Az autoimmun betegségek mechanizmusai. Autoimmun folyamatok a szervezetben Autoimmun betegségek A modern immunkorrekció alapelvei

Autoimmun betegség- ezek olyan emberi betegségek, amelyek a túl sok következményeként jelentkeznek magas aktivitás a szervezet immunrendszere saját sejtjeihez viszonyítva. Az immunrendszer szöveteit idegen elemként érzékeli, és elkezdi károsítani azokat. Az ilyen betegségeket szisztémásnak is nevezik, mivel a test egészének egy bizonyos rendszere érintett, és néha az egész testet érinti.

A modern orvosok számára az ilyen folyamatok megnyilvánulásának okai és mechanizmusa nem tisztázott. Így az a vélemény, hogy az autoimmun betegségeket stressz, trauma, különféle fertőzések és hipotermia válthatja ki.

Az ebbe a betegségcsoportba tartozó betegségek közül meg kell jegyezni , számos autoimmun betegség pajzsmirigy. A fejlődés mechanizmusa is autoimmun első típus, sclerosis multiplex , . Vannak olyan szindrómák is, amelyek autoimmun jellegűek.

Az autoimmun betegségek okai

Az emberi immunrendszer a születéstől tizenöt éves korig érik a legintenzívebben. Az érési folyamat során a sejtek ezt követően képesek felismerni bizonyos idegen eredetű fehérjéket, ami a különböző fertőzések elleni küzdelem alapjává válik.

Autoimmun pajzsmirigygyulladás

Autoimmun Ez a pajzsmirigygyulladás leggyakoribb típusa. A szakértők két formát különböztetnek meg ennek a betegségnek: atrófiás pajzsmirigygyulladás és hipertrófiás pajzsmirigygyulladás (úgy nevezett Hashimoto golyva ).

Az autoimmun pajzsmirigygyulladást a T-limfociták minőségi és mennyiségi hiánya jellemzi. Az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei megjelennek limfoid infiltráció pajzsmirigy szövet. Ez az állapot az autoimmun tényezők hatásának következményeként nyilvánul meg.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás olyan embereknél alakul ki, akiknek örökletes hajlamuk van erre a betegségre. Ezenkívül számos külső tényező hatására nyilvánul meg. A pajzsmirigy ilyen elváltozásainak következménye a másodlagos autoimmun hypothyreosis későbbi előfordulása.

A betegség hipertrófiás formájában az autoimmun pajzsmirigygyulladás tünetei a pajzsmirigy általános megnagyobbodásával nyilvánulnak meg. Ez a növekedés mind tapintás közben, mind vizuálisan meghatározható. Nagyon gyakran a hasonló patológiájú betegek diagnózisa göbös golyva lesz.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás atrófiás formájában leggyakrabban a hypothyreosis klinikai képe fordul elő. A végeredmény autoimmun pajzsmirigygyulladás az autoimmun hypothyreosis, amelyben egyáltalán nincsenek pajzsmirigysejtek. A hyperthyreosis tünetei közé tartozik az ujjak remegése, erős izzadás, fokozott szívverés, fokozott vérnyomás. De az autoimmun hypothyreosis kialakulása több évvel a pajzsmirigygyulladás megjelenése után következik be.

Néha vannak olyan esetek, amikor a pajzsmirigygyulladás specifikus tünetek nélkül jelentkezik. De a legtöbb esetben mégis korai jelek Ez az állapot gyakran bizonyos kényelmetlenséget okoz a pajzsmirigyben. A nyelési folyamat során a páciens folyamatosan gombócot érezhet a torokban, nyomást érezhet. A tapintás során a pajzsmirigy kissé fájhat.

Későbbi klinikai tünetek az autoimmun pajzsmirigygyulladás emberben az arcvonások eldurvulásával nyilvánul meg, bradycardia , a megjelenés . A páciens hangja megváltozik, a memória és a beszéd kevésbé tiszta, a fizikai aktivitás során légszomj jelentkezik. A bőr állapota is változik: megvastagodik, bőrszárazság jelentkezik. A nők a havi ciklus megsértését gyakran az autoimmun pajzsmirigy-gyulladás hátterében észlelik . A betegség tüneteinek széles köre ellenére szinte mindig nehéz diagnosztizálni. A diagnózis felállítása során gyakran alkalmazzák a pajzsmirigy tapintását és a nyaki terület alapos vizsgálatát. Fontos továbbá a pajzsmirigyhormonok szintjének meghatározása és az antitestek meghatározása a vérben. Ha feltétlenül szükséges, pajzsmirigy ultrahangvizsgálatot végzünk.

Az autoimmun pajzsmirigygyulladás kezelését általában a konzervatív terápia amely kezelést biztosít különféle jogsértések a pajzsmirigy funkciói. Különösen súlyos esetek autoimmun kezelést végeznek műtéti úton módszer segítségével pajzsmirigyeltávolítás .

Ha a beteg pajzsmirigy alulműködést mutat, a kezelést helyettesítő terápia alkalmazásával végzik, amelyhez pajzsmirigyhormon-készítményeket használnak.

Autoimmun hepatitis

Az okok, amelyek miatt egy személy fejlődik autoimmun hepatitis , a mai napig nem teljesen ismertek. Úgy gondolják, hogy a páciens májában az autoimmun folyamatokat különféle vírusok provokálják, például különböző csoportok hepatitis vírusai , , herpesz vírus. Az autoimmun hepatitis leggyakrabban a lányokat és a fiatal nőket érinti a férfiaknál és az idősebb nőknél a betegség sokkal kevésbé gyakori.

Az autoimmun hepatitis progresszív jellegű, a betegség visszaesése nagyon gyakran előfordul. Egy ilyen betegségben szenvedő beteg nagyon súlyos májkárosodást szenved. Az autoimmun hepatitis tünetei közé tartozik a sárgaság, a testhőmérséklet emelkedése, fájdalmas érzések a máj területén. A bőrön vérzések jelennek meg. Az ilyen vérzések lehetnek kicsik vagy meglehetősen nagyok. Ezenkívül a betegség diagnosztizálása során az orvosok megnagyobbodott májat és lépet fedeznek fel.

A betegség előrehaladtával más szervekben is változások figyelhetők meg. A betegek nyirokcsomók megnagyobbodását és ízületi fájdalmat tapasztalnak. Később az ízület súlyos károsodása alakulhat ki, amely duzzanatot okozhat. Kiütések is kialakulhatnak fokális scleroderma, pikkelysömör. A beteg izomfájdalmaktól szenvedhet, néha vese-, szívkárosodás, szívizomgyulladás alakulhat ki.

A betegség diagnosztizálása során vérvizsgálatot végeznek, melyben a májenzimek is emelkednek magas szint , timol teszt emelkedése, fehérjefrakciók tartalmának zavara. Az elemzés a gyulladásra jellemző változásokat is feltárja. A vírusos hepatitis markereit azonban nem észlelik.

A betegség kezelésére kortikoszteroid hormonokat használnak. A terápia első szakaszában az ilyen gyógyszerek nagyon nagy dózisait írják elő. Később, több éven keresztül, az ilyen gyógyszerek fenntartó adagját kell bevenni.

Az immunrendszer sejtekből és szervekből álló összetett mechanizmus. Fő feladata, hogy megvédje az embereket az idegen szerek befolyásától. Tökéletesen megkülönbözteti az „idegeneket” a „barátoktól”, megvédi a testet számos különböző patológiától. De néha nem sikerül. Az immunrendszer elveszíti a sejtjei közötti különbségtétel képességét. A szervezet elkezd antitesteket termelni, amelyek támadnak egészséges szövet. Ebben az esetben az orvosok arra a következtetésre jutnak: zavart autoimmun folyamatok fordulnak elő. Mit is jelent ez? És hogyan lehet kezelni az ilyen jelenségeket?

Autoimmun folyamatok a szervezetben - mi ez?

A legtöbb ember, aki hall ilyen jelenségekről, azonnal súlyos, gyógyíthatatlan betegségekkel társítja őket. Ez igaz. De csak akkor, ha az autoimmun folyamatok megszakadnak. Ha normálisak, akkor nagyon szükséges és fontos funkciókat látnak el.

Nézzük meg, mit jelent az autoimmun folyamat. Az emberi élet során bármilyen zavar léphet fel a sejtekben. Ilyenkor idegenné válnak, és akár kárt is okozhatnak. Itt lép működésbe az immunrendszer. Megtisztítja a szervezetet és megszabadítja az idegen anyagoktól. Az immunrendszer eltávolítja az elhalt sejteket. Elképzelni is nehéz, mi történne a testtel, ha nem létezne ilyen funkció. Az ember az elhalt sejtek igazi temetőjévé változna. Ezt a funkciót nevezik „a szervezet autoimmun folyamatának”.

Sikertelenség esetén az immunrendszer elkezdi támadni saját sejtjeit. Az egészséges szöveteket úgy érzékeli idegen elemek. Ennek eredményeként a saját immunrendszerük károsítja őket. Ennek a jelenségnek a hátterében

A jogsértések okai

A mai napig az orvosok nem állnak készen arra, hogy megmondják, miért akadnak meg az autoimmun folyamatok. Az ilyen jelenségek okait nem teljesen értik. Véleményünk szerint az ilyen patológiákat sérülések, stressz, hipotermia és különféle fertőzések válthatják ki.

Az orvosok a következő forrásokat azonosítják, amelyek ilyen rendellenességeket váltanak ki a szervezetben:

1. Különféle fertőző patológiák, amelyet olyan mikroorganizmusok váltanak ki, amelyek fehérjeszerkezete nagyon hasonlít az emberi szövetekhez és szervekhez. Például nagyon gyakran a probléma forrása a streptococcus. Ez a fertőzés behatol egy sejtbe, megzavarja annak működését és megfertőzi a szomszédos sejteket. A fehérje az egészséges szövetsejtekre hasonlít. Az immunrendszer nem tud különbséget tenni közöttük. Ennek eredményeként egy személyben olyan betegségek alakulhatnak ki, mint az ízületi gyulladás, az autoimmun glomerulonephritis és a gonorrhoea.
2. A szervezetben számos ok következtében a következők figyelhetők meg: kóros rendellenességek mint nekrózis vagy szövetpusztulás. Az immunrendszer, megpróbálva megbirkózni velük, nemcsak az érintett sejteket, hanem az egészséges szöveteket is megtámadja. Például a hepatitis B gyakran krónikussá válik.
3. Rés véredény. Sok szerv nem érintkezik ezzel a folyadékkal. Végül is a vér nem tölti ki a test teljes üregét, hanem speciális edényeken áramlik. De néha a vénák megrepedhetnek. Ebben az esetben vérzés kezdődik. A szervezet azonnal reagál erre a jelenségre, idegennek fogja fel a sejteket, és beindítja az antitestek termelését. Az ilyen rendellenességek pajzsmirigy-gyulladáshoz és autoimmun prosztatagyulladáshoz vezethetnek.
4. A probléma forrása lehet immunológiai egyensúlyhiány vagy hiperimmun állapot.

