Inflamație imună. Rolul reactivității în dezvoltarea inflamației; legătura dintre fenomenele locale și generale în timpul inflamației; importanța reacțiilor imune în procesul inflamator. Fiziopatologia și morfologia inflamației

Imunodeficiențele sunt înțelese ca afecțiuni ale unui sistem imunitar slăbit și, prin urmare, persoanele care suferă de imunodeficiențe sunt mult mai susceptibile de a suferi de boli infecțioase, în timp ce cursul infecției este de obicei mai grav și mai puțin tratabil în comparație cu oamenii sănătoși.

În funcție de origine, toate imunodeficiențele sunt de obicei împărțite în primare (ereditare) și secundare (dobândite). Imunodeficiențe primare

Imunodeficiențele primare sunt boli moștenite ale sistemului imunitar. Astfel de defecte genetice apar la un copil din 10.000 Până în prezent, aproximativ 150 de astfel de defecte genetice au fost descifrate, ceea ce duce la tulburări grave în funcționarea sistemului imunitar.

Simptomele imunodeficienței

Principala manifestare a imunodeficiențelor primare și secundare sunt bolile infecțioase cronice. Infecțiile pot afecta organele ORL, tractul respirator superior și inferior, pielea etc.

Bolile infecțioase, manifestările și severitatea lor depind de tipul de imunodeficiență. După cum sa menționat mai sus, există aproximativ 150 de tipuri de imunodeficiență primară și câteva zeci de imunodeficiențe secundare, în timp ce unele forme au caracteristici ale cursului bolii, prognosticul bolii poate diferi semnificativ.

Uneori, imunodeficiențele pot contribui și la dezvoltarea bolilor alergice și autoimune.

Imunodeficiențe primare

Imunodeficiențele primare sunt boli ereditare care se transmit de la părinți la copii. Unele forme se pot manifesta la o vârstă foarte fragedă, altele pot rămâne ascunse mulți ani.

Defectele genetice care provoacă stări de imunodeficiență primară pot fi împărțite în următoarele grupuri:

• imunodeficiențe umorale (lipsa producției de anticorpi sau imunoglobuline);
• imunodeficiențe celulare (de obicei limfocitare);
• defecte în fagocitoză (captarea bacteriilor de către leucocite);
• defecte ale sistemului complement (proteine ​​care favorizează distrugerea celulelor străine);
• imunodeficiențe combinate;
• alte imunodeficiențe asociate cu defecțiuni ale principalelor componente ale sistemului imunitar.

Imunodeficiențe secundare

Imunodeficiențele secundare sunt boli dobândite ale sistemului imunitar, precum și imunodeficiențe primare asociate cu o imunitate slăbită și o incidență crescută a bolilor infecțioase. Poate cea mai cunoscută imunodeficiență secundară este SIDA rezultată din infecția cu HIV.

Imunodeficiențele secundare pot fi asociate cu infecții (HIV, infecții purulente severe...), medicamente (prednisolon, citostatice), radiații și unele boli cronice (diabet zaharat).

Adică, orice acțiune care vizează slăbirea sistemului nostru imunitar poate duce la imunodeficiență secundară. Cu toate acestea, rata de dezvoltare a imunodeficienței și inevitabilitatea acesteia poate varia foarte mult, de exemplu, cu infecția cu HIV, dezvoltarea imunodeficienței este inevitabilă, în timp ce nu toate persoanele cu diabet zaharat pot avea o stare de imunodeficiență chiar și la ani de la debutul bolii.

Prevenirea imunodeficiențelor

Datorită naturii ereditare a imunodeficiențelor primare, nu există nicio prevenire pentru acest grup de boli.

Prevenirea imunodeficiențelor secundare se rezumă în principal la evitarea infecției cu HIV (sex protejat, folosirea instrumentelor medicale sterile etc.).

Complicațiile imunodeficiențelor

Principalele complicații ale imunodeficiențelor atât primare cât și secundare sunt bolile infecțioase severe: pneumonia, sepsisul, abcesele... Ținând cont de eterogenitatea foarte mare a acestor boli, prognosticul și posibilele complicații trebuie stabilite individual.

Diagnosticul imunodeficiențelor

O condiție prealabilă pentru identificarea imunodeficienței este o infecție cronică (adesea recurentă) În cele mai multe cazuri, cele mai simple teste pot dezvălui leziuni grave ale sistemului imunitar: numărul total (absolut) de leucocite, precum și subtipurile lor de neutrofile, limfocite și monocite. , nivelul de imunoglobuline serice IgG, IgA , IgM, test pentru virusul imunodeficienței umane (HIV).

Mult mai rar, este nevoie de a diagnostica elemente mai subtile ale sistemului imunitar: activitatea fagocitară a macrofagelor, subtipurile de limfocite B și T (determinarea așa-numiților markeri CD) și capacitatea lor de a se diviza, producerea de factori inflamatori (citokine). ), determinarea elementelor sistemului complement etc.

Tratamentul imunodeficienței primare

În funcție de severitatea imunodeficienței și de tipul acesteia, tratamentul poate avea propriile caracteristici.

Puncte importante sunt evaluarea fezabilității utilizării vaccinurilor vii, renunțarea la fumat și consumul de alcool, prescrierea de antibiotice cu spectru larg pentru infecții bacteriene sau medicamente antivirale moderne pentru bolile cauzate de viruși.

