Mediatori ai reacțiilor alergice imediate. Mediatori ai reacțiilor alergice

Mediatori reactii alergice tip imediat

Mediatori alergici de tip imediat:

1. Histamina (din granule mastocitele) – dilatarea locală a vaselor de sânge, mărind permeabilitatea acestora, în special venule

2. Serotonina (din trombocite, celule cromafine ale membranei mucoase a canalului digestiv) – spasm al venulelor post-capilare, permeabilitate crescută a peretelui vascular.

3. Substanță care reacţionează lent (lent substanta activa- MDV).

4. Heparina.

5. Factori de activare a trombocitelor.

6. Anafilotoxina.

7. Prostaglandine.

8. Factorul chemotactic eozinofil al anafilaxiei și factorul chemotactic neutrofil cu greutate moleculară mare.

9. Bradikinina (alfa globuline din sânge) – extinderea capilarelor, permeabilitate crescută, durere, mâncărime.

S-a stabilit că la baza acţiunii mediatorilor este o valoare adaptativă, protectoare. Sub influența mediatorilor, diametrul și permeabilitatea vaselor mici crește, chemotaxia neutrofilelor și eozinofilelor crește, ceea ce duce la dezvoltarea diferitelor reacții inflamatorii. O creștere a permeabilității vasculare favorizează eliberarea imunoglobulinelor și a complementului în țesut, asigurând inactivarea și eliminarea alergenului.

Mediatorii rezultați stimulează eliberarea de enzime, radical superoxid, MDV etc., care joacă un rol important în protecția antihelmintică.

Dar mediatorii au simultan un efect dăunător: creșterea permeabilității microvasculară duce la eliberarea de lichid din vase cu dezvoltarea edemului și inflamație seroasă cu o creștere a conținutului de eozinofile, o scădere tensiune arterialași creșterea coagulării sângelui. Se dezvoltă bronhospasmul și spasmul mușchilor netezi intestinali și secreția crescută a glandelor. Toate aceste efecte se manifestă clinic sub forma unui atac de astm bronșic, rinită, conjunctivită, urticarie, edem, mâncărimi ale pielii, diaree.

Astfel, din momentul conectării AG cu AT se încheie etapa 1. Deteriorarea celulară și eliberarea mediatorilor este a 2-a etapă, iar efectele mediatorilor sunt a 3-a etapă. Caracteristicile clinice depind de implicarea predominantă a organului țintă (organul de șoc), care este determinată de dezvoltarea predominantă a mușchilor netezi și fixarea AT pe țesut.

A. histamina. La oameni și animale, histamina se găsește în mastocite. țesut conjunctiv, bazofile din sânge, într-o măsură mai mică - leucocite neutrofile, în mușchii netezi și striați transversal, celule hepatice, epiteliul tractului gastrointestinal etc.

Participarea histaminei la mecanismul alergiei se exprimă prin faptul că provoacă spasme ale mușchilor netezi (de exemplu, bronhiole, uter, intestine etc.) și crește permeabilitatea capilarelor sanguine, provocând edem, urticarie, peteșii etc. În plus, histamina mărește hidrofilitatea țesutului conjunctiv cu fibre libere, favorizând legarea apei în țesuturi și apariția edemului extins, cum ar fi edemul Quincke.

Histamina este implicată în mecanismele reacțiilor alergice la oameni, cum ar fi mâncărimea, urticaria și hipotensiunea pe termen scurt. Reacțiile de hipotensiune, cum ar fi colapsul (sau șocul) sunt, de asemenea, cauzate de participarea kininelor (bradikinină) și de bronhospasm persistent (cu astm bronsic) -acţiune asupra arbore bronșic substanță cu reacție lentă (MRSA).

b. Alergia la substanțe cu reacție lentă (MRSA)- nesaturate acid gras conţinând sulf, cu greutate moleculară 300-500 daltoni. MRSA se formează în mastocite sub influența expunerii la alergen. Este distrus de enzima arilfosfatază, care se formează în eozinofile. Această substanță provoacă contracția lentă a organelor musculare netede, spre deosebire de contracția rapidă cauzată de histamină. MRSA provoacă spasm al bronhiolelor umane; activitatea sa nu este suprimată de antihistaminice și enzimele proteolitice.

