Azonnali allergiás reakciók közvetítői. Az allergiás reakciók közvetítői

Közvetítők allergiás reakciók azonnali típus

Azonnali típusú allergia közvetítők:

1. Hisztamin (granulátumból hízósejtek) – az erek helyi kitágulása, áteresztőképességük növelése, különösen a venulák

2. Szerotonin (vérlemezkékből, az emésztőcsatorna nyálkahártyájának kromaffin sejtjeiből) – a posztkapilláris venulák görcse, az érfal fokozott permeabilitása.

3. Lassan reagáló anyag (lassan hatóanyag- MDV).

4. Heparin.

5. Thrombocyta-aktiváló faktorok.

6. Anafilotoxin.

7. Prosztaglandinok.

8. Az anafilaxiás eozinofil kemotaktikus faktor és a nagy molekulatömegű neutrofil kemotaktikus faktor.

9. Bradykinin (vér alfa globulinok) – hajszálerek tágulása, fokozott permeabilitás, fájdalom, viszketés.

Megállapítást nyert, hogy a mediátorok fellépésének alapja egy adaptív, védő érték. A mediátorok hatására megnő a kis erek átmérője és permeabilitása, nő a neutrofilek és eozinofilek kemotaxisa, ami különböző sejtek kialakulásához vezet. gyulladásos reakciók. A vaszkuláris permeabilitás növekedése elősegíti az immunglobulinok és a komplement felszabadulását a szövetbe, biztosítva az inaktiválást és az allergén eliminációját.

A keletkező mediátorok serkentik az enzimek, szuperoxidgyök, MDV stb. felszabadulását, ami fontos szerepet játszik az anthelmintikus védelemben.

De a mediátoroknak van káros hatása is: növelik az áteresztőképességet mikrovaszkulatúra folyadék felszabadulásához vezet az edényekből ödéma kialakulásával és savós gyulladás az eozinofil tartalom növekedésével csökken vérnyomásés fokozza a véralvadást. Hörgőgörcs és a bél simaizmainak görcsje alakul ki, valamint a mirigyek fokozott szekréciója. Mindezek a hatások klinikailag bronchiális asztma, rhinitis, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, ödéma rohama formájában nyilvánulnak meg, bőrviszketés, hasmenés.

Így az AG és az AT összekapcsolásának pillanatától az 1. szakasz véget ér. A sejtkárosodás és a mediátorok felszabadulása a 2. szakasz, a mediátorok hatása pedig a 3. szakasz. A klinikai jellemzők a célszerv (sokkszerv) túlnyomó érintettségétől függenek, amelyet a simaizomzat túlnyomó fejlődése és az AT szöveten való rögzítése határoz meg.

A. hisztamin. Emberekben és állatokban a hisztamin a hízósejtekben található. kötőszöveti, vér bazofilek, kisebb mértékben - neutrofil leukociták, sima és harántcsíkolt izmokban, májsejtekben, a gyomor-bél traktus epitéliumában stb.

A hisztamin részvétele az allergia mechanizmusában abban nyilvánul meg, hogy a simaizom görcsöket (például hörgők, méh, belek stb.) okozza, és növeli a vérkapillárisok permeabilitását, ödémát, csalánkiütést, petechiát stb. Ezenkívül a hisztamin növeli a laza rostok kötőszövetének hidrofilitását, elősegítve a víz megkötődését a szövetekben és kiterjedt ödéma, például Quincke-ödéma kialakulását.

A hisztamin részt vesz az allergiás reakciók mechanizmusában emberekben, mint például a viszketés, csalánkiütés és rövid távú hipotenzió. A hipotenzív reakciókat, például az összeomlást (vagy sokkot) a kininek (bradikinin) részvétele és a tartós hörgőgörcs (pl. bronchiális asztma) -akció bekapcsolva hörgőfa lassan reagáló anyag (MRSA).

b. Lassan reagáló anyag allergia (MRSA)- telítetlen zsírsav ként tartalmazó, azzal molekuláris tömeg 300-500 dalton. Az MRSA a hízósejtekben képződik allergén expozíció hatására. Az eozinofilekben képződő arilfoszfatáz enzim roncsolja. Ez az anyag a simaizom szervek lassú összehúzódását okozza, szemben a hisztamin okozta gyors összehúzódással. Az MRSA a humán hörgőgörcsöt okozza, aktivitását nem nyomják el az antihisztaminok és a proteolitikus enzimek.

