A szervezet humorális ellenállásának tényezői a következők: A nem specifikus rezisztencia sejttényezői
A fagocita védekezés jellemzői. A nem specifikus rezisztencia tényezői. A nem specifikus rezisztenciát olyan sejtes és humorális tényezők hajtják végre, amelyek szorosan kölcsönhatásba lépnek a végső hatás elérése érdekében - egy idegen anyag katabolizmusa: makrofágok, neutrofilek, komplement és egyéb sejtek, valamint oldható faktorok.
A nem specifikus rezisztencia humorális tényezői közé tartoznak a leukinek – a neutrofilekből származó anyagok baktericid hatás számos baktérium ellen; eritrin - vörösvértestekből nyert anyag, baktericid a diftéria bacillus ellen; lizozim - monociták, makrofágok által termelt enzim, lizálja a baktériumokat; a megfelelődin egy fehérje, amely a vérszérum baktericid és vírussemlegesítő tulajdonságait biztosítja; A béta-lizinek baktericid faktorok a vérlemezkék által kiválasztott vérszérumban.
A nem specifikus rezisztencia tényezői a test bőre és nyálkahártyái is – az első védelmi vonal, ahol baktériumölő hatású anyagok keletkeznek. A nyál gátolja a mikrobák növekedését és szaporodását is, gyomornedv, emésztőenzimek.
Az interferon a sejtekben vírusfertőzés során képződik, és jól meghatározott fajspecifikussággal rendelkezik, azaz hatása csak abban a szervezetben nyilvánul meg, amelynek sejtjeiben képződik.
Amikor egy organizmus találkozik vírusos fertőzés Az interferon termelése a leggyorsabb válasz a fertőzésekre. Interferon képződik védőgát a vírusok útjára sokkal korábban, mint az immunrendszer specifikus védekező reakciói, serkentve a sejtrezisztenciát, alkalmatlanná téve a sejteket a vírusok szaporodására.
A nem specifikus rezisztencia humorális és sejtes védekezési faktorokat foglal magában. A humorális faktorok közé tartoznak: komplement, interferonok, lizozim, béta-lizinek és sejtes faktorok: neutrofil leukociták (mikrofágok) A nem specifikus rezisztencia fő humorális faktora a komplement – a vérszérum fehérjék komplex komplexe (körülbelül 20), amelyek részt vesznek a vérben. idegen antigének elpusztítása, koaguláció aktiválása, kininek képződése. A komplementre jellemző, hogy egy kaszkádfolyamat következtében gyors, többszörösen erősítő válasz alakul ki az elsődleges jelre. A komplement kétféleképpen aktiválható: klasszikus és alternatív. Az első esetben az aktiválás az immunkomplexhez (antigén-antitest) való kötődés miatt következik be, a másodikban pedig a mikroorganizmusok sejtfalának lipopoliszacharidjaihoz, valamint az endotoxinhoz való kötődés miatt. Az aktiválási útvonalaktól függetlenül a komplement fehérjék membrán-támadási komplexe képződik, amely elpusztítja az antigént fontos tényező, az interferon. Alfa-leukociták, béta-fibroblasztok és gamma-interferonok immunisak. Leukociták, fibroblasztok és limfociták termelik őket. Az első kettő folyamatosan termelődik, és a gamma-interferon csak akkor termelődik, amikor a vírus bejut a szervezetbe. A komplement és az interferonok mellett a humorális faktorok közé tartozik a lizozim és a béta-lizin. Ezeknek az anyagoknak a hatásának lényege, hogy enzimek lévén, specifikusan elpusztítják a mikroorganizmusok sejtfalában található lipopoliszacharid szekvenciákat. A béta-lizinek és a lizozim közötti különbség az, hogy stresszes helyzetekben termelődnek. Ezen anyagokon kívül ebbe a csoportba tartoznak: C-reaktív fehérje, akut fázisú fehérjék, laktoferrin, propidin stb. A nem specifikus sejtrezisztenciát a fagociták biztosítják: makrofágok - monociták és mikrofágok - neutrofilek. A fagocitózis biztosítására ezek a sejtek három tulajdonsággal rendelkeznek: Kemotaxis - a fagocitózis tárgya felé irányított mozgás; Tapadóképesség - a fagocitózis tárgyához való kötődés képessége; Biociditás - a fagocitózis tárgyának megemésztésének képessége.
A fagocitózis a kórokozók felszívódásának, elpusztításának és kibocsátásának folyamata Az emberi szervezetben a monociták és a neutrofilek felelősek a fagocitózis folyamatáért.
a fagocita sejt aktiválása;
kemotaxis vagy mozgás a fagocitált tárgy felé;
adott tárgyhoz való kötődés (tapadás);
ennek a tárgynak a felszívódása;
az elnyelt tárgy emésztése.
3) 110. A nyúl myxomatosis vírus és az általa okozott betegség jellemzői.\\\A nyúl myxomatosis fertőző, akut, erősen fertőző vírusos betegség, melyet savós-gennyes kötőhártya-gyulladás, a fej és a külső nemi szervek szöveteinek ödémás-kocsonyás beszűrődése, valamint a bőrön daganatos csomók kialakulása jellemez. A betegség kórokozója egy DNS-vírus. A vírus érzékeny az éterre, formalinra és lúgokra. 55°C-on 25 percig tartó melegítés inaktiválja. 8-10 oC-os hőmérsékleten a vírus 3 hónapig, nyúl holttestében 7 napig, szárított bőrben 15-20 oC-on 10 hónapig fennmarad. A lappangási (látens) időszak a nyúl testének általános ellenállásától függően 2-20 napig tart. A betegség akut lefolyású. A betegség nyulaknál kétféle formában fordul elő: Klasszikus, kis zselatinos ödéma megjelenésével a bőrön, melyben korlátozott daganatok jelennek meg A klasszikus forma inkább rosszindulatú, és 100%-os mortalitás kíséri 70 - 90%. A myxomatosis első jelei mindkét formában: foltok formájában jelentkező bőrpír vagy csomók megjelenése a bőrön a szemhéj területén, a fülekés más helyeken.
Ezt követően a nyulakon savós-gennyes kötőhártya-gyulladás alakul ki, ami a szemhéj duzzanatát okozza, először a nyálkahártya ürül ki a szemből, majd gennyes váladékozás, a szemhéjak összetapadása (kétoldali blepharoconjunctivitis).
Az immunitás alatt olyan folyamatok és mechanizmusok összességét értjük, amelyek genetikailag állandó belső környezetet biztosítanak a szervezetnek idegen elemek exogén és endogén természet. A nem specifikus rezisztencia faktorok megnyilvánulások veleszületett immunitás. Kiemel: mechanikai akadályok(bőr, nyálkahártyák), humorális tényezők(immuncitokinek, lizozim, béta-lizinek, megfelelődin fehérjerendszer, akut fázisú fehérjék) és sejtes faktorok(fagociták, természetes gyilkos sejtek). Az immunitástól eltérően a nem specifikus rezisztenciát a következők jellemzik:
1) Egyes antitestekre adott specifikus válasz hiánya;
2) Indukálható és nem indukálható védőfaktorok jelenléte;
3) Az antigénnel való kezdeti érintkezés utáni memória megőrzésének képességének hiánya.
A mikrobák elpusztításában a fő effektor sejtek a fagociták (neutrofilek, makrofágok). A fagociták funkciói azonban nem korlátozódnak az idegen részecskék elpusztítására. A fagocita teljesít 3 fő funkciócsoport:
1) Védő(valójában fagocitózis)
2) Képviselete- a makrofágok Ag-t mutatnak be a limfocitáknak a sejtkooperációs rendszerben
3) titkár– több mint 60 aktív mediátort termel, köztük az IL-1.8-at; reaktív oxigénfajták, arachidonsav anyagcsere termékei stb.
Bármely nem specifikus rezisztencia faktor elégtelen aktivitásának kialakulásával immunhiányos állapot alakul ki, ezért szükség van elképzelésre, hogyan értékeljük funkcionális tevékenység a fenti komponensek mindegyike.
1. séma. Alapvető módszerek a fagocitózis különböző stádiumainak értékelésére.
1. Vegye figyelembe a boncolt állatok tenyésztésének eredményeit. Számítsa ki a teljes szennyezettséget a különböző szektorokban, töltse ki a szennyezettségi táblázatot a notebookjában különböző szervekés kísérleti állati szövetek.
2. Jellemezze a telepet (a tanár választása szerint) a standard séma szerint (lásd a „Bakteriológiai kutatási módszer” című témakört).
