Хронический алкогольный гепатит. Лечение и симптомы алкогольного гепатита

Термин «Алкогольный гепатит» был внесён в Международную классификацию болезней в 1995-м году. Его используют для характеристики воспалительных или дегенеративных поражений печени, которые проявляются из-за злоупотребления алкоголем и способены, в большинстве случаев, переходить в цирроз печени.

Алкогольный гепатит является основным алкогольным заболеванием печени, которое считается основной причиной возникновения .

При приёме алкоголя в печени образовывае тся вещество ацетальдегид, которое напрямую поражает клетки печени. Алкоголь с метаболитами запускают целый комплекс химических реакций, которые приводят к повреждению клеток печени.

Специалисты определяют алкогольный гепатит как воспалительный процесс, который является прямым следствием поражения печени токсинами алкоголя и его сопутствующими продуктами. В большинстве случаев, эта форма является хронической и развивается спустя 5-7 лет после начала постоянного употребления алкоголя.

Масштабы алкогольного гепатита связаны с качеством алкоголя, дозой и длительностью его употребления.

Известно,что прямой дорогой к циррозу печени для взрослого здорового мужчины является приём алкоголя в дозе 50-80 г в пересчёте на сутки,для женщины эта доза составляет 30-40 г, а для подростков ещё ниже:15-20 г в сутки (это 1/2 л 5% пива каждый день!).

Алкогольный гепатит может проявляться в двух формах:

1. Прогрессирующая форма (выделяют легкую, среднюю и тяжелую степень) – мелкоочаговое поражение печени, следствием которого зачастую является цирроз. Заболевание составляет около 15-20% всех случаев алкогольного гепатита. В случае своевременного полного прекращения приёма алкоголя и правильного лечения достигается определенная стабилизация воспалительных процессов, однако сохраняются остаточные явления;
2. Персистирующая форма. Довольно стабильная форма болезни. При ней в случае прекращения приема алкоголя может наблюдаться полная обратимость воспалительных процессов. Если употребление алкоголя остановлено не будет, то возможен переход в прогрессирующую стадию алкогольного гепатита. В редких случаях алкогольный гепатит может быть выявлен только посредствам изучения лабораторных анализов, т.к. ярко выраженных специфических симптомов не наблюдается: больные систематически ощущают тяжесть в области правого подреберья, легкую тошноту, отрыжку, чувство переполненности желудка.

Персистирующий гепатит может гистоморфологически проявляться небольшим фиброзом, баллонной дистрофией клеток, тельцами Мэллори. С учетом отсутствия прогресса фиброза, такая картина сохраняется на протяжении 5-10 лет даже при незначительном употреблении алкоголя.

Прогрессирующая форма, как правило, сопровождается диареей и рвотой. В случае средней или тяжелой формы алкогольного гепатита, заболевание начинает проявляться лихорадкой, желтухой, кровотечениями, болевыми ощущениями в области правого подреберья, а от печеночной недостаточности возможе н смертельный исход . Наблюдается повышение уровня билирубина, иммуноглобулина А, гаммаглутамилтранспептидазы ,высокая трансаминазная активность и умеренно тимоловая проба.

Д ля активного хронического гепатита характерен прогресс перехода в цирроз органа. Каких-либо прямых морфологических факторов алкогольной этиологии заболевания печени не существует, однако есть изменения, которые крайне характерны для воздействия этанола на орган, в особенности выделяются: тельца Мэллори (алкогольный гиалин), ультраструктурные изменения звездчатых ретикулоэпителиоцитов и гепатоцитов.Именно эти ультраструктурные изменения звездчатых ретикулоэпителиоцитов и гепатоцитов показывают уровень воздействия этанола на человеческий организм.

При хронической форме гепатита (как алкогольного, так и любого другого) определённое диагностическое значение име ет проведение УЗИ брюшной полости (селезенки, печени и других органов), которое может выявить структуру печени,увеличение селезёнки, асцит, определить диаметр воротной вены и многое другое .

УЗДГ (ультразвуковая допплерография) может быть выполнена для установления или исключения наличия и степени развития портальной гипертензии(повышенного давления в системе воротной вены) . В диагностических целях до сих пор в больницах также используют радионуклидную гепатоспленосцинтиграфию(исследование с радиоактивными изотопами) .

По развитию принято выделять хронический и острый алкогольный гепатит.

ОАГ (острый алкогольный гепатит) – это быстро прогрессирующее, воспалительно-разрушающее поражение печени. В клинической форме ОАГ представляется 4-мя вариантами течения: желтушным, латентным, фульминантным, холестатическим.

В случае продолжительного употребления алкоголя ОАГ формируется в 60-70% случаев. В 4% случаев заболевание достаточно быстро перейдет в цирроз печени. Прогноз и течение острого алкогольного гепатита будут зависеть от тяжести нарушения работы печени. Наиболее тяжелые последствия острого гепатита связаны с развитием алкогольных эксцессов на фоне сформированного цирроза печени.

Симптомы и признаки острого алкогольного гепатита, как правило, начинают проявляться после длительных запоев у пациентов, которые уже имеют цирроз печени. В этом случае симптоматика суммируется, а прогноз существенно ухудшается.

Наиболее часто сегодня встречается желтушный вариант течения. У больных наблюдается выраженная слабость, болевые ощущения в подреберье, анорексия, рвота, тошнота, диарея, желтуха (без кожного зуда), заметное похудание. Печень увеличивается, причем значительно, практически всегда, она уплотнена, имеет гладкую поверхность (если цирроз, то бугристая), болезненна. О наличии фонового цирроза свидетельствует выявление выраженного асцита, спленомегалии, телеангиэктазий, дрожания рук , пальмарной эритемы.

Зачастую могут развиваться и побочные бактериальные инфекции: мочевая инфекция, пневмония, септицемия, внезапный бактериальный перитонит и многие другие. Отметим, что последние перечисленные инфекции в сочетании с гепаторенальным синдромом (подключением почечной недостаточности) могут выступить в качестве прямой причины серьезного ухудшения состояния здоровья или вовсе смерти больного.

Латентный вариант течения, как понятно из названия, собственной клинической картины дать не может, поэтому он диагностируется на основе повышения трансаминаз у пациента, который злоупотребляет алкоголем. Чтобы подтвердить диагноз проводится биопсия печени.

Холестатический вариант течения заболевания возникает в 5-13% случаев и проявля ется сильным зудом, обесцвечиванием кала, желтухой, потемнением мочи и некоторыми другими симптомами. Если у больного наблюдаются боли в подреберье и есть лихорадка, то клинически заболевание трудно отличить от острого холангита (может помочь сдача лабораторных анализов). Течение холестатического ОАГ довольно тяжёлое и затяжное.

Фульминантный ОАГ характеризуется прогрессирующей симптоматикой: геморрагический синдром, желтуха, почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия. К смерти, в большинстве случаев, приводит гепаторенальный синдром и печеночная кома.

Хронический алкогольный гепатит

У данного заболевания симптому могут отсутствовать. Характерно постепенное повышение активности трансаминаз с доминированием АСТ над АЛТ. Иногда возможно умеренное повышение показателей синдрома холестаза. Признаки развития портальной гипертензии отсутствуют. Диагноз ставится морфологически – свойственны гистологические изменения, которые соответствуют воспалению с учетом отсутствия признаков развития цирротической трансформации.

Диагностировать алкогольный гепатит достаточно сложно, т.к. не всегда возможно получение полной информации о пациенте ввиду понятных причин. Поэтому лечащий врач принимает во внимание понятия, которые входят в определения «злоупотребление алкоголем» и «алкогольная зависимость».

К критериям алкогольной зависимости относят:

Употребление больным алкоголя в больших количествах и непрерывное желание его принятия;

На покупку и употребление алкогольной продукции тратится большая часть времени;

Употребление алкоголя в крайне опасных для здоровь я дозах и/или ситуаци ях, когда этот процесс противоречит обязательствам перед обществом;

Непрерывность приема алкоголя даже с учетом усугубления физического и психологического состояния больного;

Увеличение дозы потребляемого алкоголя в целях достижения желаемых эффектов;

Проявление признаков абстиненции;

Потребность в приеме алкоголя для последующего уменьшения абстиненции;

Врач может диагностировать алкогольную зависимость на основании любых 3-х из перечисленных выше критериев. Злоупотребление алкоголем будет выявлено с учетом наличия одного или двух критериев:

Употребление алкоголя вне зависимости от развития психологических, профессиональных и социальных проблем больного;

Повторное употребление алкоголя в опасных для здоровья ситуациях.