V. Serotonina(5-hidroxitriptamina). Informațiile despre participarea serotoninei la reacțiile alergice sunt destul de contradictorii. În experimentele pe animale s-a constatat că porcușori de Guineea, pisici și șobolani, provoacă bronhospasm. La șobolani și șoareci, serotonina este eliberată din mastocite sub influența albus de ou, dextran și alte substanțe. Există o umflare ascuțită a botului, labelor, testiculelor - o reacție anafilactoidă.

Serotonina nu este esențială în reacțiile alergice umane.

G. Factorul de chimiotaxie pentru eozinofile- aceasta este o peptidă cu o greutate moleculară de 500, eliberată din plămâni, organele musculare netede, mastocite sub influența unui alergen și anticorp IgE în reacții alergice imediate. Eliberarea acestui factor are loc simultan și în paralel cu eliberarea histaminei și a substanței cu reacție lentă (MRSA) de alergie.

d. Bradikinina- o polipeptidă formată din 9 aminoacizi.

Participarea bradikininei la patogeneza reacțiilor alergice este determinată de faptul că se extinde capilarele sanguine, le crește permeabilitatea, scade tonusul arteriolelor și scade tensiunea arterială.

e. Acetilcolina- participă la mecanismul reacțiilor alergice în principal în acele organe și țesuturi în care procesele colinergice sunt direct implicate în procesele normale (fiziologice) (de exemplu, în sinapsele sistemului autonom și central). sistem nervos, în nervii inimii, intestinelor etc.). În timpul procesului de sensibilizare, activitatea colinesterazei în țesuturi și sânge se modifică, iar odată cu introducerea permisivă a unui alergen, eliberarea acetilcolinei din țesuturi crește.

și. Prostaglandine E 1 E 2- participa la mecanismele reacțiilor alergice - bronhospasm, liza mastocitelor, eliberarea de mediatori.

Când se dezvoltă reacțiile Hipersensibilitatea de tip I (reacții de tip imediat, atopice, reaginice, anafilactice) apare atunci când Ag interacționează cu AT (IgE), ducând la eliberarea de substanțe biologic active (în principal histamina) din mastocite și bazofile.

Cauza reacțiilor alergice tipul I sunt cel mai adesea agenți exogeni (componentele polenului plantelor, ierburilor, florilor, copacilor, animalelor și proteine vegetale, unele medicamente, organice și anorganice substanțe chimice).

Exemple de reacții de tip I- febra fânului, astm bronșic exogen (dobândit), șoc anafilactic. Reacțiile pseudoalergice (inclusiv idiosincrazia) aparțin și ele acestui tip.

Patogeneza. Etapa de sensibilizare. Pe etapele inițiale sensibilizarea are loc prin interacţiunea Ag (alergen) cu celule imunocompetente sub formă de procesare și prezentare a Ag, formarea de clone specifice Ag ale celulelor plasmatice care sintetizează IgE și IgG (la om, aparent G4 Aceste AT sunt fixate pe celulele țintă de ordinul întâi (în principal mastocite). care are număr mare receptori cu afinitate mare pentru ei. În acest stadiu organismul devine sensibilizat la acest alergen.

Etapa patobiochimică. Când alergenul reintră în organism, interacționează cu moleculele IgE fixate pe suprafața celulelor țintă de ordinul întâi (mastocite și leucocite bazofile), care este însoțită de eliberarea imediată a conținutului granulelor acestor celule în spațiu intercelular (degranulare). Degranularea mastocitelor și bazofilelor are cel puțin două consecințe importante: in primul rand, în mediu intern intră în corp un numar mare de o varietate de substanțe biologic active care au o varietate de efecte asupra diferiților efectori; În al doilea rând, multe substanțe biologic active eliberate în timpul degranulării celulelor țintă de ordinul întâi activează celule țintă de ordinul doi, din care sunt la rândul lor secretate diverse substanțe biologic active.

BAS eliberat din celulele țintă de ordinul întâi și al doilea se numesc mediatori alergici. Cu participarea mediatorilor alergici, are loc o cascadă de numeroase efecte, a căror totalitate realizează reacția de hipersensibilitate de tip I.

