Immun gyulladás. A reaktivitás szerepe a gyulladás kialakulásában; kapcsolat a helyi és általános jelenségek között a gyulladás során; az immunreakciók jelentősége a gyulladásos folyamatban. A gyulladás kórélettana és morfológiája

Immunhiány alatt az immunrendszer legyengült állapotát értjük, ezért az immunhiányban szenvedők sokkal nagyobb valószínűséggel szenvednek fertőző betegségekben, míg a fertőzés lefolyása általában súlyosabb és kevésbé kezelhető az egészségesekhez képest.

Eredettől függően az összes immunhiányt általában primer (örökletes) és másodlagos (szerzett) immunhiányokra osztják.

Az elsődleges immunhiányok az immunrendszer öröklött betegségei. Az ilyen genetikai hibák 10 000 gyermekből egynél fordulnak elő. Eddig mintegy 150 ilyen genetikai hibát sikerült megfejteni, ami az immunrendszer működésében súlyos zavarokhoz vezet.

Az immunhiány tünetei

Mind az elsődleges, mind a másodlagos immunhiányok vezető megnyilvánulása a krónikus fertőző betegségek. A fertőzések érinthetik a fül-orr-gégészeti szerveket, a felső és alsó légutakat, a bőrt stb.

A fertőző betegségek, megnyilvánulásaik és súlyosságuk az immunhiány típusától függ. Mint fentebb említettük, az elsődleges immunhiánynak körülbelül 150 típusa és több tucat másodlagos immunhiánya létezik, míg egyes formáinak a betegség lefolyásának sajátosságai vannak, a betegség prognózisa jelentősen eltérhet.

Néha az immunhiány is hozzájárulhat allergiás és autoimmun betegségek kialakulásához.

Elsődleges immunhiányok

Az elsődleges immunhiányok olyan örökletes betegségek, amelyek a szülőkről a gyermekekre terjednek. Egyes formák már nagyon korán megnyilvánulhatnak, mások évekig rejtve maradhatnak.

Az elsődleges immunhiányos állapotokat okozó genetikai hibák a következő csoportokba sorolhatók:

• humorális immunhiányok (antitestek vagy immunglobulinok termelésének hiánya);
• sejtes (általában limfocita) immunhiányok;
• fagocitózis hibái (a baktériumok leukociták általi elfogása);
• a komplementrendszer hibái (idegen sejtek pusztulását elősegítő fehérjék);
• kombinált immunhiányos állapotok;
• az immunrendszer fő összetevőinek lebomlásával összefüggő egyéb immunhiányok.

Másodlagos immunhiányok

A másodlagos immunhiányok az immunrendszer szerzett betegségei, valamint a legyengült immunitáshoz és a fertőző betegségek megnövekedett előfordulásához kapcsolódó elsődleges immunhiányok. Talán a legismertebb másodlagos immunhiány a HIV-fertőzés következtében fellépő AIDS.

A másodlagos immunhiány összefüggésbe hozható fertőzésekkel (HIV, súlyos gennyes fertőzések...), gyógyszerekkel (prednizolon, citosztatikumok), sugárzással és egyes krónikus betegségekkel (diabetes mellitus).

Vagyis minden olyan intézkedés, amely az immunrendszerünk legyengítésére irányul, másodlagos immunhiányhoz vezethet. Az immunhiány kialakulásának üteme és elkerülhetetlensége azonban nagyon eltérő lehet, például HIV-fertőzés esetén elkerülhetetlen az immunhiány kialakulása, miközben nem minden cukorbetegnek van immunhiányos állapota még évekkel a betegség kezdete után sem.

Az immunhiányok megelőzése

Az elsődleges immunhiányok örökletes jellege miatt e betegségcsoportra nincs megelőzés.

A másodlagos immunhiány megelőzése elsősorban a HIV-fertőzés elkerülésén múlik (védett szex, steril orvosi műszerek használata stb.).

Az immunhiány szövődményei

Mind az elsődleges, mind a másodlagos immunhiányos betegségek fő szövődményei a súlyos fertőző betegségek: tüdőgyulladás, szepszis, tályogok... Figyelembe véve ezen betegségek igen nagy heterogenitását, a prognózist és az esetleges szövődményeket egyénileg kell meghatározni.

Az immunhiányok diagnosztizálása

Az immunhiány azonosításának előfeltétele egy krónikus (gyakran visszatérő) fertőzés A legtöbb esetben a legegyszerűbb vizsgálatokkal is feltárható az immunrendszer súlyos károsodása: a leukociták teljes (abszolút) száma, valamint a neutrofilek, limfociták és monociták altípusai. , a szérum immunglobulinok IgG, IgA , IgM szintje, humán immundeficiencia vírus (HIV) teszt.

Sokkal ritkábban van szükség az immunrendszer finomabb elemeinek diagnosztizálására: a makrofágok fagocita aktivitására, a B és T limfociták altípusaira (ún. CD markerek meghatározása) és osztódási képességére, gyulladásos faktorok (citokinek) termelésére. ), a komplementrendszer elemeinek meghatározása stb.

Primer immunhiány kezelése

Az immunhiány súlyosságától és típusától függően a kezelésnek megvannak a maga sajátosságai.

Fontos szempont az élő vakcinák alkalmazásának, a dohányzás és az alkoholfogyasztás abbahagyásának, a bakteriális fertőzések esetén széles spektrumú antibiotikumok vagy a vírusok által okozott betegségek esetén a modern vírusellenes gyógyszerek felírásának megvalósíthatóságának felmérése.

Immunkorrekció lehetséges:

• csontvelő-transzplantáció (az immunrendszer egyik fontos szerve) alkalmazása;
• az immunrendszer egyes elemeinek feltöltése, például immunglobulinok;

Másodlagos immunhiány kezelése

A másodlagos immunhiány kezelése a következő általános elveken alapul:

• fertőzés ellenőrzése;
• védőoltás (ha jelezzük);
• helyettesítő terápia, például immunglobulinok;
• immunmodulátorok alkalmazása.

