Vaccinarea cu celule dendritice pentru tratamentul cancerului în Germania. Combaterea cancerului - o abordare non-toxică a tratamentului. Institutul de Cercetări Oncologice salvează pacienții cu forme avansate de cancer cu ajutorul unui vaccin Cum să obțineți un tratament cu celule dendritice

Oncoimunologia este un domeniu destul de nou și promițător în tratamentul cancerului. În clinica de oncoimunologie de la Centrul Național de Cercetări Medicale care poartă numele. N.N. Petrov, în cadrul acestei direcții, este utilizată cu succes o tehnică inovatoare - terapia vaccinală cu celule dendritice. În ultimul deceniu și jumătate, a arătat rezultate bune de tratament pentru tipuri de cancer precum melanomul cutanat, sarcomul țesuturilor moi, cancerul intestinal și cancerul renal. Din 2010, o echipă de specialiști din cadrul departamentului științific de oncoimunologie a efectuat peste 1.580 de cicluri de tratament pentru 203 pacienți. Rezultatele sunt impresionante. Prin urmare, acum este momentul să determinăm modalități de utilizare mai largă a tehnicii și să extindem gama de boli în lupta împotriva cărora aceasta poate fi utilizată.

Centrul dezvoltă oncoimunologia din 1998

Imunoterapia ca o nouă abordare în tratamentul cancerului a fost creată la Sankt Petersburg, la Centrul Național de Cercetare Medicală care poartă numele. oncologie N.N. Petrov, unde laboratorul de oncoimunologie a început să funcționeze în 1998. Pe baza acestui laborator a fost posibil să se stabilească că propriile celule imunitare ale pacientului pot fi „antrenate” să recunoască procesul tumoral din organism.

Oncoimunologia depășește provocările tratamentului cancerului

Multe tumori sunt greu de tratat tocmai pentru că sunt capabile să se camufleze de celulele imune și, uneori, chiar să le inactiveze. Prin urmare, metodele standard de tratare a cancerului utilizate în clinici: chirurgie, chimioterapie, radioterapie, terapie hormonală - rămân fără sprijin din partea sistemului imunitar al pacientului. Cu toate acestea, în laboratorul de oncoimunologie, a fost găsită o modalitate de a „reporni” imunitatea pacientului, acordându-l anterior la o anumită tumoare. Pentru aceasta se folosesc celule dendritice din măduva osoasă (sunt mereu prezente în sânge alături de leucocite, limfocite și alte celule), a căror sarcină este de a prezenta molecule proteice caracteristice tumorii (antigene) principalelor celule protectoare ale organism - limfocitele T.

Crearea unui vaccin din celule dendritice

Procesul are loc într-un vas special în care este plasat sânge preparat, prelevat în prealabil de la pacient, precum și „fragmente” dintr-o tumoră izolată din propriul corp, sau antigene ale unei tumori similare disponibile în banca Națională. Centrul de Cercetare Medicală. Celulele dendritice se așează pe pereții vasului și încep să absoarbă activ (fagociteze) particulele tumorale, formând un „semnal de învățare” specific pe suprafața lor. Odată cu introducerea ulterioară a unei suspensii care conține astfel de celule dendritice în organism, limfocitele T sunt capabile să „recunoaște” tumora și să înceapă să o atace.

Copii – tratament gratuit

Brevetul pentru metoda de tratament oncoimunologic „Imunoterapia cu celule dendritice din măduva osoasă la pacienții cu tumori solide” a fost înregistrat de Institutul de Cercetare care poartă numele. N.N. Petrova în 2003. În 2008, a fost brevetat un vaccin pe bază de celule dendritice. În 2010, a fost primit permisiunea de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse pentru a utiliza această tehnologie medicală în activități clinice. Până în prezent, tratamentul cu vaccinuri antitumorale individuale este disponibil numai pentru copii; Pentru adulți, tratamentul este plătit.

Recenziile pacientului

Consultație și prescripție de tratament

Tratamentul cu un vaccin antitumoral individual bazat pe celulele dendritice ale pacientului la clinica de oncoimunologie din Sankt Petersburg poate fi prescris pacienților care îndeplinesc anumite criterii de includere și excludere, atât adulți, cât și copii.

Dorim să vă avertizăm că, din păcate, terapia cu vaccinuri nu este un panaceu. Se foloseste pentru tumori solide (tumori de organe), in combinatie cu alte metode de tratament. Eficacitatea vaccinurilor este o remisiune stabilă, înregistrată la 46% dintre pacienții care au primit acest tip de terapie.