Secreția de mediatori de către celule alergiile și punerea în aplicare a efectelor acestora determină: creșterea permeabilității pereților microvasculari și dezvoltarea edemului tisular; tulburări circulatorii; îngustarea lumenului bronhiolelor, spasm intestinal; hipersecreție de mucus; daune directe celule și structuri necelulare.

O anumită combinație a efectelor de mai sus și a altor efecte creează originalitate tablou clinic forme separate alergii. Cel mai adesea, febra fânului se dezvoltă conform mecanismului descris, forme alergice astm bronsic, conjunctivită alergică, dermatită, gastroenterocolită și șoc anafilactic.

Reacții alergice tip 2 (citotoxice). Etape, mediatori, mecanisme de acțiune a acestora, manifestări clinice.

În tipul IIAT reacțiile de hipersensibilitate (de obicei IgG sau IgM) se leagă de Ag de pe suprafața celulei. Aceasta duce la fagocitoză, activarea celulelor ucigașe sau liza celulară mediată de complement. Exemple clinice includ leziuni de sânge (citopenii imune), leziuni pulmonare și renale în sindrom Goodpasture, respingerea acută a transplantului, boala hemolitica nou-născuți.

Prototipul alergiei de tip II este o reacție citotoxică (citolitică). sistem imunitar, care vizează distrugerea celulelor străine individuale - microbiene, fungice, tumorale, infectate cu virus, transplantate. Cu toate acestea, spre deosebire de acestea, în reacțiile alergice de tip II, în primul rând, celulele proprii ale organismului sunt deteriorate; în al doilea rând, datorită formării de mediatori citotropi în exces ai alergiei, această afectare celulară devine adesea generalizată.

Cauza reacțiilor alergice tip II cele mai frecvente sunt substanțele chimice cu greutate moleculară relativ mică și enzimele hidrolitice care se acumulează în exces în lichidul intercelular, precum și speciile reactive de oxigen, radicalii liberi, peroxizii de substanțe organice și anorganice.

Agenții indicați (și destul de probabil alți) determină unul singur rezultat general- modifică profilul antigenic celule individualeși structuri necelulare. Ca urmare, se formează două categorii de alergeni.

Componentele proteice modificate ale membranei celulare.

Structuri antigenice necelulare modificate.

Patogeneza .Etapa de sensibilizare

Limfocitele Ag B angajate sunt transformate în celule plasmatice care sintetizează IgG subclasele 1, 2 și 3, precum și IgM. Aceste clase AT se pot lega la componente complementare.

Ig-urile interacționează în mod specific cu determinanții antigenici modificați de pe suprafața celulelor și a structurilor necelulare ale corpului. În același timp, complement și dependent de anticorpi mecanisme imunitare citotoxicitate și citoliză:

După cum se poate observa, în reacțiile alergice de tip II, Ag străine nu sunt doar neutralizate, ci și deteriorate și lizate.

(în special cu participarea reacțiilor dependente de complement) celule proprii și structuri necelulare.

Etapa patobiochimică

Reacții dependente de complement. Citotoxicitatea și citoliza sunt realizate prin perturbarea integrității citolemei celulei țintă și opsonizarea acesteia.

Încălcarea integrității membranei celulei țintă se realizează datorită activării sistemului complement sub influența complexului „AT + Ag”.

Citoliza are loc datorită opsonizării celulelor țintă cu ajutorul factorilor de complement, precum și IgG și IgM.

În mod similar, structurile necelulare și membranele bazale pe care este fixat Ag străin pot fi deteriorate.

Citoliza celulară dependentă de anticorpi are loc fără participarea directă a factorilor complementului.

Un efect citotoxic și citolitic direct îl exercită celulele care au efect ucigaș: macrofage, monocite, granulocite (în principal neutrofile), celule natural killer, T-killere. Toate aceste celule nu sunt sensibilizate de Ag. Ei își desfășoară efectul ucigaș prin contactul cu IgG în regiunea fragmentului Fc al AT. În acest caz, fragmentul FaB al IgG interacționează cu determinantul antigenic de pe celula țintă.

Celulele ucigașe își realizează efectul citolitic prin secreția de enzime hidrolitice, generarea de specii reactive de oxigen și radicali liberi. Acești agenți ajung la suprafața celulei țintă, o deteriorează și o lizează.