Imunocorecția este posibilă:

• utilizarea transplantului de măduvă osoasă (un organ important al sistemului imunitar);
• completarea elementelor individuale ale sistemului imunitar, de exemplu, imunoglobuline;

Tratamentul imunodeficienței secundare

Tratamentul imunodeficienței secundare se bazează pe următoarele principii generale:

• controlul infecției;
• vaccinare (dacă este indicată);
• terapia de substituție, de exemplu, cu imunoglobuline;
• utilizarea imunomodulatoarelor.

Fagocitoză.

Fagocitoza - constă în absorbția și digestia bacteriilor, produse ale deteriorării și degradarea celulelor. Activitatea fagocitară este demonstrată în primul rând de leucocite neutrofile și macrofage. Există 4 etape de fagocitoză: etapa 1 - apropierea fagocitei de un obiect străin, etapa a 2-a - aderența fagocitei la obiect. Este precedat de acoperirea fagocitei cu imunoglobuline M și J și fragmente de complement (opsonizare). Etapa 3 - absorbția obiectului prin invaginarea fagocitei și formarea unei vacuole - fagozom. Înainte de formarea unui fagozom, oxidaza este activată în fagocit, ceea ce asigură sinteza peroxidului de hidrogen. Peroxidul de hidrogen, sub influența peroxidazelor, formează molecule active de oxigen, care distrug membranele celulare prin peroxidare. Distrugerea membranelor este promovată și de enzimele lizozomale și proteinele bactericide eliberate în timpul degranulării leucocitelor. Acest lucru se întâmplă în a 4-a etapă - descompunerea și digestia intracelulară a microbilor fagocitați și a rămășițelor celulelor deteriorate. În acest caz, fagocitele înseși mor. Produsele distrugerii lor stimulează procesele de proliferare.

Proliferare.

Elementele de proliferare apar încă de la începutul inflamației, dar aceasta devine predominantă pe măsură ce exsudația scade. În stadiul de proliferare, procesele distructive încetează treptat și sunt înlocuite cu altele creative. Procesul inflamator este stins activ. În acest sens, proteina α 2 -macroglobulină joacă un rol activ. Are un spectru larg de acțiune, în special inhibă kininele. Pe lângă factorii locali, factorii generali, precum cei endocrini, sunt de mare importanță în inactivarea celulelor inflamatorii. Cortizolul inhibă sinteza substanțelor vasoactive, determinând eozinofilopenie, limfopenie și bazofilopenie. Apoi defectul este înlocuit cu țesut sănătos. Acest lucru se realizează prin proliferarea celulelor vii rămase (celule rezidente), precum și a celulelor noi din zonele învecinate (celule emigrante). Celulele stem ale țesutului vascular – poliblastele și celulele limfoide – se înmulțesc și apar noi capilare. Se formează țesut de granulație. Stimulatori de creștere sunt: ​​factorul de creștere a fibroblastelor trombocitotice (trombocite); factori similari se formează în limfocite și monocite. Unele organe produc substanțe care stimulează proliferarea. De exemplu, în glanda pituitară există factor de creștere a fibroblastelor, în somatomedină hepatică, care stimulează și proliferarea. Există și inhibitori de proliferare - kelonii, hormonul cortizon.

La sfarsitul inflamatiei, doua celule, fibroblastul si endoteliocitul, joaca un rol decisiv. Zona de inflamație este populată de fibroblaste și are loc neoangiogeneza. Fibroblastele sintetizează colagenul. Celulele endoteliale contribuie la formarea vaselor de sânge.

Cu leziuni ușoare tisulare, cu vindecarea rănilor prin intenție primară, procesul inflamator se încheie cu recuperarea completă. Când un număr mare de celule mor, defectul este înlocuit cu țesut conjunctiv cu formarea unei cicatrici. Poate exista formare în exces de țesut cicatricial.

Patogenia semnelor clinice de inflamație.

Roșeața este cauzată de dezvoltarea hiperemiei arteriale, creșterea fluxului sanguin cu conținut crescut de oxigen și creșterea numărului de capilare funcționale.

„Umflarea” se explică prin hiperemie arterială și venoasă, exudație și emigrarea leucocitelor.

Căldura este cauzată de metabolismul crescut în stadiile incipiente ale inflamației, fluxul sanguin cu o temperatură mai ridicată și decuplarea proceselor de oxidare biologică și fosforilare.

Febra se dezvoltă sub influența factorilor pirogene proveniți din sursa inflamației, precum lipopolizaharidele, proteinele cationice, interleukina-1 etc.

Durerea este cauzată de iritarea receptorilor de la locul inflamației de către mediatori, în special serotonina, kininele, prostaglandinele, o schimbare a reacției mediului față de partea acidă, apariția disioniei, o creștere a presiunii osmotice și întinderea sau compresia mecanică. a tesuturilor.

Disfuncția organului inflamat este asociată cu o tulburare a reglării sale neuroendocrine, dezvoltarea durerii și tulburări structurale.

Leucocitoza este cauzată de activarea leucopoiezei și redistribuirea leucocitelor în fluxul sanguin. Principalele motive pentru dezvoltarea sa includ: stimularea sistemului simpatoadrenal, expunerea la anumite toxine bacteriene, produse de degradare a țesuturilor, precum și o serie de mediatori inflamatori (interleukina-1).