V. szerotonin(5-hidroxi-triptamin). A szerotonin allergiás reakciókban való részvételével kapcsolatos információk meglehetősen ellentmondásosak. Állatkísérletek során azt találták tengerimalacok, macskák és patkányok, hörgőgörcsöt okoz. Patkányokban és egerekben a szerotonin a hízósejtekből szabadul fel a tojásfehérje, dextrán és néhány más anyag. A pofa, a mancsok, a herék éles duzzanata van - anafilaktoid reakció.

A szerotonin nem nélkülözhetetlen az emberi allergiás reakciókban.

G. Az eozinofilek kemotaxis faktora- ez egy 500 molekulatömegű peptid, amely allergén hatására a tüdőből, simaizom szervekből, hízósejtekből szabadul fel azonnali allergiás reakciók során. Ennek a faktornak a felszabadulása egyidejűleg és párhuzamosan történik a hisztamin és az allergiás lassú reakciójú anyag (MRSA) felszabadulásával.

d. Bradikinin- 9 aminosavból álló polipeptid.

A bradikinin részvételét az allergiás reakciók patogenezisében az a tény határozza meg, hogy kitágul hajszálerek, növeli áteresztőképességüket, csökkenti az arteriolák tónusát és csökkenti a vérnyomást.

e. Acetilkolin- részt vesz az allergiás reakciók mechanizmusában elsősorban azokban a szervekben és szövetekben, ahol a kolinerg folyamatok közvetlenül részt vesznek a normál (fiziológiai) folyamatokban (például az autonóm és a központi szinapszisokban) idegrendszer, a szív idegeiben, a belekben stb.). Az érzékenyítés során a kolinészteráz aktivitása a szövetekben és a vérben megváltozik, és az allergén megengedő bejuttatásával fokozódik az acetilkolin felszabadulása a szövetekből.

és. Prosztaglandinok E 1 E 2- részt vesz az allergiás reakciók mechanizmusában - hörgőgörcs, hízósejtek lízise, mediátorok felszabadulása.

Amikor reakciók alakulnak ki I-es típusú túlérzékenység (azonnali típusú reakciók, atópiás, reaginás, anafilaxiás reakciók) akkor lép fel, amikor az Ag kölcsönhatásba lép az AT-vel (IgE), ami biológiailag aktív anyagok (főleg hisztamin) felszabadulásához vezet a hízósejtekből és a bazofilekből.

Allergiás reakciók oka Az I. típus leggyakrabban exogén ágensek (növények, füvek, virágok, fák, állatok és növényi fehérjék, egyes gyógyszerek, szerves és szervetlen vegyi anyagok).

Példák az I. típusú reakciókra- szénanátha, exogén (szerzett) bronchiális asztma, anafilaxiás sokk. A pszeudoallergiás reakciók (beleértve az idiosinkráciát is) ugyanabba a típusba tartoznak.

Patogenezis. Szenzibilizációs szakasz. Tovább kezdeti szakaszaiban szenzibilizáció az Ag (allergén) kölcsönhatása révén következik be immunkompetens sejtek az Ag feldolgozása és prezentálása formájában IgE-t és IgG-t szintetizáló plazmasejtek Ag-specifikus klónjai (emberben nyilván G4 ezek az AT-ek az elsőrendű célsejteken (főleg hízósejteken) rögzülnek, amelyek rendelkeznek nagy szám nagy affinitású receptorok feléjük. Ebben a szakaszban válik érzékenysé a szervezet erre az allergénre.