3. Készítsen keneteket, és Gram festse meg őket. Mikroszkóp, jellemezze a morfológiai képet.
4. Tanulmányozza a nem teljes fagocitózis képét kész készítményekben.
5. Elemezze a fagocitózis kísérlet felállításának sémáját!
6. Elemezze az opson-fagocita reakció stádiumának sémáját!
1. Sorolja fel a nem specifikus rezisztencia faktorok főbb csoportjait!
2. Jellemezze a nem specifikus rezisztencia anatómiai akadályait.
3. Melyek a fő különbségek a nem specifikus rezisztencia és az immunitás között?
4. Jellemezze a nem specifikus rezisztencia humorális tényezőit (lizozim, immuncitokinek, komplement, béta-lizinek,properdin rendszer, akut fázis fehérjék)
5. Komplementrendszer: felépítés, funkciók, aktiválási módok?
6. A nem specifikus rezisztencia milyen sejttényezőit ismeri?
7. Ismertesse a fagocitózis stádiumait!
8. Milyen formái vannak a fagocitózisnak.
9. Mik a fagocitózis mechanizmusai?
10. Ismertesse a szabad gyökök főbb formáit!
11. Mi a fagocita index és fagocitaszám? Értékelési módszerek.
12. Milyen módszerekkel értékelhető a fagociták aktivitása?
13. Módszer az intracelluláris pusztulás értékelésére: klinikai jelentősége, színrevitel.
14. Az opszonizáció lényege. Fagocita-opszonikus index.
15. NST teszt: beállítás, klinikai jelentősége.
16. A baktériumok antilizozim, antikomplementer, antiinterferon aktivitásának jelentősége.
3. TÉMAKÖR. IMUNITÁSI REAKCIÓK (1 lecke)
Az immunológiai reaktivitás egyik formája a szervezet azon képessége, hogy egy antigénre adott válaszként antitesteket termel. Az antigén egy bizonyos kémiai szerkezetű anyag, amely idegen genetikai információt hordoz. Az antigének lehetnek teljesek, azaz képesek az antitestek szintézisének indukálására és azokhoz való kötődésre, valamint hibásak vagy haptének. A haptének csak az antitesthez tudnak kötődni, de nem tudják előidézni annak szintézisét a szervezetben. A baktériumokat és vírusokat antigének komplex rendszere képviseli (4.5. táblázat), némelyikük toxikus és immunszuppresszív tulajdonságokkal rendelkezik.
4. táblázat
Baktériumok antigénjei
5. táblázat
A vírusok antigénjei
Immunológiai kutatási módszerek - diagnosztikai módszerek antigének és antitestek specifikus kölcsönhatásán alapuló vizsgálatok. Széles körben használják laboratóriumi diagnosztika fertőző betegségek, vércsoportok, szövet- és daganatantigének meghatározása, fehérjetípus meghatározása, allergiák és autoimmun betegségek felismerése, terhesség, hormonális zavarok, valamint a kutatómunkában. Ide tartoznak a szerológiai reakciók, amelyek általában a vérszérum antigénjeinek és antitesteinek való közvetlen expozíciós reakciókat foglalják magukban in vitro. A szerológiai reakciók a mechanizmustól függően az agglutináció jelensége alapján reakciókra oszthatók; a csapadék jelenségén alapuló reakciók; lízis reakciók és semlegesítési reakciók.
Az agglutináció jelenségén alapuló reakciók. Az agglutináció az antigént hordozó sejtek vagy egyedi részecskék összeragasztása immunszérum segítségével ehhez az antigénhez. Bakteriális agglutinációs reakció a megfelelő használatával antibakteriális szérum a legegyszerűbbekhez tartozik szerológiai reakciók. Baktériumszuszpenziót adunk hozzá különféle hígítások tesztelje a vérszérumot, és egy bizonyos idő elteltével érintkezik t° 37° rögzíti a vérszérum azon legmagasabb hígítását, amelynél agglutináció következik be. Vannak finom és durva szemcsés agglutinációs reakciók. Amikor a baktériumok a H-antigénen keresztül kötődnek, nagy ag-at konjugátumok csapadéka képződik pelyhek formájában. Az O-aggal érintkezve finomszemcsés üledék jelenik meg. A bakteriális agglutinációs reakciót számos fertőző betegség diagnosztizálására használják: brucellózis, tularemia, tífusz és paratífusz, bélfertőzések, tífusz.
Passzív vagy közvetett hemagglutinációs reakció(RPGA, RNGA). Vörösvértesteket vagy semleges szintetikus anyagokat (például latex részecskéket) használ, amelyek felületén antigének (bakteriális, vírusos, szöveti) vagy antitestek szorbeálódnak. Agglutinációjuk akkor következik be, amikor megfelelő szérumot vagy antigént adnak hozzá. Az antigénekkel szenzitizált vörösvértesteket antigén eritrocitadiagnosztikának nevezik, és antitestek kimutatására és titrálására használják. Az eritrociták antitestekkel érzékenyítettek. immunglobulin eritrocita diagnosztikának nevezik, és antigének azonosítására használják. A passzív hemagglutinációs reakciót baktériumok által okozott betegségek diagnosztizálására használják ( tífusz valamint paratífusz, vérhas, brucellózis, pestis, kolera stb.), protozoák (malária) és vírusok (influenza, adenovírus fertőzések, vírusos hepatitis B, kanyaró, kullancs által terjesztett agyvelőgyulladás, krími vérzéses láz satöbbi.).
A csapadék jelenségén alapuló reakciók. A kicsapódás az antitestek oldható antigénekkel való kölcsönhatása eredményeként következik be. A kicsapási reakció legegyszerűbb példája az, ha egy kémcsőben egy átlátszatlan kicsapódási sáv képződik az antigén antitesten való rétegződésének határán. Széles körben alkalmazzák a félfolyékony agar- vagy agarózgélekben a kicsapási reakciók különféle típusait (kettős immundiffúziós módszer Ouchterlony szerint, radiális immundiffúziós módszer, immunelektroforézis), amelyek mind minőségi, mind kvantitatív jellegűek. Az antigének és antitestek szabad diffúziója eredményeként a gélben az optimális arányuk zónájában specifikus komplexek képződnek - kicsapódási sávok, amelyeket vizuálisan vagy festéssel detektálnak. A módszer sajátossága, hogy minden antigén-antitest pár egyedi precipitációs sávot alkot, és a reakció nem függ a vizsgált rendszerben lévő egyéb antigének és antitestek jelenlététől.
1. Helyezzen egy hozzávetőleges agglutinációs reakciót az üvegre. Ehhez pipettával cseppentsen egy csepp diagnosztikai szérumot egy tárgylemezre, mellé pedig egy csepp fiziológiás oldatot. Kis mennyiségű baktériumtenyészetet adunk minden mintához bakteriológiai hurok segítségével, és emulgeáljuk. 2-4 perc elteltével pozitív esetben pelyhek jelennek meg a szérummintában, a csepp átlátszóvá válik. A kontrollmintában a csepp egyenletesen zavaros marad.
2. Végezzen részletes agglutinációs reakciót. A reakció végrehajtásához vegyen 6 kémcsövet. Az első 4 cső kísérleti, az 5 és a 6 kontrollcső. Adjon hozzá 0,5 ml sóoldatot az 1 kivételével minden kémcsőhöz. Az első 4 kémcsőben titrálja meg a tesztszérumot (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Adjon hozzá 0,5 ml antigént az 5. kémcső kivételével minden kémcsőhöz. Rázza fel a kémcsöveket és helyezze termosztátba (37 0 C) 2 órára, majd hagyja a mintákat szobahőmérsékleten 18 órán át. Az eredményeket a következő séma szerint rögzítjük:
Teljes agglutináció, jól kifejezett pelyhes üledék, a felülúszó folyadék átlátszó
Nem teljes agglutináció, kifejezett üledék, a felülúszó enyhén zavaros
Részleges agglutináció, kis üledék van, a folyadék zavaros
Részleges agglutináció, az üledék gyenge, a folyadék zavaros
Nincs agglutináció, nincs üledék, a folyadék zavaros.
