Súlyos kombinált immunhiány gyermekeknél. Súlyos kombinált immunhiány gyermekeknél: lehetséges okok, tünetek és kezelések

Súlyos kombinált immunhiány

Súlyos kombinált immunhiány (SCID), (más néven alymphocytosis, Glyantsman-Riniker szindróma, súlyos kombinált immunhiányos szindróma és thymus alymphoplasia) egy genetikai betegség, amelyben az adaptív immunrendszer mindkét típusú „fegyvere” (B-limfociták és T-limfociták) károsodik. több lehetséges gén közül az egyik hibájának eredménye. A SCID az örökletes immunhiány súlyos formája. A SCID néven is ismert fiú a buborék szindrómában, mivel a betegek rendkívül kiszolgáltatottak fertőző betegségekés steril környezetben kénytelenek lenni. Az egyik ilyen beteg David Vetter volt. A SCID az immunrendszer olyan károsodásának eredménye, hogy gyakorlatilag nem létezik.

Az SCID tünetei közé tartozik a krónikus hasmenés, fülfertőzések, visszatérő pneumocystis és bőséges szájüregi candidiasis. Kezelés nélkül, hacsak nem hajtottak végre sikeres vérképző őssejt-transzplantációt, a SCID-ben szenvedő gyermekek általában az első életévben meghalnak súlyos, visszatérő fertőzések következtében.

Prevalencia

A SCID leggyakrabban említett előfordulási aránya hozzávetőlegesen 1/100 000 születés, bár ez egyesek szerint a valódi prevalencia alulbecslése. Ausztráliában ez az incidencia 65 000 születésből 1.

A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a navahó populációban minden 2500 gyermekből 1 súlyos kombinált immunhiányt örököl. Ez az oka az ilyen nemzetiségű gyermekek megbetegedésének és halálozásának jelentős százalékának. A jelenlegi kutatások hasonló mintát tártak fel az apacs törzsek között.

Típusok

Érzékelés

Az Egyesült Államok több államában kísérleti vizsgálatokat végeznek az SCID újszülötteknél történő diagnosztizálására rekombináns T-limfocita kivágással. 2009. február 1-től Wisconsinban és Massachusettsben újszülöttek SCID-szűrését végzik. A SCID-szűrés 2011 októberében kezdődött Michiganben. Az újszülöttek genetikai hibáinak sokfélesége miatt azonban jelenleg nem áll rendelkezésre szabványosított SCID-teszt. A SCID egyes formái a magzati DNS szekvenálásával kimutathatók, ha fennáll az állapot gyanúja. Ellenkező esetben az SCID-t körülbelül 6 hónapig nem diagnosztizálják. Jelenlétét rendszerint ismétlődő fertőzések jelezhetik. A SCID kimutatásának késése annak a ténynek köszönhető, hogy az újszülöttekben az élet első heteiben anyai antitestek vannak jelen, és a SCID-ben szenvedő gyermekek egészségesnek tűnnek.

Kezelés

A SCID leggyakoribb kezelése a hematopoietikus őssejt-transzplantáció, amely vagy nem rokon donorral, vagy félig egyező donorral sikeres, amely lehet az egyik szülő. A legújabb típusú transzplantációt „haploidentikusnak” hívják, és a Memorialnál továbbfejlesztették rákközpontőket. Sloan-Kettering New Yorkban, valamint a Duke University Medical Centerben, ahol a legnagyobb szám hasonló transzplantációk. Haploidentikus csontvelő-transzplantáció esetén donor csontvelőre van szükség a homológ reakció elkerülése érdekében, ha minden érett T-sejtet használnak. Következésképpen az immunrendszer működése hosszabb ideig tart a csontvelőt kapó páciensben. David Vetter, aki az elsők között esett át ilyen műtéten, végül belehalt az Epstein-Barr vírusba, amely megfertőzte a nővérétől átültetett csontvelőt. Ma a gyermek életének első 3 hónapjában végrehajtott transzplantációk sikeresek. Az orvosok sikeresen végeztek méhen belüli transzplantációt is, amelyet a baba születése előtt végeztek őssejtekben gazdag köldökzsinórvér felhasználásával. Az intrauterin transzplantáció lehetővé teszi a magzati immunrendszer kialakulását a méh steril környezetében. Azonban egy ilyen szövődmény, mint egy homológ betegség, meglehetősen nehéz felismerni. Újabban a génterápiát javasolták a csontvelő-transzplantáció alternatívájaként. 1990-ben a 4 éves Ashanti de Silva volt az első olyan beteg, aki sikeresen átesett génterápián. A kutatók Ashanti vérmintákat gyűjtöttek, és néhány fehéret izoláltak vérsejtek, majd egy vírus segítségével egészséges adenozin-deaminázokat (ADA) juttattak beléjük. Ezeket a sejteket ezután újra bevitték, és elkezdték termelni a normál enzimet. Az ADA-hiányt további heti injekciókkal kompenzálták. A teszteket azonban leállították. 2000-ben felfedezték, hogy 10 génterápiában részesülő betegből 2-nél alakult ki leukémia egy retrovírust hordozó génnek egy onkogén közelébe történő bejuttatása következtében. 2007-ben 10 betegből 4-nél leukémiát is diagnosztizáltak. Jelenleg a génterápia területén végzett munka célja a vírusvektor megváltoztatása a daganatképződés valószínűségének csökkentése érdekében.

Vannak nem orvosi kezelések is az SCID kezelésére. A fordított izolálás során lamináris légáramlást és mechanikai akadályokat használnak (a más emberekkel való fizikai érintkezés elkerülése érdekében), hogy elszigeteljék a pácienst a külső környezetben jelen lévő káros kórokozóktól.