Pentru a determina posibilitatea de a urma terapie cu vaccin, trebuie să:

Faceți o întâlnire gratuită inițială cu un medic oncolog la Institutul de Cercetare în Oncologie care poartă numele. N.N. Petrova.
Medicul va colecta anamneza și va clarifica ce examinări trebuie făcute. Îți va trimite o trimitere pentru studii imunologice și de altă natură, cu rezultatele cărora trebuie să faci o programare la un oncoimunolog la institutul de cercetare.

În funcție de boală, medicul primar poate anula unul sau altul studiu de la punctele 1-3 din lista standard, precum și să clarifice parametrii studiului 4. Vezi lista standard de mai jos.

Examinări, ale căror rezultate trebuie să fie la îndemână în timpul întâlnirii inițiale cu un oncoimunolog (trebuie efectuate în ultimele 30 de zile):

RMN al creierului, abdomenului și pelvisului cu contrast
Cost: 14.000 de ruble. Notă: cu condiția ca RMN a 3 zone să se facă simultan și să se efectueze o injecție de agent de contrast.
Scanare CT a toracelui cu contrast
Cost: 6.000 de ruble.
Osteoscintigrafie
Cost: 5.900 de ruble.
Test biochimic de sânge: AlT, AsT, GGT, bilirubină totală, LDH, calciu total, uree, acid uric, creatinina, proteine totale, glucoză, fier, CRP, LDH.
Cost: 3380 ruble. + 200 de ruble. prelevarea de probe de sânge. Timp de finalizare: 1-2 zile lucratoare.
Starea imunitară avansată 9 parametri
Cost: 5100 ruble. Timp de finalizare: 5-14 zile lucratoare. Material: sânge.
+ 200 de ruble. prelevarea de sânge
Test de sânge clinic detaliat (cu număr de leucocite, număr de trombocite, descrierea morfologiei celulare)
Cost: 700 de ruble. + 200 de ruble. prelevarea de probe de sânge. Timp de finalizare: 1-2 zile lucratoare.
+ 200 de ruble. prelevarea de sânge
În timpul programării, oncoimunologul prescrie de obicei pacientului un test genetic molecular. Costul său variază de la 2800 la 8700 de ruble. (în funcție de diagnostic și indicatorii care trebuie analizați).
Timpul de finalizare este de la 14 la 30 de zile lucrătoare. Material: blocuri, sticla (revizuit preliminar in laboratorul Centrului National de Cercetari Medicale de Oncologie N.N. Petrov).

Notă:

RMN și CT se efectuează la un interval de 1 zi.

Examinările după osteoscintigrafie se efectuează după 3 zile (începând din ziua următoare zilei acestei examinări).

Atenţie!! Vă așteptăm la o consultație la clinica de oncoimunologie cu toate documentele medicale disponibile și fotocopiile acestora: epicriză, rezultate examinări și analize din perioadele trecute (pentru ca medicul să analizeze dinamica), etc. Asigurați-vă că vă luați histologia cu tine: blocuri și ochelari.

Baza biovaccinului este materialul de formare a tumorii, care este luat de la pacient în timpul intervenției chirurgicale. În plus, este necesar să se ia celule izolate din sângele pacientului sau celule stem din măduva osoasă. După utilizarea biovaccinului, pacientul continuă să urmeze cursul terapeutic principal („chimioterapie” sau radiații), iar la sfârșitul acestui curs, i se administrează biovaccinul o dată la două săptămâni timp de două sau trei luni, în funcție de boală.

Odată cu adoptarea legii privind terapia celulară, biovaccinurile vin din ce în ce mai mult în Rusia

Până în prezent, peste o mie de teste de biovaccinuri bazate pe celule dendritice au fost deja efectuate în întreaga lume. Aceste studii au implicat pacienți cu cancer avansat. Testele au arătat clar că astfel de medicamente trebuie utilizate nu numai pentru a combate cancerul, ci și pentru a-l preveni. Promisiunea acestor biovaccinuri este greu de supraestimat, deoarece marea majoritate a deceselor sunt cauzate de recidiva tumorală și metastaza progresivă. Până în prezent, testele au dat rezultate bune, iar vaccinurile sunt produse folosind o tehnologie avansată care nu are analogi demni în Rusia.