Лечение алкогольного гепатита

Полный спектр процедур по лечению алкогольного гепатита в себя включает:

энергетическую диету с повышенным содержанием белка,

оперативное и медикаментозное лечение (в т.ч. ) ,

элиминацию этиологических факторов.

Лечение всех форм алкогольного гепатита, конечно, предусматривает полный отказ от употребления крепких напитков. Стоит отметить, что по статистике реально от алкоголя на время лечения отказываются не более трети всех больных. Примерно такое же количество самостоятельно сокращают количество употребляемой дозы, в то время как оставшиеся бездумно игнорируют наставления врача. Именно у больных последней группы наблюдается алкогольная зависимость, поэтому им назначается прием у нарколога и гепатолога.

Кроме того, у этой группы неблагоприятный прогноз может быть определен жестким отказом больного перестать употреблять алкогольную продукцию в одном случае, и противопоказаниями к назначению нейролептиков, рекомендованных наркологами из-за печеночной недостаточности, в другом.

Если больной откажется от алкоголя, то зачастую исчезают желтуха, энцефалопатия и асцит, но если пациент продолжает употреблять спиртное, то гепатит начинает прогресс ировать,что п орой заканчиваются смертью больного,.

Характерное при снижении запасов гликогена эндогенное истощение может быть усугублено экзогенным истощением пациента, который восполняет энергетический дефицит нерабочими алкогольными калориями при условии прямой потребности в различных питательных веществах, микроэлементах и витаминах.

Исследование, проведенное в США, показало, что дефицит питания имеется практически у всех больных алкогольным гепатитом, одновременно с этим уровень поражения печени коррелировал с показателями недостаточности питания . Обратим внимание на тот факт, что в исследуемой группе среднесуточное употребление составило 228 г (до 50% энергии организма приходилось на алкоголь). В связи с этим основным компонентом лечения выступало разумное употребление питательных веществ.

Энергетическая ценность прописанной диеты должна составлять не менее 2 тыс. калорий в день, с наличием белка в сочетании 1 г на 1 кг массы и приемлемым количеством витаминов (фолиевой кислоты и группы В). Если обнаружена анорексия, используется парентеральное или энтеральное зондовое питание.

В упомянутой выше исследуемой группе больных с ОАГ была обнаружена корреляция числа потребляемых в сутки калорий с выживаемостью. Больные, которые принимали более 3000 калорий, практически не умирали, однако у тех, кто употреблял менее 1000 калорий, показатель смертности был около 80%. Примером диеты, показанной при алкогольном гепатите, является .

Позитивный клинический эффект парентеральной инфузии аминокислот обуславливается не только нормализацией соотношения аминокислот, а также снижением белкового распада в мышцах и печени, и улучшением многих обменных процессов в мозге. Кроме того, нужно учитывать, что аминокислоты, имеющие разветвленную цепь, представляют собой важнейший источник белка для пациентов с печеночной энцефалопатией.

В случае тяжелой формы алкогольного гепатита, для снижения эндотоксинемии и последующей профилактики бактериальных инфекций принято назначать короткие курсы любых антибактериальных препаратов (предпочтение в этом случае отдается фторхинолонам).

Ассортимент лекарственных препаратов, которые сегодня повсеместно используются в комплексной терапии болезней гепатобилиарной системы, составляет более 1000 различных наименований. Из этого богатого многообразия выделяется небольшая группа медикаментов, которые на печень оказывают избирательное воздействие. Эти препараты – гепатопротекторы. Их воздействие направлено на постепенное восстановление гомеостаза в органе, увеличение устойчивости печени к патогенным факторам, нормализацию активности или стимуляцию репаративно-регенерационных печеночных процессов.

Классификация гепатопротекторов

Улучшить способености печени по переработке алкоголя и его примесей

Стоит учесть, что если из-за избытка алкоголя и его примесей желчь начнет застаиваться в печени, то все ее «полезные» свойства начнут вредить самим клеткам печени, постепенно убивая их. Такой вред и приводит к заболеванию гепатитом, вызванным застоем желчи.

Как уже говорилось ранее, наш организм способен превращать произведенные в печени токсичные кислоты во вторичные и третичные желчные кислоты. К третичным как раз и относится .

Основное отличие третичной кислоты УДХК в том, что она не является токсичной, но, тем, не менее всю необходимую работу в пищеварении выполняет: расщепляет жир на мелкие частички и перемешивает их с жидкостью (эмульгация жира).

Еще одним качеством УДХК является уменьшение синтеза холестерина и его осаждения в желчном пузыре.

К сожалению в человеческой желчи содержится до 5%. В 20 веке ее начали активно добывать из желчи медведя с целью лечения заболеваний печени. Долгое время люди лечились именно при помощи содержимого медвежьих желчных пузырей. На сегодняшний день ученым удалось синтезировать УДХК, которой теперь обладают .

Алкогольный гепатит выявляется приблизительно у 35% больных хроническим алкоголизмом. В клиническом плане предлагается выделять острый и хронический алкогольный гепатит.

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) - острое дегенеративное и воспалительное поражение печени, обусловленное алкогольной интоксикацией, морфологически характеризующееся преимущественно центродрльковыми некрозами, воспалительной реакцией с инфильтрацией портальных полей преимущественно полинуклеарными лейкоцитами и обнаружением в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори).

Заболевание развивается преимущественно у мужчин, злоупотребляющих алкоголем не менее 5 лет. Однако при употреблении больших количеств алкоголя острый алкогольный гепатит может развиваться очень быстро (в течение нескольких дней алкогольного запоя, особенно если он неоднократно повторяется). К острому алкогольному гепатиту предрасполагает недостаточное, нерациональное питание, а также генетическая отягощенность в плане алкоголизма и алкогольного поражения печени.

Как правило, алкогольный гепатит начинается остро после предшествующего запоя, быстро появляются боли в области печени, желтуха, тошнота, рвота.

Гистологические проявления

Для острого алкогольного гепатита характерны следующие гистологические проявления:

• перивенулярное центролобулярное поражение гепатоцитов (баллонная дистрофия гепатоцитов в виде их набухания с увеличением размеров, просветлением цитоплазмы и кариопикнозом; некроз гепатоцитов преимущественно в центре печеночных долек);
• наличие в гепатоцитах алкогольного гиалина (телец Мэллори). Предполагается, что он синтезируется гранулярной эндоплазматической сетью, обнаруживается центролобулярно с помощью специальной трехцветной окраски по Мэллори. Алкогольный гиалин отражает тяжесть поражения печени и обладает антигенными свойствами, включает иммунные механизмы дальнейшего прогрессирования алкогольной болезни печени;
• по мере затихания алкогольного гепатита алкогольный гиалин определяется реже;
• воспалительная инфильтрация сегментоядерными лейкоцитами и в меньшей мере лимфоцитами печеночных долек (в очагах некроза и вокруг гепатоцитов, содержащих включения алкогольного гиалина) и портальных трактов;
• перицеллюлярный фиброз - развитие фиброзной ткани по ходу синусоидов и вокруг гепатоцитов.

Симптомы острого алкогольного гепатита

Различают следующие клинические варианты острого алкогольного гепатита: латентный, желтушный, холестатический, фульминантный и вариант с выраженной портальной гипертензией.

Латентный вариант

Латентный вариант острого алкогольного гепатита протекает бессимптомно. Однако у многих больных бывают жалобы на плохой аппетит, неинтенсивные боли в области печени, обнаруживается увеличение печени, умеренное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови, возможно развитие анемии, лейкоцитоза. Для точной диагностики латентного варианта острого алкогольного гепатита необходимы пункционная биопсия печени и гистологический анализ биоптата.

Желтушный вариант

Желтушный вариант - самый частый вариант острого алкогольного гепатита. Он характеризуется следующей клинико-лабораторной симптоматикой:

• больные жалуются на резко выраженную общую слабость, полное отсутствие аппетита, довольно интенсивные боли в области правого подреберья постоянного характера, тошноту, рвоту, значительное снижение массы тела;
• появляется выраженная желтуха, не сопровождающаяся кожным зудом;
• повышается температура тела, лихорадка продолжается не менее двух недель;
• у некоторых больных определяются спленомегалия, ладонная эритема, в отдельных случаях развивается асцит;
• при тяжелом течении заболевания возможно появление симптомов печеночной энцефалопатии;
• лабораторные данные: лейкоцитоз с увеличением количества нейтрофильных лейкоцитов и палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; гипербилирубинемия с преобладанием конвоированной фракции, повышение активности в сыворотке крови аминотрансфераз (преимущественно аспарагиновой), щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы, снижение содержания альбуминов и повышение у-глобулинов.