Megjegyzések

1. Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. (2007). Bőrgyógyászat: 2 kötetes készlet. Utca. Louis: Mosby. ISBN 1-4160-2999-0
2. ÚJSZÜLETETT SZŰRÉS PRIMER IMMUNHIÁNYOS BETEGSÉGRE
3. Yee A, De Ravin SS, Elliott E, Ziegler JB (2008). "Súlyos kombinált immunhiány: nemzeti felügyeleti tanulmány". Pediatr Allergy Immunol 19(4):298–302. doi:10.1111/j.1399-3038.2007.00646.x. PMID 18221464
4. a b "Hírek az indiai országból - Egy ritka és egykor zavarba ejtő betegség arra kényszeríti a navahó szülőket, hogy megbirkózzanak". Letöltve: 2008-03-01
5. a b Li L, Moshous D, Zhou Y et al. (2002). "Az Artemisben, egy SNM1-szerű fehérjében lévő alapító mutáció SCID-t okoz az athabaszkán beszélő amerikai őslakosokban." J. Immunol. 168(12):6323–9. PMID 12055248
6. Haq IJ, Steinberg LJ, Hoenig M et al. (2007). "A GvHD-vel kapcsolatos citokin polimorfizmusok nem kapcsolódnak inkább Omenn-szindrómához, mint a T-B-SCID-hez azoknál a betegeknél, akiknek RAG-génhibái vannak." Clin. Immunol. 124. (2):165–9. doi:10.1016/j.clim.2007.04.013. PMID 17572155
7. Pesu M, Candotti F, Husa M, Hofmann SR, Notarangelo LD, O"Shea JJ (2005). "Jak3, súlyos kombinált immunhiány és az immunszuppresszív gyógyszerek új osztálya." Immunol. Rev. 203: 127–42. doi :10.1111/j.0105-2896.2005.00220.x PMID 15661026
8. "Wisconsin állam elsőként minden újszülöttet szűrt súlyos kombinált immunhiány (SCID) vagy "buborékos fiúbetegség" miatt.
9. "ÚJSZÜLETETT SZŰRÉS ELSŐDLEGES IMMUNHIÁNYOS BETEGSÉGRE"
10. "Az MDCH a súlyos kombinált immunhiányt (SCID) hozzáadja az újszülöttek szűréséhez"
11. "Súlyos kombinált immunhiány (SCID): Immunhiányos betegségek: Merck Manual Professional." Letöltve: 2008-03-01
12. a b Chinen J, Buckley RH (2010). "Transzplantációs immunológia: szilárd szerv és csontvelő". J. Allergy Clin. Immunol. 125 (2 2. melléklet): S324-35
13. Vickers, Peter S. (2009). Súlyos kombinált immunhiány: korai kórházi kezelés és izolálás. Hoboken NJ: John Wiley & Sons, 29-47. ISBN 978-0-470-74557-1
14. Buckley RH (2004). "Molekuláris hibák az emberi súlyos kombinált immunhiányban és az immunrendszer helyreállításának megközelítései." Annu. Fordulat. Immunol. 22(1):625-655

Az egészséges immunrendszerrel rendelkezők ritkábban betegszenek meg, mint a legyengült immunrendszerűek. Az immunrendszer fejlődésének kisebb eltérései esetén a patológia gyógyszeres kezeléssel korrigálható, népi gyógymódok, helyes táplálkozás és életmód. Ha egy gyermeknél súlyos kombinált immunhiányt (SCID) diagnosztizálnak, akkor az élete veszélyben van. Az ilyen gyermekek az első évben meghalnak, ha nem kezdik meg időben a kezelést.

A HSCT műtét, ami hematopoetikus őssejt-transzplantációt jelent, segít megmenteni a babát. A betegség észlelése után azonnal csontvelő-transzplantációt kell végezni. Ha a SCID folyamata, amely a B- és T-limfociták termelésének zavarait egyesíti, folytatódik, akkor minden fertőzés megöli a beteget, mivel nincs ellenállása a vírusok, baktériumok, férgek és gombák behatolásával szemben.

Ennek a veszélyes patológiának a megjelölésére a SCID általános nevet használják, a rövidítés súlyos kombinált immunhiány. Amikor a hibák típusairól beszélünk, gyakran használják a SCID kifejezést, amely az immunhiány jellemzőire utal. Az immunrendszer betegségének gyanúját a visszatérő fertőzések okozzák, a betegek rendkívüli sérülékenysége, akik azonnal elkapják a fertőzést egy kórokozó antigénnel való érintkezés után.

A betegséget ben diagnosztizálják egészségügyi intézmény vizsgálatok alapján, családtörténeti adatok gyűjtése, bőr és szájüreg vizsgálata. Egy immunológus foglalkozik a súlyos kombinált immunhiány problémájával. Feladata az immunrendszer lebomlásának, a kromoszóma-rendellenességek eltéréseinek és a gén mutációinak azonosítása. Ez szükséges a fejlődéshez helyes séma kombinált immunhiány kezelése.

Kombinált immunhiány előfordulása

A betegség ritka a világ lakossága körében. De van egy tendencia a beteg gyerekek számának növekedésére a kis nemzetek között. Egyes tudósok populációjuk csökkenését a gyengült immunitáshoz kötik. A statisztikák szerint az apacs törzsben, a navahókban 2500 ezer kombinált immunhiányos csecsemőből egy gyermek születik.

Más országokban a betegség prevalenciája 100 ezer születésenként 1 eset. De az orvosok figyelnek olyan rejtett tényekre, amelyek nem szerepelnek a statisztikákban. Az ausztráliai helyzetről készült tanulmány kimutatta, hogy a betegség öröklődésének küszöbe 65 000 születésből egy érintett személyig terjed.