Alături de celulele modificate antigenic, reacțiile pot, de asemenea, deteriora celule normale. Acest lucru se datorează faptului că agenții citolitici (enzime, radicali liberi etc.) nu sunt „injectați” în mod specific în celula țintă, ci sunt secretați de celulele ucigașe în fluidul intercelular din apropierea acesteia, unde sunt situate alte celule nemodificate antigenic. Acesta din urmă este unul dintre semnele care distinge acest tip de reacție alergică de citoliza direcționată imun.

Stadiul manifestărilor clinice. Reacțiile citotoxice și citolitice descrise mai sus stau la baza formării unui număr de sindroame clinice de natură alergică: așa-numitele citopenii „medicinale” (eritro-, leuco-, trombocitopenie); agranulocitoză; forme alergice sau infectio-alergice de nefrita, miocardita, encefalita, hepatita, tiroidita, polinevrita etc.

Reacția alergenului cu anticorpi alergici fixați pe mastocite sau bazofile, așa cum sa raportat deja, duce la activarea acestor „laboratoare biochimice” și eliberarea din ele biologic. substanțe active. Toate modificările ulterioare majore în organism sunt asociate cu acțiunea acestor substanțe biologic active - mediatori de alergie. Unele dintre ele (de exemplu, histamina, heparina, serotonina, eozinofilii și factorii chemotactici neutrofili) sunt conținute în granulele mastocitelor și sunt eliberate aproape instantaneu. Acestea sunt așa-numitele „mediatori preexistenți”. Altele (de exemplu, prostaglandine, leucotriene) necesită multe minute și chiar ore pentru formarea și eliberarea lor. Acestea sunt așa-numitele „formarea de mediatori”.

I. S. Gushchin propune să împartă toți mediatorii AR din HBT în 3 grupe: 1. Mediatori chemotactici (factorul chemotactic al alergiei eozinofile (ECFA), factorul chemotactic al neutrofilelor (NCF), leucotrienele (LT), prostaglandina D 2 (PGD 2) etc. ); 2. Mediatori ai deteriorării și reparației tisulare (numeroase enzime, heparină); 3. Mediatori vasoactivi și contractili (histamină, LT, factor de agregare a trombocitelor (PAF), PG).

La nivel celular, AR este asociată cu hemostaza de calciu afectată. Interacțiunea alergenului cu anticorpii duce la deschidere canale de calciuși la intrarea ionilor de calciu în celule. Aceasta activează sinteza cGMP în celule și suprimă sinteza cAMP. În mastocite, ionii de calciu intensifică contracția filamentelor și microfilamentelor de actomiozină, ceea ce activează mecanismele de mișcare și apropiere a granulelor cu membrana citoplasmaticași promovează degranularea MC. Majoritatea manifestărilor alergice (spasm musculare netede, hipersecreție de mucus, eliberare de substanțe biologic active) se bazează pe procese dependente de calciu.

O consecință importantă a activării MC mediate de Ig E este formarea formă activă fosfolipaza A2, care, la rândul său, provoacă scindarea acidului arahidonic din fosfolipidele membranei celulare. Acidul arahidonic liber suferă un metabolism rapid de-a lungul a două căi metabolice: în primul rând, sub influența enzimei ciclooxigenazei, din aceasta se formează prostaglandine (în special PGD 2 și PGF 2 a), iar în al doilea rând, sub influența enzimei lipoxigenazei, este transformate în precursori ai familiei leucotrienelor. Acest lucru este cu atât mai important pentru că celulele deteriorate nu distrug LT și nu produc PGI 2 (prostaciclină) și alte relaxante.

Stimulii nespecifici pot, de asemenea, „declanșa” mastocite - proteină stafilococică, componente ale complementului (C-3, C-5), interleukine produse de limfocitele T (în special IL-3), substanță P, citokine monocitare, PAF.