Modificarea „profilului” proteic al sângelui este exprimată în faptul că, în timpul unui proces acut, așa-numitele „proteine ​​de fază acută” ale inflamației - proteina C-reactivă etc. - se acumulează în sânge a inflamației se caracterizează printr-o creștere a conținutului de globuline alfa și în special gamma.

O creștere a VSH apare din cauza scăderii sarcinii negative a eritrocitelor, aglomerării eritrocitelor, modificărilor spectrului proteic al sângelui, în special creșterii conținutului de fibrinogen și creșterii temperaturii.

Imunitatea și inflamația.

Modificările sistemului imunitar în timpul inflamației sunt exprimate printr-o creștere a titrului de anticorpi și apariția limfocitelor sensibilizate în sânge. În dezvoltarea imunității în timpul inflamației, trebuie remarcați factori nespecifici precum fagocitoza și complementul. Locul fagocitozei efectuate de PMN și fagocite monocitare (macrofage) în sistemul imunitar este determinat de faptul că, în ciuda nespecificității actului de fagocitoză în sine, macrofagele participă la procesarea lor într-o formă imunogenă. Sistemul complementului participă la reacții specifice, atașându-și componentele de moleculele de anticorpi, ceea ce asigură liza substanțelor antigenice împotriva cărora se produc anticorpi activează complexele imune; Astfel, activarea răspunsului imun în timpul inflamației este asigurată de două sisteme celulare de apărare nespecifică - sistemul de PMN și macrofage, precum și plasmă. sistem - sistemul de complement.

Relația dintre modificările locale și generale în timpul inflamației.

La locul inflamației apar procese complexe care nu pot avea loc în mod autonom. Ele sunt un semnal pentru includerea diferitelor sisteme ale corpului în răspunsul inflamator. Substratul material al acestor semnale este acumularea și circulația în sânge a substanțelor biologic active, componentelor complementului, interferonului etc. Dintre factorii care determină relația dintre modificările locale și generale în timpul inflamației, așa-numiții reactanți de fază acută sunt de mare importanță. Aceste substanțe sunt nespecifice pentru inflamație. Ele apar la 4-6 ore după diferite leziuni, inclusiv după leziuni din cauza inflamației. Cele mai importante dintre ele sunt: ​​proteina C-reactivă, interleukina-1, T-kininogenul, transferrina, apoferitina etc. Majoritatea reactanților de fază acută sunt sintetizați de macrofage și hepatocite. Interleukina-1 afectează funcția celulelor din focarul inflamator, inclusiv limfocitele, activează PMN-urile, stimulează sinteza de prostaglandine și prostacicline în celulele endoteliale și promovează o reacție hemostatică la locul leziunii. Concentrația de proteină C reactivă crește de 100-1000 de ori în timpul inflamației. Această proteină activează activitatea citolitică a limfocitelor T ucigașe și inhibă agregarea trombocitelor.

T-kininogenul este un precursor de kinină și un inhibitor al proteinazei. Inflamația induce sinteza apoferitinei în ficat, care stimulează producția de PMN. Reactanții de fază acută determină răspunsul nespecific al organismului, creând condiții pentru dezvoltarea unei reacții inflamatorii locale. În același timp, ele stimulează includerea altor sisteme ale corpului în proces, promovând interacțiunea locală și generală în timpul inflamației.

Dimensiunea și prevalența sursei de inflamație, precum și caracteristicile agentului dăunător, au un impact pronunțat asupra relației dintre modificările locale și generale în timpul inflamației. Pornind de la o anumită dimensiune critică a acestui focus, dezvoltarea inflamației este combinată cu o serie de tulburări de homeostazie cauzate atât de produșii leziunilor tisulare și de mediatori, cât și de stres (durere, emoțional).

Inflamația și reactivitatea organismului.

Apariția, dezvoltarea, evoluția și rezultatul inflamației depind de reactivitatea organismului. Reactivitatea depinde în primul rând de starea sistemelor de reglare superioare: nervos, endocrin, imunitar.

Utilizarea substanțelor anestezice care pot opri formațiunile receptorilor slăbește semnificativ cursul procesului inflamator. Crearea unui focar persistent de excitare în sistemul nervos central slăbește brusc cursul și intensitatea inflamației. Anestezia profundă slăbește semnificativ formarea de infiltrate. Sistemul endocrin are o influență semnificativă asupra dezvoltării inflamației. În ceea ce privește inflamația, hormonii pot fi împărțiți în pro și antiinflamatori. Primele includ somatotropina, mineralocorticoizii, hormonii tiroidieni, insulina, al doilea - corticotropina, glucocorticoizii. Hormoni antiinflamatori: 1. Reduce permeabilitatea vasculară. 2. Stabilizați rănile membranei lizozomale. 3. Întăriți efectul catecolaminelor. 4. Slăbiți sinteza și

acțiunea substanțelor biologic active (histamină, serotonina). 5. Reduceți emigrația

leucocite, slăbesc fagocitoza.

Dezvoltarea inflamației depinde în mod semnificativ de vârstă. La nou-născuți, componenta exudativă a inflamației nu este aproape exprimată, deoarece reacțiile vasculare sunt imperfecte. Sunt imperfecte deoarece atât terminațiile nervoase periferice ale nervilor simpatic și vag, cât și centrii lor nu sunt suficient formate. Sistemul nervos simpatic își păstrează influența dominantă asupra tonusului vascular după naștere, ducând la vasospasm. Inflamația din perioada neonatală capătă un caracter alterativ. Componenta proliferativă a inflamației este întârziată. Cel mai adesea, la această vârstă, apare inflamația pielii, deoarece stratul epidermic este foarte slab dezvoltat.