A kombinált immunhiány típusai

Az immunrendszer kudarcai a limfociták proliferációjától függenek, vagyis a patológia akkor fordul elő, ha osztódásuk és mozgásuk folyamata megszakad. Az immunrendszer ezen sejtjei a vörös csontvelői őssejtek által kialakított B-limfociták és T-limfociták fajtáival rendelkeznek. A B limfociták felelősek az antitestek termeléséért és humorális immunitás, immunológiai memóriát alkotnak.

A T-limfociták T-gyilkosokká alakulnak - segítőkké, szuppresszorokká, és a fagocitákkal kombinálva szabályozzák a sejtes immunitást. Az immunválasz elemei, céljuk a fertőzés provokátorának elpusztítása. Ha ezek a receptorkapcsolatok megszakadnak, akkor a szervezet kórokozókkal szembeni rezisztenciája nullára csökken. Ezek helyreállítása egy ember megmentését jelenti.

De ehhez ismernie kell a kombinált immunhiány típusát. Az SCID típusai a következők:

• X-hez kötve súlyos kombinált immunhiány, amelynek megkülönböztető jellemzője a T-limfociták jelentéktelen száma, a B-limfociták szegmenseinek működési zavara.
• Az adenozin-deamináz enzim hiánya- kombinált immunhiány, amelyet a test telítettsége jellemez olyan anyagokkal, amelyek elpusztítják a B és T limfotípus érett immunkompetens sejtjeit.
• Omenn szindróma kombinált típusú azonosítóra utal, amelyben a saját megsemmisítése immunsejtek a B-sejtek szintjének csökkenése és a T-limfocita kóros működése miatt.
• Meztelen limfocita szindróma- súlyos kombinált immunhiány, amelynek oka a szervezet sejtjei által kifejezett HLA-I molekulák hiánya. Vagyis nincs összefüggés, amit T-függő immunválasznak neveznek.
• Más súlyos kombinált immunhiány esetén más leukociták hiánya, éretlenség és csecsemőmirigy-dysplasia lép fel.

Súlyos kombinált immunhiány - genetikai betegség, a gének mutációi öröklődnek. Ha az anyának már voltak gyermekei ezzel a patológiával, akkor minden baba születésénél vizsgálatra van szükség. A SCID tünetei a vírusos, bakteriális és gombás fertőzések gyakori visszaesései. Ilyen tünetekkel, valamint súlyos gyulladásos folyamatok orvoshoz kell fordulnia, és ragaszkodnia kell a kombinált immunhiányt feltáró tesztekhez.

SCID diagnózisa

A kombinált immunhiányos beteget immunológus vagy fertőző szakorvos vizsgálja meg. A találkozón az orvos a következőket mondja:

• a betegnek fejletlen limfoid szövete van;
• a bőr hibái - gyulladásos megnyilvánulások, kiütések;
• fekélyek vannak a szájban.

A további vizsgálat tüdőelváltozásokat tár fel a BCG oltás (tuberkulózis elleni) szövődményeket. Az ilyen jelek okot adnak arra, hogy speciális vizsgálatot írjanak elő a súlyos kombinált immunhiány diagnózisának megerősítésére.

1. Szükség van rá általános elemzés vér, mivel súlyos kombinált immunhiány esetén a betegek leukopéniát - a fehérvérsejtek hiányát - mutatják.
2. Egy vénából vett vérvizsgálat szerint immunológiai állapot derül ki, amelyet a T-B-NK limfociták - immunkompetens sejtek - szintje jellemez.
3. Genotipizálás- genetikai hibák kimutatása.
4. Prenatális diagnózis- a chorionbolyhok vizsgálata az SCID újbóli diagnózisának tagadására vagy megerősítésére, ha a nő már szült hasonló patológiájú gyermeket.
5. Konzultáció terapeutával.

Az ezzel a diagnózissal rendelkező újszülöttek az első hetekben egészségesnek tűnnek. Ezt az anyai antitestek jelenléte magyarázza, de ha ezeknek kedvezőtlen a genetikai kódja, akkor alapos kivizsgálás kötelező.

Súlyos kombinált immunhiány kezelése

Ha egy beteg gyermeket időben kezelnek, van remény az élet megmentésére. De a kezelést még néhány napig sem lehet halogatni. A betegnek nincs védelme, még megfázásba is belehalhat súlyos szövődmények. Az orvosi ellátás algoritmusa a következő:

• Intenzív terápia antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes szerek attól függően, hogy milyen fertőzés alakul ki a betegben.
• Injekciós séma, amely immunglobulinokat tartalmazó gyógyszerek segítségével növeli a szervezet betegségekkel szembeni ellenálló képességét.
• Komponens vérátömlesztés adományozóktól vagy a sajátjától.
• Csontvelő-transzplantáció a legtöbbet tartották hatékony mód súlyos kombinált ID kezelése. Az őssejteket rokonok vagy megfelelő donorok szöveteiből veszik.
• Őssejt transzplantáció köldökzsinór- vagy placentavérből.
• A génmutációk megszüntetése kísérleti szinten végezzük. Az X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány génterápiája kimutatta pozitív eredményeket. De ezt a módszert még nem használják széles körben.

A súlyos kombinált immunhiányos betegek prognózisa csak akkor pozitív, ha HLA-kompatibilis donort találnak, és a csontvelő-transzplantációt időben elvégzik.

Megelőző intézkedés a műtét előkészítése során, hogy a beteget zárt dobozban tartsuk, a környezet steril legyen, a kontaktust ki kell zárni. SCID-ben szenvedő gyermekeket nem szabad beoltani. A Pneumocystis tüdőgyulladás kizárására ajánlott antibiotikumokat szedni, csak súlyos kombinált immunhiány esetén alakul ki.