3. A C.diphtheriae toxigén törzsének diagnosztizálása során ismerkedjen meg a precipitációs reakció megfogalmazásával.
4. Elemezze a direkt és indirekt Coombs-reakciók sémáit!
Ellenőrző kérdések
1. Immunitás, típusai
2. Az immunitás központi és perifériás szervei. Funkciók, szerkezet.
3. Az immunreakciókban részt vevő fő sejtek.
4. Az antigének osztályozása, az antigének tulajdonságai, a haptének tulajdonságai.
5. Antigén szerkezet bakteriális sejt, vírus.
6. Humorális immunitás: jellemzők, a humorális immunitás főbb sejtjei.
7. B-limfociták, sejtszerkezet, érési és differenciálódási fázisok.
8. T-limfociták: sejtszerkezet, érési és differenciálódási fázisok.
9. Háromsejtes együttműködés az immunválaszban.
10. Az immunglobulinok osztályozása.
11. Az immunglobulin szerkezete.
12. Hiányos antitestek, szerkezet, jelentősége.
13. Immunreakciók, osztályozás.
14. Agglutinációs reakció, formulázási lehetőségek, diagnosztikai érték.
15. Coombs-reakció, rendezési séma, diagnosztikai érték.
16. Kicsapási reakció, formulázási lehetőségek, diagnosztikai érték.
1. A fertőzés és ennek megfelelően a fertőző betegségek kialakulásában szerepet játszó egyik meghatározó tényező, van fogékony mikroorganizmus. Olyan mechanizmusok összessége, amelyek meghatározzák a szervezet immunitását (rezisztenciáját) bármely mikrobiális ágenssel szemben, kifejezéssel jelöljük "antimikrobiális (antimikrobiális) rezisztencia". Ez a makroorganizmus általános fiziológiai reaktivitásának egyik megnyilvánulása, egy adott irritáló anyagra - mikrobiális szerre adott reakciója.
Az antimikrobiális rezisztencia tisztán egyéni, mértékét a szervezet genotípusa, életkora, élet- és munkakörülményei stb.
A nem specifikus védőfaktorok széles körének növekedését különösen a mellhez való korai kötődés és a szoptatás segíti elő.
Specifikusság szerintAz antimikrobiális védelem mechanizmusai megosztottak:
- tovább nem specifikus - a mikrobiális ágensek elleni védelem első szintje;
-specifikus - az immunrendszer által biztosított második szintű védelem. Megvalósítva a következő módon:
Az antitesteken keresztül - humorális immunitás;.
Az effektor sejtek (T-gyilkos sejtek és makrofágok) funkciója révén - sejtes immunitás.
A védelem első és második szintje szorosan összefügg egymással makrofágok.
Az antimikrobiális védelem nem specifikus és specifikus mechanizmusai lehetnek szövet(sejtekhez kötődik) és humorális.
2.Nem specifikus mikrobiális rezisztencia- Ez egy makroorganizmus veleszületett tulajdonsága, biztosítani öröklődés útján, számos mechanizmus útján terjed, amelyek a következő típusokra oszlanak:
- szövet;
Humorális;
Kiválasztó (funkcionális).
A nem specifikus természetes antimikrobiális védekezés szöveti mechanizmusai feléviszonyul:
A bőr és a nyálkahártyák akadályműködése;
A normál mikroflóra által biztosított kolonizációs ellenállás;
Gyulladás és fagocitózis (specifikus védekezésben is részt vehet);
A nyirokcsomók akadály-rögzítő funkciója;
Sejtreaktivitás;
A természetes gyilkos sejtek működése.
A mikrobák test belső környezetébe való behatolásának első akadálya az BőrÉs nyálkahártyák. Az egészséges, ép bőr és nyálkahártyák a legtöbb mikroorganizmus számára áthatolhatatlanok. A fertőző betegségek kórokozóinak bizonyos típusai azonban képesek átjutni rajtuk. Az ilyen kórokozókat ún különösen veszélyes, Ide tartoznak a pestis, a tularemia, a lépfene, egyes mikózisok és vírusfertőzések kórokozói. A velük végzett munka speciális védőruházatban és csak speciálisan felszerelt laboratóriumokban történik.
Eltekintve attól, hogy tisztán mechanikai funkciója, a bőr és a nyálkahártyák rendelkeznek antimikrobiális hatás - A bőrre felvitt baktériumok (például E. coli) meglehetősen gyorsan elpusztulnak. A bőr és a nyálkahártyák baktériumosságát biztosítják:
Neki normál mikroflóra(a kolonizációs ellenállás funkciója);
A verejték (tejsav) és a faggyúmirigyek (zsírsavak) váladéka;
A nyál lizozimja, könnyfolyadék stb.
Ha a kórokozó átlépi a bőr-nyálkahártya gátat, akkor bejut a bőr alatti szövetbe/nyálkahártya alatti rétegbe, ahol megvalósul az egyik fő nem specifikus szövetvédelmi mechanizmus az gyulladás.A gyulladás kialakulása következtében:
A kórokozó reprodukciójának forrásának elkülönítése a környező szövetekből;
késése az injekció beadásának helyén;
A szaporodás lassítása;
Végül - a halála és eltávolítása a testből.
3. A gyulladás kialakulása során valósul meg egy másik univerzális szöveti mechanizmus a nem specifikus védelemhez - fagocitózis.
A fagocitózis jelenségét a nagy orosz tudós fedezte fel és tanulmányozta I. I. Mecsnyikov.
Ennek a sok éves munkának az eredménye volt az immunitás fagocita elmélete, amelynek megalkotásáért Mecsnyikovot Nobel-díjjal tüntették ki.
Fagocita védekező mechanizmus tartalmaz több egymást követő fázis:
Elismerés;
Vonzerő;
Abszorpció;
Gyilkolás;
Intracelluláris emésztés.
Az összes stádiumú fagocitózist nevezzük elkészült. Ha az ölési és intracelluláris emésztési fázis nem következik be, akkor fagocitózis alakul ki befejezetlen. Hiányos fagocitózis esetén a mikroorganizmusok a leukocitákban tárolódnak, és velük együtt elterjednek az egész testben. Így a hiányos fagocitózis védekező mechanizmus helyett az ellenkezőjébe fordul át, segítve a mikroorganizmusokat abban, hogy megvédjék magukat a makroorganizmus hatásaitól és terjedjenek benne.
A nem specifikus rezisztencia szöveti és humorális mechanizmusai
1. A nyirokcsomók akadályműködése
2. Az antimikrobiális védelem egyéb szöveti mechanizmusai
3. A nem specifikus rezisztencia humorális mechanizmusai
1. Ha a mikroorganizmusok áttörik a gyulladásos gátat, azaz a gyulladás, mint a nem specifikus védekezési mechanizmus nem működik, akkor a kórokozók bejutnak a nyirokerekbe, onnan pedig a regionális nyirokcsomókba. A nyirokcsomók akadályrögzítő funkciója a következőképpen hajtják végre:
Egyrészt a regionális nyirokcsomók tisztán mechanikusan tartják vissza a mikroorganizmusokat;
Másrészt fokozott fagocitózist biztosítanak.
2. A nem specifikus antimikrobiális védelem szöveti mechanizmusaihoz is alkalmazni kell a sejtek és szövetek reaktivitásaÉstermészetes gyilkos (NK) sejtek aktivitása amelyek megmutatják tulajdonságaikat, ha a kórokozó áttöri a nyirokgátat és bejut a vérbe.
3. NAK NEK humorális mechanizmusok természetes, nem specifikus antimikrobiális védelem viszonyul a vérben és más testnedvekben található enzimrendszerek:
Kiegészítő rendszer (specifikus védelemben is részt vehet). Kiegészítés - Ez a vér nem specifikus enzimrendszere, amely 9 különböző fehérjefrakciót foglal magában, amelyek az antigén-antitest komplexhez történő kaszkád addíciós folyamat során adszorbeálódnak, és lizáló hatást fejtenek ki az antitestek által megkötött celluláris antigénekre. A komplement instabil, hevítés, tárolás vagy napfény hatására megsemmisül;
lizozim - a vérben, nyálban, könnyben és szövetfolyadékban található fehérje. Hatékony a Gram-pozitív baktériumok ellen, mivel megzavarja a murein szintézisét a bakteriális sejtfalban;
béta-lizinek - aktívabb a gram-negatív baktériumokkal szemben;
leukinek - a leukociták pusztulása során felszabaduló proteolitikus enzimek. Megzavarják a mikrobiális sejtek felszíni fehérjéinek integritását;
interferon- vírusellenes és szabályozó hatással rendelkező sejttermék;
megfelelődin rendszer- vírusellenes és antibakteriális hatású fehérjék komplexe magnéziumsók jelenlétében;
eritrin.
A nem specifikus természetes antimikrobiális védelem kiválasztó (funkcionális) mechanizmusaihozviszonyul:
Tüsszentés;
Kiválasztó funkció vesék és belek;
Láz.
