Bloom szindróma okai. Genetikai betegségek. Bloom-szindrómával járó egyidejű betegségek

Leírás:

A Bloom-szindróma (BS), más néven Bloom-Torre-Mahácek-szindróma, egy ritka autoszomális recesszív kromoszóma-rendellenesség, amelyet az érintett személy kromoszómáiban bekövetkező nagy gyakoriságú törések és átrendeződések jellemeznek. Ezt a szindrómát először Dr. David Bloom bőrgyógyász írta le 1954-ben.

A Bloom-szindróma okai:

A BLM gén mutációi, amely a DNS-helikázok egyik összetevője, Bloom-szindrómát okoznak. A DNS-helikázok (helikázok) olyan enzimek, amelyek feltekerik a kétszálú DNS-hélixet. A „letekercselés” folyamat számos folyamatból áll, mint például a DNS-másolatok szintézise, ​​az RNS-transzkripció, a DNS-javítás stb.
  
   Amikor egy sejt osztódásra készül, a kromoszómák megkettőződnek oly módon, hogy minden újonnan kialakult struktúra megkapja a teljes kromoszómakészletet. A duplikációs folyamatot DNS-replikációnak nevezik. A DNS-replikáció során elkövetett hibák mutációhoz vezethetnek. A BLM fehérje fontos szerepet játszik a DNS stabilitásának megőrzésében a replikáció során. A BLM-gén Bloom-szindrómával összefüggő mutációi deaktiválják a BLM-gén által kódolt fehérjét, és a DNS-helikáz része, vagy megzavarják az expressziós folyamatot (fehérjeképződést). Más szavakkal, ennek a génnek az expressziója nem fordul elő. A BLM fehérje hiánya vagy alacsony aktivitása a mutációk számának növekedéséhez vezet, ezért még mindig sok kutatás tárgyát képezik azok a molekuláris mechanizmusok, amelyek révén a BLM fenntartja a kromoszóma stabilitását.

      SB-ben szenvedő egyénekben nagyszámú kicserélődés megy végbe a homológ kromoszómák vagy testvérkromatidák között (két DNS-molekula képződik a DNS-replikáció folyamata során), aminek következtében a mutációk száma jelentősen megnő. Ezenkívül sokkal gyakrabban (azoknál a személyeknél, akik nem Bloom-szindrómában szenvednek) kromoszómakárosodás és átrendeződés fordul elő.

      Napjainkban a tudósok azon dolgoznak, hogy megállapítsák (vagy cáfolják) a közvetlen kapcsolat létezését a BLM-gént érintő molekuláris folyamatok és a kromoszómák változásai között. Ezenkívül a BS-ben szenvedő egyének sejtjeinek molekuláris hibái, a szomatikus sejtekben felhalmozódó kromoszómamutációk (a nemi sejtek kivételével a test összes sejtje) és a Bloom-szindróma számos klinikai jellemzője közötti kapcsolat szintén egy olyan terület. klinikai kutatás.

   A Bloom-szindróma autoszomális recesszív módon öröklődik. Vagyis mindkét szülőnek hordozónak kell lennie ahhoz, hogy gyermeke megkapja a betegséget. A túlnyomórészt kelet-európai askenázi zsidók körében 100 emberből 1 fő a betegség hordozója. Ha mindkét szülő SB hordozója, akkor az esetek 25%-ában a gyermek is beteg lehet.

      Azoknak a családtagoknak, akik a betegség hordozói, javasoljuk, hogy kérjenek genetikai tanácsadást vagy végezzenek genetikai vizsgálatot. Azon hordozó szülőknél, akik gyermeket kívánnak szülni, a születés előtti diagnózist citogenetikai és molekuláris módszerekkel kell elvégezni. A mutációk jelenlétének meghatározására molekuláris DNS-elemzés is elvégezhető.