Következtetés. A SCID a születés első hónapjától veszélyes. A túlélés elősegítése a szülei és az orvosok feladata. Időben segítséget kell kérnie, követnie kell az orvosok összes ajánlását, a családban mindenkinek készen kell állnia arra, hogy csontvelő-donorokká váljon a baba számára.

A klasszikus változatban nincs reakció sem a humorális (az immunglobulinok nem szintetizálódnak), sem a celluláris immunitásban (nincs T-sejtek és természetes gyilkosok - NK-sejtek); alymphoplasia vagy lymphopenia észlelhető (mind a B-limfocitákra, mind a T-limfocitákra vonatkozik). A bakteriális, gombás, protozoon és vírusfertőzésekkel szembeni alacsony ellenállás jellemzi. Élő vakcinák beadását ilyen személyeknek ki kell zárni. A betegek az első életév végére meghalnak (kivéve, ha csontvelő-transzplantációt végeznek). A betegek körülbelül 70%-ánál B-limfociták vannak jelen (beleértve az IL-gén mutációit, adenozin-deamináz-hiányt, szindrómát csupasz limfociták). Lehetséges lehetőségek szindróma:

Adenozin-deamináz hiány(EC 3.5.4.4, három izoforma, hibás változatok - *102700, 20q12–q13.11, génhiba ADA, legalább 30 allél ismert). Az esetek 50%-ában súlyos kombinált immunhiányt okoz. Megnyilvánulások: Gyakoriak a B- és T-sejtes immunhiány, CD4+ lymphopenia, thrombocytopeniás purpura, hepatosplenomegalia, ismétlődő bakteriális, vírusos, gombás fertőzések (főleg bronchopulmonalis), különböző csontváz diszpláziák.

Agammaglobulinémia svájci típus(lásd az „Agammaglobulinemia” cikket a „Fogyatéki hivatkozások” mellékletben).

Transcobalamin II hiány(*275350, 22q12–q13, génhibák TCN2, TC2, p), a B 12-vitamin transzportfehérje. Megnyilvánulások: súlyos megaloblasztos vérszegénység, agranulocitózis, thrombocytopenia, hemorrhagiás diathesis, súlyos hasmenés, fekélyes szájgyulladás, ismétlődő fertőzések, agammaglobulinémia.

Meztelen limfocita szindróma(#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, beleértve a génhibákat MHC2TA,RFX5,RFXAP, C2TA, mind p). A kifejezést olyan súlyos kombinált immunhiányra használják, amelyben számos MHC II. osztályú gén expressziója hiányzik (nincs HLA Ag a limfoid sejtek felszínén). Megnyilvánulások: krónikus hasmenés, malabszorpciós szindróma, candidiasis, bakteriális fertőzések, intersticiális tüdőgyulladás. Laboratóriumi eredmények: panhypogammaglobulinémia, Ag-stimulált limfocita proliferáció és sejt-mediált citotoxicitás hiánya.

Változó általános immunhiány

Változó általános immunhiány (*240500) - multifaktoriális etiológiájú elsődleges immunhiány; bármely életkorban megfigyelhető mindkét nemnél; az Ig összmennyisége általában kevesebb, mint 300 mg%, a B-limfociták száma gyakran a normál határokon belül van, plazmasejtek nincsenek; a celluláris immunitás (T-limfocita) általában nem változik; kíséri gyakori gennyes fertőzések, néha fejlődő auto immunbetegségek.

Nezelof szindróma

A Nezelofa-szindróma (*242700, p) a sporadikus primer IDS-ek csoportja, amelyet ismétlődő bakteriális, gombás, protozoális és vírusos fertőzések. A csecsemőmirigy hypoplasia, a celluláris (T-limfocita) és a humorális (B-limfocita) immunitás elnyomása, bár az Ig-tartalom normális határokon belül lehet. Szinonimák: thymus alymphoplasia nezelofsky típusú, sejtes immunhiány, károsodott Ig szintézissel, thymus aplasia.

DiGeorge szindróma

Lásd a „Szindróma DiGeorge» a „Feltételek hivatkozása” mellékletében.

Szindróma Yova

A szindrómával Yova(243700, p) magas az IgE szint, alacsony az IgA tartalma, a bőr Ag-re való túlérzékenysége Staphylococcus aureus És Candida albicans , eosinophilia, leukocita kemotaxis defektusok, állandó staphylococcus fertőzések bőr ( hideg tályogok, bőrgyulladás), a bőr és a nyálkahártyák candidiasisa és egyéb fertőzések.

Megjegyzés: Munka - bibliai karakter. Jób könyve ezt mondja: „A Sátán... csapásokkal sújtotta Jóbot a lábától a feje búbjáig.”

IMUNHIÁNYOSSÁGOK KÖVETKEZMÉNYEI

Az IDS legveszélyesebb következményei a következők:

– autoagresszív immunbetegségek;

-szérumbetegség a γ-globulinnal végzett kezelés során;

- rosszindulatú daganatok (például hipogammaglobulinémia esetén gyakran alakul ki timoma);

- súlyos fertőzések;

- graft versus-host betegség (ismételt vérátömlesztés vagy csontvelő-transzplantáció eredményeként súlyos kombinált immunhiányban szenvedő betegeknél).

Az IDS terápiájának elvei

Általános taktika A kezelést az immunhiány típusa határozza meg:

Súlyos T-sejtes IDS esetén csontvelő-transzplantáció javasolt.

A B-sejtes IDS immunglobulin-készítmények intravénás beadását igényli.

Az élő vakcinákkal történő oltás ellenjavallt immunhiányos betegeknél.

Sejtes immunhiány esetén a friss vér és vérkészítmények transzfúziója ellenjavallt.