Veszélyezett csoportok

A szervezetben zajló autoimmun folyamatok bármely személynél megszakadhatnak. Az orvosok azonban azonosítják az emberek bizonyos csoportjait, akik a leginkább érzékenyek erre a patológiára.

1. Nők be szülőképes korú. Megfigyelték, hogy a fiatal hölgyek sokkal gyakrabban szenvednek ezektől a rendellenességektől, mint a férfiak. Ebben az esetben a patológia gyakran a reproduktív korban alakul ki.
2. Hasonló betegségben szenvedők a családjukban. Egyes autoimmun patológiák genetikai természetűek. Egy ilyen betegség örökletes hajlam, különösen más tényezőkkel kombinálva, gyakran a patológia kialakulásának kiváltó oka.
3. Olyan személyek, akik sokat érintkeznek bizonyos összetevőkkel környezet. Egyes anyagok betegségek kialakulásának forrásává válhatnak, vagy súlyosbíthatják a meglévőket. Ilyen provokáló tényezők: bakteriális, vírusos fertőzések; vegyszerek; aktív nap.
4. Egy bizonyos etnikumhoz tartozó emberek. Az orvosok azt állítják, hogy főleg a fehér embereknél alakul ki olyan patológia, mint az 1-es típusú cukorbetegség. súlyos stádiumban leggyakrabban a spanyolokat és az afroamerikaiakat érinti.

Általános tünetek

Ennek a betegségnek minden esete meglehetősen egyedi. Az egyénben előforduló tünetek attól függnek, hogy mely szöveteket támadják meg. Vannak azonban gyakori marker tünetek, amelyek zavart autoimmun folyamatra utalnak.

A szervezet meghibásodására jellemző jelek:

1. A beteg szédül általános gyengeség, alacsony fokú láz figyelhető meg.
2. A legtöbb autoimmun patológia krónikus formában fordul elő. A remisszió szakaszai váltakoznak az exacerbációkkal. Néha a patológia gyorsan halad, ami a súlyos szövődmények szó szerint néhány nap, hét, hónap múlva.

Betegségek és tünetek

Nézzük meg részletesebben, milyen betegségek alakulhatnak ki egy ilyen állapot következtében, mint egy megzavart autoimmun folyamat. A tünetek teljes mértékben a patológiától függenek. Ezért nem lehet róluk külön beszélni.

Tehát, ha az autoimmun rendszer zavart szenved, a következők alakulhatnak ki:

Foltos kopaszság

Támadás alatt állnak szőrtüszők. Ez a patológia általában nem befolyásolja az általános egészséget. De ez jelentősen rontja a megjelenést.

A betegséget a következő tünetek jellemzik: a fejen és a test más területein nincsenek szőrfoltok.

Autoimmun hepatitis

Ezzel a patológiával az immunrendszer elpusztítja a májat. Ennek eredményeként szervi tömörülés, cirrhosis és májelégtelenség léphet fel.

• máj megnagyobbodás,
• bőr viszketés,
• gyengeség,
• sárgaság,
• ízületi fájdalom,
• kellemetlen érzés a gyomor-bél traktusban.

Antifoszfolipid szindróma

A vénák és artériák trombózisának hátterében az erek károsodása következik be.

Az ilyen patológia kialakulását a következők jelzik:

• vérrögök jelenléte,
• hálós kiütések a csuklón, térdön,
• spontán abortuszok.

Coeliakia

Ezzel a patológiával az emberek gluténérzékenyek. Ez az anyag a rizsben, a gabonában és az árpában található. Amikor ezeket az ételeket vagy bizonyos gyógyszereket fogyaszt, a rendszer megtámadja a bélnyálkahártyát.

Tünetek:

• fájdalom, puffadás;
• idegesség vagy székrekedés;
• fogyás vagy súlygyarapodás;
• gyengeség, bőrkiütés, viszketés a bőrön;
• zavart menstruációs ciklus, vetélés, meddőség.

Graves-betegség

Ez egy olyan patológia, amelyben a pajzsmirigyben megzavart autoimmun folyamat lép fel. Az érintett szerv sok hormont kezd termelni.

A betegséget a következők jellemzik:

• ingerlékenység,
• fokozott izzadás,
• fogyás,
• álmatlanság,
• kezek remegnek,
• kisebb menstruáció,
• hajszakasz,
• nagy hőigény
• kidülledő szemek,
• izomgyengeség.

1-es típusú cukorbetegség

Ebben az esetben azokat a sejteket támadják meg, amelyek inzulint termelnek. Ez a hormon biztosítja normál szinten vércukor. Inzulin nélkül a normát jelentősen meghaladják. Ennek eredményeként a szív, a vese, a szem, a fogak és az idegek károsodása léphet fel.

Ennek a betegségnek a tünetei a következők:

• szomjúság érzése,
• fáradtság, éhségérzet,
• viszketés, száraz bőr,
• gyakori vizelés,
• gyenge sebgyógyulás,
• akaratlan fogyás,
• bizsergés vagy érzés elvesztése a végtagokban,
• látáskárosodás (a képet homályosnak érzékeljük).

Sclerosis multiplex

Jellemző az ideghüvely károsodása. A károsodás a fejet és gerincvelő. A tünetek a sérülés mértékétől és területétől függően változnak.

A következő jelek figyelhetők meg:

• rossz koordináció, egyensúlyvesztés, gyengeség;
• beszédproblémák;
• remegés;
• bénulás;
• bizsergés, a végtagok zsibbadása.

Pikkelysömör

A betegség a mélyrétegekben lévő új bőrsejtek aktív termelődésének eredményeként alakul ki. Kezdenek felhalmozódni az epidermisz felületén.

A betegség a következő tünetekkel nyilvánul meg:

• vörös, durva foltok, amelyek pikkelyekre emlékeztetnek;
• megjelennek a könyökön, térden, fejen;
• fájdalom és viszketés jelenik meg.

Az ízületi gyulladás egy speciális formája alakulhat ki, amely az ujjak ízületeit érinti. Amikor a keresztcsont részt vesz a folyamatban, fájdalom és kellemetlen érzés jelentkezik a hátban.

Hashimoto-kór

Ez egy másik betegség, amelyben a pajzsmirigy autoimmun folyamata megszakad. De ez a patológia jellemző elégtelen kimenet hormonok.

A betegséget a következők jelzik:

• fáradtság, gyengeség;
• hirtelen súlygyarapodás;
• fokozott hidegérzékenység;
• kellemetlen érzés az izomszövetben;
• rossz ízületi mobilitás;
• székrekedés;
• az arc duzzanata.

Rheumatoid arthritis

Az immunrendszer elkezdi támadni az ízületek bélését.

A következő megnyilvánulások jellemzőek:

• fájdalom, rossz mobilitás az ízületekben;
• az ízületek megduzzadnak és deformálódnak;
• a mozgások jelentősen korlátozottak;
• fáradtság, láz jelenik meg;
• Gombszerű szubkután képződmények figyelhetők meg, leggyakrabban a könyökökön.

A patológia diagnózisa

Hogyan lehet meghatározni a betegség kialakulását? A betegségek diagnosztizálásában az egyik a legfontosabb pillanatokat- ez az azonosítás immunfaktor, szövetkárosodást okozva.

Ezenkívül az örökletes tényezőt is figyelembe veszik. Nagyon fontos, hogy tájékoztassa kezelőorvosát minden felmerülő tünetről, még az első pillantásra jelentéktelennek tűnő tünetekről is.

Különleges vizsgálatok szükségesek. Az autoimmun gyulladásos folyamat nem maradhat észrevétlen. A vérben lévő antitestek vizsgálatával kimutatható. Különféle immunológiai laboratóriumi vizsgálati módszerek is előírhatók.

Kihez kell fordulni?

Azok az emberek, akiknek az autoimmun folyamatai megzavartak, gyakran nem tudják, melyik orvoshoz forduljanak. Ez nem meglepő, mert a patológia számos rendszert érinthet.

A legjobb, ha először konzultál egy terapeutával. Attól függően, hogy mely szervek érintettek, az orvos szakemberhez irányítja a beteget.

Ez lehet: endokrinológus, gasztroenterológus, bőrgyógyász, hepatológus, reumatológus, hematológus, nőgyógyász, urológus.

Ezenkívül pszichoterapeuta, pszichológus és táplálkozási szakember segítségére lesz szüksége.

Kezelési módszerek

Lehetséges-e leküzdeni ezt a patológiát? Ma az autoimmun folyamatok kezelését meglehetősen sikeresen végzik a szakemberek számos tanulmányának köszönhetően. A gyógyszerek felírásakor az orvosok figyelembe veszik, hogy az immunrendszer a fő tényező, amely negatívan befolyásolja a szervezetet. Ennek megfelelően a terápia célja az aktivitás csökkentése vagy a szükséges egyensúly helyreállítása.

Autoimmun betegségek esetén a következő gyógyszereket írják fel:

1. Immunszuppresszánsok. Az ilyen gyógyszerek nyomasztó hatással vannak az immunrendszer működésére. Ebbe a kategóriába tartoznak: antimetabolitok, citosztatikumok, kortikoszteroid hormonok, egyes antibiotikumok. Ezeknek a gyógyszereknek a használata lehetővé teszi a gyulladásos folyamat leállítását és az immunrendszer aktivitásának jelentős csökkentését. Az immunszuppresszánsoknak azonban számos negatív reakciójuk van. Végül is az egész testre hatnak. Néha a vérképzés sérülhet, fertőzésekre való nagy fogékonyság léphet fel, ill belső szervek. Ezért ezeket a gyógyszereket csak orvos írhatja fel, miután teljes ellenőrzés test. Ebben az esetben a terápiát hozzáértő szakember felügyelete mellett kell elvégezni.
2. Immunmodulátorok. Ezeket a gyógyszereket az immunrendszer különböző összetevői közötti egyensúly elérése érdekében írják fel. Általában ezek a gyógyszerek természetes eredetűek. A leggyakrabban felírt gyógyszerek: Alfetin, Echinacea purpurea, Rhodiola rosea, Ginseng kivonat.