Patobiokémiai szakasz. Amikor az allergén visszakerül a szervezetbe, kölcsönhatásba lép az elsőrendű célsejtek (hízósejtek és bazofil leukociták) felszínén rögzített IgE molekulákkal, ami együtt jár e sejtek szemcséinek tartalmának azonnali felszabadulásával a sejtközi tér (degranuláció). A hízósejtek és a bazofilek degranulációja legalább két fontos következménnyel jár: Először, ban ben belső környezet bejut a szervezetbe nagyszámú sokféle biológiailag aktív anyag, amelyek sokféle hatással vannak a különböző effektorokra; Másodszor, az elsőrendű célsejtek degranulációja során felszabaduló számos biológiailag aktív anyag aktiválja a másodrendű célsejteket, amelyekből viszont különféle biológiailag aktív anyagok válnak ki.

Az első és másodrendű célsejtekből felszabaduló BAS-t allergia mediátoroknak nevezik. Az allergia mediátorok részvételével számos hatás kaszkádja megy végbe, amelyek összessége megvalósítja az I. típusú túlérzékenységi reakciót.

A mediátorok sejtek általi szekréciója az allergia és hatásuk érvényesülése meghatározza: a mikrovaszkuláris falak fokozott permeabilitását és a szöveti ödéma kialakulását; keringési zavarok; a hörgők lumenének szűkülése, bélgörcs; a nyálka túlzott elválasztása; közvetlen kár sejtek és nem sejtes struktúrák.

A fentiek és más hatások bizonyos kombinációja eredetiséget teremt klinikai kép külön formák allergiák. Leggyakrabban a szénanátha a leírt mechanizmus szerint alakul ki, allergiás formák bronchiális asztma, allergiás kötőhártya-gyulladás, dermatitis, gastroenterocolitis és anafilaxiás sokk.

2-es típusú allergiás reakciók (citotoxikus). Stádiumok, mediátorok, hatásmechanizmusuk, klinikai megnyilvánulások.

IIAT típusú túlérzékenységi reakciók (általában IgG vagy IgM) kötődnek Ag-hez a sejtfelszínen. Ez fagocitózishoz, ölősejtek aktiválásához vagy komplement által közvetített sejtlízishez vezet. Klinikai példák a szindrómában előforduló vérelváltozások (immun citopéniák), tüdő- és veseelváltozások Goodpasture, akut transzplantációs kilökődés, hemolitikus betegségújszülöttek.

A II-es típusú allergia prototípusa citotoxikus (citolitikus) reakció immunrendszer, melynek célja az egyes idegen sejtek elpusztítása - mikrobiális, gombás, daganatos, vírusfertőzött, átültetett. Velük ellentétben azonban a II. típusú allergiás reakciókban először is a szervezet saját sejtjei károsodnak; másodszor, az allergia citotróp mediátorainak fölösleges képződése miatt ez a sejtkárosodás gyakran általánossá válik.

Az allergiás reakciók oka II. típusú a legelterjedtebbek a viszonylag kis molekulatömegű vegyszerek és az intercelluláris folyadékban feleslegben felhalmozódó hidrolitikus enzimek, valamint a reaktív oxigénfajták, szabad gyökök, szerves és szervetlen anyagok peroxidjai.

A jelzett (és nagyon valószínű más) ágensek határoznak meg egyetlen összesített eredmény- megváltoztatják az antigénprofilt egyes sejteketés nem sejtes struktúrák. Ennek eredményeként az allergének két kategóriája képződik.

A sejtmembrán megváltozott fehérjekomponensei.

Megváltozott nem sejtes antigén struktúrák.

Patogenezis .Szenzibilizációs szakasz

Az elkötelezett Ag B limfociták plazmasejtekké alakulnak, amelyek az 1., 2. és 3. IgG alosztályt, valamint IgM-et szintetizálnak. Ezek az AT osztályok komplementer komponensekhez kapcsolódhatnak.