Az IDS-ben szenvedő betegek megfelelő antibiotikumot kapnak a műtéti vagy fogászati ​​beavatkozások előtt.

Drog terápia

Az IDS szinte minden formája a következő időpontot igényli:

– antibiotikumok (fertőzések megelőzésére és kezelésére);

- immunstimulánsok (például levamizol, C-vitamin) a leukociták működésének javítására.

Humorális és kombinált immunhiány esetén végezzük helyettesítő terápia megfelelő immunglobulinok készítményei.

Immuncita enzimek hiánya és IDS kialakulása esetén enzimpótló kezelést biztosítanak.

Az IDS-ben szenvedő betegek génterápián esnek át (például a beteg korrigált T-limfocitáit injektálják).

HIV-fertőzés és AIDS

HIV fertőzés- humán immundeficiencia vírusok (HIV) által okozott betegség.

A vírusok limfocitákat, makrofágokat, ideg-, hámsejteket és sok más sejtet fertőznek meg. Lassan progresszív immunhiányként nyilvánul meg: a tünetmentes hordozástól a súlyos és végzetes betegségekig.

Szerzett immunhiányos szindróma(AIDS) egy másodlagos immunhiányos szindróma, amely HIV-fertőzés következtében alakul ki.

Az AIDS klinikailag az egyik legjelentősebb immunhiány. Ezt a szindrómát 1981-ben írták le a tudományos irodalomban amerikai kutatók. A retrospektív elemzés azonban azt sugallja, hogy az AIDS korábban is érintette az embereket. A szindróma első eseteit hivatalosan az Egyesült Államokban, Afrikában és Haitin regisztrálták. Az elmúlt években, amikor az AIDS diagnosztizálására szolgáló módszereket kidolgoztak, világossá vált, hogy 12–14 havonta megduplázódik a regisztrált szindróma esetek száma. A fertőzöttek aránya ( pozitív teszt az AIDS vírus elleni antitestek megjelenésére) beteg emberekben 50:1 és 100:1 között mozog.

ETIOLÓGIA

Kórokozók (humán immundeficiencia vírusok [HIV] nemzetség Retrovírus alcsaládok Lentivirinae családok Retroviridae) A HIV 56 °C-on 30 percig elpusztul, de ellenáll az alacsony hőmérsékletnek; gyorsan elpusztulnak az etanol, éter, aceton és fertőtlenítőszerek. A vérben és más biológiai közegben normál körülmények között több napig életképesek maradnak. Kétféle vírus ismert.

HIV-1 (HIV-1) - a HIV-fertőzés és az AIDS (korábbi nevén HTLV-III vagy LAV) fő kórokozója Észak- és Dél-Amerikában, Európában, Ázsiában, Közép-, Dél- és Kelet-Afrikában.

HIV-2 (HIV-2)- kevésbé virulens vírus; ritkán okoz az AIDS tipikus megnyilvánulásait; az AIDS fő kórokozója Nyugat-Afrikában.

Az AIDS a legelterjedtebb négy kockázati csoport között:

– homo- és heteroszexuális férfiak és nők(több mint 50%);

- drogfüggők, azok, akik intravénásan injektálják a kábítószert és közös fecskendőt használnak (kb. 30%);

– olyan személyek, akik gyakran kapnak vérátömlesztéstés átültetett szervek vagy szövetek (vérszegénységben szenvedő betegek, körülbelül 3%);

–AIDS-es szülők gyermekei.

Járványtan

Fertőzés forrása: ember a fertőző folyamat bármely szakaszában.

A vírust vérből, spermából, hüvelyváladékból, anyatejből (ezek a folyadékok határozzák meg a vírus terjedési útvonalát) és nyálból izolálják.

A fertőzés módjai: szexuális, parenterális, transzplacentális, anyatejjel.

PATOGENEZIS

A humán immundeficiencia vírus elsősorban azokat a sejteket érinti, amelyek felszínén differenciálódási antigén marker található - a CD4 + glikoprotein (monociták, makrofágok, egyéb leukociták és CD4-szerű molekulákat expresszáló sejtek). A vírus kis mennyiségben különböző ideig replikálódik a célsejtekben.

A HIV-keringést a vérben a fertőzés után különböző időpontokban észlelik. A virémia jellemzően a fertőzés után 10-20 nappal éri el csúcspontját, és a specifikus antitestek megjelenéséig (a szerokonverzió időszakáig) folytatódik.

A CD4+ sejtek fertőzését nem kíséri citopátiás hatás, a sejtek a kórokozó számára perzisztens rendszerré válnak.

Alatt különböző időszakok idővel (akár 10-15 évig) a HIV-fertőzötteknél nem jelentkeznek a betegség tünetei. Ebben az időszakban a szervezet immunbiológiai felügyeleti rendszere hatékonyan gátolja a kórokozó szaporodását.

A különböző osztályokba tartozó immunglobulinok nem képesek védő hatást kifejteni, és nem akadályozzák meg a fertőzés kialakulását.

Sejtes immunreakciók képes vagy gátolni a kórokozó szaporodását, vagy megakadályozni a fertőzés megnyilvánulásait. A citotoxikus reakciók dominálnak azokban a HIV-fertőzött betegekben, akiknél hosszú ideig nincsenek klinikai megnyilvánulások.

Az AIDS patogenezisének kulcseleme az immunszuppresszió. Főleg a keringő CD4 + limfociták számának csökkenése okozza.

A keringő CD4+ T-sejtek számának csökkenése feltételeket teremt a sejtek genomjába integrált HIV replikációjához. HIV replikáció in vitro a fertőzött T-sejtek mitotikus vagy antigén stimulációja vagy egyidejű herpeszfertőzés aktiválja.