Életmód

A károsodott autoimmun folyamatokkal rendelkező embereknek követniük kell bizonyos szabályokat. Segítenek javítani a jólétet és csökkentik az exacerbációk számát. De rendszeresen el kell végezni őket.

1. Egy táplálkozási szakértővel dolgozzon ki egy megfelelő étrendet. A betegeknek elegendő zöldséget, gyümölcsöt, alacsony zsírtartalmú tejterméket, teljes kiőrlésű gabonát és növényi fehérjét kell fogyasztaniuk. És attól extra cukor, a sót és a telített zsírokat legjobb elkerülni.
2. Sportolni. Mindenképpen beszélje meg kezelőorvosával, hogy milyen tevékenység javasolt az Ön számára. A testmozgás nagyon hasznos az ízületi és izomfájdalmakban szenvedők számára.
3. Biztosítson megfelelő pihenést. Lehetővé teszi a test helyreállítását. Azoknál az embereknél, akik nem alszanak eleget, a tünetek súlyossága és a stressz szintje jelentősen megnő. Általános szabály, hogy az embernek szüksége van rá jó pihenés 7-9 óra.
4. Védje magát a stressztől. Az állandó szorongás egy autoimmun betegség súlyosbodásához vezethet. Ezért kell a betegeknek módszereket és technikákat találniuk a stressz kezelésére. Elég hatékony technikák a következők: önhipnózis, meditáció, vizualizáció.

Következtetés

Sajnos egy autoimmun betegségtől lehetetlen megszabadulni. De ez nem jelenti azt, hogy nem élvezheti az életet ilyen betegséggel. Ügyeljen arra, hogy kövesse az orvos összes ajánlását, vegye be az általa előírt kezelést, és keresse fel az orvost az előírt ütemterv szerint. Ez jelentősen csökkenti a kellemetlen tüneteket, ami azt jelenti, hogy továbbra is élvezheti az életet.

AUTOIMMUN BETEGSÉGEK ÉS IMMUNKOMPLEXOK BETEGSÉGEI

AUTOIMMUN BETEGSÉG

Az autoimmun betegségek meglehetősen elterjedtek az emberi populációban: a világ lakosságának akár 5%-át érintik. Például az Egyesült Államokban 6,5 millió ember szenved rheumatoid arthritisben Anglia nagyvárosaiban, a felnőttek akár 1%-a is fogyatékos, a fiatalkori cukorbetegség a világ lakosságának akár 0,5%-át érinti. A szomorú példákat lehet folytatni.

Először is meg kell jegyezni a különbséget autoimmun reakciók vagy autoimmun szindrómaÉs autoimmun betegség, amelyek az immunrendszer összetevői és a saját kölcsönhatásán alapulnak egészséges sejteketés szövetek. Az előbbiek egészséges szervezetben fejlődnek ki, folyamatosan haladnak és eltávolítják az elpusztuló, öregedő, beteg sejteket, és felbukkannak minden olyan patológiában, ahol nem okozója, hanem következménye. Autoimmun betegség, amelyekből jelenleg körülbelül 80 van, a szervezet saját antigénjeire adott önfenntartó immunválasz jellemzi, ami károsítja a saját antigéneket tartalmazó sejteket. Gyakran fejlődés autoimmun szindróma tovább fejlődik autoimmun betegséggé.

Az autoimmun betegségek osztályozása

Az autoimmun betegségeket hagyományosan három fő típusra osztják.

1. szervspecifikus betegségek, amelyeket egy adott szerv egy vagy egy csoportja elleni autoantitestek és szenzitizált limfociták okoznak. Leggyakrabban ezek olyan barrier antigének, amelyekkel szemben nincs természetes (veleszületett) tolerancia. Ezek közé tartozik a Hoshimoto-féle pajzsmirigygyulladás, myasthenia gravis, primer myxedema (thyrotoxicosis), vészes vérszegénység, autoimmun atrófiás gastritis, Addison-kór, korai menopauza, férfi meddőség, pemphigus vulgaris, szimpatikus szembetegség, autoimmun myocarditis és uve.

2. Nem szervspecifikusra betegségek sejtmagok autoantigénjeinek autoantitestjei, citoplazmatikus enzimek, mitokondriumok stb. kölcsönhatásba lépnek egy adott vagy akár egy másik különböző szöveteivel

szervezet típusa. Ebben az esetben az autoantigéneket nem izolálják (nem „gátat”) a limfoid sejtekkel való érintkezésből. Az autoimmunizáció a már meglévő tolerancia hátterében alakul ki. Ilyen kóros folyamatok közé tartozik a szisztémás lupus erythematosus, a discoid erythematosus lupus, a rheumatoid arthritis, a dermatomyositis (scleroderma).

3. Vegyes a betegségek mindkét mechanizmust magukban foglalják. Ha az autoantitestek szerepe bebizonyosodott, akkor citotoxikusnak kell lenniük az érintett szervek sejtjeivel szemben (vagy közvetlenül az AG-AT komplexen keresztül kell hatniuk), amelyek a szervezetben lerakódva annak patológiáját okozzák. Ezek a betegségek közé tartozik az elsődleges biliaris cirrhosis, a Sjogren-szindróma, a colitis ulcerosa, a coeliakiás enteropathia, a Goodpasture-szindróma, cukorbetegség 1. típusú, a bronchiális asztma autoimmun formája.

Az autoimmun reakciók kialakulásának mechanizmusai

Az egyik fő mechanizmus, amely megakadályozza a szervezetben a saját szövetei elleni autoimmun agresszió kialakulását, az azokra való reagálatlanság kialakulása, ún. immunológiai tolerancia. Nem veleszületett, az embrionális periódusban keletkezik és abból áll negatív szelekció, azok. autoreaktív sejtklónok eltávolítása, amelyek felszínükön autoantigéneket hordoznak. Az ilyen tolerancia megsértése az autoimmun agresszió kialakulásával és ennek következtében az autoimmunitás kialakulásával jár együtt. Ahogyan Burnet elméletében megjegyezte, az embrionális időszakban az ilyen autoreaktív klónok érintkezése „antigénjükkel” nem aktiválást, hanem sejthalált okoz.

Azonban nem minden olyan egyszerű.

Először is fontos elmondani, hogy a T-limfocitákon található antigénfelismerő repertoár megőrzi a sejt minden klónját, amely minden típusú receptort hordoz minden lehetséges antigénre, beleértve az autoantigéneket is, amelyeken saját HLA-molekuláikkal komplexet képeznek, ami lehetővé teszi. megkülönböztetni a „saját” és „idegen” sejteket. Ez a „pozitív szelekció” szakasza, amelyet követ negatív szelekció autoreaktív klónok. Kölcsönhatásba lépnek azokkal a dendritikus sejtekkel, amelyek ugyanazokat a HLA-molekulák komplexeit hordozzák a csecsemőmirigy-autoantigénekkel. Ezt a kölcsönhatást jelátvitel kíséri az autoreaktív timociták felé, és az apoptózis mechanizmusa révén elpusztulnak. Azonban nem minden autoantigén van jelen a csecsemőmirigyben, így néhány

Az autoreaktív T-sejtek még mindig nem eliminálódnak, és a csecsemőmirigyből a perifériára költöznek. Ők azok, akik az autoimmun „zajt” biztosítják. Ezek a sejtek azonban általában csökkent funkcionális aktivitással rendelkeznek, és nem okoznak kóros reakciókat, ahogy az autoreaktív B-limfociták, amelyek negatív szelekciónak és menekülési eliminációnak vannak kitéve, szintén nem tudnak teljes autoimmun választ kiváltani, mivel nem kapnak kostimuláló hatást. jelet a T helper sejtekből, ráadásul speciális szuppresszor gyógyszerekkel is elnyomhatók vétó -sejtek.

Másodszor, a csecsemőmirigyben a negatív szelekció ellenére egyes autoreaktív limfocita klónok az eliminációs rendszer tökéletlensége és a hosszú távú memóriasejtek jelenléte miatt továbbra is fennmaradnak, hosszú ideig keringenek a szervezetben, és autoimmun agresszió kialakulását okozzák.

Erne új elméletének megalkotása után a múlt század 70-es éveiben az autoimmun agresszió kialakulásának mechanizmusai még egyértelműbbé váltak. Feltételezték, hogy a test folyamatosan működtet egy rendszert önuralom ideértve az antigénreceptorok és ezen receptorok speciális receptorainak jelenlétét a limfocitákon. Az ilyen antigén-felismerő receptorokat és az antigének elleni antitesteket (amelyek tulajdonképpen azok oldható receptorai is) az ún. idiotípiák,és a megfelelő antireceptorok vagy antiantitestek - antiidiotípusok.

Jelenleg az egyensúly idiotípus-antiidiotípus kölcsönhatások A legfontosabb önfelismerő rendszernek tekintik, amely kulcsfontosságú folyamat a sejt homeosztázisának fenntartásában a szervezetben. Természetesen ennek az egyensúlynak a megsértését autoimmun patológia kialakulása kíséri.

Az ilyen rendellenességet okozhatja: (1) a sejtek szuppresszor aktivitásának csökkenése, (2) gát megjelenése a véráramban (a szem, ivarmirigyek, agy, agyidegek „megkötött” antigénjei, amelyekkel az immunrendszer a rendszer általában nem érintkezik, és amikor ez előfordul, idegenként reagál rájuk, (3) antigén mimikri révén. mikrobiális antigének, amelyek közös determinánsokkal rendelkeznek a normál antigénekkel, (4) az autoantigének mutációja, specifitásuk módosulásával, (5) a keringésben lévő autoantigének mennyiségének növekedése, (6) az autoantigének módosulása kémiai ágensekkel, vírusokkal stb. biológiailag igen aktív szuperantigének képződésével.

Az autoimmun betegségek kialakulásában az immunrendszer kulcssejtje az autoreaktív T-limfocita, amely szervspecifikus betegségekben egy specifikus autoantigénre reagál, majd az immunkaszkádon és a B-limfociták részvételén keresztül a limfociták kialakulását idézi elő. szervspecifikus autoantitestek. Szerv-nem specifikus betegségek esetén az autoreaktív T-limfociták nagy valószínűséggel nem az autoantigén epitópjával lépnek kölcsönhatásba, hanem az anti-idiotípusos autoantitestek antigéndeterminánsával, amint azt fentebb jeleztük. Ezenkívül az autoreaktív B-limfociták, amelyek nem aktiválhatók T-sejt kostimuláló faktor hiányában, és autoantitesteket szintetizálnak, maguk is képesek Ag-t prezentáló sejt nélkül mimikai antigént bemutatni, és azt bemutatni a nem autoreaktív T-limfocitáknak, amelyek átfordulnak. bejutnak a T helper sejtekbe, és aktiválják a B-sejteket az autoantitestek szintéziséhez.