Cel mai important mediator al alergiilor este histamina.În organism, această amină biogene se găsește în principal în mastocite și bazofile. În afara acestor celule, sunt detectate doar urme de histamină. În MC, cGMP îmbunătățește și cAMP inhibă eliberarea histaminei. efect farmacologic histamina este mediată prin 3 tipuri de receptori celulari. Două tipuri de acești receptori sunt implicați în receptorii AR – H1 și H2. Prin receptorii H1, histamina determină contracția mușchilor netezi ai bronhiilor și intestinelor (receptorii musculari striați nu sunt sensibili la histamină); crește permeabilitatea vasculară, provoacă contracția vaselor de sânge în plămâni, crește conținutul intracelular de cGMP, îmbunătățește secreția glandelor mucoase ale nasului, provoacă chemotaxia eozinofilelor și neutrofilelor. Receptorii H1 sunt blocați de antihistaminice clasice. Stimularea receptorilor H2 crește formarea de mucus în căile respiratorii și secreția glandelor gastrice, crește conținutul intracelular de cAMP, inhibă chemotaxia eozinofilelor și neutrofilelor și inhibă eliberarea mediată de Ig E a mediatorilor de la bazofile și MC ale piele. Pe partea pielii, tipic manifestari clinice efectele histaminei sunt mâncărime și reacție de vezicule-hiperemie, la nivelul căilor respiratorii - umflarea mucoasei și hipersecreția de mucus în nas, spasmul mușchilor netezi și hiperproducția de mucus în bronhii, în tract gastrointestinal – colici intestinale, hipersecreție de pepsină, de acid clorhidricși mucus în stomac, în Sistemul cardiovascular– scăderea tensiunii arteriale și tulburări ale ritmului cardiac.

Serotonina este unul dintre mediatorii vasoactivi ai alergiei. Provoacă un spasm ascuțit al arteriolelor, care poate duce la o circulație deficitară.

Mediatorii contractili puternici ai AR includ o substanță alergică cu acțiune lentă (MDV-A), care suprimă un amestec de diferite leucotriene. În ceea ce privește activitatea bronhoconstrictivă, este de 100-1000 de ori superior histaminei. La fel ca histamina, MDV-A crește secreția de mucus în căile respiratorii. Această substanță este Motivul principal bronhospasm în astmul bronșic. Din cauza perturbării homeostaziei calciului sub influența MDV-A, celulele musculare netede își pierd capacitatea de relaxare. Acest lucru poate duce la afecțiuni astmatice prelungite (ore).

Dintre prostaglandine, PGD 2 are activitate biologică pronunțată. în cantităţi nesemnificative la administrare intradermică, o reacţie de vezicule-hiperemie. PGD 2 are și un efect bronhoconstrictiv puternic, cu câteva ordine de mărime mai mare decât cel al histaminei.

Unul dintre cei mai importanți mediatori ai AR este factorul de agregare (activare) a trombocitelor. Se formează nu numai în mastocite și bazofile, ci și în eozinofile, neutrofile și macrofage. PAF determină activarea trombocitelor (aici este cel mai activ agent), neutrofilelor și monocitelor; are proprietăți chimiotactice față de neutrofile; provoacă o reacție blistering-hiperemică atunci când este administrat intradermic; provoacă spasm al mușchilor netezi ai intestinelor și bronhiilor; este un agent hipotensiv puternic, dar poate provoca spasme coronariene și vasele pielii, bradicardie și aritmie cardiacă. O parte din efectele PAF se explică prin acțiunea sa indirectă prin activarea trombocitelor și eliberarea de mediatori intermediari din acestea.

Participarea MC la controlul răspunsului imun poate fi realizată nu numai datorită acțiunii mediatorilor cunoscuți menționați mai sus, ci și datorită eliberării de interleukine (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6) și factorul de necroză tumorală (TNF) secretat de MC cu stimularea lor mediată de Ig E.

Rol principal în dezvoltare faza tarzie AR sunt jucate de mediatori secretați de eozinofile. Baza granulelor de eozinofile este alcătuită din compuși proteici - așa-numita „proteină majoră cu proprietăți de bază” (GBP), altfel se numește „proteina de bază mare” (LBP); proteina cationică a eozinofilelor (CBE), etc. Eozinofilele sunt, de asemenea, capabile să sintetizeze mediatori de origine membranară (LT, PAF). Enzimele eozinofile asigură inactivarea mediatorilor GBT. Aceasta, împreună cu capacitatea eozinofilelor de a fagocita complexele imune, este rolul protector al eozinofilelor. Cu toate acestea, HBOT de eozinofile în doze mari poate avea un efect dăunător puternic asupra epiteliului membranelor mucoase, endoteliului vascular, endocardului și a altor țesuturi. Se știe, de exemplu, că eozinofilia persistentă în astmul bronșic duce la distrugerea severă a mucoasei bronșice. Mai mult, concentrația de HBO în sputa pacienților este de zece ori mai mare decât concentrația minimă care provoacă distrugerea epiteliului ciliat al bronhiilor și perturbarea microcirculației. De aceea, eozinofilia ridicată ar trebui considerată ca dovadă a predominanței distrugerii asupra reacțiilor de protecție caracteristice eozinofilelor.