Fagocitózis.

Fagocitózis - a baktériumok, a károsodás és a sejtek lebomlásának termékei felszívódását és emésztését jelenti. A fagocita aktivitást elsősorban a neutrofil leukociták és makrofágok mutatják. A fagocitózisnak 4 szakasza van: 1. szakasz - a fagocita közeledése egy idegen tárgyhoz, 2. szakasz - a fagocita adhéziója a tárgyhoz. Ezt megelőzi a fagocita M és J immunglobulinokkal és komplement fragmentumokkal való bevonása (opszonizáció). 3. szakasz - a tárgy felszívódása a fagociták behatolásával és a vakuóma - fagoszóma képződésével. A fagoszóma kialakulása előtt a fagocitában aktiválódik az oxidáz, amely biztosítja a hidrogén-peroxid szintézisét. A hidrogén-peroxid a peroxidázok hatására aktív oxigénmolekulákat képez, amelyek a peroxidáció révén elpusztítják a sejtmembránokat. A membránok pusztulását a leukociták degranulációja során felszabaduló lizoszómális enzimek és baktericid fehérjék is elősegítik. Ez a 4. szakaszban történik - a fagocitált mikrobák és a sérült sejtek maradványai intracelluláris lebontása és emésztése. Ebben az esetben maguk a fagociták meghalnak. Pusztulásuk termékei serkentik a burjánzási folyamatokat.

Proliferáció.

A proliferáció elemei már a gyulladás kezdetén jelentkeznek, de a váladékozás megszűnésével válik uralkodóvá. A burjánzás szakaszában a destruktív folyamatok fokozatosan megszűnnek, és helyükre kreatívak lépnek. A gyulladásos folyamat aktívan kialszik. Ebben a tekintetben az α 2 -makroglobulin fehérje aktív szerepet játszik. Széles hatásspektrummal rendelkezik, különösen gátolja a kinineket. A gyulladásos sejtek inaktiválásában a lokális tényezők mellett nagy jelentőséggel bírnak az általános tényezők, például az endokrin tényezők. A kortizol gátolja a vazoaktív anyagok szintézisét, ami eozinofilopeniát, limfopéniát és bazofilopeniát okoz. Ezután a hibát egészséges szövettel helyettesítik. Ez a megmaradt élő sejtek (rezidens sejtek), valamint a szomszédos zónákból származó új sejtek (kivándorló sejtek) proliferációjával valósul meg. Az érszövet őssejtek – poliblasztok és limfoid sejtek – szaporodnak, és új kapillárisok jelennek meg. Granulációs szövet képződik. A növekedési stimulátorok a következők: thrombocytoticus fibroblaszt növekedési faktor (vérlemezkék); hasonló faktorok képződnek limfocitákban és monocitákban. Egyes szervek olyan anyagokat termelnek, amelyek serkentik a proliferációt. Például az agyalapi mirigyben fibroblaszt növekedési faktor, a májban szomatomedin található, ami szintén serkenti a proliferációt. Vannak proliferációt gátló szerek is – kelonok, a kortizon hormon.

A gyulladás végén két sejt, a fibroblaszt és az endotheliocyta játszik meghatározó szerepet. A gyulladásos zónát fibroblasztok népesítik be, és neoangiogenezis megy végbe. A fibroblasztok kollagént szintetizálnak. Az endotélsejtek hozzájárulnak az erek kialakulásához.

Enyhe szövetkárosodással, elsődleges szándékkal gyógyuló sebekkel a gyulladásos folyamat teljes gyógyulással zárul. Ha nagyszámú sejt pusztul el, a hibát kötőszövet váltja fel hegképződéssel. Felesleges hegszövetképződés léphet fel.

A gyulladás klinikai tüneteinek patogenezise.

A vörösséget az artériás hiperémia kialakulása, a megnövekedett oxigéntartalom mellett megnövekedett véráramlás és a működő hajszálerek számának növekedése okozza.

A „duzzanat” az artériás és vénás hiperémiával, a váladékozással és a leukociták kivándorlásával magyarázható.

A meleget a gyulladás korai szakaszában fellépő fokozott anyagcsere, a magasabb hőmérsékletű véráramlás, valamint a biológiai oxidációs és foszforilációs folyamatok szétkapcsolása okozza.

A láz a gyulladás forrásából származó pirogén faktorok hatására alakul ki, például lipopoliszacharidok, kationos fehérjék, interleukin-1 stb.

A fájdalmat a gyulladás helyén lévő receptorok mediátorok, különösen a szerotonin, kininek, prosztaglandinok általi irritációja, a környezet savas oldalra történő reakciójának eltolódása, dysionia, az ozmotikus nyomás növekedése és a mechanikai nyújtás vagy kompresszió okozza. szövetekből.

A gyulladt szerv működési zavara neuroendokrin szabályozásának zavarával, fájdalom kialakulásával, szerkezeti zavarokkal jár.

A leukocitózist a leukopoézis aktiválása és a leukociták újraeloszlása ​​okozza a véráramban. Kialakulásának fő okai a következők: a sympathoadrenalis rendszer stimulálása, bizonyos bakteriális toxinoknak, szöveti bomlástermékeknek, valamint számos gyulladásos mediátornak (interleukin-1) való kitettség.

A vér fehérjeprofiljának változása abban nyilvánul meg, hogy egy akut folyamat során felhalmozódnak a vérben a gyulladás úgynevezett „akut fázisú fehérjéi” - C-reaktív fehérje stb A gyulladást a vér alfa- és különösen gamma-tartalmának növekedése jellemzi.

Az ESR növekedése az eritrociták negatív töltésének csökkenése, az eritrociták agglomerációja, a vér fehérjespektrumának változása, különösen a fibrinogéntartalom növekedése és a hőmérséklet emelkedése miatt következik be.

