Limfocitele T umane. Cum funcționează celulele T ale sistemului imunitar? Câte limfocite ar trebui să fie în sânge

Limfocitele sunt celule ale unității de leucocite a sângelui care îndeplinesc o serie de funcții importante. O scădere sau creștere a nivelului acestor celule poate indica dezvoltarea unui proces patologic în organism.

Procesul de formare și funcționare a limfocitelor

Limfocitele sunt produse în măduva osoasă, apoi migrează către glanda timus (timus), unde, sub influența hormonilor și a celulelor epiteliale, suferă modificări și se diferențiază în subgrupe cu funcții diferite. Corpul uman are și organe limfoide secundare, acestea includ ganglionii limfatici și splina. Splina este, de asemenea, locul morții limfocitelor.

Există limfocite T și B. 10-15% din toate limfocitele din ganglionii limfatici sunt transformate în limfocite B. Datorită acestor celule, corpul uman dobândește imunitate pe tot parcursul vieții la bolile anterioare - la primul contact cu un agent străin (virus, bacterii, compus chimic), limfocitele B produc anticorpi împotriva acestuia, își amintesc elementul patogen și, la interacțiunea repetată, se mobilizează. imunitatea pentru a o distruge. De asemenea, datorită prezenței limfocitelor B în plasma sanguină, se realizează efectul vaccinării.

În timus, aproximativ 80% din limfocite sunt transformate în limfocite T (CD3 este un marker celular comun). Receptorii limfocitelor T detectează și leagă antigenele. Celulele T, la rândul lor, sunt împărțite în trei subtipuri: celule T ucigașe, celule T ajutătoare și celule T supresoare. Fiecare tip de limfocit T este direct implicat în eliminarea unui agent străin.

Celulele T ucigașe distrug și descompun celulele infectate cu bacterii și viruși și celulele canceroase. Celulele T ucigașe sunt elementul principal al imunității antivirale. Funcția celulelor T-helper este de a îmbunătăți răspunsul imun adaptativ, astfel de celule T secretă substanțe speciale care activează răspunsul T-killer.

Celulele T ucigașe și celulele T helper sunt limfocite T efectoare a căror funcție este de a oferi un răspuns imun. Există și celule T supresoare - limfocite T reglatoare care reglează activitatea celulelor T efectoare. Prin controlul intensității răspunsului imun, limfocitele T reglatoare previn distrugerea celulelor sănătoase din organism și previn apariția proceselor autoimune.

Număr normal de limfocite

Valorile normale ale limfocitelor sunt diferite pentru fiecare vârstă - acest lucru se datorează particularităților dezvoltării sistemului imunitar.

Odată cu vârsta, volumul glandei timus, în care se maturizează cea mai mare parte a limfocitelor, scade. Până la vârsta de 6 ani, limfocitele predomină în sânge pe măsură ce o persoană îmbătrânește, neutrofilele devin dominante.

• nou-născuți - 12-36% din numărul total de leucocite;
• 1 lună de viață - 40-76%;
• la 6 luni - 42-74%;
• la 12 luni - 38-72%;
• până la 6 ani - 26-60%;
• până la 12 ani - 24-54%;
• 13-15 ani - 22-50%;
• adult - 19-37%.

Pentru a determina numărul de limfocite, se efectuează un test de sânge general (clinic). Cu ajutorul unui astfel de studiu, este posibil să se determine numărul total de limfocite din sânge (acest indicator este de obicei exprimat ca procent). Pentru a obține valori absolute în calcul, este necesar să se țină cont de conținutul total de leucocite.

O determinare detaliată a concentrației de limfocite este efectuată în timpul unui studiu imunologic. Imunograma reflectă indicatorii limfocitelor B și T. Rata normală a limfocitelor T este de 50-70%, (50,4±3,14)*0,6-2,5 mii Rata normală a limfocitelor B este de 6-20%, 0,1-0,9 mii. supresoare este în mod normal 1,5-2,0.

Creșterea și scăderea nivelului de limfocite T

O creștere a limfocitelor T în imunogramă indică hiperactivitatea sistemului imunitar și prezența unor tulburări imunoproliferative. O scădere a nivelului de limfocite T indică o lipsă de imunitate celulară.

În orice proces inflamator, nivelul limfocitelor T este redus. Gradul de reducere a concentrației celulelor T este influențat de intensitatea inflamației, dar acest model nu este observat în toate cazurile. Dacă limfocitele T sunt crescute în dinamica procesului inflamator, acesta este un semn favorabil. Cu toate acestea, un nivel crescut de celule T pe fondul simptomelor clinice severe, dimpotrivă, este un semn nefavorabil care indică tranziția bolii la o formă cronică. După eliminarea completă a inflamației, nivelul limfocitelor T atinge valori normale.

Cauza creșterii nivelului de limfocite T poate fi tulburări precum:

• leucemie limfocitară (acută, cronică);
• sindromul Sézary;
• hiperactivitatea sistemului imunitar.

Limfocitele T pot fi reduse în următoarele patologii:

• boli infecțioase cronice (HIV, tuberculoză, procese purulente);
• scăderea producției de limfocite;
• tulburări genetice care cauzează imunodeficiență;
• tumori ale țesutului limfoid (limfosarcom, limfogranulomatoză);
• insuficiență renală și cardiacă din ultima etapă;
• distrugerea limfocitelor sub influența anumitor medicamente (corticosteroizi, citostatice) sau radioterapie;
• limfom cu celule T.

Nivelul limfocitelor T trebuie evaluat împreună cu alte elemente sanguine, ținând cont de simptomele și plângerile pacientului. Prin urmare, numai un specialist calificat ar trebui să interpreteze rezultatele unui test de sânge.

Limfocitele, ca și alte celule ale sistemului imunitar, sunt derivați ai celulelor stem pluripotente ale măduvei osoase. Ca urmare a proliferării și diferențierii celulelor stem, se formează două grupuri principale de limfocite, numite limfocite B și T, care nu se pot distinge morfologic una de alta (Schema 13.1).