A T-sejtek számának csökkenésének fő oka a vírusreplikáció okozta citopatikus hatás megnyilvánulása. T sejt fertőzés in vitro nem mindig produktív; a vírusgenom integrált állapotban hosszú ideig expresszálatlan maradhat, miközben a T-sejtek száma folyamatosan csökken.

Vírusantigének megjelenése: glikoproteinek a fertőzött sejtek membránjában - kiváltója az ilyen sejtek ellen irányuló immunfolyamatok beindításának. A megvalósítás főbb mechanizmusai: 1) citotoxikus T-sejtek aktiválása és 2) AT-függő citotoxicitás reakciója.

A nem integrált vírus DNS felhalmozódása a fertőzött sejtekben a HIV gyors replikációját és e sejtek halálát okozza.

Tekintettel arra, hogy a HIV megfertőzi a csecsemőmirigyben lévő progenitor sejteket és csontvelő Ez a regenerációjuk elnyomásához, a CD4+ limfociták számának csökkenéséhez és leukopeniához vezet.

A CD4 + limfociták számának csökkenése a T-sejtek TH 1 szubpopulációjának aktivitásának csökkenésével jár együtt (a TH 2 sejtek aktivitásának növekedésére azonban nincs bizonyíték). A TH 1 és TH 2 sejtalpopulációk közötti egyensúlyhiány megelőzi az AIDS kialakulását.

A citotoxikus T-sejtek és a természetes gyilkos sejtek aktivitása is jelentősen csökken. Ennek oka a T helper sejtek hiánya. A B-sejtes válasz is gyengül, ahogy a TH 2 szubpopuláció száma csökken

A szabályozó mechanizmusok hibája a HIV Ag-re alacsony specifitású B-sejtek immunglobulinok termeléséhez, valamint olyan immunglobinok szintéziséhez vezet, amelyek keresztreakcióba lépnek nukleáris, vérlemezke és limfocita autoantigénekkel. Ez citopéniás reakciók kialakulását okozza - thrombocytopenia és leukopenia).

Ezenkívül léteznek olyan mechanizmusok, amelyek lehetővé teszik a HIV-nek, hogy elkerülje az immunfelügyeleti faktorok hatását. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a HIV-genom integrációja a gazda DNS-ébe a vírusgének minimális expressziójával és a HIV állandó mutációival a gp120-ban. epitóp (HIV reverz transzkriptáz hibásan működik, és nincs korrekciós aktivitása) .

Konkrét hiba. Az őssejtek B- és T-limfocitákká történő differenciálódási zavara. Autoszomális recesszív típus. Konkrét hiba. A ZAP-70 tirozin kináz gén mutációja, amely a T-limfociták szaporodásához szükséges jelátalakító. A CD8+ sejtek jellemző hiánya perifériás vér. Klinikai szolgáltatások. Visszatérő fertőző betegségek, soványság, fejlődési elmaradás. Jellemző a csecsemőmirigy limfopenia és hypoplasia. A T-limfociták száma és funkciója csökken. Hipogammaglobulinémia, a B-limfociták szintjének csökkenése. A bőrtesztek és az antitest-termelés csökken. A betegek életük első 1-2 évében vírusos, bakteriális, protozoonfertőzésben vagy mycosisban halnak meg.

Louis-Bar szindróma, ataxia - telangiectasia autoszomális recesszív típusú öröklődéssel.Konkrét hiba. A T- és B-limfociták diszfunkciója. Az Ig A, Ig E és IgG szintje csökken. A csecsemőmirigy, a lép hypoplasia, nyirokcsomók, mandulák. Klinikai szolgáltatások. A bőr és a szem telangiectasia; progresszív cerebelláris ataxia; az orrmelléküregek és a tüdő vírusos és bakteriális jellegű visszatérő fertőzései; bronchiectasis; megnövekedett alfa-fetoprotein szint. Hosszú távon - az idegrendszer, az endokrin, az érrendszer károsodása, rosszindulatú daganatok. A betegséget leggyakrabban 5-7 éves korban diagnosztizálják, egyformán gyakran fiúknál és lányoknál. A betegek fele szellemi retardációval, adynamiával és korlátozott érdeklődéssel küzd. Egyes betegek 20 vagy akár 40 évig is élnek.

Wiskott-Aldrich szindróma ( Az SVO, ID az X kromoszómához kapcsolódik ) - elsődleges immunhiányos állapot X-hez kötött típus, amely a fiúknál korai életkortól kezdődően észlelhető tünethármasban nyilvánul meg: 1) fokozott érzékenység fertőző betegségekre ( gyakori akut légúti fertőzések, bronchopulmonalis fertőzések, fül-orr-gégészeti fertőzések, bőr, nyálkahártyák, húgyútiés gyomor-bél traktus); 2) thrombocytopenia által okozott hemorrhagiás szindróma; 3). atópiás dermatitisz és ekcéma. Konkrét hiba. A CD4+ és CD8+ sejtek aktivációja károsodott. A tokbaktériumok (pneumococcusok) IgM-termelésének károsodása. Az IgG szint normális. Az IgA és IgE szintje emelkedik. Az izohemagglutininek csökkentek vagy hiányoznak. A B-limfociták száma általában normális. Klinikai szolgáltatások. Az első megnyilvánulások 2-től 5-ig lehetségesek egy hónapos, triász figyelhető meg - ekcéma, thrombocytopenia, gyakori piogén fertőző betegségek. Ezt követően autoimmun betegségek, rosszindulatú daganatok, vérzéses szindróma (melena, purpura, orrvérzés) alakulnak ki. Az életkor előrehaladtával az állapot stabilizálódhat.