Immunitás és gyulladás.

Az immunrendszerben a gyulladás során bekövetkező változások az antitest-titer növekedésében és az érzékenyített limfociták megjelenésében fejeződnek ki a vérben. A gyulladás alatti immunitás kialakulásában olyan nem specifikus tényezőket kell figyelembe venni, mint a fagocitózis és a komplement. A PMN-ek és a monocita fagociták (makrofágok) által végzett fagocitózis helyét az immunrendszerben az határozza meg, hogy magának a fagocitózisnak a nem specifikussága ellenére a makrofágok részt vesznek azok immunogén formává történő feldolgozásában. A komplement rendszer specifikus reakciókban vesz részt, komponenseit antitest molekulákhoz köti, ami biztosítja az antigén anyagok lízisét, amelyek ellen antitestek képződnek, aktiválja az immunkomplexeket. Így az immunválasz aktiválását a gyulladás során két nem specifikus védekező sejtrendszer - a PMN-ek és a makrofágok rendszere, valamint a plazma - biztosítja. rendszer - a komplementrendszer.

A helyi és általános változások kapcsolata a gyulladás során.

A gyulladás helyén összetett folyamatok keletkeznek, amelyek nem fordulhatnak elő önállóan. Jelek a különböző testrendszerek gyulladásos reakcióba való bevonására. Ezeknek a jeleknek az anyagi szubsztrátja a biológiailag aktív anyagok, komplement komponensek, interferon stb. felhalmozódása és keringése a vérben. A gyulladás során bekövetkező lokális és általános változások közötti kapcsolatot meghatározó tényezők közül az ún. nagyon fontos. Ezek az anyagok nem specifikusak a gyulladásra. Különböző sérülések után 4-6 órával jelennek meg, beleértve a gyulladásos sérüléseket is. Ezek közül a legfontosabbak: C-reaktív fehérje, interleukin-1, T-kininogén, transzferrin, apoferritin stb. A legtöbb akut fázisú reagenst a makrofágok és a hepatociták szintetizálják. Az interleukin-1 befolyásolja a gyulladásos fókuszban lévő sejtek, köztük a limfociták működését, aktiválja a PMN-eket, serkenti a prosztaglandinok és prosztaciklinek szintézisét az endothel sejtekben, és elősegíti a vérzéscsillapító reakciót a károsodás helyén. A C-reaktív fehérje koncentrációja 100-1000-szeresére nő a gyulladás során. Ez a fehérje aktiválja a gyilkos T-limfociták citolitikus aktivitását és gátolja a vérlemezke-aggregációt.

A T-kininogén egy kinin prekurzor és proteináz inhibitor. A gyulladás indukálja az apoferritin szintézisét a májban, ami serkenti a PMN-ek termelését. Az akut fázis reagensei meghatározzák a szervezet nem specifikus válaszát, megteremtve a feltételeket a helyi gyulladásos reakció kialakulásához. Ugyanakkor serkentik más testrendszerek bevonását a folyamatba, elősegítve a helyi és általános kölcsönhatást a gyulladás során.

A gyulladás forrásának mérete és elterjedtsége, valamint a károsító ágens jellemzői kifejezetten befolyásolják a gyulladás során bekövetkező lokális és általános változások kapcsolatát. Ennek a fókusznak egy bizonyos kritikus nagyságától kezdve a gyulladás kialakulása számos homeosztázis zavarral párosul, amelyet mind a szövetkárosodás termékei és mediátorai, mind a stressz (fájdalom, érzelmi) okoz.

A test gyulladása és reakciókészsége.

A gyulladás előfordulása, kialakulása, lefolyása és kimenetele a szervezet reaktivitásától függ. A reaktivitás elsősorban a magasabb szabályozórendszerek állapotától függ: idegi, endokrin, immunrendszer.

Az érzéstelenítő anyagok alkalmazása, amelyek képesek kikapcsolni a receptorképződményeket, jelentősen gyengíti a gyulladásos folyamat lefolyását. A központi idegrendszerben a gerjesztés tartós fókuszának létrehozása élesen gyengíti a gyulladás lefolyását és intenzitását. A mély érzéstelenítés jelentősen gyengíti az infiltrátumok képződését. Az endokrin rendszer jelentősen befolyásolja a gyulladás kialakulását. A gyulladással kapcsolatban a hormonokat pro- és gyulladásgátlókra oszthatjuk. Az első közé tartozik a szomatotropin, mineralokortikoidok, pajzsmirigyhormonok, inzulin, a második - kortikotropin, glükokortikoidok. Gyulladáscsökkentő hormonok: 1. Csökkentik az erek permeabilitását. 2. A lizoszóma membránsebeinek stabilizálása. 3. A katekolaminok hatásának erősítése. 4. Gyengül a szintézis és

biológiailag aktív anyagok (hisztamin, szerotonin) hatása. 5. Csökkentse az elvándorlást

leukociták, gyengítik a fagocitózist.

A gyulladás kialakulása jelentősen függ az életkortól. Újszülötteknél a gyulladás exudatív komponense szinte nem fejeződik ki, mivel az érrendszeri reakciók tökéletlenek. Tökéletesek, mert a szimpatikus és vagus idegek perifériás idegvégződései és központjai sem alakultak ki megfelelően. A szimpatikus idegrendszer a születés után is megtartja domináns hatását az értónusra, ami érgörcshöz vezet. Az újszülöttkori gyulladás alteratív jelleget ölt. A gyulladás proliferatív komponense késik. Leggyakrabban ebben a korban jelentkezik a bőrgyulladás, mivel az epidermális réteg nagyon gyengén fejlett.