Pielea și membranele mucoase ale sugarilor nu sunt capabile să ofere protecție antimicrobiană. Activitatea fagocitară a leucocitelor este foarte scăzută. Mai mult decât atât, fagocitele sunt capabile să absoarbă microbii, dar nu îi pot liza, deoarece activitatea enzimelor hidrolitice este scăzută (fagocitoză incompletă). Fagozomii unor astfel de leucocite se transformă în „depozite” de microbi viabili, determinând generalizarea infecției.

La copii, începând cu vârsta de 5 luni, apare mai des inflamația intestinului subțire și gros (enterite, colită).

La bătrânețe, procesele inflamatorii în tractul gastrointestinal apar mai des, deoarece Aciditatea sucului gastric scade, ceea ce este un factor de protecție atunci când bacteriile intră în stomac. Ca urmare a inhibării activității cililor epiteliului tractului respirator, apare adesea pneumonia.

Tipuri de inflamație.

În funcție de natura procesului local dominant (alterare, exudare, proliferare), se disting 3 tipuri de inflamații. Cu inflamație alterativă predomină leziunile, distrofia și necroza. Se observă cel mai adesea în organele parenchimatoase în timpul bolilor infecțioase care apar cu intoxicație severă (descompunerea înghețată a plămânilor în tuberculoză).

Inflamația exudativă se caracterizează prin tulburări circulatorii severe cu fenomene de exudare și emigrare a leucocitelor.

Camarad Pe baza naturii exudatului, se disting inflamația seroasă, purulentă, hemoragică, fibrinoasă, putrefactivă și mixtă.

Inflamația proliferativă sau productivă se caracterizează prin faptul că este dominată de proliferarea celulelor de origine hematogenă și histiogenă. În zona inflamată apar infiltrate celulare. În timpul inflamației, celulele suferă transformare și diferențiere, rezultând formarea de țesut conjunctiv tânăr. Trece prin toate stadiile de maturare, în urma cărora organul sau o parte a acestuia este pătrunsă de cordoanele de țesut conjunctiv.

În funcție de natura cursului, inflamația poate fi acută, subacută și cronică. Inflamația acută durează de la câteva zile până la câteva săptămâni. Se caracterizează prin: intensitate pronunțată a reacției inflamatorii și predominanța fenomenelor fie alterative, fie vascular-exudative. PMN-urile joacă rolul principalilor efectori în patogeneza sa. Inflamația cronică este un proces lent, pe termen lung. Este dominată de fenomene distrofice și proliferative. Rolul principal în inflamația cronică revine macrofagelor și limfocitelor. Inflamația subacută ocupă o poziție intermediară.

Rezultatele inflamației.

1. Restaurarea completă a organului deteriorat. Acest lucru se întâmplă dacă nici acțiunea factorului flogogen și nici dezvoltarea procesului inflamator nu duc la moartea unei cantități semnificative de țesut. 2. Dacă, ca urmare a acțiunii factorului flogogen sau ca urmare a alterării secundare, se pierde o cantitate semnificativă de țesut, atunci defectul de țesut este eliminat prin formarea unei cicatrici sau germinarea difuză a țesutului conjunctiv. Prezența unei cicatrici uneori nu provoacă o afectare semnificativă a funcției organelor, dar în unele cazuri poate duce la consecințe grave. De exemplu, cicatricile în peretele esofagului (în urma unei arsuri) pot provoca o îngustare a esofagului, făcând dificilă hrănirea organismului. 3. Inflamația poate fi dăunătoare organismului. Acest lucru se datorează faptului că, în cazul unei modificări extinse, țesutul unui organ vital poate muri sau, ca urmare a exsudației, organe precum

creierul, inima, plămânii, care le pot perturba atât de mult funcția,

că va deveni incompatibil cu viața.

Inflamație cronică (Ado 1994, pp. 171-173).

Inflamația cronică începe cu acumularea unui număr mare de

la macrofage iritate (activate) într-un singur loc. Iritația persistentă a macrofagelor este cauzată în diferite moduri: 1. Defectul macrofagului. În acest caz, macrofagele absorb factorul străin, dar nu îl pot distruge. Apare fagocitoza incompletă. Prin urmare, macrofagele sunt în mod constant într-o stare activă. 2. O serie de microorganisme sunt absorbite de macrofage, dar, datorită caracteristicilor lor, nu mor în fagozomi și sunt capabile să trăiască și să se reproducă mult timp. Aceste forme includ agenții cauzali de tuberculoză, lepră, toxoplasmoză și multe alte boli infecțioase. 3. Macrofagele nu pot absorbi agenți străini. Îl înconjoară, devin emoționați și încep să atragă noi macrofage, formând țesut de granulație.

Atracția noilor macrofage, monocite și limfocite către zona de localizare a macrofagelor activate este asociată cu substanțe care provoacă chemotaxie pozitivă. Aceste substanțe sunt secretate chiar de macrofagele iritate. Acestea includ leucotriene C și D, prostaglandine din grupa E 2. Influxul de macrofage în locul inflamației este facilitat de creșterea permeabilității vasculare. Leucotrienele, PAF și colagenaza cresc permeabilitatea microvasculară. Aceste substanțe fie descomprimă membrana bazală a capilarelor, fie contractă celulele endoteliale și lărgesc golurile interendoteliale. Astfel, celulele mononucleare - monocite, macrofage, limfocite - se acumulează în focarul inflamației cronice. Acumularea unor astfel de celule se numește „granuloame”.