Din punct de vedere morfologic, un limfocit este o celulă sferică cu un nucleu mare și un strat îngust de citoplasmă bazofilă. În timpul procesului de diferențiere, limfocitele mari, medii și mici se formează secvenţial. În limfa și sângele periferic, majoritatea sunt cele mai mature limfocite mici, care au mobilitate ameboidă. Ele se mișcă în mod constant odată cu fluxul limfei sau al sângelui, acumulându-se în organele și țesuturile limfoide unde au loc reacții imunologice.

Cele două populații principale de limfocite, celulele T și B, nu se disting prin microscopie luminoasă, dar sunt diferențiate clar prin structurile lor de suprafață și proprietățile funcționale. Caracteristicile lor comparative sunt prezentate în tabel. 13.2.

Principalele diferențe funcționale ale T- și B-limfocitele sunt acelea B-limfocitele realizează răspunsul imun umoral, iar T- limfocitele – celulare și, de asemenea, participă la reglarea ambelor forme de răspuns imun; in acest caz T-sistem în raport cu B-sistemul este de reglementare.

T-limfocite au primit denumirea deoarece se maturizează și se diferențiază în timus. Ele reprezintă aproximativ 80% din toate limfocitele din sânge și ganglionii limfatici și se găsesc în toate țesuturile corpului.

Ele îndeplinesc două funcții principale – reglator și efector.

Celulele reglatoare asigură dezvoltarea răspunsului imun de către alte celule și reglează cursul său ulterioară.

Efector T-limfocite efectuează cel mai adesea efectul unei reacții imunologice sub formă de citoliză a structurilor celulare la antigenele cărora a avut loc o reacție imunologică.

Toate limfocitele T au molecule de suprafață CD2, determinarea proprietăților lor adezive și a moleculelor CD3, care sunt receptori pentru antigene. În timus, limfocitele T se diferențiază în două subpopulații care conțin antigene CD4 sau CD8.

Limfocitele CD4 au proprietăți de celule helper (celule helper), limfocitele CD8 au proprietăți citotoxice, precum și un efect supresor, care constă în capacitatea lor de a suprima activitatea altor celule ale sistemului imunitar.

Ca răspuns la un stimul antigenic, limfocitele T se transformă în imunoblaste– celule mari în diviziune cu citoplasmă pironinofilă ce conţine numeroşi ribozomi şi poliribozomi. Imunoblastele celulelor T sintetizează și excretă în mediu factori solubili (limfokine), care sunt mediatori ai imunității.

Imunoblastele T sunt eterogene în participarea lor funcțională la reglarea răspunsului imun. Se diferențiază în următoarele populații T-limfocite:

1. T-ucigași(tokill – kill) sau syn. T-efectori– au activitate citotoxică specifică împotriva celulelor țintă fără participarea anticorpilor și a complementului. Celula ucigașă își exercită efectul ca urmare a contactului direct cu determinanții antigenici ai celulei țintă. Efectorii T sunt responsabili pentru imunitatea celulară în diferitele sale manifestări: ei distrug celulele tumorale, celulele transplantate, celulele mutante ale propriului corp și participă la hipersensibilitatea de tip întârziat. Acestea sunt celule citocide care distrug celulele țintă la contactul direct din cauza enzimelor toxine secretate sau ca rezultat al activării enzimelor lizozomale în celulele țintă.

2. T-ajutoare(a ajuta – ajutor) aparțin celulelor reglatoare. După ce au primit informații despre antigenul de la macrofage, T-helpers, folosind imunocitokine, transmit un semnal care îmbunătățește proliferarea limfocitelor T și B ale clonelor dorite, transformându-le în T-efectori activați sau, interacționând cu limfocitele B2, stimulează transformarea lor în plasmocite, care sintetizează anticorpi.

3. T-supresoare(supresia) sunt, de asemenea, regulatori ai răspunsului imun. Sunt antagoniști ai T-helpers, adică blochează T-helpers, inhibă proliferarea celulelor B imunocompetente și promovează dezvoltarea toleranței. Acțiunea supresoarelor T face posibilă limitarea puterii răspunsului imun la nevoia biologică suficientă pentru a restabili homeostazia și a preveni producția în exces de imunoglobuline. Hiperfuncția supresoarelor T este însoțită de suprimarea răspunsului imun, până la suprimarea completă a acestuia. Insuficiența supresoarelor T duce la dezvoltarea reacțiilor autoimune și a altor reacții dăunătoare organismului.

4. T-amplificatoare, sau T- amplificatoare(amplificator - amplificator) îndeplinesc funcția de asistenți în răspunsul imun de tip celular, și anume: ei sporesc efectul anumitor subpopulații de limfocite T.

5. T-diferențierea celulelor(diferență – diferență) modifică diferențierea celulelor stem hematopoietice în direcțiile mieloid sau limfoid.

6. T-limfocite cu memorie imunologică(immunememori) - limfocite T stimulate de antigen, capabile să stocheze și să transmită informații despre acest antigen către alte celule. Când un antigen intră din nou în organism, celulele de memorie asigură recunoașterea lui imună și un răspuns secundar.

Ele sunt similare ca origine și funcție cu limfocitele citotoxice (celule T-killer) celule ucigase naturale (NK), care au strămoși comuni – precursori cu limfocitele T. Cu toate acestea, EC nu intră în timus și nu sunt supuse diferențierii și selecției. Aceste limfocite nu au receptori pentru antigene și, prin urmare, nu participă la răspunsurile imune adaptative specifice. CE aparțin sistemului imunitar natural și distrug orice celule din organism care sunt infectate cu viruși, precum și celulele tumorale. Spre deosebire de limfocitele T citotoxice, care se formează și își manifestă efectele în organism numai după stimularea antigenică, NK sunt întotdeauna gata pentru contactul cu țintele și acțiunea citotoxică. Mecanismele acțiunii lor citotoxice sunt similare cu acțiunea T-killers (adică, datorită formării substraturilor active). Markerii NK uman sunt antigenele de suprafață CD 56, CD 16 (și CD 2). Celulele NK în sine produc citokine care activează alte celule ale sistemului imunitar, crescând nivelul general al reacțiilor de protecție.