Ezeknek a mechanizmusoknak nem a mikroorganizmusok elleni védelem a fő funkciója, de a szervezet tőlük való megszabadításához való hozzájárulásuk meglehetősen nagy.
A természetes nemspecifikus antimikrobiális védelem számos fenti mechanizmusa mindig aktív bármely mikrobiális ágens ellen: e mechanizmusok aktivitása nem válik kifejezettebbé a mikroorganizmusokkal való ismételt vagy ismételt érintkezés során. Így különböznek a nem specifikus antimikrobiális védelem mechanizmusai a specifikus antimikrobiális rezisztencia mechanizmusaitól. immunitás.
A nem specifikus rezisztenciát olyan sejtes és humorális tényezők hajtják végre, amelyek szorosan kölcsönhatásba lépnek a végső hatás elérése érdekében - egy idegen anyag katabolizmusa: makrofágok, neutrofilek, komplement és egyéb sejtek, valamint oldható faktorok.
A nem specifikus rezisztencia humorális tényezői közé tartoznak a leukinek – a neutrofilekből származó anyagok, amelyek baktericid hatást fejtenek ki számos baktérium ellen; eritrin - vörösvértestekből nyert anyag, amely baktericid hatású a diftéria bacillussal szemben; lizozim - monociták, makrofágok által termelt enzim, lizálja a baktériumokat; a megfelelődin egy fehérje, amely a vérszérum baktericid és vírussemlegesítő tulajdonságait biztosítja; A béta-lizinek baktericid faktorok a vérlemezkék által kiválasztott vérszérumban.
A nem specifikus rezisztencia tényezői a test bőre és nyálkahártyái is – az első védelmi vonal, ahol baktériumölő hatású anyagok keletkeznek. A nyál, a gyomornedv és az emésztőenzimek szintén gátolják a mikrobák növekedését és szaporodását.
1957-ben Isaacs angol virológus és Lindenmann svájci virológus, a vírusok kölcsönös elnyomásának (interferenciájának) jelenségét tanulmányozva csirkeembriókban, cáfolták az interferenciafolyamat és a vírusok közötti versengés összefüggését. Kiderült, hogy az interferenciát egy specifikus kis molekulatömegű fehérjeanyag képződése okozza a sejtekben, amelyet tiszta formájában izoláltak. A tudósok ezt a fehérjét interferonnak (IFN) nevezték el, mert elnyomta a vírusok szaporodását, és rezisztencia állapotot hozott létre a sejtekben a későbbi újrafertőződéssel szemben.
Az interferon a sejtekben vírusfertőzés során képződik, és jól meghatározott fajspecifikussággal rendelkezik, azaz hatása csak abban a szervezetben nyilvánul meg, amelynek sejtjeiben képződik.
Amikor a szervezet vírusfertőzéssel találkozik, az interferon termelése a leggyorsabb válasz a fertőzésre. Az interferon sokkal korábban képez védőgátat a vírusokkal szemben, mint az immunrendszer specifikus védőreakciói, serkenti a sejtek rezisztenciáját, és alkalmatlanná teszi a sejteket a vírusok szaporodására.
1980-ban a WHO Szakértői Bizottsága elfogadta és javasolta új besorolás, amely szerint az összes emberi interferon három osztályba sorolható:
- az alfa-interferon (leukocita) a vírusos és rákbetegségek kezelésének fő gyógyszere. A donor vér leukociták tenyészetében nyerik, interferonogénként olyan vírusok felhasználásával, amelyek nem jelentenek veszélyt az emberre (Sendai vírus);
- béta-interferon - fibroblasztok, amelyeket ilyen típusú interferonok termelnek, a daganatellenes aktivitás felülmúlja a vírusellenes aktivitást;
- gamma-interferon - immun, amelyet a szenzitizált T-típusú limfociták termelnek egy általuk „ismert” antigénnel való ismételt találkozáskor, valamint a leukociták (limfociták) mitogénekkel - PHA-val és más lektinekkel történő stimulálásakor. Kifejezett immunmoduláló hatása van.
Minden interferon különbözik egymástól aminosav-készletében és antigén tulajdonságaiban, valamint a biológiai aktivitás bizonyos formáinak súlyosságában. Az interferonok következő tulajdonságait írják le: vírusellenes, immunmoduláló, daganatellenes; Ezenkívül az interferonok gátolják a sejtnövekedést, megváltoztatják a sejtmembránok permeabilitását, aktiválják a makrofágokat, fokozzák a limfociták citotoxicitását, aktiválják az interferon későbbi szintézisét, és „hormonszerűen” aktiválják a sejtaktivitást.
Az immunrendszer összetevői közötti kölcsönhatások minden kapcsolatában, mind a kialakulásának, az aktiválásnak és a funkcióik megnyilvánulásának szintjén, sok üres folt marad az immunrendszer működésének működési sémája létrehozása érdekében, és ennek alapján. , előre jelezni a további események kialakulását a szervezetben.
A haszonállatok magas termelékenységének fenntartható megőrzése nagymértékben függ attól, hogy az ember ügyesen használja-e teste alkalmazkodó és védő tulajdonságait. Szükségessé válik az állatok természetes ellenállásának szisztematikus és átfogó tanulmányozása. Üzemi körülmények között csak azok az állatok tudják kifejteni a várt hatást, amelyek magas természetes ellenálló képességgel rendelkeznek a kedvezőtlen környezeti feltételekkel szemben.
Az állattenyésztésben a termelés technológiáját ötvözni kell az állat élettani szükségleteivel és adottságaival.
Ismeretes, hogy a nagy termőképességű állatokban és baromfiban a biokémiai folyamatok középpontjában a terméket alkotó anyagok szintézise nagyon intenzív. Ezt a feszültséget anyagcsere folyamatokállatoknál tovább súlyosbítja, hogy a termőidő nagyrészt egybeesik a vemhesség időszakával. Immunbiológiai szempontból az élő szervezetek állapota ben modern körülmények az immunológiai reaktivitás és a nem specifikus immunitás csökkenése jellemzi.
Az állatok természetes ellenállásának vizsgálatának problémája sok kutató figyelmét felkeltette: A.D. Hűhó; S.I. Plyascsenko; RENDBEN. Buraya, D.I. Barsukova; HA. Hrabustovszkij.
A vér védő funkciója, professzor A.Ya. Jarosev a következőképpen jellemezte: „A vér az a hely, ahol különféle fajták antitestek, mind azok, amelyek mikroorganizmusok, anyagok, toxinok és specifikusak felvételére képződnek, amelyek szerzett és veleszületett immunitást biztosítanak.
A természetes ellenállás és immunitás védőeszközök. Kérdés ezek közül az egyik előnyéről védőeszközök vitathatóak. Tagadhatatlan, hogy az immunitás kialakulását megelőző lappangási időszakban a szervezet döntő ellenállást biztosít a fertőző ágenssel szemben, és gyakran győztesen kerül ki. A fertőző ágensekkel szembeni kezdeti rezisztenciát nem specifikus védekezési tényezők hajtják végre. Ugyanakkor a természetes ellenállás jellemzője, ellentétben az immunitással, a szervezet azon képessége, hogy örökölje a nem specifikus védőfaktorokat.
A szervezet természetes vagy fiziológiai rezisztenciája mind a növények, mind az állatok általános biológiai tulajdonsága. A szervezet ellenálló képessége a káros környezeti tényezőkkel, beleértve a mikroorganizmusokat is, annak szintjétől függ.
A természetes immunitás vizsgálata, az elméleti alapelvek kidolgozása és az elért eredmények mezőgazdasági termelési gyakorlatban történő alkalmazása terén a hazai és külföldi növénynemesítők sokat tettek. Ami az állattenyésztést illeti, ennek a legnehezebb és nagyon fontos problémának a kutatása meglehetősen szétszórt, különálló, és nem egyesíti a közös fókuszt.
Tagadhatatlan, hogy a haszonállatok mesterséges immunizálása felbecsülhetetlen szerepet játszott és játszik továbbra is a sok elleni küzdelemben. fertőző betegségek, óriási károkat okozva az állattenyésztésben, de nem lehet azt gondolni, hogy csak így lehet a végtelenségig megőrizni az állatok jólétét.
Az orvostudomány és az állatgyógyászat több mint ezer mikroorganizmusok által okozott fertőző betegséget ismer. Még ha vakcinákat és szérumokat is készítettek mindezen betegségek ellen, nehéz elképzelni széleskörű gyakorlati alkalmazásukat tömeges méretekben.
Mint ismeretes, az állattenyésztésben csak a legtöbb ellen végeznek immunizálást veszélyes fertőzések fenyegető területeken.