Macrofagele joacă un rol important în persistența inflamației alergice. Ele secretă citokine (IL-1, PAF, LT, care atrag eozinofilele și mastocitele și provoacă eliberarea diferiților mediatori.

Mediatorii reacțiilor alergice de tip întârziat (DTH) sunt limfokinele, produse de limfocitele T (IL-2, factor de creștere transformant, factor de chemotaxie, factor inhibitor al migrației, factor de transformare blastică, limfotoxină, interferon etc.). În prezent, au fost descrise mai mult de două duzini dintre ele. Limfocitele nu au capacitatea de a fagocita. Influența lor asupra dezvoltării AR este în întregime determinată de substanțele biologic active pe care le secretă.

Reacția alergenului cu anticorpi alergici fixați pe mastocite sau bazofile, așa cum sa raportat deja, duce la activarea acestor „laboratoare biochimice” și la eliberarea de substanțe biologic active din ele. Toate modificările ulterioare majore în organism sunt asociate cu acțiunea acestor substanțe biologic active - mediatori de alergie. Unele dintre ele (de exemplu, histamina, heparina, serotonina, eozinofilii și factorii chemotactici neutrofili) sunt conținute în granulele mastocitelor și sunt eliberate aproape instantaneu. Acestea sunt așa-numitele „mediatori preexistenți”. Altele (de exemplu, prostaglandine, leucotriene) necesită multe minute și chiar ore pentru formarea și eliberarea lor. Acestea sunt așa-numitele „formarea de mediatori”.

I. S. Gushchin propune să împartă toți mediatorii AR din HBT în 3 grupe: 1. Mediatori chemotactici (factorul chimiotactic al alergiei eozinofile (ECFA), factorul chemotactic al neutrofilelor (NCF), leucotrienele (LT), prostaglandina D 2 (PGD 2) etc. ); 2. Mediatori ai deteriorării și reparației tisulare (numeroase enzime, heparină); 3. Mediatori vasoactivi și contractili (histamină, LT, factor de agregare a trombocitelor (PAF), PG).

La nivel celular, AR este asociată cu hemostaza de calciu afectată. Interacțiunea alergenului cu anticorpii duce la deschiderea canalelor de calciu și la intrarea ionilor de calciu în celule. Aceasta activează sinteza cGMP în celule și suprimă sinteza cAMP. În mastocite, ionii de calciu 144 stimulează contracția filamentelor și microfilamentelor de actomiozină, ceea ce activează mecanismele de mișcare și apropierea granulelor de membrana citoplasmatică și favorizează degranularea mastocitelor. Majoritatea manifestărilor alergice (spasm musculare netede, hipersecreție de mucus, eliberare de substanțe biologic active) se bazează pe procese dependente de calciu.

O consecință importantă a activării MC mediate de IgE este formarea unei forme active de fosfolipază A2, care, la rândul său, determină scindarea acidului arahidonic din fosfolipidele membranei celulare. Acidul arahidonic liber suferă un metabolism rapid de-a lungul a două căi metabolice: în primul rând, sub influența enzimei ciclooxigenazei, din aceasta se formează prostaglandine (în special PGD 2 și PGF 2 ), iar în al doilea rând, sub influența enzimei lipoxigenazei, este transformate în precursori ai familiei leucotrienelor. Acest lucru este cu atât mai important cu cât celulele deteriorate nu distrug LT și nu produc PGI 2 (prostaciclină) și alți relaxanți.