ÎN-limfocite constituie a doua populație majoră de limfocite. Aceste celule alcătuiesc 10-15% din limfocitele din sânge, 20-25% din celulele ganglionilor limfatici.

Limfocitele B îndeplinesc două roluri în organism: asigură producerea de anticorpi și participă la prezentarea antigenelor la limfocitele B.

Limfocitele B au receptori de suprafață pentru antigeni, care sunt molecule de imunoglobuline, cel mai adesea clase D și M, fixați pe membrana lor exterioară. Pe suprafata unuia

Limfocitul B conține 200-500 de mii de molecule de aceeași specificitate. Receptorii de imunoglobuline separați de limfocitul B circulă în organism ca anticorpi liberi.

Limfocitul B provine dintr-o celulă stem hematopoietică și se maturizează în măduva osoasă, unde la suprafața sa se formează receptori de imunoglobuline pentru antigene. Pe fiecare limfocit se formează receptori pentru un singur antigen. Un limfocit care se maturizează părăsește măduva osoasă și devine o celulă reactivă la antigen, adică o celulă capabilă să interacționeze cu unul dintre numeroșii antigeni care există în natură. Spre deosebire de limfocitele T, care pot interacționa cu antigenul numai după ce este prezentat de o celulă prezentatoare de antigen, limfocitele B vin în contact direct cu antigenul, fără intermediari. Contactul cu antigenul poate stimula proliferarea și diferențierea limfocitelor B.

Limfocitele B se transformă secvenţial în imunocite, plasmablaste şi plasmocite.

Plasmocite- principalele celule care sintetizează și excretă anticorpi. Celula plasmatică este o celulă de scurtă durată. Plasmocitele nu au receptori de antigen pe membrana lor exterioară. Sunt produsul final al diferențierii limfocitelor B. Intensitatea sintezei imunoglobulinei de către o celulă plasmatică ajunge la 1 milion de molecule pe oră. După finalizarea fazei de producere a anticorpilor activi, celulele plasmatice încetează să mai existe.

În populația B-Există mai multe subpopulații de limfocite:

1. În 1-limfocite– precursori ai celulelor plasmatice care sintetizează anticorpi fără interacțiune cu T-helpers. Există antigeni independenți de timus (polizaharide bacteriene, flagelină polimerizată, levan etc.) care sunt capabili să reacționeze fără limfocite T, adică să se fixeze pe receptorii celulelor B. Aceste antigene stimulează sinteza doar a Ig M.

2. B 2 – limfocite, se transformă după stimularea antigenică în celule plasmatice cu ajutorul celulelor T helper, sunt responsabile de răspunsul umoral la antigenele timus-dependente, însoțite de sinteza imunoglobulinelor de toate clasele.

3. La 3-limfocitele (B-ucigași) au un efect citotoxic asupra celulelor țintă acoperite cu anticorpi, fără participarea complementului. Se presupune că B-killers sunt derivați ai limfocitelor „zero” - limfocite fără caracteristicile distinctive ale celulelor T și B. Faptul că se găsesc printre limfocitele din măduva osoasă în 50% din cazuri și printre limfocitele din sânge în 5% din cazuri, sugerează că sunt forme imature de limfocite, deși au activitate citotoxică.

4. B-supresoare inhiba proliferarea si transformarea celulelor T stimulate de antigen. Efectul supresor al celulelor B, ca și al celulelor T, se realizează prin contact direct cu celulele imunocompetente și indirect prin mediatori.

5. B-limfocite de memorie se formează în timpul răspunsului imun la un antigen, reprezintă aproximativ 1% din toate limfocitele B, se disting prin longevitate și capacitatea de a răspunde rapid la reintrarea antigenului. Limfocitele B cu memorie nu au diferențe morfologice față de alte limfocite B, dar au o genă activă (bcl-2). Celulele B de memorie se reciclează între sânge, limfa și organele limfoide, dar cel mai mult se acumulează în organele limfoide periferice. Ele stochează informații despre antigen, sunt capabile să le transmită altor celule și asigură sinteza secundară de Ig atunci când antigenul este reintrat.

Macrofage– acestea sunt celule prezentatoare de antigen (APC), deoarece au antigene MHC clasa II și capacitatea de a adsorbi antigen străin pe suprafața lor. Macrofage, celule dendritice și

Limfocitele B sunt numite APC-uri profesionale, deoarece sunt mai mobile, active și îndeplinesc cea mai mare parte a funcțiilor de prezentare a antigenului. APC are până la 2 pe membrana exterioară. 10 5 molecule MHC clasa II. Pentru a activa un limfocit T, 200-300 dintre aceste molecule, complexate cu antigenul, sunt suficiente.

Macrofage se dezvolta dintr-o celula stem mielopoietica a maduvei osoase, trecand prin etapele: promonocit - monocit circulant - macrofag tisular.

monocite, alcătuind aproximativ 5% din leucocitele sanguine, sunt în circulație timp de aproximativ 1 zi, apoi intră în țesuturi, formând o populație macrofage tisulare, al căror număr este de 25 de ori mai mare decât cel al monocitelor. Acestea includ celulele Kupffer ale ficatului, microglia ale sistemului nervos central, osteoclaste ale țesutului osos, macrofage ale alveolelor pulmonare, piele și alte țesuturi. Există multe macrofage în toate organele sistemului imunitar.

Macrofage tisulare– celulele cu nucleul rotund sau în formă de rinichi au un diametru de 40–50 μm. Citoplasma conține lizozomi cu un set de enzime hidrolitice care asigură digestia oricăror substanțe organice și eliberarea anionului de oxigen bactericid.

Macrofagele funcționează ca fagocite.