Ugyanakkor a nagy ellenállóképességű állatok fokozatos, kétségtelenül nagyon hosszú távú szelekciója és szelekciója a legtöbb káros tényezővel szemben ha nem is teljesen, de nagyrészt ellenálló egyedek létrejöttéhez vezet.
A hazai és külföldi állattenyésztés tapasztalatai azt mutatják, hogy nem az erősen fertőző betegségek terjedtek el jobban a gazdaságokban, baromfitelepeken, hanem olyan fertőző ill. nem fertőző betegségek, ami az állomány természetes ellenállási szintjének csökkenése hátterében fordulhat elő.
A termékek előállításának növelésének és minőségének javításának fontos tartaléka a morbiditás és a pazarlás csökkentése. Ez a szervezet általános rezisztenciájának növelésével lehetséges, olyan egyedek kiválasztásával, amelyek immunisak a különböző betegségekre.
A természetes rezisztencia növelésének problémája szorosan összefügg a genetikai hajlamok felhasználásával, nagy tudományos érdeklődésre tart számot és nagy gazdasági jelentőséggel bír. Az állatok immunizálásának és genetikai rezisztenciájának ki kell egészítenie egymást.
Egyes betegségekkel szembeni rezisztenciára való nemesítés egyenként is eredményes lehet, de a termelékenységi tulajdonságokra való nemesítéssel párhuzamosan több betegséggel szembeni rezisztencia nemesítése gyakorlatilag lehetetlen. Ennek alapján szelekcióra van szükség a szervezet természetes ellenállásának általános szintjének növeléséhez. Számos példa van arra, hogy a termelékenység érdekében végzett egyoldalú szelekció a természetes ellenállás figyelembevétele nélkül idő előtti selejtezéshez, valamint értékes vonalak és családok elvesztéséhez vezetett.
Állatok és madarak létrehozása magas szint a természetes ellenállás speciális tenyésztési és genetikai programokat igényel, nagy figyelmet amelyben figyelmet kell fordítani olyan kérdésekre, mint a fokozott természetes rezisztenciával jellemezhető madarak fenotípusának és genotípusának megállapítása, a rezisztencia tulajdonság örökölhetőségének vizsgálata, a természetes rezisztencia és a gazdaságilag hasznos tulajdonságok közötti kapcsolat megállapítása, valamint a tulajdonságok felhasználása. természetes ellenállás a tenyésztésben. Ugyanakkor a természetes ellenállás szintjének mindenekelőtt tükröznie kell a szervezet azon képességét, hogy ellenálljon a kedvezőtlen környezeti tényezőknek, és jeleznie kell a szervezet védőerők tartalékát.
A természetes ellenállás szintjének szabályozása megtervezhető a növekedés és a termelékenység időszakaira, figyelembe véve a gazdaságban alkalmazott technológiát, vagy kényszeríteni a végrehajtás előtt. technológiai módszerek: új felszerelések bevezetése, állatok és baromfi áthelyezése egyik tartási körülményből a másikba, vakcinázás, korlátozott takarmányozás, új eszközök alkalmazása takarmány-adalékanyagok stb. Ez lehetővé teszi az időben történő azonosítást negatív oldalai a termelékenység csökkenésének megakadályozása, a selejtezés és az elhullás százalékos arányának csökkentése.
Az állatok és baromfi természetes rezisztenciájának meghatározására vonatkozó összes adatot össze kell hasonlítani más, a növekedés és fejlődés nyomon követésére szolgáló mutatókkal, amelyeket az állatorvosi laboratóriumban szereznek be.
A természetes rezisztencia szintjének nyomon követése segíthet az állatállomány biztonsága érdekében tervezett számok meghatározásában és a meglévő jogsértésekre vonatkozó intézkedések időben történő felvázolásában.
A természetes rezisztencia szintjének vizsgálata lehetővé teszi, hogy a szelekciós időszakban olyan magas produktív egyedeket válasszunk ki, amelyek egyidejűleg magas rezisztenciával rendelkeznek a fiziológiai rendszerek normális működésével.
A természetes rezisztencia szintjének tervezett vizsgálatait ugyanazon a csoporton kell elvégezni bizonyos naptári időszakokban, amelyek az anyagcsere-folyamatok stresszéhez társulnak bizonyos termelékenységi időszakokban ( különböző időszakok termelékenység, növekedési időszakok).
A természetes rezisztencia az egész szervezet reakciója, amelyet a központi idegrendszer. Ezért a természetes rezisztencia mértékének megítéléséhez olyan kritériumokat és teszteket kell használni, amelyek tükrözik a szervezet egészének reakcióképességét.
Az immunrendszer funkcióinak specifitását idegen anyagok, antigének által kiváltott folyamatok határozzák meg, és ez utóbbiak felismerése alapján. A specifikus immunfolyamatok beindításának alapja azonban a gyulladással kapcsolatos ősibb reakciók. Mivel bármely szervezetben már az agresszió megjelenése előtt megvannak, és fejlődésük nem igényel immunválaszt, ezeket a védelmi mechanizmusokat természetesnek vagy veleszületettnek nevezik. Ők jelentik az első védelmi vonalat a biológiai agresszió ellen. A második védelmi vonal az adaptív immunválasz – az antigén-specifikus immunválasz. A természetes immunitási tényezők maguk is elegendőek magas hatásfok a biológiai agresszió megelőzésében és leküzdésében azonban a magasabb rendű állatokban ezek a mechanizmusok rendszerint speciális összetevőkkel gazdagodnak, amelyek úgy tűnik, hogy rájuk rétegeződnek. A természetes immunitási faktorok rendszere határvonal a között immunrendszer valamint a patofiziológia területe, amely a természetes immunitás számos megnyilvánulásának mechanizmusát és biológiai jelentőségét is figyelembe veszi. alkotó komponensek gyulladásos reakció.
Ez azt jelenti, hogy a szervezetben az immunológiai reaktivitás mellett létezik egy nem specifikus védekezési rendszer, vagy nem specifikus rezisztencia. Annak ellenére, hogy az állatok és a baromfi különböző káros környezeti hatásokkal szembeni nem specifikus rezisztenciáját nagymértékben a szervezet leukocita rendszere biztosítja, ez nem annyira a leukociták számától, hanem azok nem specifikus védőfaktoraitól függ, amelyek a szervezetben jelen vannak. a testet az élet első napjától kezdve, és a halálig fennmaradnak. A következő összetevőket tartalmazza: a bőr és a nyálkahártyák átjárhatatlansága; a gyomortartalom savassága; a vérszérumban és a testnedvekben baktericid anyagok - lizozim, megfelelődin (savófehérje, M+ ionok és komplement komplexe), valamint enzimek és vírusellenes anyagok (interferon, hőálló inhibitorok) jelenléte.
A nem specifikus védekezési faktorok az elsők, amelyek az idegen antigének szervezetbe kerülése esetén vesznek részt a harcban. Ezek mintegy előkészítik a talajt a harc kimenetelét meghatározó immunreakciók további fejlődéséhez.
Az állatok különböző káros környezeti hatásokkal szembeni természetes ellenálló képességét nem specifikus védőfaktorok biztosítják, amelyek életük első napjától jelen vannak a szervezetben, és a halálukig fennállnak. Közülük a fagocitózis védőmechanizmusaival döntő szerepet játszik. sejtes mechanizmusok valamint humorális rezisztencia faktorok, amelyek közül a legfontosabbak a lizozim és a baktericid faktorok. Vagyis a védőfaktorok között különleges helyet foglalnak el a fagociták (makrofágok és polimorfonukleáris leukociták) és a komplementnek nevezett vérfehérjék rendszere. Mind a nem specifikus, mind az immunreaktív védőfaktorok közé sorolhatók.
Az állatok és baromfi nem specifikus immunitási faktorainak változásai életkorral összefüggő sajátosságokkal rendelkeznek, különösen az életkor előrehaladtával, a humorálisak növekednek, a sejtesek pedig csökkennek.
A nem specifikus rezisztencia humorális tényezői biztosítják a test szöveteinek és nedveinek baktericid és bakteriosztatikus hatását, és bizonyos típusú mikroorganizmusok lízisét okozzák. Az élő szervezet védő tulajdonságainak mikrobiális szerrel szembeni megnyilvánulásának mértékét jól mutatja a vérszérum teljes baktericid aktivitása. A vérszérum baktericid aktivitása az összes jelenlévő antimikrobiális anyag antimikrobiális aktivitásának szerves indikátora, mind a hőre labilis (komplement, megfelelő, normál antitestek), mind a hőstabil (lizozim, béta-lizin) elvek alapján.