A B-limfociták által termelt autoantitestek közül a következők különösen érdekesek: természetes autológ antigénekkel szembeni autoantitestek, amelyeket az esetek jelentős százalékában kimutatnak és hosszú ideig fennmaradnak egészséges emberekben. Általában ezek az IgM osztályba tartozó autoantitestek, amelyeket nyilvánvalóan továbbra is az autoimmun patológia előfutárainak kell tekinteni. Emiatt a részletes helyzet megértése és megállapítása érdekében patogén szerepe autoantitestek esetében a következő kritériumokat javasolják az autoagresszió diagnosztizálására:

1. A keringő vagy kapcsolódó autoAb-k vagy szenzitizált Lf közvetlen bizonyítéka, amely a betegséggel kapcsolatos autoAg-ek ellen irányul.

2. A kiváltó autoAG azonosítása, amely ellen az immunválasz irányul.

3. Az autoimmun folyamat adoptív átvitele szérummal vagy szenzitizált Lf-vel.

4. A betegség morfológiai elváltozásokkal járó kísérleti modelljének megalkotásának lehetősége és az AT vagy szenzitizált Lf szintézise a betegség modellezése során.

Bárhogy is legyen, a specifikus autoantitestek az autoimmun betegségek markereiként szolgálnak, és diagnosztikájukban használatosak.

Megjegyzendő, hogy a specifikus autoantitestek és az érzékenyített sejtek jelenléte még nem elegendő egy autoimmun betegség kialakulásához. Jelentős szerepet játszanak a patogén környezeti tényezők (sugárzás, erőterek, szennyezett

termékek, mikroorganizmusok és vírusok stb.), a szervezet genetikai hajlama, beleértve a HLA-génekhez kötődőket (szklerózis multiplex, cukorbetegség stb.), hormonális szint, különféle gyógyszerek alkalmazása, immunrendszeri rendellenességek, beleértve a citokin egyensúlyt.

Jelenleg számos hipotézis javasolható az autoimmun reakciók kiváltásának mechanizmusára vonatkozóan (az alábbiakban közölt információk részben R. V. Petrovtól származnak).

1. Az önkontroll rendszer ellenére a szervezetben vannak autoreaktív T- és B-limfociták, amelyek bizonyos körülmények között kölcsönhatásba lépnek a normál szövetek antigénjeivel, elpusztítják azokat, elősegítve a rejtett autoantigének, stimulánsok, mitogének felszabadulását, amelyek aktiválják a sejteket, beleértve a B-limfocitákat.

2. Sérülésekre, fertőzésekre, degenerációkra, gyulladásokra stb. „Sequestered” (barrier) autoantigének szabadulnak fel, amelyek ellen olyan autoantitestek termelődnek, amelyek elpusztítják a szerveket és szöveteket.

3. Keresztreagáló mikroorganizmusok „utánzó” antigénjei, közösek a normál szövetek autoantigénjeivel. Hosszú ideig a szervezetben maradva megszüntetik a toleranciát és aktiválják a B-sejteket az agresszív autoantitestek szintézisére: például az A csoportú hemolitikus streptococcus, valamint a szívbillentyűk és ízületek reumás betegségei.

4. „Szuperantigének” - coccusok és retrovírusok által alkotott toxikus fehérjék, amelyek a limfociták erős aktivációját okozzák. Például a normál antigének 10 000 T-sejtből csak 1-et aktiválnak, a szuperantigének pedig 5-ből 4-et! A szervezetben jelenlévő autoreaktív limfociták azonnal autoimmun reakciókat váltanak ki.

5. Egy specifikus antigén immunhiányra adott immunválasz genetikailag programozott gyengeségének jelenléte a betegekben. Ha mikroorganizmus tartalmazza, akkor krónikus fertőzés lép fel, amely szöveteket roncsol és különböző autoagokat bocsát ki, amelyekre autoimmun válasz alakul ki.

6. A T-szuppresszor sejtek veleszületett hiánya, amely megszünteti a B-sejtek működésének szabályozását, és kiváltja válaszukat a normál antigénekre, ennek minden következményével együtt.

7. Az autoantitestek bizonyos körülmények között „vak” Lf-t, blokkolják a „saját” és „idegen” felismerő receptoraikat. Ennek eredményeként a természetes tolerancia megszűnik, és autoimmun folyamat alakul ki.

Az autoimmun reakciók kiváltásának fenti mechanizmusain kívül meg kell jegyezni:

1. HLA-DR antigének expressziójának indukálása olyan sejteken, amelyek korábban nem rendelkeztek velük.

2. Vírusok és egyéb ágensek által kiváltott autoantigének-onkogének, citokintermelés szabályozói és receptoraik aktivitásának módosítása.

3. A B-limfocitákat aktiváló T-helper sejtek csökkent apoptózisa. Sőt, proliferatív inger hiányában a B-limfociták elpusztulnak az apoptózis következtében, míg az autoimmun betegségekben ez elnyomódik, és az ilyen sejtek éppen ellenkezőleg, felhalmozódnak a szervezetben.

4. A Fas ligandum mutációja, ami azt eredményezi, hogy a Fas receptorral való kölcsönhatása nem indukál apoptózist az autoreaktív T-sejtekben, hanem elnyomja a receptor kötődését az oldható Fas ligandumhoz, és ezáltal késlelteti az általa kiváltott sejtapoptózist. .

5. Speciális T-szabályozó CD4+CD25+ T-limfociták hiánya FoxP3 génexpresszióval, amelyek blokkolják az autoreaktív T-limfociták proliferációját, ami jelentősen fokozza azt.

6. A Runx-1 speciális szabályozó fehérje (RA, SLE, pikkelysömör) kötőhelyének megzavarása a 2. és 17. kromoszómán.

7. IgM osztályú autoantitestek képződése a magzatban az autosejtek számos összetevője ellen, amelyek nem ürülnek ki a szervezetből, felhalmozódnak az életkorral és autoimmun betegségeket okoznak felnőtteknél.

8. Az immungyógyszerek, vakcinák, immunglobulinok autoimmun rendellenességeket okozhatnak (dopegit - hemolitikus anémia, apresszin - SLE, szulfonamidok - periarteritis nodosa, pirazolon és származékai - agranulocytosis).

Számos gyógyszer képes, ha nem indukálhatja, de fokozhatja az immunpatológia kialakulását.

Nagyon fontos, hogy az orvosok tudják, hogy a következő gyógyszerek immunstimuláló hatással rendelkeznek: antibiotikumok(Eric, amfotericin B, levorin, nystatin),nitrofuránok(furazolidon),antiszeptikumok(klorofillipt),anyagcsere serkentők(K orotate, riboxin),pszichotróp szerek(nootropil, piracetám, fenamin, szidnokarb),plazmapótló megoldások(hemodez, reopoliglucin, zselatinol).

Az autoimmun betegségek összefüggése más betegségekkel

Az autoimmun betegségeket (reumás betegségek) daganatos elváltozások kísérhetik limfoid szövetés neop-

más lokalizációjú lézerek, de a limfoproliferatív betegségekben szenvedő betegeknél gyakran jelentkeznek autoimmun állapotok tünetei (1. táblázat).

Asztal 1. Reumás autoimmun patológia rosszindulatú daganatokban

Így hipertrófiás osteoarthropathiával a tüdő, a mellhártya, a rekeszizom rákot észlelnek, ritkábban gyomor-bél traktus, másodlagos köszvény esetén - limfoproliferatív daganatok és áttétek, pirofoszfátos arthropathia és monoarthritis - csontmetasztázisok. A polyarthritis és a lupus-szerű és scleralis-szerű szindrómák gyakran különböző lokalizációjú rosszindulatú daganatokkal, a polymyalgia rheumatica és a cryoglobulinemia pedig tüdőrák, hörgők és hyperviscosity szindróma kíséri.

A rosszindulatú daganatok gyakran reumás betegségekben nyilvánulnak meg (2. táblázat).

Rheumatoid arthritis esetén megnő a limfogranulomatózis, a krónikus mieloid leukémia és a mielóma kialakulásának kockázata. A daganatok gyakrabban fordulnak elő a betegség krónikus lefolyása során. A neoplazmák indukciója a betegség időtartamával nő, például Sjögren-szindrómában a rák kockázata 40-szeresére nő.

Ezek a folyamatok a következő mechanizmusokon alapulnak: a CD5 antigén expressziója olyan B-sejteken, amelyek szervspecifikus antitesteket szintetizálnak (általában ez az antigén a T-limfocitákon jelenik meg); a nagy szemcsés limfociták túlzott proliferációja, amelynek

2. táblázat. Rosszindulatú daganatok és reumás betegségek

természetes ölősejtek aktivitásával rendelkezők (fenotípusosan a CD8 + limfocitákhoz tartoznak); fertőzés retrovírusokkal HTLV-1 és Epstein-Barr vírusokkal; a B-sejtek poliklonális aktiválása e folyamat szabályozásának elvesztésével; az IL-6 túltermelése; hosszú távú kezelés citosztatikumokkal; a természetes ölősejtek aktivitásának megzavarása; CD4+ limfociták hiánya.

Primer immunhiány esetén gyakran autoimmun folyamatok jeleit találják. Az autoimmun rendellenességek nagy gyakoriságát azonosították a nemhez kötött hipogammaglobulinémiában, IgA-hiányban, IgA túltermeléssel járó immunhiányban, ataxiában-telangiectasia, thymoma és Wiskott-Aldrich szindróma esetén.

Másrészt ismert egész sor olyan autoimmun betegségek, amelyekben immunhiányt azonosítottak (elsősorban a T-sejtek működéséhez kapcsolódóan). Azoknál a személyeknél szisztémás betegségek ez a jelenség gyakrabban jelentkezik (SLE-vel az esetek 50-90%-ában), mint szervspecifikusaknál (pajzsmirigygyulladással az esetek 20-40%-ában).

Az autoantitestek gyakrabban fordulnak elő idősebb emberekben. Ez vonatkozik a rheumatoid és antinukleáris faktorok, valamint a Wasserman-reakcióban kimutatott antitestek meghatározására. Tünetmentes 70 éveseknél az esetek legalább 60%-ában kimutathatók a különböző szövetek és sejtek elleni autoantitestek.

Az autoimmun betegségek klinikai képében közös az időtartamuk. Vannak krónikus progresszív vagy krónikusan visszaeső kóros folyamatok. Az egyes autoimmun betegségek klinikai kifejeződésének jellemzőiről szóló információkat az alábbiakban mutatjuk be (a részleges információt S. V. Suchkovtól kölcsönöztük).