A csecsemők bőre és nyálkahártyája nem képes antimikrobiális védelmet nyújtani. A leukociták fagocita aktivitása nagyon alacsony. Ráadásul a fagociták képesek felszívni a mikrobákat, de nem tudják azokat lizálni, mert a hidrolitikus enzimek aktivitása alacsony (inkomplett fagocitózis). Az ilyen leukociták fagoszómái életképes mikrobák „raktáraivá” alakulnak, ami a fertőzés általánossá válását okozza.

Gyermekeknél 5 hónapos kortól gyakrabban fordul elő vékony- és vastagbélgyulladás (enteritisz, vastagbélgyulladás).

Idős korban gyakrabban fordulnak elő gyulladásos folyamatok a gyomor-bélrendszerben, mert Csökken a gyomornedv savassága, ami védőfaktor a baktériumok gyomorba jutásakor. A légúti hám csillóinak aktivitásának gátlása következtében gyakran fordul elő tüdőgyulladás.

A gyulladás típusai.

A domináns lokális folyamat jellegétől függően (elváltozás, váladékozás, proliferáció) a gyulladás 3 típusát különböztetjük meg. Alteratív gyulladás esetén a károsodás, a dystrophia és a nekrózis dominál. Leggyakrabban a parenchymalis szervekben figyelhető meg olyan fertőző betegségek során, amelyek súlyos mérgezéssel (a tüdő alvó bomlása tuberkulózisban) fordulnak elő.

Az exudatív gyulladást súlyos keringési zavarok jellemzik, a leukociták váladékozásával és emigrációjával.

Elvtárs A váladék jellege alapján savós, gennyes, vérzéses, fibrines, rothadó és vegyes gyulladásokat különböztetünk meg.

A proliferatív vagy produktív gyulladásra jellemző, hogy a hematogén és hisztiogén eredetű sejtek proliferációja dominál. A gyulladt területen sejtes beszűrődések jelennek meg. A gyulladás során a sejtek átalakulnak és differenciálódnak, ennek eredményeként fiatal kötőszövet képződik. Az érés minden szakaszán átmegy, aminek következtében a szervet vagy annak egy részét kötőszöveti zsinórok hatolják át.

A lefolyás jellegétől függően a gyulladás lehet akut, szubakut és krónikus. Az akut gyulladás néhány naptól több hétig tart. Jellemzői: a gyulladásos reakció kifejezett intenzitása és az alteratív vagy vascularis-exudatív jelenségek túlsúlya. A PMN-ek a fő effektorok szerepét töltik be patogenezisében. A krónikus gyulladás lassú, hosszú távú folyamat. A disztrófiás és proliferatív jelenségek uralják. A krónikus gyulladásban a fő szerep a makrofágoké és a limfocitáké. A szubakut gyulladás köztes helyzetet foglal el.

A gyulladás következményei.

1. A sérült szerv teljes helyreállítása. Ez akkor fordul elő, ha sem a flogogén faktor hatása, sem a gyulladásos folyamat kialakulása nem vezet jelentős mennyiségű szövet pusztulásához. 2. Ha a flogogén faktor hatására, vagy másodlagos elváltozás következtében jelentős mennyiségű szövet veszít el, akkor a szöveti hiba hegképződéssel vagy kötőszövet diffúz csírázásával szűnik meg. A heg jelenléte esetenként nem okoz jelentős szervi működési károsodást, de esetenként súlyos következményekkel járhat. Például a nyelőcső falában kialakuló hegesedés (égést követően) a nyelőcső szűkületét okozhatja, ami megnehezíti a szervezet táplálását. 3. A gyulladás káros lehet a szervezetre. Ennek az az oka, hogy kiterjedt elváltozás esetén egy létfontosságú szerv szövete elhalhat, illetve váladékozás következtében olyan szervek, mint pl.

az agy, a szív, a tüdő, amelyek annyira megzavarhatják működésüket,

hogy összeegyeztethetetlenné válik az élettel.

Krónikus gyulladás (Ado 1994, 171-173. o.).

A krónikus gyulladás nagyszámú felhalmozódásával kezdődik

la irritált (aktivált) makrofágok egy helyen. A makrofágok tartós irritációját különböző módon idézik elő: 1. Makrofág defektus. Ebben az esetben a makrofágok elnyelik az idegen faktort, de nem tudják elpusztítani. Nem teljes fagocitózis lép fel. Ezért a makrofágok folyamatosan aktív állapotban vannak. 2. A makrofágok számos mikroorganizmust felszívnak, de tulajdonságaikból adódóan nem pusztulnak el a fagoszómákban, és hosszú ideig képesek élni és szaporodni. Ezek a formák közé tartoznak a tuberkulózis, a lepra, a toxoplazmózis és sok más fertőző betegség kórokozói. 3. A makrofágok nem tudnak idegen anyagokat felszívni. Körülveszik, izgatottá válnak, és új makrofágokat kezdenek vonzani, granulációs szövetet képezve.

Az új makrofágok, monociták és limfociták vonzódása az aktivált makrofágok lokalizációs zónájához olyan anyagokkal jár, amelyek pozitív kemotaxist okoznak. Ezeket az anyagokat maguk az irritált makrofágok választják ki. Ide tartoznak a C és D leukotriének, valamint az E 2 csoportba tartozó prosztaglandinok. A makrofágok beáramlását a gyulladás helyére a megnövekedett érpermeabilitás elősegíti. A leukotriének, a PAF és a kollagenáz növelik a mikrovaszkuláris permeabilitást. Ezek az anyagok vagy lenyomják a kapillárisok alapmembránját, vagy összehúzzák az endothel sejteket és kiszélesítik az interendotheliális hézagokat. Így a mononukleáris sejtek - monociták, makrofágok, limfociták - felhalmozódnak a krónikus gyulladás fókuszában. Az ilyen sejtek felhalmozódását „granulomáknak” nevezik.