A szervezet természetes immunitásának tényezői közé tartozik a lizozim – egy univerzális, ősi védő enzim, amely széles körben elterjedt a növény- és állatvilágban. A lizozim különösen elterjedt az állatok és az emberek szervezetében: a vérszérumban, az emésztőmirigyek váladékában, ill. légutak, tej, könnyfolyadék, méhnyak, máj, lép, madártojás.
A lizozim egy 14-15 ezer molekulatömegű bázikus fehérje. Molekuláját egy 129 aminosavból álló és 4 diszulfidkötést tartalmazó polipeptid lánc képviseli. A lizozim állatokban granulociták, monociták és makrofágok által szintetizálódik és szekretálódik.
A vérszérumban lévő lizozim legalább kettős szerepet játszik. Először is, antimikrobiális hatást fejt ki a szaprofita mikrobák széles körére, elpusztítva a sejtfalban lévő mukoprotein anyagokat. Másodszor, nem kizárt a szerzett immunreakciókban való részvétele. A béta-lizinnek az a tulajdonsága, hogy elpusztítja a baktériumsejteket, ha komplement aktiválja.
Ez az enzim a fehérjék alapvető tulajdonságaival rendelkezik, és bizonyos típusú baktériumok élő sejtjeinek gyors lízisét okozza. Hatása az arra érzékeny mikroorganizmusok specifikus mukopoliszacharid héjának feloldásában vagy növekedésük gátlásában fejeződik ki. Ezenkívül a lizozim elpusztítja sok más fajhoz tartozó baktériumokat, de nem okozza azok lízisét.
A lizozim a granulocitákban található, és még minimális sejtkárosodás következtében is aktív formában szabadul fel a leukocitákat körülvevő folyékony környezetbe. Ebben a tekintetben nem véletlen, hogy ezt az enzimet olyan anyagok közé sorolják, amelyek meghatározzák a szervezet természetes és szerzett immunitását a fertőzésekkel szemben.
A komplement rendszer fehérjék komplex komplexe, amely főleg a β-globulin frakcióban jelenik meg, számozása, beleértve a szabályozó, körülbelül 20 komponenst, amely a vérszérum fehérjék 10%-át teszi ki, és egy kaszkádhatású peptid hidrolázok rendszere. A komplement komponensek katabolizmusa a legmagasabb a többi szérumfehérjéhez képest, a rendszerfehérjék akár 50%-a is megújul a nap folyamán.
Figyelembe véve, hogy a szérumfehérjék mennyire összetettek a komplementrendszerben, nem meglepő, hogy körülbelül 70 évbe telt annak megállapítása, hogy a komplement 9 komponensből áll, és ezek viszont 11 független fehérjére oszthatók.
A komplementet először Buchner írta le 1889-ben. „Alexin” néven termolabilis faktor, amelynek jelenlétében a mikrobák lízise figyelhető meg. A komplement arról kapta a nevét, hogy kiegészíti (kiegészíti) és fokozza az antitestek és fagociták hatását, megvédve az emberi és állati testet bakteriális fertőzések. 1896-ban Borde elsőként azonosította a komplementet a friss szérumban jelenlévő faktorként, amely szükséges a baktériumok és vörösvérsejtek líziséhez. Ez a faktor nem változott az állat előzetes immunizálása után, ami lehetővé tette a komplement és az antitestek egyértelmű megkülönböztetését. Mivel hamar rájöttek, hogy a komplement nem az egyetlen funkcionális anyag a szérumban, minden figyelem arra irányult, hogy képes serkenteni az ép sejtek lízisét; A komplementet szinte kizárólag annak fényében kezdték figyelembe venni, hogy képes befolyásolni a sejtlízist.
A komplement vizsgálata a sejtlízishez vezető stádiumok kinetikai analízise szempontjából lehetővé tette a komplement komponensek szekvenciális kölcsönhatásának pontos adatainak megszerzését, valamint a komplementrendszer többkomponensű jellegének fontos bizonyítékát. Ezen tényezők azonosítása azt mutatta, hogy a komplement fontos közvetítő a gyulladásos folyamatban.
A komplement a teljes szerzett és normál antitestrendszer legfontosabb aktivátora, amelyek hiányában az immunreakciókban (hemolízis, bakteriolízis, részben agglutinációs reakció) hatástalanok. A komplement egy kaszkádhatású peptid-hidrolázok rendszere, amelyeket C1-től C9-ig jelölnek. Megállapítást nyert, hogy a komponens nagy részét hepatociták és más májsejtek (körülbelül 90%, C3, C6, C8, B faktor stb.), valamint monociták - makrofágok (C1, C2, C3, C4, C5).
Különféle komplement komponensek és azok aktiváció során képződő fragmentumai okozhatnak gyulladásos folyamatok, sejtlízist, serkenti a fagocitózist. A végeredmény egy C5, C6, C7, C8 és C9 komponensekből álló komplex összeállítása lehet, amely megtámadja a membránt, csatornákat képezve benne, és megnöveli a membrán víz és ionok permeabilitását, ami sejthalált okoz.
A komplement aktiválása két fő módon történhet: alternatív - antitestek részvétele nélkül és klasszikus - antitestek részvételével.
A baktericid faktorok szorosan összefüggenek egymással, és egyikük szérumának megvonása a többiek tartalmában változást okoz.
Így a komplement antitestekkel vagy más szenzibilizáló szerekkel együtt elpusztíthat néhány baktériumot (például Vibrio, Salmonella, Shigella, Escherichia) a sejtfal károsodásával. Muschel és Treffers kimutatta, hogy a baktericid reakció az S. Typhi - C' tengerimalac- nyúl vagy humán antitestek” bizonyos tekintetben hasonlít a hemolitikus reakciórendszerre: az Md++ fokozza a baktericid aktivitást; a baktericid hatás görbéi hasonlóak a hemolitikus reakció görbéihez; fordított kapcsolat van az antitestek és a komplement baktericid aktivitása között; Egy baktériumsejt elpusztításához nagyon kis mennyiségű antitestre van szükség.
A baktériumok sejtfalának károsodásához vagy megváltozásához lizozim szükséges, és ez az enzim csak antitestekkel és komplementtel történő kezelés után hat a baktériumokra. A normál szérum elegendő lizozimet tartalmaz ahhoz, hogy károsítsa a baktériumokat, de ha a lizozimet eltávolítják, károsodás nem figyelhető meg. Kristályos lizozim hozzáadása tojásfehérje helyreállítja az antitest-komplement rendszer bakteriolitikus aktivitását.
Ezenkívül a lizozim felgyorsítja és fokozza a baktériumölő hatást. Ezek a megfigyelések azzal a feltételezéssel magyarázhatók, hogy az antitest és a komplement a bakteriális sejtmembránnal érintkezve felfedik azt a szubsztrátot, amelyen a lizozim hat.
A vérbe jutó kórokozó mikrobák hatására megnő a leukociták száma, amit leukocitózisnak neveznek. A leukociták fő feladata a kórokozók elpusztítása. A leukociták többségét alkotó neutrofilek amőboid mozgásúak és képesek mozogni. A mikrobákkal érintkezve ezek a nagy sejtek elfogják őket, beszívják a protoplazmába, megemésztik és elpusztítják. A neutrofilek nemcsak az élő, hanem az elhalt baktériumokat is befogják, az elpusztult szövetek maradványait és idegen testek. Ezenkívül a limfociták részt vesznek a szöveti gyulladás utáni helyreállítási folyamatokban. Egy fehérvérsejt több mint 15 baktériumot képes elpusztítani, és néha elpusztul a folyamat során. Vagyis nyilvánvaló, hogy a leukociták fagocita aktivitását a szervezet rezisztenciájának mutatójaként kell meghatározni, és nem igényel indoklást.
A fagocitózis az endocitózis egy speciális formája, amelyben a táplálék felszívódik. nagy részecskék. A fagocitózist csak specifikus sejtek (neutrofilek és makrofágok) hajtják végre. A fagocitózis az emberi védekezés egyik legkorábbi mechanizmusa és különféle típusokállatok sok külső hatástól. Ellentétben mások tanulmányozásával hatékony funkciókat neutrofilek, a fagocitózis vizsgálata hagyományossá vált. Mint ismeretes, a fagocitózis többtényezős és többlépcsős folyamat, és minden szakaszát összetett biokémiai folyamatok kaszkádjának kialakulása jellemzi.
A fagocitózis folyamata 4 szakaszra oszlik: a fagocitált tárgy megközelítése, a részecskék érintkezése és adhéziója a leukocita felszínével, a részecskék felszívódása és emésztése.