Az Ig-ek specifikusan kölcsönhatásba lépnek a sejtek felszínén és a test nem sejtes struktúráiban lévő megváltozott antigéndeterminánsokkal. Ugyanakkor komplement és antitest-függő immunmechanizmusok citotoxicitás és citolízis:

Mint látható, a II-es típusú allergiás reakciókban az idegen Ag-ek nemcsak semlegesítődnek, hanem károsodnak és lizálódnak is.

(főleg komplementfüggő reakciók részvételével) saját sejteket és nem sejtes struktúrák.

Patobiokémiai szakasz

Komplementfüggő reakciók. A citotoxicitás és a citolízis a célsejt citolemma integritásának megbontásával és opszonizációjával valósul meg.

A célsejt membrán integritásának megsértése a komplementrendszer aktiválása miatt következik be, az „AT + Ag” komplex hatására.

A citolízis a célsejtek opszonizációja miatt következik be komplement faktorok, valamint IgG és IgM segítségével.

Hasonló módon károsodhatnak azok a nem sejtes struktúrák és bazális membránok, amelyeken idegen Ag van rögzítve.

Az antitest-függő sejtes citolízis a komplement faktorok közvetlen részvétele nélkül megy végbe.

Közvetlen citotoxikus és citolitikus hatást fejtenek ki a gyilkos hatású sejtek: makrofágok, monociták, granulociták (főleg neutrofilek), természetes ölősejtek, T-gyilkosok. Mindezeket a sejteket nem érzékenyíti az Ag. Gyilkos hatásukat az AT Fc fragmentumának régiójában lévő IgG-vel való érintkezés útján fejtik ki. Ebben az esetben az IgG FaB fragmense kölcsönhatásba lép a célsejt antigéndeterminánsával.

A gyilkos sejtek citolitikus hatásukat hidrolitikus enzimek szekrécióján, reaktív oxigénfajták és szabad gyökök létrehozásán keresztül fejtik ki. Ezek a szerek elérik a célsejt felszínét, károsítják és lizálják azt.

Az antigénesen megváltozott sejtekkel együtt a reakciók is károsíthatják normál sejtek. Ez annak köszönhető, hogy a citolitikus szerek (enzimek, szabad gyökök stb.) nem specifikusan „injektálódnak” a célsejtbe, hanem a gyilkos sejtek kiválasztják azokat a közelében lévő intercelluláris folyadékba, ahol más antigén-változatlan sejtek találhatók. Ez utóbbi az egyik olyan jel, amely megkülönbözteti az ilyen típusú allergiás reakciót az immunrendszert célzó citolízistől.

A klinikai megnyilvánulások szakasza. A fent ismertetett citotoxikus és citolitikus reakciók számos vegyület kialakulásának hátterében állnak klinikai szindrómák allergiás természetű: úgynevezett „gyógyszeres” cytopeniák (eritro-, leuko-, thrombocytopenia); agranulocitózis; a nephritis, szívizomgyulladás, agyvelőgyulladás, hepatitis, pajzsmirigygyulladás, polyneuritis stb. allergiás vagy fertőző-allergiás formái.

Az allergén reakciója hízósejteken vagy bazofileken rögzült allergiás antitestekkel, amint arról már beszámoltunk, ezeknek a „biokémiai laboratóriumoknak” az aktiválásához és biológiai felszabadulásához vezet. hatóanyagok. A szervezetben végbemenő minden jelentősebb változás ezeknek a biológiailag aktív anyagoknak - allergiaközvetítőknek a hatásához kapcsolódik. Némelyikük (például hisztamin, heparin, szerotonin, eozinofil és neutrofil kemotaktikus faktorok) hízósejt-szemcsékben található, és szinte azonnal felszabadul. Ezek az ún „már létező közvetítők”. Mások (például prosztaglandinok, leukotriének) kialakulásához és felszabadulásához sok perc, sőt óra is szükséges. Ezek az ún „közvetítőket alkotnak”.