Participarea unui macrofag la răspunsul imun este că această celulă fagocitează particulele care conțin antigen, le dezintegrează, transformând proteinele în fragmente de peptide antigenice. Macrofagul îi transmite pe acesta din urmă, în combinație cu propriile sale antigene MHC clasa II, la limfocitul T la contactul direct cu acesta.

În acest caz, macrofagul produce limfokina IL-1, care determină proliferarea limfocitelor care au intrat în contact cu antigenul, ceea ce asigură formarea unei clone a acestor celule care realizează dezvoltarea unei reacții imunologice la antigen.

Celulele dendritice constituie al doilea grup de complexe agricole. Sunt aproape de macrofage, dar nu au proprietăți fagocitare. Aceasta promovează conservarea antigenelor absorbite. Celulele dendritice se găsesc în sânge, limfă și toate celelalte țesuturi. Celulele dendritice ale țesuturilor epiteliale se numesc celule Langerhans,în ganglionii limfatici și splină reprezintă aproximativ 1% din totalul celulelor. Aceste celule mononucleare ramificate au forme diferite și chiar nume în diferite țesuturi, dar toate posedă molecule MHC de clasa II și capacitatea de a fixa antigene pentru a forma un complex de produs antigen-MHC prezentat limfocitelor T.

Celulele dendritice sunt mai active decât macrofagele și celulele B în inducerea unui răspuns imun primar: spre deosebire de alte APC, celulele dendritice pot prezenta antigen la limfocitele T în repaus. Absorbția antigenului de către celulele dendritice are loc cel mai adesea în afara organelor limfoide. După aceasta, migrează în formațiunile limfoide, unde intră în contact cu limfocitele T și se dezvoltă evenimente ulterioare ale răspunsului imun. MHC clasa II este molecula care prezintă antigenul CD4 la limfocitul T helper, iar MHC clasa I este molecula care prezintă antigenul CD8 limfocitului T ucigaș. Prin urmare, celulele dendritice sunt și inițiatoare ale reacțiilor citotoxice.

ÎN-limfocite ca APC spre deosebire de alte APC, ele vin în contact cu antigenul prin receptorii lor specifici. În consecință, nu toate limfocitele B participă la prezentarea antigenului, ci doar cele care au receptori pentru un anumit antigen. Ca urmare, pentru a induce un răspuns imun, este necesar de 10 mii de ori mai puțin antigen decât atunci când este prezentat de alte APC. Procesul de atașare a antigenului la limfocitul B durează câteva minute, după care antigenul suferă endocitoză. Apoi, limfocitul B intră în contact direct cu celula T și servește drept semnal pentru activarea acesteia.

Antigenul celular- rezistență nespecifică

Apărarea imună a organismului implică celule care nu recunosc antigenele ca limfocite și nu le prezintă limfocitelor, cum ar fi APC-urile.

Acestea sunt celule de grup granulocite, care au capacitatea de a distinge celulele propriului corp de cele străine, le supune pe acestea din urmă la fagocitoză și induc reacții inflamatorii.

Aceleași proprietăți sunt inerente monocite, macrofageși derivații lor - celule care participă atât la reacții imune naturale, cât și la inducerea unui răspuns imun specific ca APC.

leucocite neutrofile, bazofile, eozinofile,și macrofage va produce citokine, reglează activitatea limfocitelor și sunt ele însele sub controlul lor. Eozinofilele asigură cea mai eficientă fagocitoză a helminților. Leucocitele bazofile și mastocitele conțin în citoplasmă până la 100–500 de granule care conțin histamină, heparină, serotonină și alți mediatori, care, la părăsirea celulei, au un efect dăunător atât asupra microorganismelor, cât și asupra propriilor celule din jur, contribuind la dezvoltarea o reacție anafilactică.

plăci de sânge, sau trombocite, aparțin sistemului de coagulare a sângelui și joacă un rol semnificativ în reacțiile inflamatorii, reglează circulația celulară și fixează complexele imune în țesuturi. Trombocitele conțin mediatori ai reacțiilor alergice care contribuie direct la dezvoltarea inflamației alergice.

În ciuda diversității mari, sistemul de celule și organe ale sistemului imunitar funcționează ca un întreg unic bazat pe unitatea și programarea funcțională a tuturor elementelor sale, cooperarea intercelulară, mecanismele de feedback, precum și reglarea antigen-nespecifică a întregului sistem prin citokine, mecanisme hormonale și metabolice.

Pentru un răspuns imun complet la majoritatea antigenelor, este necesară interacțiunea macrofagelor cu limfocitele T și B.

Fenomenele imunologice majore includ:

1) factori umorali (formarea anticorpilor); 2) factori celulari.

Celulele sistemului imunitar includ limfocite, macrofage și alte celule prezentatoare de antigen(A - celule, din engleza accesoriu - auxiliar), precum și așa-numitele a treia populație de celule(adică celule care nu au markeri de suprafață principali ai limfocitelor T și B, celule A).

În funcție de proprietățile lor funcționale, toate celulele imunocompetente sunt împărțite în efector și reglator. Interacțiunea celulelor în răspunsul imun se realizează cu ajutorul mediatorilor umorali - citokine. Principalele celule ale sistemului imunitar sunt limfocitele T și B.

Limfocite.

În organism, limfocitele recirculează constant între zonele de acumulare de țesut limfoid. Localizarea limfocitelor în organele limfoide și migrarea lor de-a lungul fluxului sanguin și al patului limfatic sunt strict ordonate și asociate cu funcțiile diferitelor subpopulații.

Limfocitele au caracteristici morfologice comune, dar funcțiile lor, markerii CD de suprafață (din diferențierea clusterelor) și originea individuală (clonală) sunt diferite.

Pe baza prezenței markerilor CD de suprafață, limfocitele sunt împărțite în populații și subpopulații diferite din punct de vedere funcțional, în primul rând T- (dependent de timus, care au suferit o diferențiere primară în timus) limfocite și limfocite B - (dependente de bursă, care au suferit maturare în bursa lui Fabricius la păsări sau analogii săi la mamifere).

limfocitele T.

Localizare.