Az aktivált makrofágok biooxidánsokat választanak ki, amelyek lipid-peroxidációt váltanak ki az infiltrációs zóna sejtmembránjaiban. A makrofágok lizoszómális enzimeket is kiválasztanak. A monociták kiválasztják biológiailag aktív anyagaikat, különösen a fibronektint. A fibronektinnek köszönhetően a monociták szilárdan kötődnek a granulomához, és immobilizálódnak.

A limfociták különféle limfokineket választanak ki, beleértve azokat is, amelyek aktiválják a makrofágokat és élesen fokozzák azok effektorait

a krónikus gyulladás fókuszában működik. A makrofágok pedig interleukin-1-et választanak ki, ami fokozza a limfociták növekedését és fokozza aktivitásukat.

Így a krónikus gyulladás jelentősen eltér az akut gyulladástól. Az akut gyulladás a mikrokeringés megváltozásával és megzavarásával, a krónikus gyulladás a makrofágok aktiválásával kezdődik. Az akut gyulladás vezető sejtje a neutrofil, a krónikus gyulladás vezető sejtje pedig az aktív makrofág. Az akut gyulladás gyorsan véget ér, a krónikus gyulladás hosszú ideig tart, néha egész életen át. A krónikus gyulladás hosszú ideig tart, mivel a gyulladás helyén lévő makrofágok hosszú életciklussal rendelkeznek. Sok időre van szükségük az irritált állapotba való átmenethez, ráadásul folyamatosan új sejtek kerülnek a granulomába, amelyek szintén lassan aktív állapotba kerülnek. A krónikus gyulladás súlyosbodása azzal jár, hogy a gyulladás helyére magas gyulladásgátló aktivitású friss makrofágok áramlanak be. A krónikus gyulladás gyakran sclerosishoz vezet, a szervi funkciók részleges vagy teljes leállásával.

A gyulladás biológiai jelentősége.

Mint minden kóros folyamat, a gyulladás is eredendően ellentmondásos folyamat. Egyesíti a szervezet védekezésének mozgósítását és a károsodás jelenségeit. A szervezet védve van a számára idegen és káros tényezők hatásaitól azáltal, hogy elhatárolja a gyulladásos fókuszt az egész testtől. Ez a művelet megakadályozza a gyulladásos folyamat terjedését és általánossá válását, egy helyre koncentrálva a károsító elleni küzdelmet. A gyulladásos fókusz mindent rögzít, ami benne van, felszívja a vérben keringő mérgező anyagokat. Ez azzal magyarázható, hogy a forrás körül egyfajta egyirányú áteresztőképességű gát képződik. Kezdetben a kiáramlási erek elzáródása és az extravascularis szövettranszport blokádja miatt jön létre. Ezután ez a gát végül a méret miatt alakul ki. kötőszöveti sejtek a normál és a beteg szövetek között. A gyulladás helyén a mikroorganizmusok életéhez kedvezőtlen feltételek jönnek létre. Ebben a tekintetben a fő szerepet a fagociták és a specifikus antitestek és enzimek játsszák. A gyulladás pozitív oldala különösen a proliferáció és a regeneráció szakaszában mutatkozik meg. A gyulladás az immunitás kialakításának egyik módja. A gyulladás második ellentétes oldala mindig a pusztulás elemeit hordozza. A gyulladásos zónában a károsító ágens elleni küzdelem elkerülhetetlenül párosul a saját sejtek pusztulásával. Egyes esetekben az elváltozás kezd uralkodni, ami a szövet vagy szerv halálához vezet. A váladékozás a szövetek táplálkozásának megzavarásához, enzimatikus olvadáshoz, hipoxiához és általános mérgezéshez vezethet. Különféle mérgező anyagok felszívódása a gyulladásos fókuszból. anyagok mérgezési jelenségeket okoznak. A fagocitált baktériumok leukociták általi átvitele a nem teljes fagocitózis során gyulladásos gócok kialakulását okozhatja a test más részein.

A gyulladás patogenetikai terápiájának alapelvei:

I. A károsító tényezőre gyakorolt ​​hatás az elsődleges elváltozás megelőzése vagy megállítása érdekében (antibiotikumok, immunszerek)

nyakörvek stb.)

II Gyulladáscsökkentő terápia.

1. Helyi stimuláló hatás a gyulladás helyén (forró fürdő, melegítő párna stb.)

2. Általános hatások a szervezetre (vakcinaterápia, laktoterápia, autohemoterápia).

III. Gyulladáscsökkentő terápia:

1. Permeabilitás-közvetítők képződését és felszabadulását gátló gyógyszerek alkalmazása:

a) a lizoszómális enzimek felszabadulásának gátlása, a lizoszóma membránok stabilizálása.

b) A glikolízis, mint energiaforrás visszaszorítása a permeabilitási faktorok felszabadításához.

2. Biológiailag aktív anyagok antagonistáinak és inhibitorainak alkalmazása.

a) Kinin inhibitorok.

b) Prosztaglandin inhibitorok.

c) Antiproteáz gyógyszerek.

3. Érszűkítő gyógyszerek helyi alkalmazása.

4. Helyi hatások a gyulladásos folyamat számos részén (megfázás).

5. Általános hatás a szervezetre (racionális táplálkozás, egészséges életmód).

A reaktivitás szerepe a gyulladás kialakulásában.

A szervezet reakciókészségétől függően a gyulladás lehet normergikus, hiperergikus és hipergikus.

Normergiás gyulladás - általában előforduló gyulladás normál szervezetben

A hiperergikus gyulladás heves gyulladás az érzékeny szervezetben. Klasszikus példa erre az Arthus-jelenség, a Pirquet-reakció stb. Jellemzője az elváltozási jelenségek túlsúlya.

A hipergiás gyulladás enyhe vagy lassú gyulladás. Az első az ingerrel szembeni fokozott ellenállással figyelhető meg, például egy immunizált szervezetben, és csökkent intenzitás és gyorsabb befejezés (pozitív hiperergia) jellemzi. A második a csökkent általános immunológiai reaktivitás (immunhiányok, éhezés, daganatok, diabetes mellitus stb.), gyenge dinamikával, elhúzódó lefolyással, a flogogén és az általa károsodott szövetek késleltetett eliminációjával, valamint a reakció (negatív hypergia) megszűnésével. ).