Bloom szindróma tünetei:

A VD-ben szenvedők általában nem magasak, jellegzetes bőrkiütésekkel, amelyek szinte azonnal megjelennek az első napsugárzás után. Ezek a kiütések általában az arcokon jelennek meg (kipirosodást okozva), és pillangó alakúak. De a kiütés nemcsak az arcon, hanem a napfénynek kitett test más részein is megjelenhet (hát, kar stb.).
A jellemző jelek a következők:
- magas hangú sp      
- sajátos arcvonások - hosszú és keskeny arc, alsó állkapocs, nagy orr és fülek, a bőr pigmentációjának megváltozása, beleértve a hipo- és hiperpigmentált foltok megjelenését és;
- telangiectasia (tágult erek), amely a bőrön, főként a mellkas felső részén és a háton jelenhet meg;
- mérsékelt immunhiány, amelyet az immunglobulinok bizonyos osztályainak hiánya jellemez, ami a kutatók szerint relapszusokhoz és fülfertőzésekhez vezet;
- - ez egy kóros állapot, amelyet az androgének elégtelen szekréciója okoz, vagyis a férfi szervezet nem tud spermiumot termelni, ami azt jelenti, hogy a betegség által érintett férfiak terméketlenek. Nőknél ez a betegség a menstruáció idő előtti leállásában (korai menopauza) nyilvánul meg, i.e. csökkent a gyermekvállalási képességük. Néhány Bloom-szindrómás nőnek azonban gyermeke lehet.
      A betegségnek való kitettségből eredő szövődmények közé tartozhat a krónikus tüdőbetegség és a tanulási nehézségek. Egyes egyéneknél előfordul. A legveszélyesebb szövődmény a daganatos betegségek megnövekedett valószínűsége.

Bloom-szindróma kezelése:

A kezelés tüneti: fényvédő szerek, karotinoidok, E-vitamin, immunkorrektorok. A betegség megelőzése érdekében ajánlott kerülni a rokonsági házasságokat.

A Bloom-szindróma egy ritka genetikai betegség, amelyet alacsony termet és a bőr fokozott érzékenysége jellemez a nap ultraibolya sugaraival szemben. A Bloom-szindróma a kromoszóma-szindróma néven ismert genetikai állapotok egy csoportjának prototípusa. A Bloom-szindróma genetikai rendellenessége problémákat okoz a DNS-ben, ami nagyszámú kromoszóma átrendeződését okozza.

A Bloom-szindróma külső tünetei közé tartozik több kis ér az orron és az arcokon. Az ebben a szindrómában szenvedő betegek gyakori fertőzésekben szenvednek a gyenge immunrendszer miatt. A szindróma riasztó jellemzője a markánsan megnövekedett hajlam számos ráktípus kialakulására, különösen a leukémia, limfóma és.

A Bloom-szindróma autoszomális recesszív genetikai vonásként öröklődik, és az askenázi genetikai betegségek egyike.

Tünetek

A Bloom-szindrómás felnőttek alulsúlyosak, és kicsi a fejük, de normális a testarányuk. A gyermekek és újszülöttek általában kicsi vagy keskeny fejjel és arccal születnek. Néha ezeket a jeleket vöröses arckiütés kíséri, amely a.

A kiábrándító statisztikák azt mutatják, hogy az ezzel a betegségben szenvedő emberek 50%-ánál végül a sok rosszindulatú daganat közül egy alakul ki, leggyakrabban leukémia vagy gyomorrák. Az ilyen szindrómában szenvedő egyéneknél nagyobb valószínűséggel alakul ki a betegség.

És néha, mint gyakori és fő tünet, a Bloom-szindrómás emberek nem képesek spermiumot termelni. A női meddőség is gyakori, mert a menstruáció túl korán leáll.

Ezen túlmenően a Bloom-szindrómás emberek immunrendszeri rendellenességekkel küzdenek, amelyek gyakran fertőző betegségekhez, például tüdőgyulladáshoz vezetnek. jellegzetesen magas hangja, a fogak nem nőnek megfelelően, egy plusz hatodik ujj vagy ujjak.

Okoz

A Bloom-szindróma autoszomális recesszív genetikai tulajdonságként öröklődik. A kórokozó gént a 15q26.1 kromoszómális lókuszhoz térképezték fel, és felelős egy lipid kettősréteg-membránként ismert fehérje kódolásáért. Egy mutáció felelős a szindróma szinte minden esetéért.

A genetikai betegségeket a gének kombinációja okozza egy egy bizonyos tulajdonság, amely az apától és anyától kapott kromoszómákban található.