Желтушный вариант острого алкогольного гепатита необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Холестатический вариант

Этот вариант острого алкогольного гепатита характеризуется появлением клинических и лабораторных признаков внутрипеченочного холестаза:

• интенсивный кожный зуд;
• желтуха;
• темная моча;
• светлый кал (ахолия);
• в крови значительно повышено содержание билирубина преимущественно за счет конъюгированной фракции, холестерина, триглицеридов, щелочной фосфатазы, у-глютамилтранспептидазы; наряду с этим повышение активности аминотрансфераз невелико.

Фульминантный вариант

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита характеризуется тяжелым, быстрым, прогрессирующим течением. Больных беспокоит резко выраженная общая слабость, полное отсутствие аппетита, интенсивные боли в области печени и эпигастрия, высокая температура тела, быстро нарастает желтуха, развивается асцит, печеночная энцефалопатия, почечная недостаточность, возможны геморрагические явления. Лабораторные данные отражают выраженный синдром цитолиза гепатоцитов (повышение в сыворотке крови активности аминотрансфераз, фрукгозо-1-фосфаталвдолазы, орнитинкарбомоилтрансферазы), гепатоцеллюлярной недостаточности (снижение содержания в крови альбумина, удлинение протромбинового времени), воспаления (значительное увеличение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево).

Фульминантный вариант острого алкогольного гепатита может закончиться летальным исходом в течение 2-3 недель от начала. Смерть наступает от печеночной или печеночно-почечной недостаточности.

Диагностика острого алкогольного гепатита

• Общий анализ крови: лейкоцитоз (10-30х109/л) с увеличением количества нейтрофилов, палочкоядерным сдвигом, увеличение СОЭ; у некоторых больных выявляется анемия;
• Биохимический анализ крови: повышение содержания билирубина в крови до 150-300 мкмоль/л с преобладанием конъюгированной фракции; увеличение активности аминотрансфераз с преобладанием аспарагиновой, у-глютамилтанспептидазы; гипоальбуминемия; гипопротромбинемия.

Активность сывороточных трансаминаз повышена, однако редко превышает 300 МЕ/л. Очень высокая активность трансаминаз свидетельствует о гепатите, осложнённом приемом парацетамола. Отношение АсАТ/АлАТ превышает 2/1. Как правило, повышена активность щелочной фосфатазы.

О тяжести заболевания лучше всего свидетельствуют уровень билирубина в сыворотке и протромбиновое время (ПВ), определяемое после назначения витамина К. Заметно повышен уровень сывороточного IgA; концентрации IgG и IgM повышаются гораздо меньше; уровень IgG понижается по мере улучшения состояния. В сыворотке уменьшено содержание альбуминов, которое повышается по мере улучшения состояния больного, а уровень холестерина обычно повышен.

Уровень калия в сыворотке низкий, что во многом обусловлено недостаточным поступлением пищевых белков, поносом и вторичным гиперальдостеронизмом, если имеется задержка жидкости. В сыворотке уменьшено содержание связанного с альбуминами цинка, что в свою очередь обусловлено низкой концентрацией цинка в печени. Этот признак не обнаруживается у больных с неалкогольным поражением печени. В крови повышен уровень мочевины и креатинина, что отражает тяжесть состояния. Эти показатели являются предсказателями развития гепаторенального синдрома.

Соответственно тяжести алкогольного гепатита наблюдается увеличение числа нейтрофилов, обычно достигающего 15–20 10 9 /л.

Функция тромбоцитов снижена лаже при отсутствии тромбоцитопении или алкоголя в крови.

Лечение острого алкогольного гепатита

• Прекращение употребления алкоголя
• Выявление усугубляющих факторов (инфекции, кровотечения и т.п.)
• Предупреждение развития синдрома острой отмены алкоголя
• Внутримышечное введение витаминов
• Лечение асцита и энцефалопатии
• Добавление калия и цинка
• Поддержание приёма азотосодержащих веществ перорально или энтерально
• Рассмотрение возможности назначения кортикостероидов при тяжёлом течении заболевания с энцефалопатией, но без желудочно-кишечного кровотечения

При лечении асцита следует соблюдать осторожность, так как имеется вероятность развития функциональной почечной недостаточности.

Результаты применения кортикостероидов крайне противоречивы. В 7 клинических иссдедованиях, в которых участвовали больные с острым алкогольным гепатитом лёгкой или средней степени тяжести, кортикостероиды не повлияли на клиническое выздоровление, биохимические показатели или прогрессирование морфологических изменений. Однако в рандомизированном многоцентровом исследовании получены более благоприятные результаты. В исследовании участвовали больные как со спонтанной печёночной энцефалопатией, так и с дискриминантной функцией выше 32. Через 7 сут после поступления больным назначался метилпреднизолон (30 мг/сут) или плацебо; такие дозы применялись в течение 28 сут, а затем на протяжении 2 нед они постепенно снижались, после чего приём прекращался. Смертность среди 31 больного, получавшего плацебо, составила 35%, а среди 35 больных, принимавших преднизолон, -6% (Р = 0,006). Таким образом, преднизолон уменьшал раннюю смертность. Этот препарат кажется особенно эффективным у больных с печёночной энцефалопатией. В группе больных, получавших лечение, снижение уровня билирубина в сыворотке и уменьшение ПВ были более значительными. Рандомизированные исследования и метаанализ всех исследований подтвердили эффективность кортикостероидов в отношении ранней выживаемости. Эти результаты трудно согласовать с отрицательными результатами предыдущих 12 исследований, во многих из которых, однако, участвовало лишь небольшое число больных. Возможно, при этом были допущены ошибки I типа (контрольная группа и группа больных, получавших кортикостероиды, были несопоставимы) или II типа (включение слишком большого числа больных, которым не грозил летальный исход). Возможно, больные, участвовавшие в последних исследованиях, были менее тяжёлыми, чем больные в предыдущих исследованиях. По-видимому, кортикостероиды показаны больным с печёночной энцефалопатией, но без кровотечения, системных инфекций или почечной недостаточности. Только приблизительно 25% госпитализированных больных с алкогольным гепатитом отвечают всем вышеперечисленным критериям применения кортикостероидов.

Минимальная питательная и энергетическая ценность суточного рациона больных алкоголизмом

Тестостерон малоэффективен. Оксандролон (анаболический стероид) полезен больным со средней тяжестью заболевания, однако неэффективен у больных с истощением и при низкой калорийности пищи.

Тяжёлая белковая недостаточность способствует снижению иммунитета и возникновению инфекционных заболеваний, усугубляет гипоальбуминемию и асцит. В связи с этим очевидна важность полноценного питания, особенно в первые несколько дней пребывания в стационаре. Большинство больных могут получать адекватное количество натуральных белков с пищей. Улучшение состояние больного может ускориться после применения дополнительного питания в виде казеина, который вводят при помощи назодуоденального зонда (1,5 г белка на 1 кг массы тела). Однако повышение выживаемости таких больных при этом имеет лишь характер тенденции.

Контролированные исследования с внутривенным введением аминокислотных добавок дали противоречивые результаты. В одном из исследований ежедневное введение 70-85 г аминокислот снижало смертность и улучшало показатели содержания билирубина и альбумина в сыворотке, в другом - эффект от такого лечения был кратковременным и незначительным. В следующем исследовании у больных, получавших указанное лечение, повышалась частота развития сепсиса и задержки жидкости, хотя уровень билирубина в сыворотке понижался. Показано, что обогащение пищи аминокислотами с разветвлённой цепью не влияет на уровень смертности. Пероральное или внутривенное введение аминокислотных добавок следует оставлять в резерве для очень небольшого числа больных с желтухой и тяжёлой недостаточностью питания.

Колхицин не улучшал раннюю выживаемость больных с алкогольным гепатитом.

Пропилтиоурацил. Усиление метаболизма, вызванное алкоголем, потенцирует гипоксическое повреждение печени в зоне 3. Пропилтиоурацил ослабляет гипоксическое повреждение печени у животных с гиперметаболическим состоянием; этот препарат использовался для лечения больных с алкогольной болезнью печени, главным образом на стадии цирроза. Контролированное исследование подтвердило эффективность этого препарата, особенно в отдалённые сроки, у тех больных, которые продолжали употреблять алкоголь в меньшем количестве. Тем не менее Пропилтиоурацил никогда не был одобрен для лечения алкогольной болезни печени.