Első szakasz: A leukociták azon képessége, hogy a fagocitált objektum felé vándoroljanak, mind magának a tárgynak a kemotaktikus tulajdonságaitól, mind a vérplazma kemotaktikus tulajdonságaitól függ. A kemotaxis egy adott irányú mozgás. Ezért a kemotaxis az, amely bizonyos garanciát jelent a neutrofilek bevonására az immunhomeosztázis fenntartásába. A kemotaxis legalább két fázisból áll:
1. Orientációs fázis, amely során a sejtek vagy megnyúlnak, vagy pszeudopodiákat képeznek. A sejtek körülbelül 90%-a néhány másodpercen belül egy adott irányba orientálódik.
2. Polarizációs fázis, amely során a ligandum és a receptor közötti kölcsönhatás létrejön. Ezenkívül a kemotaktikus tényezőkre adott válasz egységessége eltérő természetű okot ad e képességek egyetemességének feltételezésére, amelyek nyilvánvalóan a neutrofil és a külső környezet kölcsönhatásának hátterében állnak.
Második szakasz: a részecskék tapadása a leukocita felszínéhez. A leukocita a részecskék tapadására és befogására az anyagcsere-aktivitás szintjének növelésével reagál. Háromszorosára növekszik az O2 és a glükóz felszívódása, és nő az aerob és anaerob glikolízis intenzitása. Ezt a fagocitózis során fellépő metabolikus állapotot „metabolikus robbanásnak” nevezik. Ezt a neutrofilek degranulációja kíséri. A granulátum tartalma exocinózissal kerül az extracelluláris környezetbe. A neutrofilek degranulációja azonban a fagocitózis során teljesen rendezett folyamat: először specifikus szemcsék egyesülnek a külső sejtmembránnal, és csak ezután az azurofil granulátumok. Tehát a fagocitózis exocitózissal kezdődik - az immunkomplexek reszorpciójában és az extracelluláris baktériumok semlegesítésében részt vevő baktericid fehérjék és savas hidrolázok vészhelyzetben történő kibocsátása a külső környezetbe.
Harmadik szakasz: a részecskék fagocita felületéhez való érintkezése és adhéziója után következik a felszívódásuk. A fagocitált részecske a külső sejtmembrán invaginációja következtében a neutrofil citoplazmába kerül. A membrán invaginált része a zárt részecskével leválik, ami vakuólum vagy fagoszóma képződését eredményezi. Ez a folyamat a leukocita sejtfelszínének több területén egyidejűleg is végbemehet. A lizoszómális granulátum membránjainak és a fagocita vakuólumnak a kontakt lízise és fúziója fagolizoszóma képződéséhez és baktericid fehérjék és enzimek bejutásához vezet a vakuólumba.
Negyedik szakasz: intracelluláris lebontás (emésztés). A sejtmembrán kitüremkedése és befűzése során keletkező fagocita vakuolák egyesülnek a citoplazmában található szemcsékkel. Ennek eredményeként az emésztőüregek granulátumtartalommal és fagocitált részecskékkel telve jelennek meg. A fagocitózist követő első három percben a baktériumokkal teli vakuolákban semleges pH-értéket tartanak fenn, ami optimális az enzimek, specifikus granulátumok - lizozim, laktoferrin és alkalikus foszfotáz - működéséhez. Ezután a pH-érték 4-re csökken, ami optimálisat eredményez az azurofil granulátum enzimek - mieloperoxidáz és vízoldható savas hidrolázok - működéséhez.
Az élő objektumok pusztulását vagy a befejezett fagocitózist a végső jelenségnek kell tekinteni, amelyben a sejt effektorpotenciáljának számos kapcsolata összpontosul. A fagociták antimikrobiális tulajdonságainak tanulmányozásában alapvető lépés volt annak a gondolatnak a kidolgozása, hogy a baktériumok elpusztításának (gyilkos hatás) semmi köze az elhalt tárgyak - elpusztult mikrobák, saját szöveteik töredékei - lebontásához (emésztéséhez), Ezt elősegíti az új baktericid faktorok és rendszerek felfedezése, citotoxicitásuk mechanizmusai és a fagocita reakciókhoz való kapcsolódás módjai. A reaktivitás szempontjából a neutrofilek összes baktericid faktora 2 csoportra osztható.
Az elsőbe érett neutrofilekben előformázott komponensek tartoznak. Szintjük nem a sejtstimulációtól függ, hanem teljes mértékben a granulopoiesis folyamata során szintetizált anyag mennyiségétől függ. Ezek közé tartozik a lizozim, néhány proteolitikus enzim, a laktoferrin, a kationos fehérjék és az alacsony molekulatömegű peptidek, úgynevezett „defenzinek” (az angol defince - védelem szóból). Lizálnak (lizozim), elpusztítják (kationos fehérjék) vagy gátolják a baktériumok növekedését (laktoferrin). Az antimikrobiális védekezésben betöltött szerepüket megerősítik az anaerob rezsimben végzett megfigyelések: a neutrofilek, amelyek megfosztják az aktivált oxigén baktericid tulajdonságainak felhasználásának lehetőségétől, általában elpusztulnak a mikroorganizmusok.
A második csoport faktorai a neutrofilek stimulálásakor keletkeznek vagy élesen aktiválódnak. Minél intenzívebb a sejtreakció, annál magasabb a tartalmuk. A fokozott oxidatív anyagcsere oxigéngyökök képződéséhez vezet, amelyek a hidrogén-peroxiddal, a mieloperoxidázzal és a halogénekkel együtt az oxigénfüggő citotoxicitási apparátus effektor láncszemét alkotják. Helytelen lenne különböző antimikrobiális tényezőket egymással szembeállítani. Hatékonyságuk nagymértékben függ a kölcsönös egyensúlytól, a fagocitózis kialakulásának körülményeitől és a mikroba típusától. Jól látható például, hogy anaerob környezetben az oxigéntől független biocid momentumok kerülnek előtérbe. Sok baktériumot elpusztítanak, de még egy rezisztens, virulens törzs is felfedheti egy ilyen rendszer hibáját. Az antimikrobiális potenciál egymást kiegészítő, gyakran kölcsönösen kompenzáló kölcsönhatások összegéből áll, amelyek biztosítják a baktericid reakciók maximális hatékonyságát. Egyedi láncszemeinek károsodása gyengíti a neutrofileket, de nem jelent teljes tehetetlenséget a fertőző ágensek elleni védekezésben.
Következésképpen a granulocitákról, különösen a neutrofilekről alkotott elképzeléseink átalakulása az elmúlt években rendkívül nagy változásokon ment keresztül, és ma a neutrofilek funkcionális képességeinek heterogenitása aligha ad okot arra, hogy a neutrofilek közé soroljuk őket. ismert sejtek részt vesz az immunológiai válaszok különböző formáiban. Ezt a következőképpen erősítik meg hatalmas spektrum a neutrofilek funkcionális képességei és hatásuk mértéke.
Nagy érdeklődésre tartanak számot a természetes ellenállás különböző tényezőktől függő változásai.
A test természetes stabilitásának problémájának egyik legfontosabb aspektusa annak tanulmányozása életkori jellemzők. A reaktív tulajdonságok a növekvő szervezetben fokozatosan fejlődnek, és végül csak az általános fiziológiai érés bizonyos szintjén alakulnak ki. Ezért a fiatal és a felnőtt szervezetek eltérően fogékonyak a betegségekre, és eltérően reagálnak a kórokozók hatásaira.
A legtöbb emlős szülés utáni fejlődési időszakát a test csökkent reaktivitási állapota jellemzi, kifejezve teljes hiánya vagy nem specifikus humorális tényezők gyenge megnyilvánulása. Ezt az időszakot a nem megfelelő gyulladásos válasz és a specifikus humorális védőfaktorok korlátozott megnyilvánulása is jellemzi. Az állatok fejlődésével reakcióképességük fokozatosan összetettebbé és javulóvá válik, ami összefügg a belső elválasztású mirigyek fejlődésével, az anyagcsere bizonyos szintjének kialakulásával, a fertőzések, mérgezések elleni védőeszközök javításával stb.
A sejtes védekező faktorok az állati szervezetben korábban keletkeznek, mint a humorálisak. Borjakban a szervezet sejtvédő funkciója a születés utáni első napokban a legkifejezettebb. Idősebb korban a fagocitózis mértéke fokozatosan növekszik az opson-fagocitikus indikátor felfelé vagy lefelé ingadozásával, a fogva tartás körülményeitől függően. A tejes takarmányokról a növényi takarmányokra való áttérés csökkenti a leukociták fagocita aktivitását. A borjak vakcinázása az élet első napjaiban fokozza a fagocitózis aktivitását.