Recesszív genetikai rendellenességek akkor fordulnak elő, ha egy személy ugyanazt a gént örökli minden szülőtől ugyanazon tulajdonságra.

Bloom-szindrómával járó egyidejű betegségek

A következő rendellenességek tünetei hasonlóak lehetnek a Bloom-szindrómához. Az összehasonlítások hasznosak lehetnek a diagnózishoz:

• A kromoszóma-instabilitási szindrómák, az autoszomális recesszív öröklött betegségek fokozott kromoszóma-instabilitással és genetikai instabilitással járnak, így az érintett egyéneknél nagyobb a betegség kialakulásának kockázata: Fanconi-vérszegénység, ataxia-telangiectasia és xeroderma pigmentosum.
• A Cockayne-szindróma egy változó genetikai rendellenesség, amelyet növekedési hiány és progresszív neurológiai leépülés jellemez.
• A Rothmund-Thomson-szindróma egy genetikai, multiszisztémás patológia, amelyet általában korai stádiumban, a gyermek születése után észlelnek. A korai csecsemőkorban a Rothmund-Thomson-szindrómában szenvedő betegek bőrén vörös, gyulladt plakkok jelennek meg, amelyeket a bőr alatti szövetrétegek közötti folyadékgyülemek kísérnek, amelyeket duzzanatnak neveznek.

Kezelés

A szindróma kezelése szupportív, mivel a Bloom-szindróma kezelésére nincs célzott terápia. A fényvédő krém használható az ultraibolya sugárzásnak való kitettség csökkentésére, és mindenkinek, aki ilyen szindrómában szenved, korlátoznia kell a közvetlen napfénynek való kitettséget. Időszakos kirándulások ide

A Bloom-szindróma egy ritka, örökletes eredetű betegség, amely autoszomális recesszív módon fejlődik ki. A betegségre jellemző a telangiektatikus arcpír, a fokozott fényérzékenység és a növekedési zavarok.

Bloom-szindróma: genetika és okai

A betegséget egy autoszomális recesszív gén okozza. A legtöbb Bloom-szindróma olyan családban fordul elő, ahol magas a beltenyésztés. Leggyakrabban a férfiak érintettek.

Tünetek

A fő tünetek az arc erythema és a törpeség. Általában az erythema csecsemőkorban olyan plakkok formájában jelenik meg, amelyek hasonlítanak a lupus erythematosus foltokra. Főleg pillangó alakban helyezkednek el az orr szárnyain és az orcákon, néha a szemhéjak, a homlok, a fülkagyló területén és a kezek belsejében.

A foltok felülete gyakran leválik. Ultraibolya sugárzás hatására a kiütések súlyosbodása alakulhat ki, hólyagok, vérző területek, kéregek jelenhetnek meg az ajak területén.

Diagnózis

A diagnózis felállítása a klinikai tünetek, valamint a DNS-javítási rendellenességek meghatározása alapján történik. Jellemző jellemzője a kromatid alak nagyfrekvenciás testvércseréje és a limfociták változása.

Bloom szindróma: kezelés

A kezelést a tüneti hatások miatt írják elő:

• E-vitamin;
• karotinoid csoportba tartozó készítmények;
• immunkorrekciós gyógyszerek;
• fényvédő funkció eszközei.

Megelőzés

A fő intézkedés a rokonsági házasságok elkerülése.

Hemochromatosis(szin.: bronzcukorbetegség, pigmentált májcirrhosis, Troisier-Hano-Choffard szindróma) egy autoszomális recesszív örökletes betegség, amelyet a vas felhalmozódása jellemez a szervezetben. A hemochromatosis gén a 6. kromoszómán található, és a HLA lókuszhoz kapcsolódik. A patogenezis fő láncszeme a vas fokozott felszívódása a vékonybélben és felhalmozódása, elsősorban a májban, a hasnyálmirigyben, a szívben, az ivarmirigyekben és a bőrben. A hemochromatosis viszonylag gyakori oka a májcirrhosisnak, a diabetes mellitusnak, a hypogonadizmusnak, az ízületi gyulladásnak és a kardiomiopátiának.