A reaktivitás jelentősége a gyulladás patogenezisében lehetővé teszi, hogy a szervezet általános reakciójának tekintsük a helyi károsodásokra.

A helyi és általános jelenségek kapcsolata a gyulladás során.

A gyulladás során a szövetekben bekövetkező lokális változások és az ezeket okozó mechanizmusok egymással összefüggenek (például az oxihemoglobin beáramlásának növekedése és a hőmérséklet emelkedése stb.), és meghatározzák magának a gyulladás fókuszának adaptív jelentőségét. Az artériás véráramlás fokozódása (vörösség) elősegíti az oxigén- és oxidációs szubsztrátok, a humorális védőfaktorok és a fagociták eljutását a gyulladás helyére.

A hőmérséklet emelkedése bakterio- és vírus-lítikus, valamint statikus hatást fejt ki, aktiválja a fagocitózist, serkenti az anyagcserét és az energiatermelést a sejtekben. A folyadék áramlása a gyulladás középpontjába fokozott váladékozással megakadályozza a fertőzés és a gyulladásból származó toxikus anyagok felszívódását (izolációt biztosít), az ödémás folyadék fagocitái és enzimei lokálisan elpusztítják a mikroorganizmusokat és azok méreganyagait, tisztítják a gyulladást.

A fájdalom megakadályozza a szerv túlzott mûködését, és megvédi a további hatásoktól. Még a funkció korlátozásának is van adaptív aspektusa; A speciális sejtekben az energia nagy része a funkció ellátására megy el, és ha károsodás esetén korlátozott, az energia újraeloszlása ​​olyan plasztikus folyamatok javára történik, amelyek meghatározzák a szubcelluláris struktúrák integritását.

Ugyanakkor ugyanaz az aktív hiperémia érszakadásokhoz és vérzésekhez vezethet, amelyek gyulladásuk során nagy mennyiségű hormont és biológiailag aktív anyagot szivároghatnak ki az endokrin szervekből az általános keringési rendszerbe (thyreotoxikus krízis, akut hasnyálmirigy-gyulladásban összeomlás), mérgezés. és szepszis. A helyi hőmérséklet-emelkedés hozzájárulhat iszapjelenség és trombózis kialakulásához, a túlzott váladékozás és duzzanat pedig fájdalmat és a parenchymasejtek károsodását okozhatja. A szív- és tüdőműködés carditis és tüdőgyulladás miatti korlátozása életveszélyes szív- és tüdőelégtelenséget okozhat.

Gyulladás esetén nincs semmi helyi, minden közös a helyi megnyilvánulással. Ez a vélemény csak részben tekinthető igazságosnak. A lokális (rész) és az általános (egész) objektíven létezik, kapcsolatukat dialektikus törvények határozzák meg. A gyulladás egy kórokozó tényezőre és a helyi szövetkárosodásra adott válaszként jelentkezik, a gyulladás fókusza valóban létezik, és a test egészének reakciói ennek a fókusznak a lokalizálására irányulnak. Következésképpen mást is alapvetően fontosnak kell tekinteni: a gyulladásnál lokális és általános is van; lokális magában foglalja a szervezet általános reakcióit, amelyek tulajdonságainak megfelelően átalakítják a helyi jelenségeket.

Az immunreakciók jelentősége a gyulladásos folyamatban.

A gyulladás és az immunitás között közvetlen és fordított kapcsolat is van, hiszen mindkét folyamat célja a szervezet belső környezetének „megtisztítása” egy idegen tényezőtől vagy egy megváltozott „éntől”, majd ezt követi az idegen faktor visszautasítása és az immunitás megszüntetése. kár következményei. A gyulladás során immunreakciók alakulnak ki, és maga az immunválasz is gyulladáson keresztül valósul meg, a gyulladás lefolyása pedig a szervezet immunválaszának súlyosságától függ. Ha az immunvédelem hatékony, előfordulhat, hogy a gyulladás egyáltalán nem alakul ki. Ha túlérzékenységi immunreakciók lépnek fel, a gyulladás morfológiai megnyilvánulása lesz - immungyulladás alakul ki.

1088 0

A gyulladás immunkomplex változata

Ezen proteolízis termékek között kiemelt helyet foglalnak el a kemoattraktánsok és az anafilatoxinok (C3a, C4a, C5a), amelyek serkentik a hízósejteket és a granulociták degranulációját és vazoaktív mediátorok kiválasztását.

Az anafilatoxinok olyan mediátorok szekrécióját váltják ki, amelyek az érpermeabilitás gyors növekedését okozzák.

A C3a és C4a receptorai hízósejteken, bazofileken, simaizomsejteken és limfocitákon expresszálódnak. A C5a receptorai hízósejteken, bazofileken, neutrofileken, monocitákon/makrofágokon és endotélsejteken expresszálódnak. A C5a receptorok expresszióját a hörgők és a tüdő hámsejtjein, valamint a tüdőerek simaizomsejtjein és endothel sejtjein detektáltuk. Amikor az anafilatoxinok a bazofileken és a hízósejteken lévő specifikus receptoraikhoz kötődnek, a vazoaktív mediátorokat (hisztamint stb.) tartalmazó szemcsék exocitózisa indukálódik.

A C5a peptid további kemoattraktáns aktivitással rendelkezik a granulociták számára, amelyek szigorúan a koncentrációgradiense mentén vándorolnak. A C5a peptid serkenti a neutrofilek oxidatív metabolizmusát, degranulációját és az endotéliumhoz való tapadását, ugyanakkor növeli az endothel permeabilitását. Ezenkívül a C5a indukálja a hízósejtek hisztamin szekrécióját (6.4. ábra).