Прогноз при остром алкогольном гепатите

Прогноз при остром алкогольном гепатите зависит от тяжести его течения, а также от строгости воздержания от алкоголя. Тяжелые формы острого алкогольного гепатита могут привести к смерти (летальный исход наблюдается в 10-30% случаев). Рецидивы острого алкогольного гепатита на фоне ранее сформировавшегося цирроза печени ведут к неуклонному его прогрессированию, декомпенсации и развитию тяжелых осложнений (тяжелой портальной гипертензии, желудочнокишечных кровотечений, печеночно-почечной недостаточности).

Для острого алкогольного гепатита характерна большая частота перехода его в цирроз печени (у 38% больных в течение 5 лет), полное выздоровление при остром алкогольном гепатите наблюдается только у 10% больных при условии полного прекращения приема алкоголя, но, к сожалению, у некоторых больных абстиненция не предотвращает развитие цирроза печени. Вероятно, в этой ситуации включаются механизмы самопрогрессирования цирроза печени.

Алкогольный гепатит – печеночная патология, причиной возникновения которой становится злоупотребление крепкими напитками. Данное заболевание характеризуется поражением клеток печени, вызванным длительным воздействием этанола. Коварство этой патологии состоит в ее медленном развитии и бессимптомном протекании на начальных этапах. Чаще всего жертвами болезни становятся алкоголики с многолетним стажем. У них развивается хроническая форма алкогольного гепатита, которая впоследствии нередко является причиной цирроза печени.

Показать всё

Алкогольный гепатит

Регулярное употребление спиртных напитков приводит к развитию алкоголизма. В алкоголе содержится большое количество этанола. Попадая в кровь, он разносится по организму, разрушая и отравляя все внутренние органы. При этом основной удар берет на себя печень. Одной из опаснейших болезней, развивающихся на фоне злоупотребления спиртным, является алкогольный гепатит.

Длительное употребление алкогольных напитков в больших количествах приводит к выработке ацетальдегида в печени, который и является причиной поражения органа и отмирания его тканей. Развитие воспаления обусловлено интоксикацией организма, возникающей в результате токсического отравления. Алкогольный гепатит может не проявляться достаточно долго. Период его развития - примерно 6 лет после начала употребления алкоголя. Его симптомы могут появиться на последней стадии заболевания, когда у больного уже отмечаются выраженные признаки печеночной недостаточности. Практически в каждом случае запущенная форма гепатита переходит в цирроз.

Причины патологии

Причина алкогольного гепатита – спиртосодержащие напитки. Стоит заметить, что если употреблять их в разумных пределах, то токсического отравления печени вполне можно избежать. Данный орган выполняет роль фильтра в организме, посредством которого нейтрализуются все вредные вещества, в том числе и этанол. Избыточное его поступление приводит к повышению концентрации ацетальдегида в печени. В результате ткани органа разрушаются, и он перестает справляться со своей функцией.

К развитию гепатита приводит систематическое употребление алкоголя в случае превышения суточной нормы. Для женщин допустимая доза составляет 20 г чистого спирта в день, для мужчин – 40 г. Женский организм лишен ферментов, которые нейтрализуют вредное воздействие алкоголя и продукты его распада. В мужском они вырабатываются в достаточно большом количестве. Именно по этой причине женщине гораздо сложнее справиться с алкогольной зависимостью.

Помимо алкоголиков, к группе риска относятся люди, употребляющие препараты с большим содержанием токсических веществ, а также пациенты с нарушенными функциями пищеварительной системы.



Формы токсического гепатита

Выделяют две основные формы токсического гепатита:

1. 1. Персистирующую.
2. 2. Прогрессирующую.

Для первой характерно длительное вялое протекание и стабилизация состояния. Если во время развития заболевания прекратить употребление спиртных напитков, то вполне возможно добиться полного восстановления печени.

Прогрессирующий гепатит характеризуется очаговым поражением органа с повышенным риском развития цирроза.



Симптомы

Симптомы алкогольного гепатита в период формирования имеют признаки, характерные для печеночных патологий. У больных отмечаются следующие проявления:

• ухудшение общего состояния;
• ощущение тяжести в области правого подреберья;
• постоянное подташнивание;
• слабость;
• снижение веса;
• отрыжка со специфическим запахом;
• дискомфорт в желудке.

Клиническая картина заболевания может изменяться в зависимости от степени тяжести недуга и его типа. Если проигнорировать вышеописанные проявления, то гепатит будет прогрессировать и перейдет к следующей стадии. При этом признаки заболевания станут более выраженными: значительно ухудшится общее состояние, увеличится интенсивность рвотных позывов, пожелтеют кожные покровы и белки глаз, боли под ребром усилятся, появится лихорадка, может возникнуть расстройство желудка.

При таком раскладе прогрессирующая форма гепатита закончится развитием острой печеночной недостаточности, на фоне которой не исключен летальный исход.



Признаки алкогольного гепатита

Длительное употребление спиртных напитков нередко становится причиной острого гепатита, характеризующегося быстрым развитием воспаления печени и разрушением ее структуры.

Существует 4 вида острого гепатита:

1. 1. Желтушная, для которой характеры желтый цвет кожи и слизистых, боль в области печени, позывы к рвоте, понос, резкое похудение.
2. 2. Латентная, характеризующаяся бессимптомным протеканием. Данный вид гепатита можно определить при помощи анализов, подтверждающих развитие активного воспалительного процесса.
3. 3. Холестатическая, проявляющаяся пожелтением кожи, зудом, темным цветом мочи, светлым калом.
4. 4. Фульминатная - самая последняя стадия гепатита в острой форме, которая нередко заканчивается серьезными осложнениями в виде печеночной недостаточности, энцефалопатии, геморрагического синдрома или комы.

Хроническая форма алкогольного гепатита развивается в результате систематического употребления спиртных напитков.

Диагностика

Диагностика заболевания осуществляется на основании осмотра пациента и данных, полученных в результате лабораторных и инструментальных исследований.



Больному назначаются анализы крови:

• общий, при помощи которого определяется наличие нейтрофилов и увеличение СОЭ;
• биохимический, позволяющий определить уровень билирубина, протромбмина и альбумина в составе крови и степень активности аминотрансфераз.

С целью уточнения диагноза применяются инструментальные методы исследования:

• рентгенография.

Учитываются также жалобы пациента.

Перед назначением лечения важно выяснить, есть ли у больного алкогольная зависимость. На ее наличие указывают следующие факторы:

• человек не в состоянии самостоятельно отказаться от спиртного;
• живет с осознанием данной проблемы;
• у него отмечается развитие абстинентного синдрома в случае отказа от алкогольных напитков;
• запущенная стадия алкоголизма с рядом выраженных признаков.

Лечение

Назначение лечения при алкогольном гепатите осуществляется в индивидуальном порядке. В данном случае предполагается комплексный подход. Необходим полный отказ от спиртного и курения. Консервативное лечение гепатита включает в себя следующие препараты:

• Фосфолипиды. При помощи данных лекарственных средств восстанавливается ферментарная активность печени. Одним из препаратов этой группы является Эссенциале форте Н.
• Флавоноиды. Назначаются с целью нейтрализации токсических веществ в печени и восстановления клеточных мембран. Высокую эффективность при лечении печеночного гепатита показывает Силимарин.
• Гепапротекторы. Лекарства данной группы уменьшают вредное влияние метаболитов на гепатоциты, стабилизируют мембраны клеток печени и стимулируют выработку ферментов. В число таких препаратов входят: Гептрал, Урсосан, Резалют.
• Витаминные комплексы. Назначаются с целью повышения функций иммунной системы и насыщения организма полезными веществами.

С целью нейтрализации метаболитов этила в печени больным проводится дополнительная дезинтоксикация при помощи специальных инфузиционных растворов.

В особо тяжелых случаях при запущенной стадии гепатита пациенту может быть проведено хирургическое лечение. Речь идет о трансплантации донорского органа. Данная операция является довольно дорогостоящей.

Диета

Во время лечения гепатита больным назначают специальную диету, придерживаясь которой добиться улучшения состояния можно гораздо быстрее. Диетотерапия предполагает употребление продуктов с высоким содержанием белка, витаминов и микроэлементов, включая цинк и селен.

У большинства пациентов, страдающих алкогольным гепатитом, отмечается снижение массы тела. Поэтому сбалансированное питание должно быть направлено на улучшение работы печени, стимуляцию ферментарной выработки и повышение иммунитета.

В первую очередь стоит исключить жареную пищу. Основной технологией приготовления должна быть варка. Некоторые продукты можно запекать в духовке или готовить на водяной бане. Мясо и овощи желательно употреблять в перетертом виде.