Néhány autoimmun betegség jellemzői

Szisztémás lupus erythematosus

A kötőszövet szisztémás károsodásával, kollagén lerakódással és vasculitis kialakulásával járó autoimmun betegség. Politünetek jellemzik, és általában fiatalokban alakul ki. Szinte minden szerv és sok ízület részt vesz a folyamatban, és a vesekárosodás végzetes.

Ezzel a patológiával antinukleáris autoantitestek képződnek DNS ellen, beleértve a natív DNS-t, a nukleoproteineket, a citoplazmatikus és citoszkeletális antigéneket, valamint a mikrobiális fehérjéket. Úgy gondolják, hogy az autoAb-k a DNS-ben az embrionális periódusban keletkezett, immunogén formájának fehérjével komplexben vagy anti-DNS-specifikus IgM autoantitest képződése, vagy az idiotípus-anti-iidiotípus és a sejt kölcsönhatása eredményeként jelennek meg. komponensek mikrobiális vagy vírusfertőzés során. Talán bizonyos szerepe van a sejtapoptózisnak, amely SLE-ben a kaszpáz 3 hatására a sejtmag nukleoproteaszóma komplexének hasadását idézi elő, és számos olyan termék képződik, amelyek reakcióba lépnek a megfelelő autoantitestekkel. Valójában az SLE-ben szenvedő betegek vérében a nukleoszómák tartalma élesen megnő. Ezenkívül a natív DNS-sel szembeni autoantitestek a legjelentősebbek diagnosztikailag.

Rendkívül érdekes megfigyelés az a felfedezés, hogy a DNS-kötő autoantitestek enzimatikus képességgel is rendelkeznek, hogy komplement nélkül hidrolizáljanak DNS-molekulát. Ezt az antitestet DNS-abzimnek nevezték. Kétségtelen, hogy ez az alapvető mintázat, amely, mint kiderült, nemcsak az SLE-ben valósul meg, óriási szerepet játszik az autoimmun betegségek patogenezisében. Ebben a modellben az anti-DNS autoantitest citotoxikus hatással rendelkezik a sejtre, ami két mechanizmuson keresztül valósul meg: receptor-mediált apoptózis és DNS-abzim katalízis.

Rheumatoid arthritis

Autoantitestek képződnek az extracelluláris komponensek ellen, amelyek krónikus ízületi gyulladást okoznak. Az autoantitestek főként az IgM osztályba tartoznak, bár megtalálhatók IgG, IgA és IgE is, amelyek az immunglobulin G Fc fragmentumai ellen képződnek, és ezeket rheumatoid faktornak (RF) nevezik. Rajtuk kívül autoantitestek szintetizálódnak keratohyalin szemcsékkel (antiperinukleáris faktor), keratinnal (antikeratin antitestek) és kollagénnel szemben. Lényeges, hogy a kollagén elleni autoantitestek nem specifikusak, míg az antiperinukleáris faktor az RA kialakulásának prekurzora lehet. Azt is meg kell jegyezni, hogy az IgM-RF kimutatása lehetővé teszi a szeropozitív vagy szeronegatív RA osztályozását, és az IgA-RF a nagyon aktív folyamat kritériuma.

Az ízületek ízületi nedvében autoreaktív T-limfocitákat találtak, amelyek gyulladást okoznak, amiben makrofágok is szerepet játszanak, amelyek proinflammatorikus citokinekkel fokozzák azt, majd ízületi hiperplázia és porckárosodás alakul ki. Ezek a tények egy olyan hipotézis kialakulásához vezettek, amely lehetővé teszi az autoimmun folyamat beindítását az 1-es típusú T-helper sejtek által, amelyeket egy ismeretlen epitóp aktivál egy kostimuláló molekulával, és ez elpusztítja az ízületet.

Hoshimoto autoimmun pajzsmirigygyulladás

A pajzsmirigy betegsége, amelyhez funkcionális inferioritás társul, a parenchyma aszeptikus gyulladásával, amelyet gyakran limfociták infiltrálnak, majd ezt követően kötőszövet váltja fel, tömítéseket képezve a mirigyben. Ez a betegség három formában nyilvánul meg - Hoshimoto pajzsmirigygyulladás, primer myxedema és thyrotoxicosis vagy Graves-kór. Az első két formát a pajzsmirigy alulműködése jellemzi, az autoantigén az első esetben a tiroglobulin, és a myxedema - a sejtfelszín és a citoplazma fehérjéi. Általában a thyreoglobulin, a pajzsmirigy-stimuláló hormon receptor és a pajzsmirigy-peroxidáz elleni autoantitestek kulcsfontosságúak a pajzsmirigy működésében, ezeket a patológiák diagnosztizálásában is alkalmazzák. Az autoantitestek elnyomják a pajzsmirigy hormonszintézisét, ami befolyásolja annak működését. Ugyanakkor a B-limfociták autoantigénekhez (epitópokhoz) tudnak kötődni, ezáltal befolyásolják mindkét típusú T-helper sejt proliferációját, ami egy autoimmun betegség kialakulásával jár együtt.

Autoimmun myocarditis

Ebben a betegségben kulcsszerep illeti meg vírusos fertőzés, ami nagy valószínűséggel a kiváltója. Ezen látszik a legtisztábban az antigének mimikálójának szerepe.

Az ilyen patológiában szenvedő betegeknél a kardiomiozin, a myocyták külső membránjának receptorai és, ami a legfontosabb, a Coxsackie vírusok és a citomegalovírusok fehérjéi elleni autoantitesteket észlelnek. Lényeges, hogy ezen fertőzések során a vérben igen magas virémiát mutatnak ki a professzionális antigénprezentáló sejteken feldolgozott formában felhalmozódó vírusantigének, amelyek aktiválhatják az autoreaktív T-limfociták alap nélküli klónjait. Ez utóbbiak kölcsönhatásba lépnek a nem professzionális antigénprezentáló sejtekkel, mert nem igényelnek kostimulációs jelet, és kölcsönhatásba lépnek a szívizom sejtjeivel, amelyeken az antigének általi aktiválás miatt az adhéziós molekulák (ICAM-1, VCAM-1, E-szelektin) expressziója meredeken megnő. Az autoreaktív T-limfociták közötti interakció folyamatát szintén élesen fokozza és megkönnyíti a HLA II. osztályú molekulák fokozott expressziója a kardiomiocitákon. Azok. a szívizomsejtek autoantigénjeit a T helper sejtek ismerik fel. Az autoimmun folyamat és a vírusfertőzés kialakulása nagyon tipikusan viselkedik: kezdetben erős virémia és magas antivirális autoantitest-titer, majd a virémia csökkenése egészen a vírusnegativitásig és az antivirális antitestekig, az antimiokardiális autoantitestek növekedése az autoimmun szívbetegség kialakulásával. A kísérletek egyértelműen kimutatták annak a folyamatnak az autoimmun mechanizmusát, amelyben a T-limfociták átvitele fertőzött egerekből szívizomgyulladással indukált betegséget egészséges állatokban. Másrészt a T-sejt-szuppressziót drámai pozitív terápiás hatás kísérte.

Myasthenia gravis

Ebben a betegségben kulcsszerepet játszanak az acetilkolin receptorok elleni autoantitestek, amelyek blokkolják az acetilkolinnal való kölcsönhatásukat, teljesen elnyomják a receptorok működését, vagy élesen fokozzák azt. Az ilyen folyamatok következménye az idegimpulzusok átvitelének megzavarása egészen súlyos izomgyengeségig, sőt légzésleállásig.

A patológiában jelentős szerepet töltenek be a T-limfociták és az idiotípusos hálózat zavarai is, a thymus éles hipertrófiája a timoma kialakulásával.

Autoimmun uveitis

A myasthenia gravishoz hasonlóan az autoimmun uveitis kialakulásában is jelentős szerepe van a protozoonfertőzésnek, amelyben az uvearetinalis traktus autoimmun krónikus gyulladása alakul ki. Toxoplasma gondii valamint citomegalia és herpes simplex vírusok. Ebben az esetben a kulcsszerep a kórokozók antigénjeinek utánzása, amelyek közös meghatározói a szemszövetekkel. Ezzel a betegséggel autoantitestek jelennek meg a szemszövet autoantigénjei és a mikrobiális fehérjék ellen. Ez a patológia valóban autoimmun, mivel öt tisztított szemantigén kísérleti állatokba való bejuttatása klasszikus autoimmun uveitis kialakulását idézi elő bennük a megfelelő autoantitestek képződése és az uveális membrán károsodása miatt.

Inzulinfüggő diabetes mellitus

Széles körben elterjedt autoimmun betegség, amelyben az immunautoagresszió a Langerhans-szigetek sejtjeinek autoantigénjei ellen irányul, amelyek elpusztulnak, ami az inzulinszintézis elnyomásával és az ezt követő mélyreható metabolikus változásokkal jár együtt. Ezt a betegséget elsősorban a citotoxikus T-limfociták működése közvetíti, amelyek nyilvánvalóan az intracelluláris glutaminsav-dekarboxilázra és a p40 fehérjére érzékenyek. Ebben a patológiában kimutathatók az inzulin elleni autoantitestek is, de patogenetikai szerepük még nem tisztázott.

Egyes kutatók azt javasolják, hogy a cukorbetegségben az autoimmun reakciókat három szempontból vizsgálják meg: (1) a cukorbetegség egy tipikus autoimmun betegség, amely a béta-sejt autoantigénekkel szembeni autoagresszióval jár; (2) cukorbetegségben az inzulin elleni autoantitestek képződése másodlagos, ami az autoimmun inzulinrezisztencia szindrómáját képezi; (3) cukorbetegség esetén más immunpatológiai folyamatok alakulnak ki, például autoantitestek megjelenése a szem szövetei, a vese stb. és a hozzájuk tartozó elváltozások.

Crohn-betegség

Egyébként a granulomatózus vastagbélgyulladás súlyos, visszatérő autoimmun gyulladásos betegség, főleg a vastagbélben

limfocita granulomák által a teljes bélfal szegmentális károsodásával, majd behatoló résszerű fekélyek kialakulásával. A betegség 1:4000 gyakorisággal fordul elő, a fiatal nők gyakrabban érintettek. A HLA-B27 antigénhez kapcsolódik, és a bélnyálkahártya szövetei ellen autoantitestek képződése okozza, a szupresszor T-limfociták számának és funkcionális aktivitásának csökkenésével, valamint a mikrobiális antigének utánzójával. A vastagbélben megnövekedett számú, tuberkulózisra specifikus IgG-tartalmú limfocitát találtak. Az elmúlt években biztató jelentések érkeztek e betegség sikeres kezeléséről anti-TNF-β antitestekkel, amelyek elnyomják az autoreaktív T-limfociták aktivitását.