Macrofagele activate secretă bio-oxidanți care declanșează peroxidarea lipidelor în membranele celulare din zona de infiltrare. Macrofagele secretă, de asemenea, enzime lizozomale. Monocitele își secretă substanțele biologic active, în special fibronectina. Datorită fibronectinei, monocitele se leagă ferm de granulom și sunt imobilizate.

Limfocitele secretă diverse limfokine, inclusiv cele care activează macrofagele și le sporesc puternic efectorii.

funcţionează în centrul inflamaţiei cronice. Macrofagele, la rândul lor, secretă interleukina-1, care mărește creșterea limfocitelor și crește activitatea acestora.

Astfel, inflamația cronică diferă semnificativ de inflamația acută. Inflamația acută începe cu alterarea și întreruperea microcirculației, inflamația cronică cu activarea macrofagelor. Celula principală a inflamației acute este neutrofilul, iar celula principală a inflamației cronice este macrofagul activ. Inflamația acută se termină rapid, inflamația cronică durează mult timp, uneori pe tot parcursul vieții. Inflamația cronică durează mult timp deoarece macrofagele de la locul inflamației au un ciclu de viață lung. Au nevoie de mult timp pentru a trece la o stare iritată, în plus, celule noi intră constant în granulom, care, de asemenea, trec încet la o stare activă. Exacerbarea inflamației cronice este asociată cu afluxul de macrofage proaspete cu activitate proinflamatoare ridicată în locul inflamației. Inflamația cronică duce adesea la scleroză cu oprirea parțială sau completă a funcțiilor organelor.

Semnificația biologică a inflamației.

Ca orice proces patologic, inflamația este în mod inerent un proces contradictoriu. Combină mobilizarea apărării organismului și fenomenele de deteriorare. Organismul este protejat de efectele factorilor străini și nocivi acestuia prin delimitarea focarului inflamator de întregul corp. Această acțiune previne răspândirea și generalizarea procesului inflamator, concentrând lupta împotriva agentului nociv într-un singur loc. Focalizarea inflamatorie fixează tot ce se află în el, absoarbe substanțele toxice care circulă în sânge. Acest lucru se explică prin faptul că în jurul sursei se formează un fel de barieră cu permeabilitate unidirecțională. Inițial, este creată din cauza blocării vaselor de ieșire și din cauza blocării transportului de țesut extravascular. În continuare, această barieră se formează în cele din urmă datorită dimensiunii. celulele țesutului conjunctiv dintre țesutul normal și cel bolnav. La locul inflamației se creează condiții nefavorabile pentru viața microorganismelor. În acest sens, rolul principal îl au fagocitele și anticorpii și enzimele specifici. Partea pozitivă a inflamației este evidentă mai ales în stadiul de proliferare și regenerare. Inflamația este una dintre modalitățile de a construi imunitatea. A doua parte opusă a inflamației poartă întotdeauna elemente de distrugere. Lupta împotriva agentului dăunător din zona de inflamație este inevitabil combinată cu moartea propriilor celule. În unele cazuri, începe să predomine alterarea, ceea ce duce la moartea țesutului sau a organului. Exudația poate duce la perturbarea nutriției țesuturilor, topirea enzimatică, hipoxie și intoxicație generală. Resorbția diferitelor substanțe toxice din focarul inflamator. substanţele provoacă fenomene de intoxicaţie. Transferul bacteriilor fagocitate de către leucocite în timpul fagocitozei incomplete poate determina dezvoltarea focarelor de inflamație în alte părți ale corpului.

Principiile terapiei patogenetice pentru inflamație:

I. Impact asupra factorului dăunător pentru a preveni sau opri alterarea primară (antibiotice, agenți imunitari)

gulere etc.)

II Terapie proinflamatoare.

1. Efect de stimulare locală asupra locului de inflamație (băi fierbinți, perne de încălzire etc.)

2. Efecte generale asupra organismului (terapie cu vaccin, lactoterapie, autohemoterapie).

III. Terapie antiinflamatoare:

1. Utilizarea medicamentelor care previn formarea și eliberarea mediatorilor de permeabilitate:

a) blocarea eliberării enzimelor lizozomale, stabilizarea membranelor lizozomale.

b) Suprimarea glicolizei ca sursă de energie pentru eliberarea factorilor de permeabilitate.

2. Utilizarea antagoniştilor şi inhibitorilor substanţelor biologic active.

a) Inhibitori de kinină.

b) Inhibitori de prostaglandine.

c) Medicamente antiproteaze.

3. Utilizarea locală a medicamentelor vasoconstrictoare.

4. Efecte locale asupra multor părți ale procesului inflamator (răceală).

5. Impact general asupra organismului (nutriție rațională, stil de viață sănătos).

Rolul reactivității în dezvoltarea inflamației.

În funcție de reactivitatea organismului, inflamația poate fi norrgică, hiperergică și hipergică.