A legfontosabb A hemochromatosis klinikai tünete- bőrkárosodás szürkésbarna pigmentáció formájában, mely a napsugárzás hatására felerősödik. Súlyosságának mértéke azonban nem korrelál az eccrine verejtékmirigyek körül gyakran észlelt vaslerakódással és a melanin felhalmozódásával az epidermisz bazális rétegében. A hemochromatosis bőrmegnyilvánulásai közé tartozik még a száraz bőr, a finom lamelláris hámlás, az ichthyosis, a stellate telangiectasia, a tenyér eritrózisa, az alopecia, a koilonychia, a gócos bőr atrófia. A hepatocelluláris rák az esetek 7-37%-ában késői szövődményként alakul ki, és a vezető halálok. Általában májcirrózisban szenvedő idős embereknél fordul elő.

Szövettanilag hemochromatosissal feltárják a melanin jelentős lerakódását az epidermisz bazális rétegében. A dermiszben, főként a bőrfüggelékek körül, nagy tömegű hemosiderin felhalmozódását határozzák meg.

Hemochromatosis gyanítható, ha a szérum ferritin és transzferrin szintje emelkedik. A szérum vasszintje jelentős ingadozásoknak van kitéve, ezért diagnosztikailag nem értékes. A diagnózist májbiopszia erősíti meg a májsejtek vaslerakódásainak meghatározására. Az ultrahang, a számítógépes tomográfia és a szérum a-ferritin szintjének meghatározása segíthet a hepatocelluláris rák gyanújában.

Leghatékonyabb vérvétel hemochromatosis miatt. A májcirrózist, a cukorbetegséget és más azonosított patológiákat kezelik. Orvosi genetikai tanácsadás javasolt.

Bloom-szindróma

Bloom-szindróma(syn.: congenital telangiectatic erythema; congenitalis telangiectatic erythema and nanism) egy ritka örökletes, autoszomális recesszív betegség, amelyet az arc telangiectatikus erythema, fokozott fényérzékenység és növekedési retardáció jellemez. Olyan családokban fordul elő, ahol nagy a beltenyésztés gyakorisága. A férfiak gyakrabban érintettek. A betegek limfocitáinak és fibroblasztjainak tenyészetét a kromoszóma-rendellenességek magas gyakorisága és a DNS-ligáz I-es besugárzással szembeni fokozott érzékenység jellemzi. mind a méhen belüli, mind a születés utáni életben. Bloom-szindrómás betegeknél a B- (csökkent IgA és IgM szint) és T-immunrendszer zavarai lépnek fel. A Bloom-szindróma esetében a rák előfordulásának növekedése a limfociták mitogénekre adott proliferatív válaszának elnyomásával függ össze. Ugyanakkor továbbra is tisztázatlan az összefüggés az immunfunkció hibája és a DNS-ligáz I helyreállításában szerepet játszó enzim hiánya között. A Bloom-szindróma génjét még nem klónozták. A Bloom-szindrómában előforduló különböző típusú rák előfordulási aránya, tükrözve azok arányát az általános populációban, megerősíti, hogy a Bloom-szindróma egy mutáló fenotípus, amelyben a test minden sejtje hajlamosabb a szomatikus mutációra. Ebben az esetben az egyidejű, ismeretlen eredetű immunhiány is szerepet játszhat a tumor progressziójában.

Bloom-szindróma az élet első heteiben bőrpír, hólyagok és kéreg megjelenésével kezdődik az arcokon, a füleken, az orrfenéken, majd később a kézháton. A bőr fényérzékenysége általában minimális ultraibolya besugárzás után is megfigyelhető, ami gyakran telangiectasia kialakulásával és a bőr fokozott sérülékenységével jár együtt. Később a bőr besugárzott és nem besugárzott területein sorvadásos területek, foltos hiperpigmentáció és hipopigmentáció, valamint café au lait foltok jelennek meg. Az exacerbációk általában tavasszal és nyáron fordulnak elő. A gyermekek általában alacsony testsúllyal születnek, és ezt követően lemaradnak a fizikai fejlődésben, bár a szellemi fejlődést ez nem érinti. Aránytalanul keskeny (lebeny-chocephalic) koponya, kiemelkedő orr és kis alsó állkapocs (madár-arc). Vannak más fejlődési rendellenességek is: klindaktilia, szandaktilia, polidaktilia, lábdeformitások, veleszületett szívhibák, fogászati ​​rendellenességek. Sok beteg alacsony és magas hangú. A várható élettartam rövid.