6.4. ábra. A komplement aktivációs termékek részvétele az immungyulladás patogenezisében. A sejthez kötött antitestek vagy immunkomplexek a klasszikus útvonalon keresztül elindíthatják a komplementrendszer aktiválását. A keletkező C3a és C5a anafilatoxinok közvetlenül okozhatják a hízósejtek degranulációját. A C5a a neutrofilek kemoattraktánsa, és biztosítja azok beáramlását a gyulladás helyére. Ezek a sejtek aktív mediátorokat és destruktív enzimeket választanak ki. A mediátorok befolyásolják a leukociták, az endotélium és az érfal simaizomzatának működését. Az enzimek szövetkárosodást okoznak, és aktiválják a kinin rendszert. A megnövekedett érpermeabilitás következtében helyi ödéma alakul ki. Ezzel egyidejűleg aktiválódik a véralvadási rendszer, amely a vérlemezke-aggregációval együtt elősegíti a trombózis kialakulását. A szövetkárosodás termékei az alternatív útvonalon keresztül fokozhatják a komplementrendszer aktivációját.

Ezen anafilatoxin hatások kombinációja az akut gyulladásra jellemző sejtek és szérumfehérjék felhalmozódását eredményezi. A fő gyulladásos sejtek ebben az esetben a neutrofilek, amelyek megtisztítják a gyulladásos helyet a kórokozóktól, és egyben károsíthatják a szervezet szöveteit a kiválasztott termékekkel: proteázokkal, reaktív oxigéngyökökkel.

Mivel a C3a peptid a monociták/makrofágok kemoattraktánsa is, az ezen sejtek által termelt proinflammatorikus citokinek hozzájárulnak a gyulladás kialakulásához. A C 5a patogenetikai szerepét kimutatták akut légzési distressz szindróma, bakteriális tüdőgyulladás, cisztás fibrózis és krónikus tüdőbetegségek leukocita-mediált tüdőműködési zavaraiban.

Az immunkomplexek lerakódásának helyén kialakuló gyulladás fókuszában immunkomplexek (IR) FcR vagy CR1 receptorokon keresztül kötődhet a gyulladásos sejtekhez, és helyi citokinek és vazoaktív mediátorok szekrécióját váltja ki, ami szintén hozzájárul a gyulladás kialakulásához.

Az immunkomplexek és a komplement aktiváció által közvetített tüdőgyulladást a tüdőszövet gyulladásos károsodása jellemzi. Ebben az esetben az események sorrendje a következő lehet: az alveoláris makrofágok aktiválódnak, ha immunkomplexeknek vannak kitéve az FcR-en keresztül, és az aktivált komplement komponensek a CR1-en keresztül, ami a gyulladást elősegítő citokinek (TNF-a, IL-1) fokozott termeléséhez és szekréciójához vezet. , amelyek fokozzák az ICAM-1 és E molekulák -szelektin expresszióját a vaszkuláris endotéliumon, amelyhez neutrofilek kapcsolódnak, és aktiválódnak az endothel sejtekből származó IL-8 és PA F részvételével.

Az alveolusokba való átvándorlásukat a C5a indukálja, amely az alveolusokban az immunkomplexek és a komplementrendszer kölcsönhatása révén képződik. A granulociták véredényekből történő felvétele az LFA-1 és a Mac-1 integrinek részvételével történik. Az alveoláris makrofágok aktiválása fokozott TNF-a szekrécióval az ICAM-1 adhéziós molekulák fokozott expressziójához vezet az alveoláris epitéliumon.

Az alveolusokban lévő sejtek ezekhez az adhéziós molekulákhoz kapcsolódnak: makrofágokhoz és neutrofilekhez, amelyek aktiválódnak és káros citokineket és enzimeket választanak ki. Az ilyen típusú gyulladások gyulladásos tüdősérülését a toborzott neutrofilek közvetítik.

Az immunkomplexek lerakódása utáni gyulladásos tüdőkárosodás modelljének felhasználásával kimutatták, hogy a gyulladás természetes szabályozója az IL-10 citokin, amely képes elnyomni a TNF-a termelődését, az ICAM-1 adhéziós molekulák expresszióját. és a neutrofilek toborzása a lézióba. Mindezen mechanizmusok révén az IL-10 csökkenti a tüdőkárosodás súlyosságát. Az IL-10 termelése a tüdőben konstitutív, az immunkomplex gyulladás kialakulásának első óráiban fokozódik.

Immungyulladás - késleltetett típusú túlérzékenység

6.5. ábra. Késleltetett túlérzékenységi reakció (DTH). Az ábra bal felső részén az antigénnel való első találkozáskor kialakuló szenzibilizáció szakasza a következőket tartalmazza: az antigén bemutatása az antigénprezentáló sejt (APC) által a T-limfocitának (TH), majd aktiválódása, proliferációja. TH1-ré differenciálódás és a megfelelő citokinek termelődése. Az ábra jobb alsó részén az ugyanazon antigénnel való ismételt találkozásra adott válasz szakasza a következőket tartalmazza: az antigén bemutatása és a TH1 általi felismerése, ami aktiválódásához, citokinek szekréciójához és makrofágok aktiválásához vezet.

Az immungyulladás folyamatában a következő citokinek játsszák a vezető szerepet: IFNy, TNF-a, TNF-b, IL-1, IL-6. A késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókban különbséget kell tenni az akut fázis és a krónikus gyulladás stádiuma között. Az akut fázis megnyilvánulásaiban hasonló a korai gyulladásos nem specifikus válaszhoz, de abban különbözik, hogy a makrofágokat kezdetben nem mikrobiális termékek, hanem IFNy és más citokinek (MIF, GM-CSF) aktiválják. Az aktivált T-limfociták IL-3, GM-CSF termékei mind a monociták termelődését, mind a véráramból történő toborzásukat serkentik (TNF-a, TNF-b, MCP). Ennek eredményeként mononukleáris infiltrátum képződik az immungyulladás fókuszának helyén.