Sclerosis multiplex

Ebben a patológiában az autoreaktív T-sejtek is kulcsszerepet játszanak az 1-es típusú T helper sejtek részvételével, amelyek az idegek mielinhüvelyének pusztulását okozzák, és súlyos tüneteket okoznak. A cél autoantigén nagy valószínűséggel mielin bázikus fehérje, amelyre érzékenyített T-sejtek képződnek. A patológiában jelentős szerepe van az apoptózisnak, amelynek megnyilvánulásai a folyamat különböző típusait határozhatják meg - progresszív vagy remittáló. Egy kísérleti modellben (kísérleti encephalomyelitis) akkor reprodukálódik, amikor az állatokat myelin bázikus fehérjével immunizálják. Nem zárható ki a vírusfertőzés bizonyos szerepe a sclerosis multiplex etiológiájában.

Az autoimmun betegségek továbbra is a modern orvoslás egyik sürgető problémái.

Autoimmun folyamat(autoimmunitás) az autoantigének által kiváltott immunválasz egy formája normál és patológiás körülmények között.

Az autoantitestek jelenléte önmagában nem utal a betegség kialakulására. Alacsony titer esetén az autoantitestek folyamatosan megtalálhatók az egészséges egyének vérszérumában, és részt vesznek a homeosztázis fenntartásában: megszabadulnak a hibás szerkezetektől, eltávolítják az anyagcseretermékeket, idiotípusos kontrollt biztosítanak és mások. élettani folyamatok. Az autoantitestek viszonylag alacsony titere, valamint az antitest-receptor komplexek gyors endocitózisa miatt ezek az autoantitestek nem képesek saját sejtjeik károsodását okozni. Normális esetben az immunrendszer szabályozó mechanizmusok segítségével visszafogja a limfociták autoreaktivitását. Ha ezeket megsértik, elveszik a tolerancia a saját antigénjei iránt. Ennek eredményeként az autoantitestek feleslege és/vagy a citotoxikus sejtek fokozott aktivitása vezet
a betegség kialakulásához. Jelenleg nagyon nagy számban
autoimmun betegségek száma. Feltételezhető, hogy az immunrendszer megfelelő körülmények között immunválaszt tud kifejleszteni bármely autoantigén ellen.

Tágabb értelemben az „autoimmun betegségek” fogalma magában foglal minden olyan rendellenességet, amelynek etiológiájában és/vagy patogenezisében az autoantitestek és/vagy autoszenzitizált limfociták elsődleges vagy másodlagos komponensként vesznek részt.

Az autoimmun betegségek krónikusak, mivel az autoimmun reakciót folyamatosan támogatják a szöveti antigének. Az autoimmun sejtpusztulás mechanizmusa magában foglalja mind a különböző osztályokba tartozó specifikus antitesteket, mind a T-sejtek olyan alpopulációit, amelyek képesek reagálni saját antigénjeikre. Minden autoimmun betegségben a gyulladás az egyik vezető patogenetikai mechanizmusok előfordulásuk. Az elmúlt években a sejtek és szövetek autoimmun károsodásának kialakulása nagy figyelmet a gyulladást elősegítő citokinekre, valamint az apoptózis mechanizmusok aktiválására. Lehetséges, hogy egy autoimmun betegség patogenezisében előfordulhatnak
kombinálni több mechanizmust.

Bizonyos esetekben a tolerancia megsértése az elsődleges
és oka lehet a betegség kialakulásának, másoknál különösen elhúzódó krónikus betegségek(például krónikus pyelonephritis, krónikus prosztatagyulladás stb.) másodlagos, és a betegség következménye lehet, bezárva a patogenezis „ördögi körét”. Gyakran
egy betegnél több autoimmun betegség, különösen autoimmun endokrinopátia alakul ki.

Az autoimmun betegségek összefüggésbe hozhatók limfoid hiperpláziával, limfoid és plazmasejtek rosszindulatú proliferációjával, immunhiányos állapotokkal.

Az autoimmun betegségek közé tartozik: szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, scleroderma, dermatitis herpetiformis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, Hashimoto thyreoiditis, Graves-kór
(tireotoxikózis a diffúz golyva), I-es típusú diabetes mellitus (inzulinfüggő), glomerulonephritis, antifoszfolipid szindróma satöbbi.

Az autoimmun betegségek két csoportra oszthatók:

1) szervspecifikus: Hashimoto thyreoiditis, Graves-kór,
Addison-kór stb.;

2) szerv-nemspecifikus (szisztémás): szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis stb.

Jelenleg mintegy két tucat elméletet javasoltak a tolerancia lebomlásának és ennek következtében az autoimmunitás kialakulásának okainak magyarázatára. Soroljuk fel a főbbeket.

1. A "tiltott" klónok elmélete. Ha az immunrendszer fejlődésének (érésének) bizonyos szakaszaiban tolerancia indukálódik, akkor megtörténik azoknak a T- és B-limfocitáknak a eliminációja (pusztulása), amelyek autoreaktivitással – autoantigénekkel reagáló képességgel – rendelkeznek.
A „tiltott” klónok elmélete szerint ilyen vagy olyan okból a csecsemőmirigyben és csontvelő Az autoreaktív nem teljes mértékben megszűnik
T- és B-limfociták, amelyek a jövőben bizonyos körülmények között a tolerancia lebomlásához vezethetnek.

2. A szekvesztrált (barrier) antigének elmélete. Ismeretes, hogy bizonyos szöveteket hisztohematikus gátak védenek (ivarmirigyek, szemszövetek, agy, pajzsmirigy stb.). Esedékes
Ezzel, amikor az immunrendszer érik, az ilyen szövetek antigénjei nem érintkeznek limfocitákkal, és nem történik meg a megfelelő sejtklónok eliminációja. Amikor a hisztohematológiai gát megbomlik, és antigének bejutnak a véráramba, a saját véráramba immunkompetens sejtek felismeri őket idegenként, és beindítja a teljes immunválasz mechanizmust.

3. Az immunológiai diszreguláció elmélete:

A. A szupresszor T-limfociták működésének csökkenése.Úgy tartják, hogy
A szupresszor T-sejtek elnyomják a B-sejtek azon képességét, hogy saját szöveteik ellen antitesteket termeljenek, így fenntartják a tolerancia állapotát. Mennyiség vagy funkció csökkenésével
A szupresszor T-sejtek, a potenciálisan autoreaktív B-sejtek reagálni kezdenek saját szöveti antigénjeikre, és a keletkező autoantitestek autoimmun betegség kialakulásához vezetnek.

B. A T-limfocita segítők működésének károsodása. Különösen, ha megnövekszik, a beavatáshoz kedvező feltételek jöhetnek létre.
válasz az autoreaktív B-limfocitáktól a saját antigénekre, még akkor is normál működés T-szuppresszorok Van egy hipotézis, amely szerint az autoimmun patológia rendellenességeken alapul immunszabályozás, amelyet a megfelelő citokinek T-limfociták-segítők általi termelésének megsértése okoz.

4. Az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások megsértésének elmélete. Az immunválasz jelenlegi modelljei azt sugallják, hogy az immunrendszer önszabályozó, és képes reagálni saját termékeire e válasz későbbi elnyomásával vagy stimulálásával. Ismeretes, hogy a saját antigének elleni antitestek kimutathatók a beteg és egészséges egyének vérszérumában (az első emberben felfedezett ilyen típusú antitest a rheumatoid faktor volt). Az idiotípus determináns (idiotípus) szorosan összefügg az Ig molekula aktív centrumának egyedi szerkezetével. Kezdetben azt hitték, hogy a saját Ig-ek elleni autoantitestek kialakulása az „ön” felismerési folyamat megsértésének eredménye, és ez vagy a betegség oka vagy tünete. Később azonban sok kutató egészséges egyének vérszérumában anti-immunglobulinokat fedezett fel, amelyek alapján azt feltételezték, hogy az anti-immunglobulinok termelése fiziológiás, és nem. kóros folyamat. Ennek alapján az immunrendszer olyan modelljét dolgozták ki, amelyben a kontroll és a szabályozó hatások számos kölcsönhatásban lévő komponenstől függenek, és a specifikus antitestmolekula aktív centruma ellen irányuló antiimmunglobulinok (anti-idiotípusos antitestek) játszanak vezető szerepet. Azt javasolták (N. K. Erne, 1974), hogy az idiotípus-determinánsok felismerése és az anti-idiotípusos immunválasz kialakulása az antitest-bioszintézis szabályozásának és szabályozásának központi mechanizmusa. Ezt az elméletet hívták Az immunválasz szabályozásának hálózatelmélete. Az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások meghatározzák a limfociták stimulálásának és elnyomásának lehetőségét az anti-idiotípusos antitestek hatására.
Ezeket az adatokat figyelembe véve világossá válik, hogy a szokásos immunválaszsal egyidejűleg kialakuló, ez utóbbit bizonyos körülményektől függően serkentő vagy gátló antiidiotípusos válasz biztosítja a visszacsatolás típusának megfelelő önszabályozását.

A fentiekből kitűnik, hogy az idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások megzavarása hozzájárul az autoimmun betegségek kialakulásához.

5. A B-limfociták poliklonális aktiválásának elmélete. Azt találták, hogy egyes anyagok képesek a B-limfociták aktiválását indukálni, ami proliferációjukhoz és antitestek termeléséhez vezet. Ez utóbbiak általában az M osztályú immunglobulinok közé tartoznak, ha az autoreaktív B-limfociták poliklonális aktiváción esnek át, akkor autoimmun betegség alakulhat ki.

A B-limfociták poliklonális aktivátoraiként képesek
hatás: lipopoliszacharid, tisztított tuberkulin fehérje, protein A Staphylococcus aureus, malária plazmódium, mikoplazma, egyes vírusok és összetevőik (Epstein-Barr, kanyaró), immunglobulinok Fc fragmentuma, néhány T-limfociták által termelt citokinek
és makrofágok stb.

6. Az autoimmunitás kialakulásának elmélete szuperantigének hatására. A bakteriális szuperantigének a miatt kapták nevüket
azzal a képességgel, hogy nagyszámú T- és B-limfocitát aktiváljon, függetlenül e sejtek antigénspecifitásától. Az antigénfelismerés klasszikus változatában a T helper sejtet a T-sejt antigénfelismerő receptor és egy peptid kölcsönhatása aktiválja, amelyet az antigénprezentáló sejt az MHC II. osztályú molekulával együtt prezentál.