Ezenkívül a nem immunizált tehenekből született borjakban a leukociták fagocitaaktivitása 5-ször alacsonyabb, mint a paratífusz antigénnel immunizált tehenekből született borjakban. A kolosztrum etetése növelte a fehérvérsejtek aktivitását is.
A fagocita reakciók a borjakban 5 napos korig fokozódnak, majd 10 napos korban hirtelen csökkenni kezdenek. A legtöbb alacsony teljesítmény fagocitózis 20 napos korban figyelhető meg. A leukociták fagocita aktivitása ebben az időszakban még alacsonyabb, mint az egynapos borjakban. 30 napos kortól kezdve fokozatosan növekszik a leukociták fagocita aktivitása és a mikroorganizmusok felszívódásának intenzitása. Ezek a mutatók 6 hónapos korban érik el maximális értéküket. Ezt követően a fagocitózis mutatói megváltoznak, de értékeik szinte a 6 hónapos kor szintjén maradnak. Következésképpen ebben az életkorban a borjak szervezetében már teljesen kialakulnak a sejtvédő faktorok.
Az újszülött borjakban a Gärtner antigén normál agglutininjei hiányoznak, és csak 2...2,5 hónapos korban jelennek meg. Az életük első napjaiban paratífusz elleni vakcinával beoltott borjak nem termelnek antitesteket. Ennek az antigénnek az agglutininek csak 10...12 napos korban jelennek meg, és alacsony titerben képződnek 1,5 hónapig. A borjak életének első 3...7 napjában gyengén expresszálódnak, és csak 2 hónapos korukra érik el a felnőtt állatok szintjét.
A borjak vérszérumában a baktericid aktivitás legalacsonyabb szintjét újszülötteknél figyelték meg, mielőtt kolosztrumot kaptak. A születés utáni 3. napon a vérszérum baktericid aktivitása megnövekszik, és 2 hónapos korban gyakorlatilag eléri a felnőtt állatok szintjét.
A lizozim nem mutatható ki újszülött borjakban a kolosztrummal való etetés előtt. A kolosztrum fogyasztása után megjelenik a lizozim, de a 10. napon csaknem felére csökken. Egy hónapos korig azonban a lizozim titer fokozatosan ismét növekszik. Ekkorra a borjak már képesek önállóan lizozimot termelni. 2 hónapos korban a lizozim titer eléri maximális értékét, majd 6 hónapos koráig mennyisége megközelítőleg azonos szinten marad, ezt követően 12 hónapos korban ismét csökken a titer.
Amint látható, a borjak életének első 10 napjában a leukociták nagy fagocitózis-képessége kompenzálja a vérszérum baktericid aktivitásának hiányát. A későbbi időpontokban a vérszérum baktericid aktivitásának változása hullámszerű, ami nyilvánvalóan összefüggésbe hozható a fogva tartás körülményeivel és az évszakokkal.
Az élet első napján élő bárányok fagocitikus indexe viszonylag magas, 15 napos korukra meredeken csökken, majd ismét növekszik, és 2 hónapos korukra vagy valamivel később éri el maximumát.
Ezt is alaposan tanulmányozták életkori dinamika a szervezet természetes ellenállásának humorális tényezői bárányoknál. Így életük első napjaiban csökkent a természetes ellenállás mértéke. Az antitest-termelő képesség 14...16 napos korban jelentkezik, és 40...60 napra éri el a felnőtt állatok immunológiai reaktivitásának szintjét. A bárányok életének első napjaiban a mikrobák vérszérummal való érintkezésének gátlása 10...15 napos korban gyengén kifejeződik, a szérum baktericid aktivitása enyhén megnő és 40...60 napra eléri a szintet; felnőtt juhokra jellemző.
A malacoknál születéstől 6 hónapos korig a sejtes és humorális védőfaktorok mutatóiban is megfigyelhető egy bizonyos változás.
A malacoknál a fagocitózis legalacsonyabb aránya 10 napos korban figyelhető meg, ezt követően 6 hónapos korig fokozatos növekedés figyelhető meg. Vagyis 10 napos korukra a malacoknál a fagocitózis összes mutatója élesen csökken. A legtöbb kifejezett megnyilvánulása fagocitózist figyeltek meg malacoknál 15 napos korban. A korán elválasztott és mesterségesen táplált malacok fagocita index értéke alacsonyabb a koca alatt táplált malacokhoz képest, bár a korai elválasztás nem befolyásolta növekedésüket.
Az opson-fagocita reakció legalacsonyabb aránya 20 napos korban figyelhető meg. Ebben az időszakban nemcsak a leukociták fagocita aktivitása csökken, hanem a vér 1 mm3-ében lévő számuk (fagocita kapacitás) is csökken. A fagocitózis arányának éles csökkenése nyilvánvalóan összefügg a fagocitózist elősegítő antitestek kolosztrummal történő ellátásának megszűnésével. 20 napos kortól a leukociták fagocita aktivitása fokozatosan növekszik, és 4 hónapos korban éri el a maximumot.
A komplementer aktivitás a malacoknál csak 5 napos korban kezd kimutatni, és fokozatosan emelkedve a 2...3. élethónapra éri el a felnőtt állatok szintjét.
A malacokban a szérumfehérjék magas titerének kialakulása a kocák vakcinázásától függetlenül, a negyedik élethét végére következik be. A malacok vérének baktericid tulajdonságai a harmadik élethétre a legkifejezettebbek.
A malacok 2 napos korukban jól kifejezett vérszérum képességgel rendelkeznek, hogy gátolja a teszt mikrobák növekedését.
10 napos korban a szérum baktericid képessége élesen csökken. Ugyanakkor nemcsak a mikrobiális növekedés szérum általi elnyomásának intenzitása csökken, hanem a hatás időtartama is. Ezt követően az állatok életkorának növekedésével a vérszérum baktericid aktivitása növekszik.
Következésképpen a fiatal állatokat életük első 3...4 napjában gyenge immunológiai érettség, természetes ellenálló képességük jellemzi. káros hatások A környezeti tényezők alacsonyak, ami ebben az időszakban magas morbiditással és mortalitással jár.
Egy madárban korai időszak fejlődését (60 nap) a szervezet nem specifikus immunitásának humorális tényezőinek gyenge megnyilvánulása jellemzi. Ezekkel a mutatókkal ellentétben a madár teste az ontogenezis korai szakaszában nagy mennyiségű lizozimot tartalmaz. Ami a sejtvédő tényezőket illeti, ezek a mutatók meglehetősen magasak.
A fiatalkori vedlés és a szervezet pubertás időszaka alatt a szervezet természetes ellenállásának minden specifikus mutatója megvan a maga egyéni változási dinamikája. Így a vér redox funkciója folyamatosan növekszik. 150 napos korban a vérszérum komplementer aktivitása a helyettesítő fiatal állatokban jelentősen megnő. A vérszérum lizozim tartalma nyilvánvalóan csökken. A vérszérum baktericid aktivitása a baromfi posztembrionális fejlődésének ezen szakaszában jelentősen megnő, és meghaladja a 60 napos csirkék szintjét. A madarak pubertás időszakát a pszeudoeozinofil granulociták fagocita intenzitásának enyhe csökkenése és a fagocita pszeudoeozinofil granulociták százalékos arányának növekedése jellemezte.
A vizsgálat harmadik periódusát az elsőhöz és a másodikhoz képest nagymértékben meghatározza a madár tojástermelése. A peterakás megindulásával, majd ennek növekedésével a vér redox funkciója jelentősebb csökkenést mutat. A vérszérum komplementer aktivitása a tojástermelés növekedésével növekszik, maximális mennyiségét 210-300 napos korban regisztráltuk, ami megfelel a tojásrakás csúcspontjának. A baktericid aktivitás a peterakás kezdete felé növekszik, egészen a csúcsáig, majd csökken. Ez nyilvánvalóan a peteképző szervek intenzívebb tevékenységével függ össze. A peterakás szintjének növekedésével a fagocita intenzitása és a fagocita pszeudoeozinofil granulociták százalékos aránya felnőtt madarakban nő a jércékhez képest. Így elmondhatjuk, hogy a baromfi természetes ellenállásának mutatói nagy befolyást befolyásolja a termelékenység szintjét; minél nagyobb a termelékenység, annál intenzívebbek a szervezet nem specifikus védőfaktorai.