Localizat de obicei în așa-numitele zone dependente de T ale organelor limfoide periferice (periarticulare în pulpa albă a splinei și zonele paracorticale ale ganglionilor limfatici).

Funcții.

Limfocitele T recunosc antigenul procesat și prezentat pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen (A). Ei sunt responsabili pentru imunitatea celulară, reacții imune de tip celular. Subpopulații distincte ajută limfocitele B să răspundă la Antigeni T-dependenți producerea de anticorpi.

Originea si maturarea.

Strămoșul tuturor celulelor sanguine, inclusiv al limfocitelor, este o singură celulă stem din măduva osoasă. Acesta generează două tipuri de celule progenitoare - celula stem limfoidă și precursorul eritrocitelor, din care provin și celulele progenitoare ale leucocitelor și macrofagelor.

Formarea și maturarea celulelor imunocompetente are loc în organele centrale ale sistemului imunitar (pentru limfocitele T, în timus). Celulele precursoare ale limfocitelor T intră în timus, unde celulele pre-T (timocitele) se maturizează, proliferează și se diferențiază în subclase separate ca urmare a interacțiunii cu celulele epiteliale și dendritice ale stromei și a influenței factorilor polipeptidici asemănător hormonilor secretați de epiteliu. celule ale timusului (alfa1-timozină, timopoietină, timulină etc.).

În timpul diferențierii, limfocitele T dobândesc un set specific de markeri CD membranari. Celulele T sunt împărțite în subpopulații în funcție de funcția lor și de profilul markerului CD.

Limfocitele T recunosc antigenele folosind două tipuri de glicoproteine ​​membranare - receptorii celulelor T(familie de molecule asemănătoare Ig) și CD3, legate necovalent între ele. Receptorii lor, spre deosebire de anticorpi și receptorii de limfocite B, nu recunosc antigenele care circulă liber. Ei recunosc fragmentele peptidice care le sunt prezentate de celulele A printr-un complex de substanțe străine cu proteina corespunzătoare a sistemului major de histocompatibilitate din clasele 1 și 2.

Există trei grupuri principale de limfocite T: ajutoare (activatori), efectori, regulatorii.

Prima grupă este asistenții ( activatori) , care include T-helpers1, T-helpers2, inductori de T-helpers, inductori de T-supresori.

1. T-ajutoare1 poartă receptorii CD4 (precum și T-helper2) și CD44, sunt responsabili de maturare limfocite T-citotoxice (T-killers), activează T-helpers2 și funcția citotoxică a macrofagelor, secretă IL-2, IL-3 și alte citokine.

2. T-ajutoare2 au receptori comuni CD4 și CD28 specifici pentru helpers, asigură proliferarea și diferențierea limfocitelor B în celule producătoare de anticorpi (plasmă), sinteza anticorpilor, inhibă funcția T helper1, secretă IL-4, IL-5 și IL-6.

3. Inductori T-helper poartă CD29 și sunt responsabili pentru exprimarea antigenelor HLA clasa 2 pe macrofage și alte celule A.

4. Inductori ai supresoarelor T poartă un receptor specific CD45, sunt responsabili pentru secreția de IL-1 de către macrofage, activarea diferențierii precursorilor T-supresori.

Al doilea grup este T-efectori. Include doar o subpopulație.

5. Limfocite T-citotoxice (T-killers). Au un receptor CD8 specific și liză celulele țintă purtătoare de antigene străine sau autoantigene modificate (transplant, tumoră, virus etc.). CTL-urile recunosc un epitop străin al unui antigen viral sau tumoral în complex cu o moleculă HLA clasa 1 în membrana plasmatică a celulei țintă.

Al treilea grup este celulele T-regulatori. Reprezentat de două subpopulații principale.

6. T-supresoare sunt importante în reglarea imunității, asigurând suprimarea funcțiilor T-helper 1 și 2, limfocitelor B. Au receptorii CD11, CD8. Grupul este eterogen din punct de vedere funcțional. Activarea lor are loc ca urmare a stimulării directe de către antigen fără participarea semnificativă a sistemului major de histocompatibilitate.

7. T-conpresoare. Nu au CD4, CD8, au receptor pentru un special leukine. Ele ajută la suprimarea funcțiilor supresoarelor T, dezvoltă rezistența ajutoarelor T la efectul supresoarelor T.

limfocitele B.

Există mai multe subtipuri de limfocite B. Funcția principală a celulelor B este participarea efectorului la reacțiile imune umorale, diferențierea ca rezultat al stimulării antigenice în celule plasmatice care produc anticorpi.

Formarea celulelor B la făt are loc în ficat și, ulterior, în măduva osoasă. Procesul de maturare a celulelor B are loc în două etape - antigen - independent și antigen - dependent.

Faza independentă de antigen.În procesul de maturare, limfocitul B trece prin stadiu pre-limfocitele B- o celulă care proliferează activ având lanțuri H citoplasmatice de tip C mu (adică IgM). Etapa urmatoare- limfocitul B imatur caracterizată prin apariția IgM membranare (receptoare) la suprafață. Etapa finală a diferențierii independente de antigen este formarea limfocitul B matur, care poate avea doi receptori membranari cu aceeași specificitate antigenică (izotip) - IgM și IgD. Limfocitele B mature părăsesc măduva osoasă și populează splina, ganglionii limfatici și alte acumulări de țesut limfoid, unde dezvoltarea lor este întârziată până când întâlnesc antigenul „lor”, adică. înainte să apară diferenţierea dependentă de antigen.

Diferențierea dependentă de antigen implică activarea, proliferarea și diferențierea celulelor B în celule plasmatice și celule B de memorie. Activarea are loc în diferite moduri, în funcție de proprietățile antigenelor și de participarea altor celule (macrofage, T-helper). Majoritatea antigenelor care induc sinteza anticorpilor necesită participarea celulelor T pentru a induce un răspuns imun. Antigeni dependenti de timus(LPS, polimeri sintetici cu greutate moleculară mare) sunt capabili să stimuleze sinteza anticorpilor fără ajutorul limfocitelor T.