Разрешенные и запрещенные продукты во время диеты:

Продукты	Можно	Не рекомендуется
Хлебобулочные изделия	Пшеничный хлеб из муки первого и второго сортов, несвежий ржаной хлеб, галетное печенье, сухой бисквит	Сдобные мучные изделия, пирожки, свежий хлеб
Супы и бульоны	Овощные супы и борщи без зажарки, молочные супы	Супы на грибном, рыбном или мясном бульоне, окрошка
Молочные и кисломолочные продукты	Обезжиренное молоко, нежирный домашний творог, твердый сыр неострых сортов, кефир, простокваша	Молоко с процентом жирности выше 5,8%, жирный творог, сливочное масло, творожная масса, ряженка, сметана, острые жирные сыры
Рыба и рыбные блюда	Морская рыба нежирных сортов, желательно отварная: хек, ментай, ледяная. Тушеные рыбные фрикадельки	Жирные сорта рыбы: лосось, тунец, ставрида, треска, горбуша, сельдь, килька. Консервы, рыба в копченом или соленом виде
Мясо	Нежирная телятина, свинина и баранина, мясо птицы, курятина, индейка, крольчатина	Жирная свинина, гусиное и утиное мясо, колбасные мясные изделия, копчености
Овощи	Картофель, морковь, свекла, болгарский перец, цветная, тушеная капуста, отварной горох. Салаты из огурцов, свежей капусты и помидор	Щавель, ревень, сырой лук, чеснок, грибы, редис и редька

Больным при гепатите категорически запрещено готовить жирные, жареные и острые блюда, нельзя есть шоколад. Из напитков следует исключить алкоголь, кофе, какао, газированные напитки и виноградный сок.

Терапия народными методами

Справиться с проявлениями гепатита на начальной стадии можно при помощи народных средств. Прежде чем применять то или иное средство, необходимо обязательно проконсультироваться у врача. В данном случае рекомендуется посетить аллерголога.

Проверенные рецепты:

1. 1. Лимонный сок с содой. Это средство быстро восстанавливает поврежденные клетки печени и убивает вирус. Для приготовления в стеклянную емкость выжимается сок одного лимона и добавляется чайная ложка пищевой соды. Средство рассчитано на один прием. Его нужно выпить утром за час до еды. После каждого употребления делается четырехдневный перерыв.
2. 2. Травяной настой. Для приготовления необходимо взять: 2 ст. л. березовых листьев, 1, 5 ст. л. травы зверобоя, 2 ст. л. измельченных плодов шиповника и по 1 ст. л. чистотела, плодов фенхеля, цветков календулы и кукурузных рылец. Травяной сбор пересыпать в сухую стеклянную посуду и хранить в защищенном от света месте. Рецепт: 2 ст. л. сбора заливаются крутым кипятком в объеме 0,5 л, затем отвар настаивается и процеживается. Принимать следует 3 раза в день за полчаса до еды. После курса лечения необходимо сделать месячный перерыв, потом повторить. Всего необходимо пройти 3 курса.
3. 3. Отвар из кукурузных рылец. Чтобы его приготовить, столовую ложку сухих кукурузных рылец необходимо залить 250 мл кипятка и настаивать 2 часа. Принимать 4 раза в день по 4 ст. л. Лечение можно продолжать до выздоровления.

Лекарственные отвары при алкогольном гепатите можно использовать только в качестве вспомогательной терапии.

Прогноз

Алкогольный гепатит реально вылечить только на ранней стадии развития.

Обязательными условиями для этого являются:

• отказ от употребления алкоголя и табакокурения;
• соблюдение диеты.

В данном случае достаточно будет минимальной медикаментозной помощи и контроля за состоянием пациента до момента выздоровления. При условии соблюдения всех врачебных рекомендаций прогноз благоприятный.

Во всех остальных случаях больному будет необходима постоянная поддерживающая терапия и серьезное лечение в периоды обострений.

Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук, ММА им. И.М. Сеченова

Алкогольная болезнь печени (АБП) - часто встречающаяся клиническая проблема. Наиболее распространенные стадии поражения алкоголем печени включают

• стеатоз печени (алкогольная жировая печень),
• гепатит
• цирроз печени.

Алкогольный цирроз печени развивается только у 8-20% интенсивно пьющих людей . Прогноз АБП зависит от трех основных факторов:

• продолжающегося злоупотребления алкоголем,
• тяжести поражения печени
• наличия дополнительных факторов, повреждающих печень.

В первую очередь речь идет об инфицировании вирусами гепатита C и B, однако лекарственные поражения печени также могут играть существенную роль в прогрессировании АБП.

Острый алкогольный гепатит (ОАГ) занимает ключевые позиции в формировании алкогольного цирроза печени . Смертность в период атаки ОАГ достигает 20-60% в зависимости от варианта его течения; наибольшая смертность встречается при холестатическом варианте.

В некоторых случаях прогрессирование АБП в цирроз может развиваться несмотря на прекращение приема алкоголя, но чаще встречается у лиц с продолжающимся алкоголизмом .

Основным механизмом формирования АБП является прямое цитопатическое действие ацетальдегида (АА) - основного метаболита этанола. АА является химически реактогенной молекулой, способной связываться с гемоглобином, альбумином, тубулином, актином - основными белками цитоскелета гепатоцита, трансферрином, коллагеном I и II типа, цитохромом P4502E1, формируя стабильные соединения, способные длительно сохраняться в ткани печени, несмотря на завершение метаболизма этанола .

Связывание АА с основными белками цитоскелета может приводить к необратимому клеточному повреждению, нарушая секрецию белка и способствуя формированию баллонной дистрофии печени. Стабильные соединения АА с белками экстрацеллюлярного матрикса в перисинусоидальном пространстве Диссе способствуют фиброгенезу и приводят к развитию фиброза .

Повреждающее действие свойственно даже малым дозам этанола: в эксперименте на добровольцах показано, что при приеме 30 г этанола в сутки в течение 3-4 дней появляются изменения в гепатоцитах, выявляемые при электронно-микроскопическом исследовании ткани печени.

Полученные данные позволили изменить представление о факторах риска развития АЦП: границей безопасного употребления алкоголя в пересчете на условный 100% этанол для мужчин является доза 20-40 г/сут, для женщин - 20 г/сут.

Превышение потребления свыше 60-80 г/сут этанола значительно увеличивает риск развития висцеральных поражений - формирование АБП, алкогольного панкреатита, гломерулонефрита, полинейропатии, поражения сердца и т. д.

Следует отметить, что не имеет значения тип потребляемого напитка - важна доза абсолютного этанола.

20 г чистого алкоголя содержится:

• в 56 мл водки,
• 170 мл вина,
• 460 мл пива.

Только у 10-15% лиц, интенсивно употребляющих алкоголь, формируются изменения в печени, у остальных хронический алкоголизм характеризуется поражением ЦНС.

Отмечены особенности хронического алкоголизма у пациентов с висцеральными поражениями: имеется слабая зависимость от алкоголя, хорошая переносимость высоких доз алкоголя (до 1,0-3,0 л водки в день) в течение многих лет, отсутствует синдром похмелья и формируется очень высокий риск поражения печени.

Ряд исследований показал высокую частоту обнаружения антител к вирусу гепатита C (HCV) среди лиц, злоупотребляющих алкоголем и имеющих признаки заболевания печени . Использование высокочувствительных методик выявления HCV показало, что у 8-45% больных АБП имеются анти-HCV в сыворотке крови.

У лиц, злоупотребляющих алкоголем, анти-HCV выявляются в семь раз чаще, чем в популяции (в 10% по сравнению с 1,4%), этот уровень значительно выше у лиц с наличием поражения печени - 30%. У большинства алкоголиков, имеющих анти-HCV, выявляется РНК HCV (65-94%) в сыворотке крови, причем у части из них - в отсутствие антител к вирусу гепатита C.

Факт выявления РНК HCV у серонегативных больных АБП предполагает, что алкоголь может изменять иммунный ответ, репликацию HCV и способствует появлению мутаций вируса гепатита C. Обнаружение РНК HCV или анти-HCV сочетается с более серьезным поражением печени, наличием перипортального воспаления и ступенчатых некрозов, признаков цирроза при биопсии печени .

При наличии анти-HBc в сыворотке крови подобные корреляции с гистологической картиной в печени не выявляются .