Importanța celulelor dendritice în organism

Aceste componente celulare sunt cele mai importante componente în dezvoltarea imunității dobândite. Conform datelor medicale. Studiile au arătat că concentrația unor astfel de celule în corpul unui pacient cu cancer este redusă semnificativ. Se crede că concentrația redusă a celulelor dendritice și inferioritatea muncii lor provoacă lipsa unei protecții imune adecvate care poate suprima procesul cancerului. Prin urmare, aceste celule sunt crescute și multiplicate într-un mediu special care conține anumite componente care îmbunătățesc imunogenitatea antigenelor tumorale.

Fabricarea medicamentelor pe bază individuală

Biovaccinurile, realizate individual pentru fiecare pacient, sunt considerate cele mai sigure și mai eficiente medicamente în eliminarea patologiilor canceroase. Studiile efectuate au condus la concluzia că medicamentele fabricate din celule dendritice completează perfect terapia complexă, prelungind viața și îmbunătățind calitatea acesteia.

Am scris recent știri despre primul succes. Un pacient din SUA a fost vindecat cu succes folosind o metodă promițătoare de tratare a bolilor tumorale - imunoterapia. Corpurile imunitare specifice ale pacientului însăși au fost alese ca agenți antitumorali - celule dendritice, despre care vom vorbi.

Imunoterapia cancerului - atingerea țintei

Complexitatea și insidiositatea tumorilor maligne este că sunt invizibile pentru sistemul imunitar. Dacă în mod normal toate celulele atipice sunt distruse, atunci dacă sistemul imunitar funcționează defectuos, acest lucru nu se întâmplă. O celulă care se comportă „greșit” începe să se înmulțească și să dobândească toate semnele unei celule maligne. Așa se formează o tumoare, care este invizibilă pentru sistemul imunitar și, în cele din urmă, duce la moartea pacientului dacă nu se iau măsuri la timp.

O problemă semnificativă în tratamentul cancerului este că terapiile existente duc la efecte secundare grave. O celulă canceroasă, deși diferită de una sănătoasă, are în multe privințe același set de caracteristici și funcții. Și dacă chimioterapia lovește puternic celulele canceroase, atunci și celulele sănătoase suferă.

De multă vreme, oamenii de știință au căutat metode țintite de combatere a cancerului, care să le permită să distrugă cu precizie celulele canceroase, fără a le afecta pe cele sănătoase. Și se pare că s-a găsit o astfel de metodă. - un termen care a fost introdus în practica oncologică cu câteva decenii în urmă, dar astăzi întreaga comunitate medicală și științifică este concentrată pe această metodă de tratament, pentru că dă rezultate fenomenale.

Pentru efectuarea imunoterapiei, în organism sunt introduse substanțe speciale - antigene tumorale, care în organism promovează producerea de celule imune specifice care atacă celulele maligne.

Avantajul imunoterapiei este faptul ca este foarte specifica si actioneaza doar impotriva celulelor maligne, fara a le afecta pe cele sanatoase.

Celulele dendritice - control sever „la limită”.

Cum apare răspunsul imun la agenții străini din organism, inclusiv celulele canceroase? Dintre numeroasele celule care iau parte la răspunsul imun, trebuie făcute o mențiune specială celulele dendritice. Aceasta este o populație de celule speciale cu zone ramificate în jurul perimetrului care sunt implicate în prezentarea antigenelor străine către alte celule ale sistemului imunitar. Cu alte cuvinte, celulele dendritice activează imunitatea adaptativă.

Celulele dendritice au fost descoperite pentru prima dată în 1868 de către omul de știință german Paul Langerhans. Datorită morfologiei lor specifice, omul de știință a confundat aceste celule cu terminații nervoase. Abia în 1973, omul de știință Ralph Steinman a reușit să stabilească că aceste celule aparțineau în mod specific sistemului imunitar. În 2011, omul de știință a fost distins cu Premiul Nobel pentru această descoperire epocă, dar postum. După cum știți, Premiul Nobel nu este acordat postum, iar Ralph Steinman a devenit al treilea om de știință care a primit Premiul după moartea sa.