Limfocitul B, folosind receptorii săi de imunoglobuline, recunoaște și leagă antigenul. Concomitent cu celula B, antigenul, prezentat de macrofag, este recunoscut de către T helper (T helper 2), care este activat și începe să sintetizeze factori de creștere și diferențiere. Activat de acești factori, limfocitul B suferă o serie de diviziuni și simultan se diferențiază în celule plasmatice care produc anticorpi.

Căile de activare a celulelor B și cooperarea celulară în răspunsul imun la diferiți antigeni și cu participarea populațiilor de celule B cu și fără antigenul Lyb5 diferă. Activarea limfocitelor B poate fi efectuată:

Antigen dependent de T cu participarea proteinelor T-helper clasa 2 MHC;

Antigen T-independent care conține componente mitogene;

Activator policlonal (LPS);

imunoglobuline anti-mu;

Antigen T-independent care nu are o componentă mitogenă.

Cooperarea celulelor în răspunsul imun.

În formarea răspunsului imun sunt incluse toate părțile sistemului imunitar - sistemul macrofagelor, limfocitele T și B, complementul, interferonii și sistemul major de histocompatibilitate.

Pe scurt, se pot distinge următoarele etape.

1. Captarea și procesarea antigenului de către un macrofag.

2. Prezentarea antigenului procesat de către macrofag utilizând proteina de clasa 2 a sistemului major de histocompatibilitate la celulele T helper.

3. Recunoașterea antigenului de către T-helper și activarea acestora.

4. Recunoașterea antigenului și activarea limfocitelor B.

5. Diferențierea limfocitelor B în plasmocite, sinteza anticorpilor.

6. Interacțiunea anticorpilor cu antigenul, activarea sistemelor complementului și a macrofagelor, interferonii.

7. Prezentarea antigenelor străine la T-killers cu participarea proteinelor MHC clasa 1, distrugerea celulelor infectate cu antigene străine de către T-killers.

8. Inducerea celulelor T și B ale memoriei imune, capabile să recunoască în mod specific antigenul și să participe la răspunsul imun secundar (limfocite stimulate de antigen).

Celulele memoriei imune. Menținerea celulelor de memorie cu viață lungă și inactive din punct de vedere metabolic care recirculează în organism este baza pentru păstrarea pe termen lung a imunității dobândite. Starea memoriei imune este determinată nu numai de durata de viață a celulelor cu memorie T și B, ci și de stimularea lor antigenică. Conservarea pe termen lung a antigenelor din organism este asigurată de celulele dendritice (depozitul de antigen), care le depozitează pe suprafața lor.

Celulele dendritice- o populatie de celule in crestere de tesut limfoid de origine maduva osoasa (monocite), prezentand peptide antigenice limfocitelor T si retinand antigenele pe suprafata acestora. Acestea includ celulele procesului folicular ale ganglionilor limfatici și ale splinei, celulele Langerhans ale pielii și ale tractului respirator, celulele M ale foliculilor limfatici ai tractului digestiv și celulele epiteliale dendritice ale timusului.

antigene CD.

Diferențierea în cluster a moleculelor de suprafață (antigene) celulelor, în primul rând leucocitelor, face progrese mari. Până în prezent, antigenele CD nu sunt markeri abstracti, ci receptori semnificativi funcțional, domenii și determinanți pentru celulă, inclusiv cei care nu sunt inițial specifici pentru leucocite.

Cel mai important antigeni de diferențiere ai limfocitelor T oamenii sunt după cum urmează.

1. CD2 este un antigen caracteristic limfocitelor T, timocitelor, celulelor NK. Este identic cu receptorul eritrocitelor de oaie și asigură formarea rozetelor cu acestea (metodă de determinare a celulelor T).

2. CD3 - necesar pentru funcționarea oricăror receptori de celule T (TCR). Toate subclasele de limfocite T au molecule CD3. Interacțiunea TCR-CD3 (este format din 5 subunități) cu molecula MHC de clasa 1 sau 2 prezentatoare de antigen determină natura și implementarea răspunsului imun.

3. CD4. Acești receptori au T helpers 1 și 2 și inductori T. Sunt un coreceptor (situs de legare) pentru determinanții moleculelor de proteină MHC clasa 2. Este un receptor specific pentru proteinele de înveliș ale virusului imunodeficienței umane HIV-1 (gp120) și HIV-2.

4. CD8. Populația de limfocite T CD8+ include celule citotoxice și supresoare. La contactul cu o celulă țintă, CD8 acționează ca un coreceptor pentru proteinele HLA clasa 1.

Receptorii de diferențiere ai limfocitelor B.

Pe suprafața limfocitelor B pot exista până la 150 de mii de receptori, dintre care au fost descrise mai mult de 40 de tipuri cu funcții diferite. Printre aceștia se numără receptorii pentru componenta Fc a imunoglobulinelor, pentru componenta C3 a complementului, receptorii Ig specifici antigenului, receptorii pentru diverși factori de creștere și diferențiere.

Scurtă descriere a metodelor de evaluare a limfocitelor T și B.

Pentru identificarea limfocitelor B, metoda de formare a rozetei cu eritrocite tratate cu anticorpi și complement (EAC-ROC), formarea spontană a rozetei cu eritrocite de șoarece, metoda anticorpilor fluorescenți cu anticorpi monoclonali (mAbs) la receptorii celulelor B (CD78, CD79a,b, membrana Ig) sunt utilizate).

Pentru a cuantifica limfocitele T, se folosește metoda formării spontane a rozetei cu eritrocite de oaie (E-ROC), pentru a identifica subpopulații (de exemplu, T-helpers și T-supresers) - o metodă imunofluorescentă cu mAb la receptorii CD, pentru a determina T-killers - teste de citotoxicitate .

Activitatea funcțională a celulelor T și B poate fi evaluată în răspunsul transformării blastice a limfocitelor (RBTL) la diferiți mitogeni T și B.