Inflamație norrergică - apare de obicei, inflamație într-un corp normal

Inflamația hiperergică este o inflamație violentă într-un organism sensibilizat. Exemple clasice sunt fenomenul Arthus, reacția Pirquet etc. Se caracterizează prin predominarea fenomenelor de alterare.

Inflamația hipergică este o inflamație ușoară sau lentă. Primul se observă cu rezistență crescută la stimul, de exemplu, într-un organism imunizat, și se caracterizează prin intensitate redusă și finalizare mai rapidă (hiperergie pozitivă). Al doilea este cu reactivitate imunologică generală redusă (imunodeficiențe, foame, tumori, diabet zaharat etc.) și se caracterizează printr-o dinamică slabă, un curs prelungit, eliminarea întârziată a flogogenului și a țesutului deteriorat de acesta și rezoluția reacției (hipergie negativă). ).

Importanța reactivității în patogeneza inflamației face posibilă considerarea acesteia ca o reacție generală a organismului la deteriorarea locală.

Relația dintre fenomenele locale și generale în timpul inflamației.

Modificările locale ale țesutului în timpul inflamației și mecanismele care le provoacă sunt interdependente între ele (de exemplu, o creștere a afluxului de oxihemoglobină și o creștere a temperaturii etc.) și determină semnificația adaptativă a focarului inflamației în sine. O creștere a fluxului sanguin arterial (roșeață) promovează livrarea de oxigen și substraturi de oxidare, factori de protecție umorali și fagocite la locul inflamației.

O creștere a temperaturii oferă efecte bacterio- și virus-litice, precum și efecte statice, activează fagocitoza, stimulează metabolismul și producția de energie în celule. Fluxul de lichid către centrul inflamației cu exsudație crescută previne resorbția infecției și a agenților toxici din inflamație (oferă izolație), fagocitele și enzimele lichidului edematos distrug local microorganismele și toxinele acestora și curăță inflamația.

Durerea previne funcția excesivă a organelor și o protejează de influențe suplimentare. Chiar și limitarea funcției are un aspect adaptativ; Cea mai mare parte a energiei din celulele specializate merge pentru a îndeplini funcția, iar atunci când este limitată în caz de deteriorare, redistribuirea energiei are loc în favoarea proceselor plastice care determină integritatea structurilor subcelulare.

În același timp, aceeași hiperemie activă poate duce la rupturi și hemoragii vasculare, scurgerea în sistemul circulator general a unei cantități mari de hormoni și substanțe biologic active din organele endocrine în timpul inflamației acestora (criză tireotoxică, colaps în pancreatită acută), intoxicație. si sepsis. O creștere locală a temperaturii poate contribui la dezvoltarea fenomenului de nămol și a trombozei, iar exsudația și umflarea excesivă pot provoca durere și deteriorarea celulelor parenchimatoase. Restricționarea funcției cardiace și pulmonare din cauza carditei și pneumoniei poate provoca insuficiență cardiacă și pulmonară care pune viața în pericol.

Cu inflamația nu există nimic local, totul este comun cu manifestarea locală. Această opinie poate fi considerată doar parțial corectă. Localul (partea) și generalul (întregul) există obiectiv, iar relația lor este determinată de legi dialectice. Inflamația apare ca răspuns la un factor patogen și lezarea locală a țesuturilor, focarul inflamației există de fapt, iar reacțiile organismului în ansamblu vizează localizarea acestui focus. În consecință, altceva trebuie considerat fundamental important: cu inflamația există atât locală, cât și generală; locale include reacții generale ale corpului, care, în conformitate cu proprietățile sale, transformă fenomenele locale.

Importanța reacțiilor imune în procesul inflamator.

Există atât o relație directă, cât și inversă între inflamație și imunitate, deoarece ambele procese au ca scop „curățarea” mediului intern al organismului de un factor străin sau de un „sine” modificat, urmată de respingerea factorului străin și eliminarea acestuia. consecințele daunelor. În procesul de inflamație, se formează reacții imune, iar răspunsul imun în sine este realizat prin inflamație, iar cursul inflamației depinde de severitatea răspunsului imun al organismului. Dacă apărarea imunitară este eficientă, este posibil ca inflamația să nu se dezvolte deloc. Când apar reacții imune de hipersensibilitate, inflamația devine manifestarea lor morfologică - se dezvoltă inflamația imună.

1088 0

Varianta complexă imună a inflamației

Printre aceste produse de proteoliză, un loc aparte îl ocupă chimioatractanții și anafilatoxinele (C3a, C4a, C5a), care stimulează mastocitele și granulocitele să degranuleze și să secrete mediatori vasoactivi.

Anafilatoxinele induc secreția de mediatori care determină o creștere rapidă a permeabilității vasculare.

Receptorii pentru C3a și C4a sunt exprimați pe mastocite, bazofile, celule musculare netede și limfocite. Receptorii pentru C5a sunt exprimați pe mastocite, bazofile, neutrofile, monocite/macrofage și celule endoteliale. Expresia receptorilor C5a a fost detectată pe celulele epiteliale ale bronhiilor și plămânilor și pe celulele musculare netede și celulele endoteliale ale vaselor pulmonare. Când anafilatoxinele se leagă de receptorii lor specifici de pe bazofile și mastocite, este indusă exocitoza granulelor care conțin mediatori vasoactivi (histamină etc.).