Cel mai important mediator al alergiilor este histamina.În organism, această amină biogene se găsește în principal în mastocite și bazofile. În afara acestor celule, sunt detectate doar urme de histamină. În MC, cGMP îmbunătățește și cAMP inhibă eliberarea histaminei. Acțiunea farmacologică a histaminei este mediată prin 3 tipuri de receptori celulari. Două tipuri de acești receptori sunt implicați în receptorii AR – H1 și H2. Prin receptorii H1, histamina determină contracția mușchilor netezi ai bronhiilor și intestinelor (receptorii musculari striați nu sunt sensibili la histamină); crește permeabilitatea vasculară, provoacă contracția vaselor de sânge în plămâni, crește conținutul intracelular de cGMP, îmbunătățește secreția glandelor mucoase ale nasului, provoacă chemotaxia eozinofilelor și neutrofilelor. Receptorii H1 sunt blocați de antihistaminice clasice. Stimularea receptorilor H2 crește formarea de mucus în căile respiratorii și secreția glandelor gastrice, crește conținutul intracelular de cAMP, inhibă chemotaxia eozinofilelor și neutrofilelor și inhibă eliberarea mediată de IgE a mediatorilor din bazofile și MC ale pielii. Pe partea pielii, manifestările clinice tipice ale acțiunii histaminei sunt mâncărimea și reacția de vezicule-hiperemie, în căile respiratorii - umflarea membranei mucoase și hipersecreția de mucus în nas, spasmul mușchilor netezi și hiperproducția de mucus în bronhii, în tractul gastrointestinal - colici intestinale, hipersecreție de pepsină, acid clorhidric și mucus în stomac, în sistemul cardiovascular - o scădere a tensiunii arteriale și tulburări de ritm cardiac.

Serotonina este unul dintre mediatorii vasoactivi ai alergiei. Provoacă un spasm ascuțit al arteriolelor, care poate duce la o circulație deficitară.

Mediatorii contractili puternici ai AR includ o substanță alergică cu acțiune lentă (MDV-A), care suprimă un amestec de diferite leucotriene. În ceea ce privește activitatea bronhoconstrictivă, este de 100-1000 de ori superior histaminei. La fel ca histamina, MDV-A crește secreția de mucus în căile respiratorii. Această substanță este principala cauză a bronhospasmului în astmul bronșic. Din cauza perturbării homeostaziei calciului sub influența MDV-A, celulele musculare netede își pierd capacitatea de relaxare. Acest lucru poate duce la afecțiuni astmatice prelungite (ore).

Unul dintre cei mai importanți mediatori ai AR este factorul de agregare (activare) a trombocitelor. Se formează nu numai în mastocite și bazofile, ci și în eozinofile, neutrofile și macrofage. PAF determină activarea trombocitelor (aici este cel mai activ agent), neutrofilelor și monocitelor; are proprietăți chimiotactice față de neutrofile; provoacă o reacție blistering-hiperemică atunci când este administrat intradermic; provoacă spasm al mușchilor netezi ai intestinelor și bronhiilor; este un agent hipotensiv puternic, dar poate provoca spasme ale vaselor coronare și cutanate, bradicardie și aritmie cardiacă. O parte din efectele PAF se explică prin acțiunea sa indirectă prin activarea trombocitelor și eliberarea de mediatori intermediari din acestea.

Rolul principal în dezvoltarea fazei târzii a AR este jucat de mediatorii secretați de eozinofile. Baza granulelor de eozinofile este alcătuită din compuși proteici - așa-numita „proteină majoră cu proprietăți de bază” (GBP), altfel se numește „proteina de bază mare” (LBP); proteina cationică a eozinofilelor (CBE), etc. Eozinofilele sunt, de asemenea, capabile să sintetizeze mediatori de origine membranară (LT, PAF). Enzimele eozinofile asigură inactivarea mediatorilor GBT. Aceasta, împreună cu capacitatea eozinofilelor de a fagocita complexele imune, este rolul protector al eozinofilelor. Cu toate acestea, HBOT de eozinofile în doze mari poate avea un efect dăunător puternic asupra epiteliului membranelor mucoase, endoteliului vascular, endocardului și a altor țesuturi. Se știe, de exemplu, că eozinofilia persistentă în astmul bronșic duce la distrugerea severă a mucoasei bronșice. Mai mult, concentrația de HBO în sputa pacienților este de zece ori mai mare decât concentrația minimă care provoacă distrugerea epiteliului ciliat al bronhiilor și perturbarea microcirculației. De aceea, eozinofilia ridicată ar trebui considerată ca dovadă a predominanței distrugerii asupra reacțiilor de protecție caracteristice eozinofilelor.