I. S. Gushchin azt javasolja, hogy a HBT-ben az összes AR mediátort 3 csoportra osztsák: 1. Kemotaktikus mediátorok (eozinofil allergia kemotaktikus faktor (ECFA), neutrofil kemotaktikus faktor (NCF), leukotriének (LT), prosztaglandin D 2 (PGD 2) stb. ; 2. A szövetkárosodás és -javítás mediátorai (számos enzim, heparin); 3. Vasoaktív és kontraktilis mediátorok (hisztamin, LT, trombocita aggregációs faktor (PAF), PG).

Sejtszinten az AR károsodott kalcium hemosztázishoz kapcsolódik. Az allergén és az antitestek kölcsönhatása nyitáshoz vezet kalcium csatornákés a kalciumionok sejtekbe való bejutására. Ez aktiválja a cGMP szintézisét a sejtekben, és elnyomja a cAMP szintézisét. A hízósejtekben a kalciumionok fokozzák az aktomiozin filamentumok és mikrofilamentumok összehúzódását, ami aktiválja a szemcsék mozgási és megközelítési mechanizmusait. citoplazmatikus membránés elősegíti az MC degranulációját. Az allergiás megnyilvánulások többsége (simaizomgörcs, nyálka túlzott elválasztás, biológiailag aktív anyagok felszabadulása) kalciumfüggő folyamatokon alapul.

Az MC-k Ig E által közvetített aktivációjának fontos következménye a képződés aktív forma foszfolipáz A 2, ami viszont az arachidonsav lehasadását okozza a sejtmembrán foszfolipidjeiből. A szabad arachidonsav gyors metabolizmuson megy keresztül két metabolikus úton: egyrészt a ciklooxigenáz enzim hatására prosztaglandinok képződnek belőle (különösen a PGD 2 és a PGF 2a), másrészt a lipoxigenáz enzim hatására. a leukotriének család prekurzoraivá alakulnak át. Ez annál is fontosabb, mert sérült sejtek ne pusztítsa el az LT-t és ne termeljen PGI 2-t (prosztaciklint) és más relaxánsokat.

Nem specifikus ingerek is „kiválthatják” a hízósejteket - staphylococcus fehérje, komplement komponensek (C-3, C-5), T-limfociták által termelt interleukinek (különösen IL-3), P anyag, monocita citokinek, PAF.

Az allergia legfontosabb közvetítője a hisztamin. A szervezetben ez a biogén amin főként hízósejtekben és bazofil sejtekben található. Ezeken a sejteken kívül a hisztaminnak csak nyomai észlelhetők. Az MC-kben a cGMP fokozza, a cAMP pedig gátolja a hisztamin felszabadulását. farmakológiai hatás A hisztamin 3 típusú sejtreceptoron keresztül történik. Ezeknek a receptoroknak két típusa vesz részt az AR - H1 és H2 receptorokban. A H1 receptorokon keresztül a hisztamin a hörgők és a belek simaizmainak összehúzódását okozza (a harántcsíkolt izomreceptorok nem érzékenyek a hisztaminra); növeli az erek permeabilitását, a tüdő ereinek összehúzódását idézi elő, növeli a cGMP intracelluláris tartalmát, fokozza az orrnyálkahártya szekrécióját, az eozinofilek és a neutrofilek kemotaxisát okozza. A H1 receptorokat a klasszikus antihisztaminok blokkolják. A H 2 receptorok stimulálása fokozza a nyálkaképződést a légutakban és a gyomormirigyek szekrécióját, növeli a cAMP intracelluláris tartalmát, gátolja az eozinofilek és neutrofilek kemotaxisát, valamint gátolja a mediátorok Ig E által közvetített felszabadulását a bazofilekből és MC-kből. bőr. A bőr oldalán jellemző klinikai megnyilvánulásai a hisztamin hatása viszketés és hólyagos-hiperémiás reakció, a légutakban - a nyálkahártya duzzanata és a nyálka túlzott elválasztása az orrban, a simaizom görcse és a nyálka túltermelése a hörgőkben, gyomor-bél traktus – bélkólika, pepszin hiperszekréció, sósavbólés nyálka a gyomorban, be szív-és érrendszer- vérnyomásesés és szívritmuszavarok.