A. Pares и соавт. при исследовании 144 больных, употребляющих алкоголь, выявили анти-HCV у 20% при наличии стеатоза печени, у 21% при ОАГ и у 43% больных АЦП по сравнению с 2,2% лиц, злоупотребляющих алкоголем, но не имеющих признаков поражения печени, и не отметили корреляции между наличием или отсутствием анти-HCV и морфологическими изменениями в печени.

Японские авторы, однако, отметили более высокие показатели АлАТ у больных АЦП при наличии РНК HCV, что сочеталось с более высоким индексом гистологической активности в печени, распространенными перипортальными и мостовидными некрозами, очаговыми некрозами и воспалением в портальных трактах .

Наибольшая частота выявления РНК HCV отмечена у злоупотребляющих алкоголем при наличии картины хронического гепатита или гепатоцеллюлярной карциномы в ткани печени: 84% и 100% соответственно .

Эпидемиология хронического гепатита С у лиц, злоупотребляющих алкоголем

Одним из факторов риска заражения HCV является внутривенное употребление наркотиков. В одном исследовании отмечено, что наркомания обусловливает появление анти-HCV у 89% больных АБП. Рядом авторов отмечается отсутствие известных факторов риска заражения HCV (гемотрансфузии, донорство, оперативные вмешательства, наркомания и т. д.) у части лиц, злоупотребляющих алкоголем .

Mandenhall и соавт. отметили, что у 23 из 288 (8%) больных АБП при отсутствии факторов риска в анамнезе выявлялись анти-HCV в сыворотке крови.

Coldwell и соавт. выявили одинаковую частоту выявления анти-HCV у больных АБП с наличием или отсутствием факторов риска заражения (26% и 33% соответственно).

Rosman и соавт. подтвердили высокую частоту выявления анти-HCV при АБП при отсутствии известных факторов риска, что позволяет говорить о том, что больные АБП являются группой риска заражения HCV.

Низкий социально-экономический и культурный уровень жизни рассматривается как один из факторов риска, что, по-видимому, является фактором развития HCV-инфекции у ряда алкоголиков.

Эффект алкоголя на репликацию HCV

Частое выявление признаков цирроза печени у молодых, имеющих два фактора повреждения печени - вирус гепатита C и алкоголь, позволяет предполагать синергизм (суммирующий эффект) между активной вирусной инфекцией и употреблением алкоголя.

Сочетание HCV-инфекции и воздействия алкоголя может привести к развитию трех вариантов поражения печени: вирусному, алкогольному и смешанному. У ряда больных в печени при биопсии выявляются морфологические признаки как алкоголь-индуцированного, так и обусловленного хронической вирусной инфекцией поражения печени: наличие жировой дистрофии гепатоцитов, формирование перицеллюлярного, а в ряде случаев и перивенулярного фиброза, выявление железа в ткани печени, поражение желчных протоков, что создает определенные трудности в дифференциальном диагнозе вирусного и алкогольного поражения печени у лиц, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусом гепатита C.

При смешанных вариантах поражения уменьшается степень выраженности лимфоцитарной инфильтрации в портальных трактах, ступенчатых некрозов, частоты формирования лимфоидных фолликулов по сравнению с хроническим гепатитом С в связи с иммуносупрессивным действием алкоголя, снижающего фагоцитоз макрофагов. Непрерывная стимуляция фиброгенеза в условиях продолжающегося алкоголизма сопровождается нарастанием фиброза.

У большинства пациентов с HCV-инфекцией, имеющих РНК HCV в сыворотке крови и злоупотребляющих алкоголем, в ткани печени выявляют преимущественно вирусный вариант поражения - картина хронического гепатита C.

Алкоголь может изменять репликацию HCV и давать более серьезное поражение печени, отличное от прямого алкоголь-индуцированного повреждения. Исследования ряда авторов показали наличие корреляции между уровнем РНК HCV в сыворотке и количеством потребляемого алкоголя.

M. Samada и соавт. (1993), изучая 11 интенсивно пьющих пациентов с хронической HCV-инфекцией, выявили у 4 смешанный вариант поражения печени и у 7 - вирусное поражение печени (у всех признаки ХАГ при биопсии печени).

У 5 из 11 больных (у всех со смешанным вариантом поражения печени и у одного - с вирусным) после двух недель строгого отказа от приема алкоголя РНК HCV перестала выявляться в сыворотке крови, титр ее значительно снизился с 2 x 10 -7 до 2 x 10 -2 с одновременным значительным снижением уровня АсАТ и АлАТ сыворотки.

Возобновление приема алкоголя у одного пациента этой группы привело вновь к повышению уровня РНК HCV в сыворотке, количество которой нарастало параллельно увеличению активности АсАТ и АлАТ. Повторный отказ от алкоголя привел к уменьшению вирусной нагрузки, однако РНК HCV продолжала определяться в сыворотке, несмотря на снижение уровня АсАТ и АлАТ.

У 6 пациентов с морфологической картиной вирусного поражения печени не отмечено положительного влияния абстиненции на показатели аминотрансфераз сыворотки. Только в результате лечения интерфероном альфа нормализовался уровень АсАТ и АлАТ с одновременным исчезновением РНК HCV в сыворотке.

Авторы сделали вывод, что нарастание уровня РНК HCV при приеме алкоголя обусловлено усилением репликации под его воздействием. Отказ от алкоголя приводит к уменьшению повреждения гепатоцитов и снижению выделения HCV из поврежденных гепатоцитов.

В группе больных с вирусным вариантом поражения печени повреждение гепатоцитов в большей степени обусловлено HCV-инфекцией, а не алкоголем, поэтому отказ от приема алкоголя не привел к стабилизации уровня РНК HCV, АсАТ и АлАТ сыворотки.

В дальнейших работах Oshita и соавт. на основании изучения 53 больных хроническим гепатитом C, 16 из которых ежедневно употребляли более 60 г этанола, было показано, что уровень вирусной нагрузки в группе пьющих пациентов значительно выше, чем у больных с хроническим вирусным гепатитом С (ХГC), не употребляющих алкоголь.

Одновременно отмечались более низкие показатели активности клеточного иммунитета.

Лечение интерфероном привело к нормализации уровня АсАТ и АлАТ сыворотки у 30% непьющих больных и только у 6% пациентов, употребляющих алкоголь.

Отмечено, что активность хронического гепатита C и уровень вирусной нагрузки повышаются даже при приеме небольших доз алкоголя - 10 г/сут и более.

Взаимодействие алкоголя и HCV в инфицированном гепатоците может изменять противовирусный иммунный ответ или нарушать экспрессию вирусных белков.

Отмечено также, что пьющие пациенты с HCV-инфекцией имеют, как правило, более высокую концентрацию железа в ткани печени по сравнению с больными хроническим гепатитом C, не употребляющими алкоголь. Перегрузка печени железом может также способствовать повреждению гепатоцитов и повышать репликацию вируса гепатита C.

Клинические аспекты смешанного (алкогольного и вирусного) варианта поражения печени

Проведенное исследование 105 больных с хроническими заболеваниями печени (ХЗП) смешанной этиологии, среди которых у 48 (45,7%) больных отмечено сочетание HCV-инфекции и алкоголя, а у 11 (10,5%) больных сочетание HBV (вирус гепатита В), HCV-инфекций и алкоголя, показало, что среди признаков, свойственных алкогольному поражению печени (значительная гепатомегалия, отсутствие спленомегалии, превалирование АсАТ над АлАТ, высокие показатели гамма-ГТ и IgA в сыворотке, а также их положительная динамика при отказе от алкоголя), у больных с HCV-инфекцией, злоупотребляющих алкоголем, наиболее часто встречались гепатомегалия и внепеченочные проявления хронического алкоголизма: нарушение пуринового обмена, хронический панкреатит, полинейропатия.

У 44% отмечено преобладание активности АсАТ над АлАТ при смешанном варианте поражения печени (HCV и алкоголь).

Обращено внимание на ряд особенностей спектра сывороточных маркеров вирусного гепатита B и C (выявление РНК HCV и ДНК HBV при отсутствии других маркеров этих вирусов, обнаружение феномена "изолированных" анти-HBc, часто при одновременном присутствии РНК HCV в сыворотке крови).

Это рассматривается как следствие биохимического эффекта этанола на инфицированные гепатоциты и его высокой мутагенной способности, а также межвирусной интерференции при сочетанной вирусной инфекции (HBV и HCV) у алкоголиков, приводящей к изменению репликации HCV и экспрессии вирусных белков.

Роль алкоголя в прогрессировании ХЗП и развитии гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК)

Прогрессирование хронического гепатита C в цирроз печени отмечается приблизительно у 20% больных. Многие вопросы, касающиеся естественного течения хронической HCV-инфекции, остаются открытыми.