A krónikus gyulladás stádiumában ugyanazok a pro-inflammatorikus citokinek (IL-1, IL-6, TNF-a) serkentik a fibroblasztok proliferációját és a kollagénszintézist mind közvetlenül, mind más citokinek kaszkádjának indukálásával: PDGF, TGFp, FGF. , amelyek együtt tovább fokozzák az angiogenezist .

A felsorolt ​​lassan ható citokinek és növekedési faktorok együttes hatása a makrofágok hosszan tartó, ellenőrizetlen aktiválásával a krónikus immungyulladás fókuszában a szervszövet (beleértve a tüdőt is) rostos szövettel való helyettesítéséhez vezet. A fibrózis rendszerint krónikus immungyulladással jár, helyettesítve a hatástalan akut gyulladást, amely nem szüntette meg a kiváltó antigént.

A szérumfehérjék tartós eltolódásával járó krónikus gyulladásban, amelyet fentebb a korai gyulladásos válasz kapcsán leírtunk, a szérum amiloid A megnövekedett szintje a szövetközi szövetben rostok formájában történő lerakódásához vezethet. Amiloidózis alakul ki, ami megzavarja a létfontosságú funkciókat.

A HRT során az aktivált makrofágok fokozatosan egy sor változáson mennek keresztül: megnövekednek a méretük, felveszik az „epithelioid” sejtek morfológiáját, vagy egyesülve többmagvú óriássejtekké alakulnak. Az ilyen aktivált módosított makrofágok konglomerátumokban gyűlnek össze antigéntartalmú részecskék vagy sejtek körül. Gyulladásos szövet csomója képződik - granuloma. A granulóma a HRT krónikus formája formájában jelentkező jellegzetes válasz egy mikrobiális fertőzésre, amely hosszú ideig fennáll a szövetben, például tuberkulózis vagy mikózis esetén, amelyek megakadályozzák a fertőzés terjedését. A granuloma következménye lehet a szövetpusztulás egészen a nekrózisig, majd fibrózisig.

A nem kellően hatékony korai gyulladásos válasz esetén a légutakon áthatoló Cryptococcus neoformans nem ürül ki a tüdőszövetből, és tartós krónikus fertőzést okoz. Ezekben az esetekben a T-sejtes válasz protektív szerepet kap, melynek hatékonysága nagyban függ a kórokozó virulenciájától. A gomba erősen virulens törzsei melanint termelnek, amely a szabad gyökök megkötője, és ezáltal megvédi a kórokozót a szuperoxid és nitroxid gyökök antimikrobiális hatásától.

Magas melanintermelés mellett a kórokozó minimális gyulladásos választ indukál a tüdőben, ami késleltetett és hatástalan. Ebben az esetben az alveoláris makrofágok TNF-a termelése csökken, és a T-limfociták proliferatív válasza csökken. A hibás sejtes immunválasz a melanintermelő gombatörzsekre a tüdő CD4+ T-sejtjeinek alacsony mennyiségében, a gyulladásos sejtek minimális felszaporodásában, a makrofágok csökkent aktivációjában, a tüdő kiürülésének csökkenésében, a gomba fokozott terjedésében nyilvánul meg. a központi idegrendszerre, mindkét típusú válasz minimális súlyossága: TH1 és TN2.

A tüdőszövetben a tuberkulózis antigén által indukált granulomák kialakulásában az IFNy és a TNF-a játszik vezető szerepet. Ez a két citokin biztosítja a helyi gyulladás maximális expresszióját azáltal, hogy növeli az adhéziós molekulák és kemokinek expresszióját, amelyek szükségesek a monociták/makrofágok toborzásához a gyulladás helyére. Emellett az IFNy aktiválja a makrofágok funkcióit és elősegíti a TH1 limfociták differenciálódását a regionális nyirokcsomókban, valamint fokozhatja a limfociták tapadását az endotéliumhoz a toborzásuk során.

Az aktivált makrofágok nemcsak pro-inflammatorikus citokineket termelnek, hanem gyulladásgátlókat is, beleértve az IL-10-et is. Ez a citokin gátolja a TH1 limfociták képződését a regionális nyirokcsomókban, gátolja azok aktivitását, megakadályozza a granulómák képződését és ezáltal elősegíti a fertőzés terjedését.

A HRT eredménye a légutakban exudatív gyulladás kialakulása és leukociták felhalmozódása lehet a légutak lumenében. Az exudáció - a plazma felszabadulása a légutak szövetein keresztül a lumenbe - két szakaszban történik. Először is, a plazmafehérjék kis erekből az endotéliumon keresztül lépnek ki az intersticiális szövetbe. A tracheo-bronchiális mikroerek sűrű hálózatot alkotnak a nyálkahártya alatt, és nagyon nagy érzékenységet mutatnak a gyulladást elősegítő mediátorok hatására.

Ezután a folyadék legyőzi a hámréteget, és belép a légutak lumenébe, ahonnan tisztító mechanizmusokkal eltávolítható. A pulmonalis HRT válasz effektor fázisa általában 24 órával az antigénnel való ismételt találkozás után éri el a maximumot, és a véráramból toborzott folyadék, granulociták és monociták lumenében való felhalmozódásában nyilvánul meg.

Szisztémás granulomatózus tüdőbetegségben - szarkoidózisban - immunhisztológiai vizsgálatok kimutatták a fibrin és az IL-1b citokin együttes lerakódását granulomákban. Azt javasolták, hogy a krónikus gyulladásos területeken, ahol a körülmények kedveznek a koagulációnak és a fibrin felhalmozódásnak, a mononukleáris sejtek és a fibrinmátrix közötti kölcsönhatás IL-1β termelődéséhez vezet.