Peptida C5a are activitate chimioatractantă suplimentară pentru granulocite, pe care le forțează să migreze strict de-a lungul gradientului său de concentrație. Peptida C5a stimulează metabolismul oxidativ al neutrofilelor, degranularea și aderența acestora la endoteliu, crescând în același timp permeabilitatea endotelială. În plus, C5a induce secreția de histamină de către mastocite (Fig. 6.4).

Figura 6.4. Participarea produselor de activare a complementului în patogeneza inflamației imune. Anticorpii legați de celule sau complexele imune pot iniția activarea sistemului complementului prin calea clasică. Anafilatoxinele rezultate C3a și C5a pot cauza direct degranularea mastocitelor. C5a este un chimioatractant pentru neutrofile și asigură influxul acestora în locul inflamației. Aceste celule secretă mediatori activi și enzime distructive. Mediatorii afectează funcțiile leucocitelor, endoteliului și mușchilor netezi ai peretelui vascular. Enzimele provoacă leziuni tisulare și activarea sistemului kininei. Ca urmare a creșterii permeabilității vasculare, se dezvoltă edem local. În același timp, este activat sistemul de coagulare a sângelui care, împreună cu agregarea trombocitară, favorizează tromboza. Produsele leziunii tisulare pot spori activarea sistemului complementului prin calea alternativă.

Combinația acestor efecte anafilatoxine are ca rezultat acumularea de celule și proteine ​​​​serice caracteristice inflamației acute. Principalele celule inflamatorii în acest caz sunt neutrofilele, care curăță locul inflamației de agenți patogeni și, în același timp, pot deteriora țesuturile corpului cu produse secretate: proteaze, radicali reactivi de oxigen.

Deoarece peptida C3a este, de asemenea, un chemoatractant pentru monocite/macrofage, citokinele proinflamatorii produse de aceste celule contribuie la dezvoltarea inflamației. Rolul patogenetic al C5a a fost demonstrat în disfuncțiile pulmonare mediate de leucocite în sindromul de detresă respiratorie acută, pneumonia bacteriană, fibroza chistică și bolile pulmonare cronice.

În focarul inflamației care se formează la locul depunerii complexelor imune complexe imune (IR) se poate lega de celulele inflamatorii prin receptorii FcR sau CR1 și induce secreția locală de citokine și mediatori vasoactivi, care contribuie, de asemenea, la dezvoltarea inflamației.

Pneumonia mediată de complexele imune și activarea complementului se caracterizează prin afectarea inflamatorie a țesutului pulmonar. În acest caz, secvența evenimentelor poate fi următoarea: macrofagele alveolare sunt activate atunci când sunt expuse la complexe imune prin FcR și componentele complementului activate prin CR1, acest lucru duce la creșterea producției și secreției de citokine proinflamatorii TNF-a, IL-1. , care sporesc expresia moleculelor ICAM-1 și E -selectina pe endoteliul vascular, de care se atașează neutrofilele și sunt activate cu participarea IL-8 și PA F din celulele endoteliale.

Transmigrarea lor în alveole este indusă de C5a, care este generată în alveole prin interacțiunea complexelor imune cu sistemul complement. Recrutarea granulocitelor din vasele de sânge are loc cu participarea integrinelor LFA-1 și Mac-1. Activarea macrofagelor alveolare cu secreție crescută de TNF-a duce la o expresie crescută a moleculelor de adeziune ICAM-1 pe epiteliul alveolar.

Celulele din interiorul alveolelor sunt atașate la aceste molecule de adeziune: macrofage și neutrofile, care sunt activate și secretă citokine și enzime dăunătoare. Leziunea pulmonară inflamatorie în acest tip de inflamație este mediată de neutrofilele recrutate.

Folosind un model de leziune pulmonară inflamatorie după depunerea complexelor imune, s-a demonstrat că regulatorul natural al inflamației este citokina IL-10, care este capabilă să suprime producția de TNF-a, expresia moleculelor de adeziune ICAM-1. și recrutarea neutrofilelor în leziune. Prin toate aceste mecanisme, IL-10 reduce severitatea leziunilor pulmonare. Producția de IL-10 în plămâni este constitutivă ea crește în primele ore de dezvoltare a inflamației complexului imun.

Inflamație imună - hipersensibilitate de tip întârziat

Figura 6.5. Reacție de hipersensibilitate întârziată (DTH). În partea stângă sus a figurii, stadiul de sensibilizare la prima întâlnire cu un antigen include: prezentarea antigenului de către celula prezentatoare de antigen (APC) la limfocitul T (TH), urmată de activarea acestuia, proliferarea acestuia. , diferențierea în TH1 și producerea citokinelor corespunzătoare. În partea dreaptă jos a figurii, stadiul de răspuns la o întâlnire repetată cu același antigen include: prezentarea antigenului și recunoașterea acestuia de către TH1, ceea ce duce la activarea acestuia, secreția de citokine și activarea macrofagelor.

În procesul de inflamație imună, rolul principal este jucat de următoarele citokine: IFNy, TNF-a, TNF-b, IL-1, IL-6. În reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat se face distincția între faza acută și stadiul inflamației cronice. Faza acută este similară în manifestări cu răspunsul inflamator nespecific precoce, dar diferă prin aceea că macrofagele sunt activate inițial nu de către produse microbiene, ci de IFNy și alte citokine (MIF, GM-CSF). Produșii limfocitelor T activate IL-3, GM-CSF stimulează atât producția de monocite, cât și recrutarea lor din fluxul sanguin (TNF-a, TNF-b, MCP). Ca urmare, se formează un infiltrat mononuclear la locul focarului inflamației imune.