Limfocitele T sensibilizate implicate în reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) pot fi determinate prin eliberarea uneia dintre citokine - MIF (factor inhibitor al migrației) în reacția de inhibare a migrației leucocitelor (limfocitelor) - RTML. Citiți mai multe despre metodele de evaluare a sistemului imunitar în prelegerile de imunologie clinică.

Una dintre caracteristicile celulelor imunocompetente, în special ale limfocitelor T, este capacitatea de a produce cantități mari de substanțe solubile - citokine (interleukine) care îndeplinesc funcții de reglare. Ele asigură funcționarea coordonată a tuturor sistemelor și factorilor sistemului imunitar datorită conexiunilor directe și de feedback între diverse sisteme și subpopulații de celule, asigură o autoreglare stabilă a sistemului imunitar; Determinarea lor oferă o perspectivă suplimentară asupra stării sistemului imunitar.

limfocitele T în procesul de diferențiere și proliferare, ele formează subpopulații care diferă unele de altele prin funcțiile lor: unele îndeplinesc de reglementare, si altii - funcții efectoare. Regulatorii includ Celule T helper (Th)(din engleză helper) sau asistenți. Printre acestea se disting următoarele subpopulații:

Th1 secretă citokine (IL-2, IL-12, -interferon) sub influența cărora este activată formarea celulelor efectoare - T-killers, limfocite care desfășoară reacții imune celulare și stimulează imunitatea împotriva virusurilor și bacteriilor intracelulare.

Th 2 secretă IL-4, IL-5, IL-6 și stimulează limfocitele B, favorizând transformarea limfocitelor B în celule plasmatice, celule producătoare de anticorpi (activează reacțiile imunității umorale). Anticorpii sunt implicați în protejarea organismului de bacterii, toxine bacteriene, virușiși alți agenți patogeni.

T h 3 aparțin celulelor reglatoare: ele reglează funcțiile Th1 și Th2, secretă IL-10 (factor supresor), TGF- (factor de creștere transformator-), reglând dezvoltarea răspunsurilor imune atât celulare, cât și umorale.

De asemenea stiut:

T-reg(din engleza T-regulator) sau Celule T reglatoare –celule  CD4 + CD25 + . Ele conțin proteina Foxp3, care suprimă activitatea altor celule T;

T s (din engleza T-suppressor) sau T - supresoare inhiba reactiile imunologice prea puternice si prea prelungite.

Limfocitele T efectoare includ:

Tk (din engleză T-killer) sau T-killers (ucigași) – limfocite care distrug celulele maligne, transplantate, mutante, modificate, îmbătrânite, infectate cu virusuri și bacterii.

Efectori T ai inflamației – efectuează reacții imune celulare de inflamație.

Din populația generală de limfocite T, se izolează și ele Celulele T cu memorie imunologică sunt Th și Tk cu viață lungă, descendenți ai celulelor care au întâlnit Ag și au păstrat receptori pentru ele. Aceste celule cu viață lungă stimulate de antigen oferă un răspuns imun mai rapid și mai pronunțat atunci când întâlnesc din nou același antigen - răspunsul imun secundar.

29.6. BCR – receptorul limfocitelor B

receptorul celulelor B- BCR (din englezaB – celularreceptor) capabil să recunoască antigenul neprocesat. Limfocitele B folosesc imunoglobulina legată pe suprafața celulei ca receptor. Specificitatea acestui receptor este aceeași cu specificitatea imunoglobulinei pe care limfocitele o secretă după activarea lor. Limfocitele B sunt capabile să recunoască următoarele antigene, prezentate sub formă solubilă:

proteine ​​(atât determinanții conformaționali, cât și determinanții formați după

denaturare)

acizi nucleici

polizaharide

unele lipide

compuși cu greutate moleculară mică (haptene)

Limfocitele B mature, care suferă toate etapele de maturare în măduva osoasă, exprimă așa-numitele imunoglobuline membranare pe membrană: IgMȘiIgD. Primul receptor celular care apare pe un limfocit B este IgM. Spre deosebire de IgM pentameric secretat de celulele plasmatice sub formă de anticorpi, imunoglobulina receptoră este un monomer, deci este adesea denumită mIgM. Se găsește întotdeauna pe membrana limfocitelor B. Funcția principală a receptorului celulei B este de a se lega de antigen și de a conduce un semnal de activare în celula limfocitului B. Pentru a face acest lucru, receptorul IgM are o coadă citoplasmatică scurtă implicată în interacțiunea cu complexul, care efectuează semnalul de activare (semnale despre apariția antigenului și necesitatea unui răspuns imun la acesta) în celulă. Complexul este reprezentat de patru polipeptide transmembranare (Fig. 29.6-1).

Limfocitele T sunt un subtip numeros de agranulocite. Participă la imunitatea celulară și umorală, oferind protecție organismului împotriva influențelor patogene.

limfocitele T

Atenţie! Prima analiză într-un test de sânge clinic general este calculul formulei leucocitelor. Un test general de sânge evaluează conținutul relativ și absolut al limfocitelor din sânge. Abaterile de la valorile normale indică patologie.

Ce sunt limfocitele T și unde sunt produse?

În măduva osoasă apar precursori de agranulocite. Procesul de maturare are loc în glanda timus. Anumiți hormoni și țesuturi aflate în stadiul final de maturare influențează diferențierea limfocitelor. Fiecare tip de celule T este structural și funcțional diferit unul de celălalt. Limfocitele sunt produse în măduva osoasă și în cantități mici în splină și ganglionii limfatici. În caz de tulburări în funcționarea măduvei osoase sau leucemie de diverse etiologii, ganglionii limfatici devin măriți, ceea ce este primul semn al stărilor patologice.

Celulele T pot fi distinse de alte limfocite prin prezența unui receptor special pe membrană. Majoritatea limfocitelor T poartă pe membrana lor un receptor celular format din lanțuri alfa și beta. Astfel de limfocite sunt numite în mod obișnuit celule alfa-β-T. Ele fac parte din sistemul imunitar dobândit. Celulele T gamma delta specializate (un tip mai puțin comun de celule T la om) au receptori de celule T invarianți cu diversitate limitată.