A Nymegen-szindróma a kombinált immunhiány egyik formája, amely Ukrajnában endémiás. Jellemző az autoszomális recesszív öröklődés - egy gén mutációja, amely a 8-as kromoszómán található. A károsodott javítás a DNS-károsodás felhalmozódásához vezet. A Nymegen-szindrómás gyermekek gyakran szláv eredetű. Klinikai kép: mikrokefália, amely az életkorral előrehalad. Agykárosodás: szubarachnoidális ciszták, corpus callosum agenesis, hydrocephalus; „madárszerű” arc - alacsony homlok, kiemelkedő arccsont, nagy orr, viszonylag nagy és diszpláziás fülek. Késleltetett fizikai fejlődés, késleltetett másodlagos nemi jellemzők kialakulása, mentális retardáció. A pigmentáció megzavarása „café au lait” foltok formájában. Néha telengectasia, pigmentált nevi, kapilláris vagy barlangos hemangioma. Korai ősz haj. Anomáliák más rendszerek fejlődésében. Ismétlődő fertőzések légutak, a bronchiectasia kialakulásától. A halál oka rosszindulatú daganatok: limfóma, akut limfoblasztos leukémia, lymphogranulomatosis. elsődleges immunhiányos genetikai komplement

Immunhiány az M immunglobulin emelkedett szintjével (X-kapcsolt). Az immunhiány X-hez kötött formája CD40 ligandum rendellenességgel és hiperimmunglobulinémiával M kombinált elsődleges immunhiány. Konkrét hiba. CD40 ligandum hiánya a T helper sejteken. T-i interakció A B-limfociták a CD40 ligandum és a CD40 molekulák érintkezése miatt kritikus esemény, amely szükséges ahhoz, hogy a B-sejtek IgM szintézisről más izotípusú immunglobulinok szintézisére váltsanak, és megfelelő specifitású plazmasejt klónok képződjenek. Alacsony szintek IgG, Ho és E. Klinikai szolgáltatások. A fiúk betegek. Jellegzetes visszatérő bakteriális fertőzések, fokozott opportunista fertőzések, különösen a Pneumocystis carinii miatt.

A Goode-szindróma súlyos kombinált immunhiányos rendellenesség. Az öröklődés típusa nincs meghatározva. Szövettanilag - a csecsemőmirigy késleltetett fejlődése. Klinikai kép: visszatérő bakteriális, vírusos és gombás fertőzések; rosszindulatú daganatokra való hajlam.

Metaphysealis chondrodysplasia McC-Uzik (rövidlábú törpe szindróma, porcos-szőrös hypoplasia szindróma) A rövidlábú törpe szindrómával járó immunhiányt autoszomális recesszív öröklődés jellemzi. Klinikai szolgáltatások: a születéstől kezdve aránytalan testalkat, a végtagok rövidek és vastagok, alacsony termetű, markáns bőrredők a nyak és a végtagok körül, kis fogak, szabálytalan alakú, csigolyatestek ellaposodása, ágyéki lordosis, mellkas ellaposodása, alsó bordák kifelé görbülete, görbület alsó végtagok, ízületi hipermobilitás, mely mozgási tartomány növekedésével, szőrképződési hibákkal jár. Bél felszívódási zavar szindróma, cöliákia, visszatérő fertőző betegségek.

Chediak-Steinbrink-Higashi szindróma. Konkrét hiba. A neutrofilek elvesztik a lizoszómális enzimek felszabadításának képességét, miközben megtartják a fagoszómák és lizoszómák fúziójának képességét. A kemotaxis megsértése. Klinikai szolgáltatások. Jellemzője az albinizmus, a bőr fényérzékenysége és súlyos, visszatérő pyogen fertőzések, amelyeket elsősorban streptococcusok és staphylococcusok okoznak. Az ilyen betegekben a neutrofilek óriási lizoszómákat tartalmaznak, amelyek megtartják a fagoszómákkal való egyesülési képességüket, de elvesztik a bennük lévő enzimek felszabadításának képességét. Ennek következtében a mikroorganizmusok emésztési képességének megsértése alakul ki.

Hyperimmunoglobulineemia E szindróma (Job-szindróma). Konkrét hiba. Csökkent gamma-interferon termelés az 1-es típusú T-helperrel. Megnövekedett IgE termelés >1000 NE/ML, a kórelőzményben dermatitisz és ismételt mély gennyes fertőzések„hideg” árammal; hisztamin szabadul fel, ami megzavarja a neutrofil kemotaxist. Klinikai szolgáltatások. A bőr és a bőr alatti szövetek, nyirokcsomók visszatérő, úgynevezett hideg tályogjai, ismétlődő gennyes otitis hidegfolyással, krónikus ekcémával. A tályogokat hideg tályognak nevezik a normális gyulladásos válasz hiánya miatt. Különös veszélyt jelentenek az akut tüdőgyulladás súlyos epizódjai, pl. destruktív (50%-ban), pneumocele (50%-ban), májtályogok kimenetelével. Jellemző szomatikus tünetek az atipikus „atópiás dermatitis”, a diszpláziás arcvonások, a csőcsontok spontán törése (8. táblázat).

Az elsődleges immunhiányos betegek kezelésében szerzett tapasztalatok lehetővé tették bizonyos összefüggések meglétét az immunhiány típusa, a kórokozó és a klinikai megnyilvánulások között. Hiányosságra a humorális és fagocita rendszerek az immunitást extracelluláris bakteriális fertőzés jelenléte jellemzi, és az immunitás celluláris komponensének hiánya - intracelluláris bakteriális fertőzés, valamint vírusos, protozoális fertőzés és mycosis.

Fiziológiai immunhiány kisgyermekkori A gyermekek immunrendszerének tökéletlensége az élet első éveiben (különösen az első hónapokban) a korai gyermekkori fiziológiás immunhiány azonosításának oka lett, amely bizonyos mértékben érinti az immunrendszer minden részét.