Bloom-szindróma esetén Hajlamosak a belső szervek, a vér, a csontok rosszindulatú daganataira, amelyek 2 és 46 éves kor között alakulnak ki. Leggyakoribbak a rosszindulatú vérbetegségek (akut myeloid leukémia, akut limfocitás leukémia, limfómák), nyelőcsőrák, intestinalis adenocarcinoma, de ritka daganatokat is leírtak: osteogén szarkóma, medulloblasztóma, Wilms daganat. Nagy a kockázata a nyelv-, gége-, tüdő- és mellrák kialakulásának. Az Egyesült Államokban bejelentett 165 Bloom-szindrómában szenvedő beteg közül kilencnek nem melanotikus bőrrákja volt, melanómája azonban nem. Ezen betegek átlagéletkora 28 év volt.

A Bloom-szindróma szövettani képe nem specifikus: az epidermisz ellaposodása és atrófiája, a papilláris dermis ereinek kitágulása, perivaszkuláris limfocita-hisztiocita infiltrátum.

A Bloom-szindróma diagnózisa A klinikai kép, a DNS-javítás patológiájának azonosítása, a testvérkromatid cserék magas gyakorisága, valamint a limfociták változása alapján állapítják meg. A betegség prenatális diagnosztizálásának módszereként a testvérkromatidcserék értékelését javasolt alkalmazni.

A Bloom-szindróma differenciáldiagnózisa lupus erythematosusszal, Cockayne-szindrómával, porfiriával, Rothmund-Thomson szindrómával végezték.

Bloom-szindróma kezelésében Fényvédő szereket, karotinoidokat, E-vitamint és immunkorrektorokat használnak. A betegeket dermato-onkológusnak kell megfigyelnie a nem melanotikus bőrrák korai felismerése érdekében. A betegség megelőzése érdekében kerülni kell a rokonházasságokat.

A Bloom-szindróma egy ritka veleszületett rendellenesség, amelyben az emberi sejtek genomiális instabilitást mutatnak. Autoszomális recesszív módon öröklődik.

A rendellenességet először 1954-ben diagnosztizálta és írta le David Bloom amerikai származású bőrgyógyász. A patológia neve ennek a tudósnak a nevéből származik. Szinonimája: veleszületett erythema telangiectatica.

A Bloom-szindróma leggyakrabban zsidó származású embereket érint (körülbelül 100 emberből 1). A betegség a nőket és a férfiakat egyaránt érintheti, de utóbbiaknál a tünetek kifejezettebbek. Ez az oka annak, hogy az ilyen patológiában szenvedő nőket gyakran rosszul diagnosztizálják.

Egy Bloom-szindrómás gyermeknél mindkét szülő látens hordozója a BLM gén egyik alléljának mutációjának. Feltételezhető, hogy a tünetek változatossága attól függ, hogy melyik mutáció található a páciens génjeiben. Ezt azonban még nem sikerült bebizonyítani.

Klinikai kép

A Bloom-szindrómában szenvedő betegek születéskor alacsony testsúlyúak (körülbelül 1900-2000 g). A jövőben lassan nőnek és gyengén híznak. A pubertás késik, és még ha el is múlik, hibás. Férfiaknál gyakori a meddőség, nőknél pedig a kórosan korai menopauza. Ennek ellenére szellemi fejlődésük megfelel az életkori normáknak.

Életük első heteiben a betegek hólyagok, bőrpír és kéreg jelennek meg az arcán, a fülén, az orrán és a kézháton. Gyakran megfigyelhető az ultraibolya sugárzással szembeni fokozott érzékenység. Már a betegek rövid ideig tartó napozása is érhálózat kialakulásához és a bőr különböző súlyosságú károsodásához vezethet. A besugárzott bőr helyreállítása után sötét vagy túl világos foltok, sorvadásos területek képződhetnek rajta.

A betegek csökkent immunitásúak, ezért gyakran találkoznak fertőző betegségekkel, amelyek szintén kiújulnak.