A helper T limfociták aktiválása szuperantigének hatására egészen más módon történik. Ebben az esetben a szuperantigén nem szívódik fel a sejtben, és nem megy át normál emésztésre (feldolgozásra)
peptid képződésével. Ebben az esetben a szuperantigén megkerüli ezt a specifikus felismeréshez szükséges szakaszt, és nem specifikusan kötődik a T-sejt felismerő receptor béta-láncának az antigén-specifikus zónán kívüli változó részéhez. Az antigénprezentáló sejt MHC-molekuláinak sajátos keresztkötése következik be a T-sejt felismerő receptorral. Ebben az esetben a stimuláció nem függ a HLA komplex (Human Leucocytes antigen) és a T-sejt felismerő receptor molekuláinak antigénspecifitásától. A T-helper limfociták aktiválásának ilyen mechanizmusa esetén nagy számuk egyidejű aktiválása lehetséges.

Szuperantigéneket találtak a Staphylococcus aureusban (enterotoxinok A, B, C), Streptococcus pyogenesben (eritrogén toxin, A, B, C, D toxinok), Mycoplasmae arthritidisben.

Hármat mérlegelnek lehetséges mechanizmusok szuperantigének részvétele az autoimmun betegségek kialakulásában: az autoreaktív aktiválódása
T-limfociták, autoreaktív B-limfociták, antigénprezentáló sejtek.

7. A molekuláris mimikri elmélete. A „mimikri” kifejezést egyszer javasolták annak magyarázatára, hogy egyes mikroorganizmusok antigéndeterminánsai hasonlóak és azonosak az antigéndeterminánsokkal.
tulajdonos.

Alapján az elmélet első változata, a mikroorganizmusok számos olyan antigént expresszálnak, amelyek hasonlóak (ha nem azonosak) a gazdaantigénekhez. Ezért a fertőzésre adott abnormális válasz számos autoimmun betegség fontos kiváltó oka lehet. Például a streptococcusnak közös antigéndeterminánsai vannak a miozinnal és a szarkolemma fehérjével. Megállapítást nyert, hogy olyan betegségek, mint az akut glomerulonephritis és a reuma, gyakran előfordulnak streptococcus fertőzés után. A mikobaktériumok hasonló antigénekkel rendelkeznek
porcszövettel; a hepatitis B vírusban vannak myelinnel azonos területek stb.

Így a fertőző ágensekkel szembeni immunitásnak gyakran van immunológiai összetevője vagy immunkomplexek vagy citotoxikus T-limfociták formájában. Ebből következik, hogy az immunrendszernek a fertőzésellenes válasz kifejlődése során „ki kell választania” az erősséget
amellyel védekezni fog: a válasznak elegendőnek kell lennie a kórokozó eltávolításához, de a szervezetre ártalmatlannak kell lennie. Ez az egyensúly számos körülménytől függ: a fertőzés súlyosságától és időtartamától, a kórokozó károsító hatásától és az immunválasz mértékétől, a folyamat során elpusztult gazdasejtek számától és jelentőségétől.
kísérlet az intracelluláris kórokozó eltávolítására.

Alapján az elmélet második változata molekuláris mimikri, a gazdaszervezet saját antigénjei különböző tényezők hatására módosulhatnak: fertőző ágensek (hosszan ható), szabad gyökök, nitrogén-monoxid, xenobiotikumok, gyógyszerek, környezeti tényezők (ionizáló és ultraibolya sugárzás, alacsony hőmérsékletek). Az ilyen hatások következtében az autoantigének megváltoznak, és az immunrendszer idegenként ismeri fel őket. A képződött autoantitestek és citotoxikus limfociták nem csak a módosított autoantigénekhez kötődnek, hanem a keresztreaktivitás (mimikri) révén valódi autoantigénekhez is.

Figyelembe kell azonban venni, hogy az autoimmun válasz (különösen a fertőző betegségek után humorális autoantitestek képződése formájában) nem mindig végződik autoimmun betegség kialakulásával.

Az autoimmun betegségek szövetkárosodásának immunológiai mechanizmusaiban részt vesznek mindazok az effektormechanizmusok, amelyek révén az immunrendszer megvédi a szervezetet az exogén beavatkozásoktól: humorális antitestek, immunkomplexek, citotoxikus T-limfociták és citokinek. A kóros folyamat kialakulásában ezek a tényezők külön-külön és együtt is hathatnak.

Az örökletes hajlam jelentése. A modern adatok szerint genetikailag meghatározott hajlam van az autoimmun betegségek kialakulására. A kísérlet során olyan patkányokat, egereket és csirkéket kaptak, amelyekben az autoimmun betegségek kialakulásának képessége átadódik (például „spontán lupusz” egerek). Emberben ez a hajlam kontrollált,
legalább hat gén található különböző kromoszómákon. Megállapítást nyert, hogy a legtöbb autoimmun betegség a HLA jelenlétével függ össze: DR2, DR3, DR4 és DR5. táblázatban Bemutatnak néhány autoimmun betegséget, olyan antigéneket, amelyekre immunválasz alakul ki, és olyan HLA antigéneket, amelyek lényegesen gyakoribbak ebben a betegségben.

Az is bebizonyosodott, hogy az autoimmun betegségek sokkal gyakoribbak
nőknél alakul ki, mint férfiaknál (például a szisztémás lupus erythematosus előfordulása 6-9-szer magasabb). Úgy tartják, hogy ben ebben az esetben fontos szerep nemi hormonok játszanak. A szakirodalom szerint az autoimmun patológia csúcsincidenciája a nőknél a menstruáció során jelentkezik hormonális változások: pubertás, korai szülés utáni időszak, de leggyakrabban menopauza (40-55 év).

asztal

Az autoimmun betegségek kialakulásának függősége a jelenléttől
bizonyos HLA antigének (G. N. Drannik, 2003; röv.)

Normál állatokban sem az autológ fehérjék bejutása (az immunválaszt erősítők nélkül), sem az autoantigének a keringésbe kerülése a sérült szövetekből nem szolgál kiváltó eseményként az autoimmun patológia kialakulásához.
^

Az autoimmun folyamatokra hajlamosító tényezők

Gyakran genetikai hajlam MHC génekhez kapcsolódik. Szervspecifikusra inkább meghatározzuk a B8, DR3 antigéneket.

Az inzulinfüggő diabétesz kialakulására való hajlamot vagy rezisztenciát a HLA-DQ molekula 57. pozíciójában lévő egy aminosav különbsége határozza meg (a rezisztenciát az aszparaginsav jelenléte okozza, a hajlamot a valin jelenléte, szerin vagy alanin maradékok).

A nem genetikai tényezők között szerepet játszik a nem (általában a nőknél gyakrabban alakulnak ki ezek a betegségek) és az életkor (az életkorral nő a betegség kialakulásának valószínűsége).
^

Az autoimmun folyamatok aktiválásának mechanizmusai

• 
  központi idegrendszer,
• 
  a szem belső környezete,
• 
  a herék belső részei,
• 
  pajzsmirigy tüszők stb.

• 
  "szimpatikus szemészet" (a patológia érintettsége egészséges szem gyulladásos folyamat kialakulásával a sérült szemben),
• 
  mindkét here elváltozása autoimmun orchitisben, amelyet egyikük sérülése indított el.

Így az autoimmun folyamat indukálásához a következők kombinációja szükséges:

• 
  immunizálás „barrier” antigénnel,
• 
  az immunrendszerre gyakorolt ​​hatások, amelyek a Th1 sejtek hiperaktivációját okozzák.

Az elváltozás sejtes jellege esetében más a helyzet, hiszen a test immunológiailag „kiváltságos” területeit Fas ligandumot expresszáló sejtek szegélyezik, ami megvédi azokat a Fas receptorral felvértezett citotoxikus T-sejtek támadásától.

2. Szomatikus sejtek antigénprezentálóvá válnak.

Normális esetben a testsejtek (az antigénprezentáló sejtek kivételével) nem expresszálnak MHC II. osztályú molekulákat, és a T helper sejtek nem ismerik fel őket. Ha bizonyos szervek sejtjei elkezdik kifejezni ezeket a molekulákat, saját immunrendszerük potenciális célpontjává válnak.

Az ezzel a mechanizmussal összefüggő betegségek példái közé tartozik az inzulinfüggő diabetes mellitus, a thyrotoxicosis és az autoimmun hepatitis.

Az MHC II. osztályú molekulák szokatlan expressziójának okai nem ismertek. Ezeknek a molekuláknak fokozott expressziója és megjelenésük szokatlan helyek interferont okozhat.

HA a Th1 sejtek fő terméke, ami megmagyarázhatja a Freund-féle komplett adjuváns azon képességét, hogy autoimmun folyamatokat indukáljon. Az ilyen típusú betegségek minden esetben sejt típusú autoimmun folyamatot indukálnak.

3. Antigén mimika.

A baktériumoknak antigéndeterminánsai vannak, amelyek keresztreakcióba lépnek a normál antigénekkel. Normális esetben a nem aktivált autoreaktív klónok nem aktiválódnak, mert A professzionális APC-ken az autoantigének alacsony koncentrációban vannak jelen, míg a nem professzionális APC-ken nincsenek kostimuláló molekulák. Keresztreagáló bakteriális antigén megjelenése Nagy mennyiségű– az autoreaktív klónokat aktív állapotba hozza.

Egy másik mechanizmus is lehetséges. Normális esetben az autoreaktív B-limfociták nem termelnek antitesteket, mivel hiányzik belőlük a T helper segítség. De mint APC, a B-limfocita befog egy keresztreagáló bakteriális antigént, fragmentumokra bontja, bemutatja ezeket a fragmentumokat, és ezek között lehet egy idegen, amire a T-sejtek reagálnak. Ennek eredményeként a nem autoreaktív T helper sejtek elkezdik segíteni az autoreaktív B-limfocitákat.

Immundomináns antigén A csoportú streptococcusok jelentése -D-N-acetil-glükózamin. Ugyanez a cukor határozza meg a keratin molekula specifitását a hámsejteken. Az A csoportba tartozó streptococcusokkal való fertőzés olyan antitestek képződéséhez vezethet, amelyek reakcióba léphetnek hámsejtekés károsíthatja őket. Szerencsére a legtöbb esetben a keratin molekulák nem hozzáférhetők az antistreptococcus antitestek számára, mivel a sziálsav elfedi őket.