Megállapítást nyert, hogy az anyai alultápláltság során méhen belüli fejlődés a magzat az immunrendszer fejlődésének zavarához vezet (ez elsősorban a csecsemőmirigy méretében és működésében tükröződik), ami születés után és felnőttkorban is lehet az oka negatív következményei egy személy számára.

A magzati fejlődés 22. hetét meghaladó időszakában az anyai táplálék-allergén hatására az embrióban szenzibilizáció alakulhat ki, amely a jövőben az adott allergénnel szembeni atópiás reakciónak bizonyulhat.

A korai posztnatális érés időszakában a gyermek immunrendszere jótékony hatás alatt áll anyatej, amely az esszenciális tápanyagokon kívül különféle citokineket és hormonokat tartalmaz, amelyek szabályozzák megfelelő fejlődés az újszülött immunrendszere. Ezek közé tartozik különösen a prolaktin. vitaminhiány ebben az időszakban, ásványi sók, az anya étrendjében található nyomelemek és antioxidánsok az újszülött immunrendszerének hiányosságának kialakulásához vezethetnek.

Az elválasztás utáni időszakban az élelmiszerek hatására az 1-es és 2-es típusú T-helper funkció polarizálódik, kialakul az élelmiszerekkel szembeni tolerancia, és megalapozzák az atópia megnyilvánulásait.

A komplementrendszer összetevőinek hiánya. A komplement rendszer összetevőinek elsődleges hiánya ritkábban fordul elő, mint más primer immunhiányok: előfordulásuk mindössze 1%. teljes szám elsődleges immunhiányok. Genetikai hibákat írtak le a legtöbb komplement komponensre - Clq, Clr, Cls, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 és C9. Mindegyik autoszomális recesszív módon öröklődik; a heterozigóták a laboratóriumi vizsgálat során kimutathatók: hibás komplementfehérje szintjük a felére csökken a normához képest. Az emberi populációban a leggyakoribb hiány a C2: körülbelül 100 emberből egy heterozigóta ennek a fehérjének a hibája miatt. A japán etnikumú emberek nagy valószínűséggel Clq-hiányosak, körülbelül minden ötvenből egy heterozigóta. A korai komplement komponensek (C1, C2, C4) hibáihoz kapcsolódó leggyakoribb klinikai tünet az immunkomplex betegség. mivel születési rendellenességek késői komplement komponensek (C5-C8) visszatérő gonococcus fertőzéshez kapcsolódnak. Az SZ-hiány klinikailag visszatérő pyogenic fertőzésnek tűnik. Így a talált klinikai és immunológiai összefüggések megerősítik a komplementrendszer fontosságát: 1) az immunkomplexek eliminációjában és/vagy szolubilizálásában (megsemmisítésében); 2) antibakteriális védelemben; 3) az opszonizáció mechanizmusaiban. Klinikailag fontosak a komplementrendszer-gátlók veleszületett rendellenességei is: C1-inhibitor és C3b-inaktivátor (I. faktor). A C1 inhibitor hiánya klinikailag veleszületettnek tűnik angioödéma. Autoszomális domináns módon öröklődik. Az ilyen betegek hajlamosak a szubkután ödéma visszatérő rohamaira, amelyek a test bármely részén lokalizálhatók. Az 5. táblázat bemutatja a különböző komplement komponensek hiányával kapcsolatos klinikai megnyilvánulásokat.

Veleszületett angioödéma Az egyik klinikai példák A komplementrendszer elsődleges hibája a veleszületett angioödéma, amelyet az első komplement komponens, a C1-inhibitor (C1-ing) inhibitorának hiánya okoz. Ez a betegség autoszomális domináns módon öröklődik. A betegség fő klinikai tünete a bőr és a nyálkahártyák visszatérő duzzanata, gyulladás jelei nélkül. Az ödéma leggyakoribb lokalizációja: végtagok, arc, szájüreg nyálkahártyája, gyomor és belek. garat (pharynx), gége. Klinikai szolgáltatások az angioödéma veleszületett formája, megkülönböztetve attól allergiás forma ilyen ödéma: 1) korlátozott terület; 2) sűrű konzisztencia; 3) fehér szín; 4) relatív fájdalommentesség, amikor a bőrben lokalizálódik; fájdalom, hányinger és hasmenés a gyomor és a belek nyálkahártyájának duzzanata miatt; 5) viszketés hiánya; 6) ritka makulopapuláris és erythemás kiütés, amely nem viszket; 7) az urticariával való kapcsolat hiánya.

A belek nyálkahártyájának duzzanata elzáródást, a felső légutak nyálkahártyájának duzzanata fulladást okozhat.

Az ödéma kialakulását kiváltó tényezők a következők: 1) trauma: a) fogak manipulálása; b) mandulaműtét; c) endotracheális manipulációk; d) véletlen sérülés; 2) fizikai stressz; 3) menstruáció; 4) terhesség; 5) érzelmi sokk; 6) szorongás, stressz. Az esetek 1/3-ában ok-okozati tényezők az ödéma kialakulását nem állapították meg. A betegek gyakran azt jelzik, hogy néhány órával az ödéma kialakulása előtt ezen a helyen szúrást vagy kompressziós érzést éreznek.

Az angioödéma időtartama általában 24-72 óra. Ez a funkció arra is használható megkülönböztető diagnózis allergiás angioödéma esetén, amelyet a gyorsabb eltűnés jellemez.

Az ödéma előfordulása a betegek között változó. Egyes betegeknél több évig nem jelentkezik az ödéma, de ezt követően rövid ideig ismételten előfordulhat. Másoknál az ödéma folyamatosan fejlődik. Érdekes módon angioödéma nem alakul ki a terhesség utolsó két trimeszterében és a szülés során.