Известно, что возраст и длительность инфекции сочетаются с более серьезным поражением печени, однако дискутабельными остаются другие факторы, предрасполагающие к развитию цирроза.

Ряд исследователей выявили, что генотип 1b HCV сопровождается более частым формированием цирроза печени. В последующем было показано, что данный признак не является независимым фактором прогрессирования ХГC, не получено также данных в пользу коинфекции вирусами B и C, перегрузки ткани печени железом и образования квазивидов HCV как факторов, определяющих развитие ЦП при ХГC (ЦПС) .

Злоупотребление алкоголем также рассматривалось как возможный фактор, способствующий прогрессированию ХГC. G. Ostapowiz и соавт. (1998), изучая алкогольный анамнез у 234 больных с хроническим вирусным гепатитом С (ХГC) и используя многофакторный анализ, показали, что количество употребляемого алкоголя и возраст пациентов были независимыми факторами, сочетающимися с наличием у пациентов цирроза печени .

Больные ЦПC были значительно старше (51,6±1,8 года), чем больные ХГC (37,6±0,6 года), инфицированы в более позднем возрасте (25,9±2,0 года) и имели более продолжительное течение болезни (20,5±1,3 года). Максимальный эпизодический прием алкоголя в этой группе больных на протяжении жизни составил 288±58 г.

Аналогичные данные о значении алкоголя в прогрессировании клинических и морфологических признаков HCV-инфекции получили T.E. Wiley и соавт. (1998) и G. Corrao и соавт. (1998), отмечая, что прием алкоголя в больших дозах и хроническая HCV-инфекция являются независимыми факторами риска развития клинически очевидного цирроза печени.

У пациентов, потребляющих алкоголь в малых дозах, на течение HCV-инфекции могут оказывать влияние другие факторы .

У злоупотребляющих алкоголем отмечено также более быстрое развитие ГЦК. У пациентов ХГC с наличием гемотрансфузий в анамнезе и употребляющих алкоголь в дозах более 46 г/сут ГЦК развивалась в срок 26±6 лет по сравнению с 31±9 лет у больных ХГC, непьющих или употребляющих небольшие дозы алкоголя .

Частота выявления анти-HCV среди алкоголиков с ГЦК составляет 50-70%, риск ее развития у HCV-положительных больных в 8,3 раза выше, чем в отсутствие маркеров HCV.

Выживаемость больных ГЦК, имеющих два фактора риска (алкоголь и HCV-инфекция) и потребляющих более 80 г/сут этанола составила 12,6 мес по сравнению с 25,4 мес в группе пациентов, употребляющих небольшие дозы алкоголя. Таким образом, алкоголь может усугублять репликацию и канцерогенность HCV.

Интерферонотерапия хронического гепатита С у лиц, употребляющих алкоголь

Большинство исследователей отмечают, что противовирусное лечение больных хроническим гепатитом C, употребляющих алкоголь, представляет значительные трудности .

Уровень стойкого ответа на интерферон альфа достигал

• 53% среди непьющих пациентов ХГC,
• 43% - среди употребляющих небольшое количество алкоголя
• 0% среди злоупотребляющих этанолом более 70 г/день.

Полный отказ от алкоголя на протяжении 3 лет до начала интерферонотерапии приводил к значительному улучшению результатов лечения данной группы больных.

Таким образом, имеются четкие доказательства более серьезного поражения печени при ХГC у пьющих пациентов, возможно, в связи с алкоголь-индуцированным изменением репликации вируса.

Прогрессирование заболевания в ЦП и трансформация в ГЦК в этой группе больных ХГC отмечается значительно быстрее и чаще, чем у непьющих.

Учитывая, что малые дозы алкоголя также могут влиять на течение HCV-инфекции, целесообразно рекомендовать полный отказ от приема алкоголя при наличии HCV-инфекции.

В клинической оценке возможного влияния алкоголя на течение HCV-инфекции следует обращать внимание на значительное увеличение печени, высокий уровень гамма-ГТ сыворотки и наличие висцеральных поражений, свойственных хроническому алкоголизму.

Выявление РНК HCV у части больных при отсутствии анти-HCV делает необходимым применение высокочувствительных методов выявления HCV у лиц, злоупотребляющих алкоголем и имеющих признаки хронического заболевания печени.

Противовирусная терапия ХГC эффективна при многолетнем отказе от алкоголя до начала терапии и не должна назначаться больным с непродолжительным стажем абстиненции.

Патогенез алкоголь-индуцированного повреждения печени, влияние алкоголя на уровень железа в печени и его воздействие на иммунную систему хозяина нуждаются в дальнейшем изучении.

Литература

1. Brunt W.J., Kew M.C., Scheuer P.J. et al. Studies in alcoholic liver disease in Britain. Clinical and pathological patterns related to natural history. Gut, 1974, 15: 52-58.

2. Мухин А.С. Алкогольная болезнь печени. Автореф. дис. докт. мед. наук., М., 1980

3. Kevin D., Mullen M.B., Dasarathy S. Potential new therapies for alcocholic liver disease. Clin. Liv. Dis., 1998, 2, 4: 853-874.

4. Lieber C.S. Metabolism of alcohol. Clin. Liv. Dis., 1998, 2, 4: 673-702.

5. Worner T.M., Lieber C.S. Perivenular fibrosis as precursor lesion of cirrhosis. JAMA, 1985, 254: 627-630.

6. Kurose I., Higuchi H., Miura S. et al. Oxidative stress-mediated apoptosis of hepatocytes exposed to acute ethanol intoxication. Hepatology, 1997, 25: 368-378.

7. Koff R.S., Dienstag J.L. Extrahepatic manifestations of hepatitis C and the associacion with alcoholic liver disease. Semin. Liv. Dis., 1995, 15: 101-109.

8. Befrits R., Hedman M., Blomquist L. et al. Chronic hepatitis C in alcoholic patients: prevalence, genotypes, and correlation to liver disease. Scand. J. Gasrtoenterol, 1995, 30: 1113-1118.

9. Schiff E.R. Hepatitis C and alcohol. Hepatology, 1997, 26, Suppl. 1: 39S-42S.

10. Mendelhall C.L., Seeff L., Diehl A.M. et al. Autoantibodies to hepatitis B virus and hepatitis C virus in alcoholic hepatitis and cirrhosis: their prevalence. Hepatology, 1991, 14: 581-589.

11. Pares A., Barrela J.M., Caballeria J. et al. Hepatitis virus antibodies in chronic alcoholic patients: associations with severity of liver injury. Hepatology, 1990, 12: 1295-1299.

12. Nishiguchi S., Kuroki T., Jabusako T. et al. Detection of hepatitis C virus antibodies and hepatitis C virus RNA in patients with alcoholic liver disease. Hepatology, 1991, 14: 985-989.

13. Sata M., Fukuizumi K., Uchimura J. et al. Hepatitis C virus infection in patients with clinically diagnosed alcoholic liver diseases. J. Viral Hepatol., 1996, 3: 143-148.

14. Caldwell S.H., Jeffers L.J., Ditomaso A. et al. Antibody to hepatitis C is common among patients with alcoholic liver disease with and without risk factors. Am. J. Gastroenterol, 1991, 86: 1219-1223.

15. Rosman A.S., Waraich A., Galvin K. et al. Alcoholism is associated with hepatitis C but not hepatitis B in an urban populations. Am. J. Gastroenterol., 1996, 91: 498-505.

16. Oshita M., Hayashi N., Kashahara A. et al. Increased serum hepatitis C virus RNA levels among alcoholic patients with chronic hepatitis C. Hepatology, 1994, 20: 1115-1120.

17. Танащук Е.Л. Хронические заболевания печени у больных, злоупотребляющих алкоголем и инфицированных вирусами гепатита. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

18. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis C virus genotypes: an investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. Hepatology,1994, 19: 13-18.

19. Ostapowicz G., Watson K.J.R., Locarnini S.A., Desmond P.V. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis C virus infection. Hepatology, 1998, 27: 1730-1735.

20. Willey T.E., McCarthy M., Breidi L. et al. Impact of alcohol on the histological and clinical progression of hepatitis C infection. Hepatology, 28: 805-809.

21. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis. Hepatology, 27: 914-919.

22. Okazaki T., Joshihara H., Suzuki K. et al. Efficacy of interferon therapy in patients with chronic hepattis C. Comparison between non-drinkers and drinkers. Scand. J. Gastroenterol., 1994. 29: 1039-1043.