A Bloom-szindróma gyakran kombinálódik a combcsontok nyakának aszimmetriájával és

Kinézet

A betegek megjelenése nem szabványos. Meglehetősen keskeny koponyájuk, kis álluk és kiálló orruk van („madárarc”). Ez különösen világos, ha megnézi a Bloom-szindrómáról készült fotót.

A betegek általában alacsonyak és magas hangjuk van. Egyes betegek lábdeformitásban szenvednek, és a betegek gyakran panaszkodnak az ajkak gyulladására és duzzanatára, valamint hámlásukra. Egyes esetekben a bőr keratinizációs folyamata és elzáródása megszakad (úgy néz ki, mint „libabőr”).

Diagnosztika

A Bloom-szindróma diagnózisát orvos állapítja meg a beteg betegségének klinikai képe és a laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján.

A vizsgálat során fel kell mérni az immunrendszer állapotát. A Bloom-szindrómás betegek elemzése során az immunglobulinok és a T-limfociták számának csökkenése figyelhető meg. Ezenkívül ajánlott a testvérkromatid cserék értékelése.

A diagnózis során fontos, hogy ne keverjük össze a Bloom-szindrómát a lupus erythematosusszal, a Neal-Dingwall-szindrómával, a Rothmund-Thomson-szindrómával és a bőrporfiriával.

Onkológia

Az alacsony immunitás és a nagyszámú különböző mutáció jelenléte azt a tényt eredményezi, hogy a páciens rák kialakulásának valószínűsége meredeken megnő. Ebben az esetben mind a belső szervek, mind a vér, a nyirok és a csontszövet szenvedhet.

A betegek e kategóriájában előforduló leggyakoribb patológiák a következők:

• mieloid leukémia;
• limfóma;
• limfocitás leukémia;
• a nyelőcső, a nyelv és a belek rosszindulatú daganatai;
• tüdőrák;
• mellrák.

Sokkal kisebb valószínűséggel diagnosztizálnak medulloblasztómát és veserákot.

Kezelés

A Bloom-szindrómában szenvedő beteget tüneti kezelésben részesítik. A kellemetlen jelenségek súlyosságának csökkentése gyógyszerek és terápiás eljárások segítségével érhető el. Választásukat a kezelőorvos végzi az alapján, hogy milyen tünetek zavarják a beteget. Tehát onkológiához kemoterápiára, sugárkezelésre vagy műtétre lehet szükség, fogászati ​​betegségeknél - fogászati ​​eljárások stb. Jelenleg lehetetlen teljesen felépülni a patológiából.

Mindenesetre a betegeknek rendszeresen olyan termékeket kell használniuk, amelyek megbízhatóan védik a bőrt az ultraibolya sugárzástól, vitamin-ásványi komplexeket (beleértve az E-vitamint), karotinoidokat (táplálék-kiegészítők formájában és élelmiszerekkel együtt) és olyan gyógyszereket, amelyek javítják a bőrt. munka immunrendszer. Egyes esetekben hormonterápia is lehetséges.

A Bloom-szindrómás betegeket egész életükön át bőrgyógyásznak és onkológusnak kell felügyelnie, és tisztában kell lenniük a bőrrák első jeleivel. Gyanús elváltozások esetén a lehető leghamarabb orvoshoz kell fordulniuk.

Azoknak a betegeknek, akiknél sok anyajegy van a testükön, érdemes árnyékban tartózkodni, kerülni a közvetlen napfényt, és a lehető legjobban elrejteni a testet.

Előrejelzés

A Bloom-szindrómás betegek prognózisa közvetlenül attól függ, hogy milyen kóros állapotok kísérik őket. Leggyakrabban a betegek akut onkológiai folyamatok vagy tüdőgyulladás következtében halnak meg.

Érdemes megjegyezni, hogy az orvos felügyelete alatt álló betegek várható élettartama hosszabb, mint azoké, akik nem.

Megelőzés

A Bloom-szindróma megelőzése gyermekeknél a közeli rokonokkal való házasság elkerüléséből áll. A betegség azoknál a népeknél fordul elő leggyakrabban, amelyek hagyományai között szorosan összefüggő házasságok is szerepelnek.

Ezenkívül egy fiatal párnak ajánlatos alapos orvosi vizsgálaton átesni a fogantatás előtt.