A szerotonin az allergia egyik vazoaktív mediátora. Az arteriolák éles görcsét okoz, ami rossz keringéshez vezethet.

Az AR erős kontraktilis mediátorai közé tartozik egy lassan ható allergiás anyag (MDV-A), amely elnyomja a különböző leukotriének keverékét. Hörgőszűkítő aktivitását tekintve 100-1000-szer jobb, mint a hisztamin. A hisztaminhoz hasonlóan az MDV-A fokozza a nyálkakiválasztást a légutakban. Ez az anyag az fő ok bronchospasmus bronchiális asztmában. Az MDV-A hatására a kalcium homeosztázis megzavarása miatt a simaizomsejtek elvesztik ellazulási képességüket. Ez elhúzódó (órás) asztmás állapotokhoz vezethet.

A prosztaglandinok közül a PGD 2-nek van kifejezett biológiai aktivitása. jelentéktelen mennyiségben intradermálisan beadva, hólyagos-hiperémiás reakció. A PGD 2 erős hörgőszűkítő hatással is rendelkezik, több nagyságrenddel nagyobb, mint a hisztamin.

Az AR egyik legfontosabb mediátora a thrombocyta aggregációs (aktivációs) faktor. Nemcsak hízósejtekben és bazofilekben, hanem eozinofilekben, neutrofilekben és makrofágokban is képződik. A PAF a vérlemezkék (itt a legaktívabb szer), a neutrofilek és a monociták aktiválását okozza; kemotaktikus tulajdonságokkal rendelkezik a neutrofilekkel szemben; intradermálisan beadva hólyagos-hiperémiás reakciót okoz; a belek és a hörgők simaizmainak görcsét okozza; erős vérnyomáscsökkentő szer, de görcsöt okozhat a koszorúér- és bőrerek, bradycardia és szívritmuszavar. A PAF hatásainak egy része a vérlemezkék aktiválásán és a belőlük lévő köztes mediátorok felszabadulásával járó közvetett hatásával magyarázható.

Az MC-k részvétele az immunválasz szabályozásában nem csak a fent említett ismert mediátorok hatására, hanem az interleukinok (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) és tumor nekrózis faktor (TNF), amelyet az MC-k választanak ki Ig E-közvetített stimulációjukkal.

Vezető szerep a fejlesztésben késői fázis Az AR-t az eozinofilek által kiválasztott mediátorok játsszák. Az eozinofil granulátum alapját fehérjevegyületek alkotják - az úgynevezett „bázikus tulajdonságokkal rendelkező fő fehérje” (GBP), máskülönben „nagy bázikus fehérje” (LBP); az eozinofilek kationos fehérje (CBE) stb. Az eozinofilek membrán eredetű mediátorok (LT, PAF) szintetizálására is képesek. Az eozinofil enzimek biztosítják a GBT mediátorok inaktiválását. Ez az eozinofilek immunkomplexeket fagocitizáló képességével együtt az eozinofilek védő szerepe. Az eozinofilek HBOT-ja azonban nagy dózisban erős károsító hatással lehet a nyálkahártyák hámjára, az ér endotéliumára, az endocardiumra és más szövetekre. Ismeretes például, hogy a bronchiális asztmában kialakuló tartós eozinofília a hörgők nyálkahártyájának súlyos károsodásához vezet. Ezenkívül a HBO koncentrációja a betegek köpetében tízszer magasabb, mint az a minimális koncentráció, amely a hörgők csillós hámjának pusztulását és a mikrocirkuláció megzavarását okozza. Éppen ezért a magas eozinofíliát annak bizonyítékának kell tekinteni, hogy a pusztulás dominál az eozinofilekre jellemző védőreakciókkal szemben.

A makrofágok fontos szerepet játszanak az allergiás gyulladások fennmaradásában. Citokineket választanak ki (IL-1, PAF, LT, amelyek vonzzák az eozinofileket és a hízósejteket, és különböző mediátorok felszabadulását váltják ki.