23. Ohnishi K., Matsuo S., Matsutami K. et al. Interferon therapy for chronic hepatitis C in habitual drinkers: comparison with chronic hepatitis C in infrequent drinkers. Am. J. Gastroenterol., 1996, 91, 1374-1379.

Одной из самых частных причин смерти является поражение печени алкоголем. Из-за частого употребления критических доз этанола (для мужчин – 60 мл, для женщин – 20 мл) происходит постепенное разрушение гепатоцитов, они замещаются жировой тканью, развивается стеатоз, фиброз. В печени начинается воспалительный процесс – гепатит.

Когда гепатоциты отмирают, в кровь попадают токсины – продукты распада, а это приводит к вторичному поражению органа. Развивается цирроз и рак печени. Вовремя поставленный правильный диагноз и желание пациента вылечиться помогают значительно продлить жизнь.

Как распознать гепатит алкогольного генеза

Чтобы назначить лечение, которое поможет пациенту выздороветь, необходимо точно установить причину развития гепатита. Воспаление печени может вызывать не только алкоголь, но и:

• инфекция;
• токсины;
• некоторые лекарственные препараты.

Если у пациента алкогольный гепатит, то его диагностика сильно затруднена. Поможет точно определить причину воспаления печени правильно собранный анамнез. Недостаточно просто расспросить больного, как часто он употребляет спиртные напитки.

Зачастую многие пациенты не признаются в том, что частенько «прикладываются к рюмочке». Некоторые не видят в этом ничего особенного, другие считаю, что незначительные дозы алкоголя абсолютно безвредны, третьи не хотят признаваться в этом пагубном пристрастии даже самим себе . Поэтому при сборе анамнеза необходимо:

• расспросить родственников пациента;
• использовать специальные опросники, психологические тесты.

Помогут точно определить диагноз объективные клинико-лабораторные признаки хронической алкогольной интоксикации (ХАИ):

1. Из-за злоупотребления спиртными напитками развивается алкогольный делирий (токсический отёк мозга).
2. Толерантность к алкоголю. Частое употребление приводит к тому, что для состояния опьянения необходима более высокая доза этанола. На пациентов с ХАИ слабо воздействуют даже обезболивающие препараты (новокаин, лидокаин).
3. Гепатит не лечится обычными методами. Ведь для полного исцеления необходимо исключить гепатотоксический фактор – алкоголь.
4. На начальных стадиях заболевания, если пациенту удаётся полностью воздержаться от употребления даже слабоалкогольных напитков, наступает полное выздоровление.
5. Помогает установить более точный диагноз наличие 2-3 сопутствующих заболеваний алкогольного генеза (острый панкреатит, нейропатия, депрессия и др.).
6. Этанол негативно воздействует и на другие органы и системы. Часто больные жалуются на транзиторную артериальную гипертензию, нарушение работы сердца, ожоги, обморожения, травмы (особенно в молодом, трудоспособном возрасте).

При алкогольном гепатите у пациента наблюдается комплекс физических симптомов:

• тремор;
• гипергидроз (потливость) ладоней;
• гинекомастия;
• уменьшение мышечной массы;
• поражение поджелудочной железы;
• увеличение околоушных желёз (чаще одностороннее);
• ладонный фиброматоз;
• асцит, истощение (эти признаки свидетельствуют о тяжёлом поражении печени).

Только совокупность нескольких этих признаков позволяет заподозрить гепатит алкогольного генеза. По отдельности эти симптомы свидетельствуют о других не менее тяжёлых заболеваниях. Для точного определения диагноза надо обратиться к врачу и пройти соответствующее обследование. Подтвердить его поможет анализ крови.

Хоть не существует строго специфического маркера частого потребления алкоголя, но если человек злоупотребляет спиртным, в составе крови происходят определённые изменения.

Известно свыше 25 индикаторов ХАИ. Если проверять их все, то чувствительность скрининга увеличивается, но при этом теряется его специфичность, результат может оказаться ошибочным. К тому же такое обследование очень дорогостоящее. Наиболее важными считаются такие показатели:

1. Повышение активности аминотрансфераз. При этом количество АСТ практически в 2 раза превышает АЛТ.
2. Повышена активность гамма-глютамилтранспептидазы (при алкогольном гепатите более чем в 4 раза).
3. Общий белок, протомбиновое время, билирубин в норме, если печень поражена не сильно.
4. Повышено содержание триглицеридов, особенно липидов высокой плотности.
5. Снижено содержание калия, магния, фосфора.

Для определения степени тяжести необходимо провести визуализирующие методы диагностики:

• компьютерную томографию;

Для проверки состояния вен пищевода, желудка (больные чаще всего умирают из-за внутренних кровотечений из варикозно расширенных вен) рекомендуют фиброэзофагогастродуаденоскопию.

Во многом признаки алкогольного гепатита зависят от формы заболевания.

Как проявляется острый алкогольный гепатит (ОАГ)

Признаки ОАГ во многом зависят от того, как именно протекает заболевание. Существуют такие формы алкогольного гепатита:

1. Желтушная. Встречается чаще всего. При таком течении заболевания больной жалуется на слабость, боль в правом подреберье, рвоту, понос, лихорадку. Болезнь сопровождается желтухой без зуда кожи. Часто развиваются сопутствующие бактериальные болезни (перитонит, пневмония, мочевая инфекция).
2. Холестатическая. Характерна желтуха с выраженным зудом, обесцвечивание кала, моча становится тёмной.
3. Фульминантная. Быстрое течение, болезнь резко прогрессирует. Проявляется желтуха, геморрагический синдром, печёночная энцефалопатия, почечная недостаточность. Это наиболее тяжёла форма болезни.
4. Латентная. Самая опасная, так как выявить её можно только с помощью анализа крови, по повышению аминотрансфераз.

ОАГ в большинстве случаев протекает медленно и плавно перерастает в хронический алкогольный гепатит (ХАГ).

Как проявляется ХАГ

Хроническое воспаление печени алкогольного генеза возникает из-за регулярного приёма алкоголя. Если каждый день мужчина будет употреблять свыше 120 г водки, а женщина – 50 г, или более слабые напитки, но в чуть большем количестве, то через пару лет возникнет алкогольный гепатит . Болезнь будет медленно прогрессировать, пока не перерастёт в цирроз. А он более опасен и может привести к быстрой, но мучительной смерти.

Любители выпить стопочку водочки или бутылочку пива каждый день, после работы, для снятия напряжения в скором времени начинают жаловаться на:

• слабость;
• отсутствие аппетита;
• диспепсические расстройства (отсутствие аппетита, тошнота, рвота);
• нарушение сна;
• снижение либидо;
• повышение температуры тела;
• незначительную боль в правом подреберье.

Когда заболевание запущенное и печень поражена очень сильно, то ХАГ проявляется:

• желтухой;
• дефицитом массы тела;
• увеличением печени;
• болью в области печени.

Если у пациента выявлен алкогольный гепатит, а лечение не начато, или больной отказывается перестать употреблять спиртное, то у него разовьётся цирроз или рак, а эти болезни значительно сокращают жизнь. В лучшем случае больной проживёт, а точнее промучается около 3-х лет.

Важно знать ! Потеря аппетита при алкогольном гепатите связана с употреблением этанола. При его распаде полностью удовлетворятся энергетическая потребность организма. Вот только никакой пищевой ценности это химическое вещество не имеет. Оно не восполняет запасы углеводов, белков, липидов и его употребление приводит к истощению.

Что нужно для правильного лечения

Острый и хронический алкогольный гепатит на первых стадиях развития заболевания легко поддаётся лечению. Но есть одно немаловажное условие – полный отказ от употребления спиртных, даже слабоалкогольных напитков.

При лечении болезней печени алкогольного генеза требуется:

1. Полноценная белково-витаминная диета. Особенно необходимы витамины группы В.
2. Для нормализации водно-электролитного баланса нужны калий, магний, фосфор. Следует уменьшить потребление поваренной соли.
3. Симптоматическое лечение. Кроме поражения печени, из-за злоупотребления алкоголем часто развиваются заболевания сердечно-сосудистой, нервной системы, проявляются инфекционные болезни.
4. Для лечения воспалительного процесса в печени врач назначает приём глюкокортикоидов (преднизолон).
5. При алкогольном поражении печени в крови значительно повышается уровень ФНО (фактор некроза опухоли, цитокин), который значительно усугубляет состояние здоровья пациента, вплоть до смерти пациента. Поэтому рекомендуют принимать ингибитор ФНО-α (пентоксифиллин).

Важно знать! При тяжёлых, запущенных случаях разрушения печени алкоголем требуется её пересадка.