Tipuri de limfocite T și funcțiile lor

Există mai multe tipuri de celule T:

• Efectori.
• Ajutoare.
• Citotoxic
• de reglementare.
• Ucigași.
• Gamma delta.
• In memoria.

Important! Funcția principală a limfocitelor T este de a identifica și distruge microorganismele patogene sau particulele străine.

Celulele T helper ajută alte globule albe în procesele imunologice, în transformarea limfocitelor B în plasmocite. Celulele T helper sunt cunoscute ca limfocite T CD4 deoarece au glicoproteina CD4 pe membrana lor. Celulele T helper sunt activate atunci când se leagă de antigenele moleculare MHC clasa II, care sunt localizate pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen. Odată activate, limfocitele T se divid și eliberează proteine ​​numite citokine, care reglează răspunsul imun activ. Celulele se pot diferenția în unul dintre mai multe subtipuri de limfocite - TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 sau TFH. Limfocitele T de acest tip pot fi reprezentate de fenotipul CD3. Aceste glicoproteine ​​(CD4 și CD3) ajută la mobilizarea sistemului imunitar și la distrugerea microorganismului patogen.

Limfocitele T citotoxice (CTL) distrug celulele canceroase sau infectate cu virus și sunt implicate în respingerea transplantului. Cunoscute sub numele de celule T CD8 deoarece au glicoproteina CD8 pe membrana lor. Recunoașteți ținte prin legarea la moleculele peptidice MHC clasa I care sunt prezente pe membrana celulelor germinale.

Limfocitele T reglatoare joacă un rol cheie în menținerea toleranței imunologice. Sarcina lor principală este de a opri reacția imună la timp atunci când distruge un microorganism patogen. Această funcție este îndeplinită în comun de T-killers și T-helpers.

Valorile normale ale limfocitelor T într-un test de sânge

Numărul normal de limfocite variază între diferitele grupe de vârstă. Asociat cu caracteristicile individuale ale sistemului imunitar. Volumul glandei timus, care conține cea mai mare parte a agranulocitelor, scade în timpul îmbătrânirii. Până la vârsta de șase ani predomină limfocitele în sânge, iar de la vârsta de 6 ani – neutrofilele.

Raportul procentual al numărului de limfocite T din sânge în diferite grupe de vârstă:

• La nou-născuți, cifra este de 14-36% din numărul total de leucocite.
• La sugari variază între 41-78%.
• La copiii de la 12 luni la 15 ani scade treptat la 23-50%.
• La adulți variază în intervalul 18-36%.

Analiza numărului de limfocite T este un caz special al unui test de sânge clinic general. Acest studiu ne permite să determinăm conținutul relativ și absolut al limfocitelor din sânge. (imunograma) se efectuează pentru determinarea concentrației de limfocite. Imunograma afișează indicatori ai celulelor B și T. Norma este considerată a fi 48-68% pentru limfocitele T și 4-18% pentru celulele B. Raportul dintre celulele T-helper și T-killer nu ar trebui să depășească în mod normal 2,0.

Indicații pentru imunogramă

Medicii prescriu o imunogramă pentru a studia starea sistemului imunitar. În primul rând, acest test de sânge este necesar pentru pacienții cu infecție HIV sau alte boli infecțioase.

Boli frecvente pentru care este indicată testarea imunologică:

• Boli gastrointestinale.
• Boli infecțioase persistente sau cronice.
• Reacții alergice de origine necunoscută.
• Anemie de diverse etiologii (deficit de fier, hemolitic).
• Boli hepatice cronice de natură virală sau idiopatică (hepatită, ciroză).
• Complicații postoperatorii.
• Suspiciunea de cancer.
• Procese inflamatorii severe care durează câteva săptămâni.
• Evaluarea eficacității medicamentelor imunostimulatoare.
• Suspiciunea de boli autoimune (artrita reumatoida, miastenia gravis).

În funcție de medicul curant, pot exista și alte indicații pentru un examen imunologic.

Interpretarea rezultatelor testelor

Conținutul total de limfocite în sânge

O creștere excesivă a nivelului de limfocite (celule T CD3+) din sânge poate indica procese infecțioase sau inflamatorii. Această condiție se observă în leucemia cronică sau in infecțiile bacteriene. O scădere a numărului absolut de celule T indică o deficiență a imunității efectoare celulare. Un număr redus de limfocite T se observă în cazurile de neoplasme maligne, atac de cord, utilizarea medicamentelor citostatice sau leziuni de diferite etiologii.

celulele B

Niveluri crescute de limfocite B (celule T CD19+) se observă în boli autoimune, boli hepatice, astm bronșic, infecții fungice sau bacteriene. Leucemia limfocitară cronică poate determina un conținut crescut de limfocite B în sânge. Niveluri reduse de limfocite B apar cu neoplasme benigne, agammaglobulinemie sau după îndepărtarea splinei.

Celule T helper

Dacă conținutul absolut și relativ al celulelor T cu fenotipul CD3+CD4 (celule T helper) crește, aceasta indică prezența bolilor autoimune, a reacțiilor alergice sau a bolilor infecțioase. Dacă nivelul celulelor T din sânge scade excesiv, acesta este un semn de HIV, pneumonie, neoplasme maligne sau leucemie.

CTL

Celule ucigase naturale (N).

O scădere a numărului total de celule natural killer cu fenotipul CD16 duce la dezvoltarea cancerului, a bolilor virale și autoimune. O creștere duce la respingerea transplantului și complicații de diferite etiologii.

Sfat! Datele de mai sus sunt furnizate în scop informativ. Numai un specialist calificat poate efectua analiza indicatorilor. Sunt necesare examinări suplimentare pentru a confirma sau exclude diagnosticul. Nu vă angajați în autodiagnosticare sau tratament - cereți sfatul medicului dumneavoastră.

Mai mult:

Motive pentru creșterea și scăderea limfocitelor din sânge, norme general acceptate