A késleltetett típusú allergiás reakciók (DTH) mediátorai a limfokinek,által termelt T-limfociták (IL-2, transzformáló növekedési faktor, kemotaxis faktor, migrációt gátló faktor, blast transzformáló faktor, limfotoxin, interferon stb.). Jelenleg több mint kéttucatnyit leírtak belőlük. A limfociták nem képesek fagocitózni. Az AR kialakulására gyakorolt hatásukat teljes mértékben az általuk kiválasztott biológiailag aktív anyagok határozzák meg.

Az allergén reakciója hízósejteken vagy bazofileken rögzített allergiás antitestekkel, amint arról már beszámoltunk, ezeknek a „biokémiai laboratóriumoknak” az aktiválásához és biológiailag aktív anyagok felszabadulásához vezet. A szervezetben végbemenő minden jelentősebb változás ezeknek a biológiailag aktív anyagoknak - allergiaközvetítőknek a hatásához kapcsolódik. Némelyikük (például hisztamin, heparin, szerotonin, eozinofil és neutrofil kemotaktikus faktorok) hízósejt-szemcsékben található, és szinte azonnal felszabadul. Ezek az ún „már létező közvetítők”. Mások (például prosztaglandinok, leukotriének) kialakulásához és felszabadulásához sok perc, sőt óra is szükséges. Ezek az ún „közvetítőket alkotnak”.

Sejtszinten az AR károsodott kalcium hemosztázishoz kapcsolódik. Az allergén és az antitestek kölcsönhatása kalciumcsatornák megnyitásához és kalciumionok sejtekbe való bejutásához vezet. Ez aktiválja a cGMP szintézisét a sejtekben, és elnyomja a cAMP szintézisét. A hízósejtekben a kalciumionok 144 serkentik az aktomiozin filamentumok és mikrofilamentumok összehúzódását, ami aktiválja a szemcsék mozgási mechanizmusait és a citoplazma membránhoz való közelségét, és elősegíti a hízósejtek degranulációját. Az allergiás megnyilvánulások többsége (simaizomgörcs, nyálka túlzott elválasztás, biológiailag aktív anyagok felszabadulása) kalciumfüggő folyamatokon alapul.

Az MC-k IgE által közvetített aktiválásának fontos következménye a foszfolipáz A 2 aktív formája képződése, amely viszont az arachidonsav lehasadását okozza a sejtmembrán foszfolipidjeiből. A szabad arachidonsav két metabolikus útvonalon megy keresztül gyors metabolizmuson: egyrészt a ciklooxigenáz enzim hatására prosztaglandinok képződnek belőle (különösen PGD 2 és PGF 2 ), másrészt a lipoxigenáz enzim hatására. a leukotriének család prekurzoraivá alakulnak át. Ez annál is fontosabb, mert a sérült sejtek nem pusztítják el az LT-t, és nem termelnek PGI 2-t (prosztaciklint) és más relaxereket.

Nem specifikus ingerek is „kiválthatják” a hízósejteket - staphylococcus protein, komplement komponensek (C-3, C-5), T-limfociták által termelt interleukinek (különösen IL-3), P anyag, monocita citokinek, PAF.

Az allergia legfontosabb közvetítője a hisztamin. A szervezetben ez a biogén amin főként hízósejtekben és bazofil sejtekben található. Ezeken a sejteken kívül a hisztaminnak csak nyomai észlelhetők. Az MC-kben a cGMP fokozza, a cAMP pedig gátolja a hisztamin felszabadulását. A hisztamin farmakológiai hatását 3 típusú sejtreceptor közvetíti. Ezeknek a receptoroknak két típusa vesz részt az AR - H1 és H2 receptorokban. A H1 receptorokon keresztül a hisztamin a hörgők és a belek simaizmainak összehúzódását okozza (a harántcsíkolt izomreceptorok nem érzékenyek a hisztaminra); növeli az erek permeabilitását, a tüdő ereinek összehúzódását idézi elő, növeli a cGMP intracelluláris tartalmát, fokozza az orrnyálkahártya szekrécióját, az eozinofilek és a neutrofilek kemotaxisát okozza. A H1 receptorokat a klasszikus antihisztaminok blokkolják. A H2 receptorok stimulálása fokozza a légutak nyálkaképződését és a gyomormirigyek szekrécióját, növeli a cAMP intracelluláris tartalmát, gátolja az eozinofilek és neutrofilek kemotaxisát, valamint gátolja a mediátorok IgE által közvetített felszabadulását a bőr bazofilekből és MC-kből. A bőr oldalán a hisztamin hatásának tipikus klinikai megnyilvánulásai a viszketés és hólyagos-hiperémiás reakció, a légutakban - a nyálkahártya duzzanata és a nyálka túlzott elválasztása az orrban, a simaizom görcse és a nyálka túltermelése a hörgőkben, a gyomor-bél traktusban - bélkólika, pepszin, sósav és nyálka túlzott szekréciója a gyomorban, a szív- és érrendszerben - vérnyomásesés és szívritmuszavarok.