În stadiul de inflamație cronică, aceleași citokine proinflamatorii (IL-1, IL-6, TNF-a) stimulează proliferarea fibroblastelor și sinteza colagenului atât direct, cât și prin inducerea unei cascade de alte citokine: PDGF, TGFp, FGF. , care împreună îmbunătățesc și mai mult angiogeneza .

Efectul combinat al citokinelor cu acțiune lentă și al factorilor de creștere enumerați cu activarea prelungită necontrolată a macrofagelor în focarul inflamației imune cronice duce la înlocuirea țesutului de organ (inclusiv plămânii) cu țesut fibros. Fibroza însoțește de obicei inflamația imună cronică, înlocuind inflamația acută ineficientă care nu a eliminat antigenul cauzal.

În inflamația cronică cu modificări persistente ale proteinelor serice, descrise mai sus în legătură cu răspunsul inflamator precoce, nivelurile crescute de amiloid A seric pot duce la depunerea acestuia în țesutul interstițial sub formă de fibrile. Amiloidoza se dezvoltă, perturbând funcțiile vitale.

În timpul HRT, macrofagele activate suferă treptat o serie de modificări: cresc în dimensiune, capătă morfologia celulelor „epitelioide” sau fuzionează pentru a forma celule gigantice multinucleate. Astfel de macrofage modificate activate se adună în conglomerate în jurul particulelor sau celulelor care conțin antigen. Se formează un nod de țesut inflamator - un granulom. Granulomul este un răspuns caracteristic sub forma unei forme cronice de HRT la o infecție microbiană care persistă mult timp în țesut, de exemplu, cu tuberculoză sau micoze, care împiedică răspândirea infecției. Rezultatul granulomului poate fi distrugerea țesuturilor până la necroză urmată de fibroză.

Cryptococcus neoformans care pătrunde prin tractul respirator în cazurile de răspuns inflamator precoce insuficient de eficient nu este eliminat din țesutul pulmonar și provoacă infecție cronică persistentă. În aceste cazuri, răspunsul celulelor T are un rol protector, a cărui eficacitate depinde în mare măsură de virulența agentului patogen. Tulpinile foarte virulente ale ciupercii produc melanină, care este un captator de radicali liberi și, prin urmare, protejează agentul patogen de efectele antimicrobiene ale radicalilor superoxid și nitroxizi.

Cu un nivel ridicat de producție de melanină, agentul patogen induce un răspuns inflamator minim în plămâni, întârziat și ineficient. În acest caz, producția de TNF-a de către macrofagele alveolare este redusă și răspunsul proliferativ al limfocitelor T este redus. Un răspuns imun celular defect la tulpinile producătoare de melanină ale ciupercii se manifestă printr-un conținut scăzut de celule T CD4+ în plămâni, recrutarea minimă a celulelor inflamatorii, activarea redusă a macrofagelor, clearance-ul redus al plămânilor, răspândirea crescută a ciupercii în plămâni. sistemul nervos central, severitatea minimă a ambelor tipuri de răspuns: TH1 și TN2.

În geneza granuloamelor induse de antigenul tuberculozei în țesutul pulmonar, IFNy și TNF-a joacă un rol principal. Aceste două citokine asigură expresia maximă a inflamației locale prin creșterea expresiei moleculelor de adeziune și a chemokinelor necesare pentru recrutarea monocitelor/macrofagelor la locul inflamației. În plus, IFNy activează funcțiile macrofagelor și promovează diferențierea limfocitelor TH1 în ganglionii limfatici regionali și, de asemenea, poate îmbunătăți aderența limfocitelor la endoteliu în timpul recrutării lor.

Macrofagele activate produc nu numai citokine proinflamatorii, ci și antiinflamatorii, inclusiv IL-10. Această citokină inhibă generarea de limfocite TH1 în ganglionii limfatici regionali, inhibă activitatea acestora, previne formarea granuloamelor și, prin urmare, promovează diseminarea infecției.

Rezultatul HRT în tractul respirator poate fi dezvoltarea inflamației exudative și acumularea de leucocite în lumenul tractului respirator. Exudația - eliberarea plasmei prin țesuturile tractului respirator în lumen - are loc în două etape. În primul rând, proteinele plasmatice ies din vasele mici prin endoteliu în țesutul interstițial. Microvasele traheo-bronșice formează o rețea densă în submucoasă și prezintă o sensibilitate foarte mare la acțiunea mediatorilor proinflamatori.

În continuare, lichidul depășește stratul epitelial și intră în lumenul tractului respirator, de unde poate fi îndepărtat prin mecanisme de curățare. Faza efectoră a răspunsului TSH pulmonar, de regulă, ajunge la maximum 24 de ore după întâlnirea repetată cu antigenul și se manifestă prin acumularea în lumen de lichid, granulocite și monocite recrutate din sânge.

În boala pulmonară granulomatoasă sistemică - sarcoidoză, studiile imunohistologice au arătat depunerea în comun a fibrinei și a citokinei IL-1b în granuloame. S-a sugerat că în zonele cu inflamație cronică, unde condițiile favorizează coagularea și acumularea de fibrină, interacțiunea dintre celulele mononucleare și matricea de fibrină duce la producerea de IL-1β.