1. 
   Antitestek a pneumococcus poliszacharid keresztreakcióba lépnek a szív és a vesék egyes szöveti antigénjeivel.
2. 
   A fekélyes vastagbélgyulladásban kimutatott antitestek kölcsönhatásba lépnek bizonyos törzsekkel E. coli.
3. 
   A szívizom autoimmun károsodása Chagas-kórban a keresztreagáló antitestek indukciójával jár. Trypanosoma cruzi.
4. 
   Spondylitis ankylopoetica esetén a sejtkomponensek közötti keresztreaktivitás Klebsielaés a HLA-B27 molekula.
5. 
   Gyakori epitópok találhatók a TSH receptorban és Yersinia.

A haptének hozzáadása epitópok kialakulásához vezet, amelyek a haptén mellett a fehérjemolekula egy részét is tartalmazzák. A normál autológ epitópok T- és B-sejt receptorok általi keresztfelismerése esetén autoimmun reakció alakul ki.

A -metil-DOPA autoimmun hemolitikus anémiát vált ki, amelyben a D (Rh) antigén molekulái az antitestek célpontjává válnak.

A penicilinamid és a prokainamid szisztémás autoagressziót okoz, egészen a lupus szindrómáig.

Az izoniazid antinukleáris antitestek képződését okozhatja klinikai megnyilvánulásai sokízületi gyulladás formájában.

-adrenerg agonisták – status asthmatikus.

Nincs azonban szigorú bizonyíték arra, hogy közvetlen kapcsolat lenne az autoimmun folyamat kiváltása és az autoantigének módosulása között.

5. A negatív szelekció folyamatának megsértése.

A negatív szelekciós folyamat megzavarása a csecsemőmirigyben vagy a periférián az autoimmun klónok nem teljes eliminációjához vezethet. Ennek oka lehet a funkcionális károsodás dendritikus sejtek, amely az autoimmun klónok selejtezését végzi.

Azokban az egerekben, amelyekben a Fas-receptort és a Fas-ligandumot meghatározó gének mutációi vannak, lupus-szindróma képződik vasculitissel, autoantitestek felhalmozódásával és vesekárosodással. Nyilvánvaló, hogy a Fas-dependens apoptózis blokádja miatt nem selejteznek ki autoreaktív klónokat sem a csecsemőmirigyben, sem a periférián.

Szisztémás lupus erythematosusban az apoptózis mechanizmusa nem károsodik, de a felhalmozódás miatt elnyomható. szöveti folyadékok a Fas receptor oldható formája, amelyet aktivált sejtek szintetizálnak.

6. Fokozott CD5 aktivitás + -B1 sejtek.

A mutációt hordozó egerekben nekem (lepke megevett - moly megevett), nő a B1-sejtek tartalma, fokozódik a DNS-sel, granulociták és más autológ sejtek antigénjeivel szembeni IgM autoantitestek termelése, és ennek eredményeként fatális autoimmun patológia alakul ki.

A lézió (általában szisztémás) kialakulásának mechanizmusa a következőképpen ábrázolható: A B1 sejtek kis mennyiségű autoantitestet termelnek. Az autoantitestek kölcsönhatásba lépnek az antigénekkel, és immunkomplexeket képeznek. Ezeket a komplexeket a makrofágok befogják, elhasítják, és az antitest-idiotípusokat tartalmazó fragmentumokat bemutatják. Az autoreaktív T-sejtek aktiválódnak, és elkezdik segíteni az autoantitesteket termelő B-sejteket.

7. Az autoreaktív B-limfociták közvetlen aktiválása .

Az Epstein-Barr vírus és a bakteriális burok lipopoliszacharidjai képesek a nem eliminált autoreaktív B-limfociták aktiválására T-sejtek segítsége nélkül (de az ellenanyagtiter alacsony, az affinitása alacsony).
^

Az autoimmun elváltozások immunológiai mechanizmusai

• 
  antitest-függő citotoxicitás – II-es típusú túlérzékenység ( hemolitikus anémiaés a vérsejtek egyéb autoimmun elváltozásai),
• 
  immunkomplex – III-as típusú túlérzékenység (szisztémás lupus erythematosus),
• 
  stimuláló (a TSH-receptorok elleni autoantitestek tirotoxikózisban).

A sejtes típusú autoimmun folyamatok általában súlyosabbak és kevésbé érzékenyek a terápiás hatásokra.

Fő lehetőségek sejtes mechanizmusok az autoimmun károsodások citotoxikusak - a CD8 + sejtek által közvetített citolízis (inzulin-dependens diabetes mellitus), valamint a HRT - a makrofágok (aktivált Th1) és termékeik általi elpusztítás, majd a krónikus fókusz kialakulásával. immungyulladás(szklerózis multiplex és rheumatoid arthritis).

A citotoxikus mechanizmussal a károsodás lokalizáltabb, kevésbé destruktív, a következmények pedig az érintett sejtek egyediségéhez kapcsolódnak (diabetes mellitus). A HRT kialakulásával jelentős mennyiségű szövet vesz részt a patológiában, és a károsodás kifejezettebb.
^

Az autoimmun betegségek fő típusai

(E. Vitebsky szerint).

• 
  antitesteket kell kimutatni;
• 
  az antigén, amellyel reagálnak, azonosítható és izolálható;
• 
  kísérleti állatokban lehet antitesteket indukálni az autoantigén ellen, és ezáltal megfelelő tünetekkel járó betegséget alakítani ki.

Az autoantigén (a sejtek normális alkotóeleme) állandó fennmaradása miatt az autoimmun betegségek mindig elhúzódnak az önfenntartás jeleivel. A betegség az immunreakciók kialakulásának törvényei alá tartozik. Ezért vannak olyan tényezők, amelyek elnyomják az immunválaszt terápiás hatás, az immunstimulánsok pedig támogatják a kóros folyamatot.

A szisztémás és szervspecifikus autoimmun betegségek közötti különbségek.

Jellemző, hogy a spektrum egyik végén lévő autoimmun betegségek gyakran együtt fordulnak elő. A különböző régiók betegségei viszonylag ritkán kombinálódnak egymással.

A pajzsmirigy autoimmun elváltozásai.

• 
  Hashimoto pajzsmirigygyulladás,
• 
  elsődleges myxedema,
• 
  tirotoxikózis (Graves-kór vagy Graves-kór).

A tirotoxikózisban az autoantigén a pajzsmirigy-stimuláló hormon sejtmembrán receptora. Autoantitestek kölcsönhatása vele serkenti sejteket, ami pajzsmirigy-túlműködésként nyilvánul meg.

Inzulinfüggő diabetes mellitus (I-es típusú diabetes mellitus)

Az immunkárosodás fő mechanizmusa celluláris, amelyet a citotoxikus CD8 + limfociták aktivitása okoz.

Az autoantigén(ek) természete nem tisztázott egyértelműen. Szerepük fő „jelöltjei” az intracelluláris glutaminsav-dekarboxiláz és a p40 fehérje. Inzulin elleni autoantitesteket is kimutatnak, de szerepük a patogenezisben ellentmondásos.

Myasthenia gravis (myasthenia gravis))

A betegséget az acetilkolin receptorokkal kölcsönhatásba lépő és az acetilkolinnal versengő autoantitestek felhalmozódása okozza.

Ez zavarokhoz vezet az idegimpulzusok izmokhoz való továbbításában, és izomgyengeséghez vezet, beleértve a rekeszizom megzavarását is.

Gyakran kombinálják a csecsemőmirigy-patológiával:

• 
  hipertrófia tüszők képződésével a medulláris részben,
• 
  timoma kialakulása,
• 
  ritkábban csecsemőmirigy-sorvadás.

Lehetséges vírusos etiológia. A károsodást a Th1 típusú CD4+ sejtek okozzák. A sclerosis multiplexben szenvedő autoantigént nem határozták meg pontosan. Több ilyen is lehet, és köztük van a mielin bázikus fehérje is. A kísérleti modell az autoimmun encephalomyelitis, amelyet a Freund-féle komplett adjuvánsban lévő mielin bázikus fehérje beadása okoz.

Rheumatoid arthritis

A károsodás fő tényezője a Th1 típusú CD4 + sejtek. Különféle anyagok szolgálhatnak autoantigénként, különösen a RANA - „rheumatoid arthritis nukleáris antigénje”.

Rheumatoid arthritisben az IgG glikozilációja károsodik (hiányoznak a terminális D-galaktóz oldalláncok), ami a molekula konformációjának változását okozza a CH 2 domének régiójában. IgG (IgM osztály - rheumatoid faktor), kollagén, hiszton, DNS és citoszkeletális komponensek elleni antitestek kimutathatók.

Az autoantigének és az antitestek kölcsönhatása eredményeként immunkomplexek képződnek és rakódnak le a vaszkuláris endotéliumban, beleértve az ízületeket is. Az immunkomplexek helyi gyulladást indítanak el az ízületi üregben. A makrofágok részt vesznek ebben a folyamatban. A makrofágok által termelt faktorok szinoviális hiperpláziát és porckárosodást okoznak, és a szinoviális sejtek is aktiválódnak, és gyulladást támogató citokineket termelnek.

Szisztémás lupus erythematosus

Az etiológiát nem állapították meg. Mind a humorális, mind a T-sejtes mechanizmusok részt vesznek a patológia kialakulásában.

A következők autoantigénként működnek:

• 
  DNS (beleértve a kettős szálú DNS-t, amelyek ellen antitesteket általában nem lehet előállítani; a szisztémás lupus egyik fő diagnosztikai tesztje ezek kimutatásán alapul), RNS, nukleoproteinek, hisztonok,
• 
  kardiolipin, kollagén, citoszkeletális komponensek,
• 
  a sejt citoplazmájának oldható antigénjei (Ro, La),
• 
  vérsejtek membránantigénjei (beleértve a limfocitákat is).

Szinte minden szerv részt vesz a kóros folyamatban, de a vesekárosodás általában végzetes. Sok tipikus megnyilvánulásai immunpatológiák összefüggésbe hozhatók immunkomplexek lerakódásával ( immunkomplex betegség).

A vérrendszer betegségei.

• 
  autoimmun hemolitikus anémia,
• 
  idiopátiás thrombocytopeniás purpura,
• 
  idiopátiás leukopenia.

Az eritrocita elleni antitestek a következőkre oszthatók:

• 
  termikus - az IgG-hez tartoznak, és túlnyomórészt extravascularis hemolízist okoznak, amelyet a makrofágok vagy NK-sejtek FcR-függő hatása okoz,
• 
  hideg - az IgM-hez tartoznak, hatásukat akkor fejtik ki, amikor a perifériás testhőmérséklet 30-32 °C-ra csökken (az I. vércsoport anyagára jellemző természetes hideg autoantitestek ismertek).