A szerotonin az allergia egyik vazoaktív mediátora. Az arteriolák éles görcsét okoz, ami rossz keringéshez vezethet.

Az AR erős kontraktilis mediátorai közé tartozik egy lassan ható allergiás anyag (MDV-A), amely elnyomja a különböző leukotriének keverékét. Hörgőszűkítő aktivitását tekintve 100-1000-szer jobb, mint a hisztamin. A hisztaminhoz hasonlóan az MDV-A fokozza a nyálkakiválasztást a légutakban. Ez az anyag a bronchiális asztmában a bronchospasmus fő oka. Az MDV-A hatására a kalcium homeosztázis megzavarása miatt a simaizomsejtek elvesztik ellazulási képességüket. Ez elhúzódó (órás) asztmás állapotokhoz vezethet.

Az AR egyik legfontosabb mediátora a thrombocyta aggregációs (aktivációs) faktor. Nemcsak hízósejtekben és bazofilekben, hanem eozinofilekben, neutrofilekben és makrofágokban is képződik. A PAF a vérlemezkék (itt a legaktívabb szer), a neutrofilek és a monociták aktiválását okozza; kemotaktikus tulajdonságokkal rendelkezik a neutrofilekkel szemben; intradermálisan beadva hólyagos-hiperémiás reakciót okoz; a belek és a hörgők simaizmainak görcsét okozza; erős vérnyomáscsökkentő szer, de koszorúér- és bőrgörcsöt, bradycardiát és szívritmuszavart okozhat. A PAF hatásainak egy része a vérlemezkék aktiválásán és a belőlük lévő köztes mediátorok felszabadulásával járó közvetett hatásával magyarázható.

Az AR késői fázisának kialakulásában a vezető szerepet az eozinofilek által kiválasztott mediátorok játsszák. Az eozinofil granulátum alapját fehérjevegyületek alkotják - az úgynevezett „bázikus tulajdonságokkal rendelkező fő fehérje” (GBP), máskülönben „nagy bázikus fehérje” (LBP); az eozinofilek kationos fehérje (CBE) stb. Az eozinofilek membrán eredetű mediátorok (LT, PAF) szintetizálására is képesek. Az eozinofil enzimek biztosítják a GBT mediátorok inaktiválását. Ez az eozinofilek immunkomplexeket fagocitizáló képességével együtt az eozinofilek védő szerepe. Az eozinofilek HBOT-ja azonban nagy dózisban erős károsító hatással lehet a nyálkahártyák hámjára, az ér endotéliumára, az endocardiumra és más szövetekre. Ismeretes például, hogy a bronchiális asztmában kialakuló tartós eozinofília a hörgők nyálkahártyájának súlyos károsodásához vezet. Ezenkívül a HBO koncentrációja a betegek köpetében tízszer magasabb, mint az a minimális koncentráció, amely a hörgők csillós hámjának pusztulását és a mikrocirkuláció megzavarását okozza. Éppen ezért a magas eozinofíliát annak bizonyítékának kell tekinteni, hogy a pusztulás dominál az eozinofilekre jellemző védőreakciókkal szemben.