Celulele dendritice sunt celule prezentatoare de antigen. Ele sunt localizate în principal în sânge și țesuturi care sunt în contact direct cu mediul extern. Unicitatea acestor celule este că au instrumente care le permit să recunoască agenții străini. Ei sunt capabili să absoarbă agenți străini, în timp ce descompun antigenele în părți separate de peptide, care apoi se leagă de moleculele complexului major de histocompatibilitate (MHC - Major Histocompatibility Complex). Astfel, celula dendritică se maturizează, după care prezintă antigenul inamic altor celule imunitare folosind MHC. Acestea sunt, de exemplu, celulele T care nu au întâlnit anterior antigene. După o astfel de întâlnire, ei încep să se dividă activ și să se specializeze în celule care distrug celulele străine sau în celule T efectoare. Există și celule T CD4+ numite celule T helper. Aceste celule stimulează limfocitele B, care produc anticorpi. La rândul lor, anticorpii, având specificitate ridicată pentru antigen, se grăbesc să-l învingă.

S-a demonstrat deja la animale că celulele dendritice pot capta antigenele celulelor tumorale și le pot prezenta celulelor T ale sistemului imunitar. Așa are loc activarea limfocitelor T specifice tumorii, ceea ce duce la un adevărat război cu tumora canceroasă.

Rețineți că în corpul nostru există și alte celule prezentatoare de antigen, de exemplu, macrofage. Cu toate acestea, celulele dendritice efectuează această activitate mult mai eficient, motiv pentru care sunt utilizate în prezent în imunoterapia cancerului. Datorită proprietăților lor unice, celulele dendritice au fost alese pentru terapia experimentală pentru cancerul de sân terminal, care s-a încheiat cu succes. Pacientul este complet sănătos de 2,5 ani și nu au existat recidive.

Cum luptă tumorile celulele dendritice

Cu toate acestea, nu totul este atât de simplu pe cât ne-am dori să fie. Celulele dendritice se găsesc în majoritatea tumorilor. Aceștia devorează literalmente părți ale celulelor maligne, încercând să ofere ușurare sistemului imunitar. Cu toate acestea, tumorile, la rândul lor, previn acest lucru cu pricepere. De exemplu, tumorile produc în mod activ antigen carcinoembrionar și mucin-1, care împiedică celulele dendritice să prezinte antigene tumorale celulelor T.

În plus, celulele tumorale interferează cu maturarea normală a celulelor dendritice. Tumorile produc o proteină specifică, IL-10, în prezența căreia o reacție specifică antigenului este imposibilă. De asemenea, celulele tumorale eliberează un cocktail de substanțe care favorizează formarea altor celule dendritice care nu au proprietăți antitumorale, ci dimpotrivă – cele protumorale! Unul dintre scopurile imunoterapiei este de a „reeduca” celulele dendritice pro-tumorale în cele anti-tumorale, iar astăzi există instrumente adecvate pentru aceasta.

Vaccinuri pe bază de celule dendritice

Acestea sunt create individual pentru fiecare pacient din propriile celule dendritice. În primul rând, se secvențiază genomul celulelor tumorale, adică se citește ADN-ul tumorii. Mutațiile sunt apoi determinate, iar astăzi aceasta nu este o problemă în niciun laborator unde sunt disponibile echipamente speciale. Și apoi, pentru a înțelege care dintre aceste mutații poate duce la formarea de noi antigene, este creată o bibliotecă de peptide mutante corespunzătoare. Fiecare dintre peptide este apoi prezentată celulelor dendritice selectate în prealabil de la pacient. Acele celule dendritice care reacționează la noi antigene sunt selectate și multiplicate în laborator, pentru că ele sunt cele care vor distruge celulele tumorale (dar acest lucru nu se întâmplă în organism, deoarece astfel de celule sunt prea puține).

Apoi, pe o anumită perioadă (de obicei 1-2 săptămâni), celule noi sunt injectate în pacient, iar după aceea starea lor de sănătate este monitorizată. Apropo, la o pacientă care a reușit să vindece complet cancerul de sân, o biopsie nu a arătat prezența celulelor tumorale la 42 de săptămâni după injectarea a 90 de miliarde de limfocite reantrenate. Adică, a durat aceste celule mai puțin de un an pentru a distruge nu numai tumora primară, ci și metastazele din corpul pacientului. Este de remarcat faptul că pacientul a primit doar 2-3 luni, dar după 2,5 ani toate testele au fost „curate”.

Articol pentru concursul „bio/mol/text”: „Rac” - câte gânduri tulburătoare evocă acest cuvânt! Aproximativ 7 milioane de oameni mor de cancer în fiecare an. Este dificil de supraestimat pericolul unor astfel de boli, motiv pentru care oamenii de știință sunt ocupați să caute o metodă eficientă de tratare a diferitelor tipuri de tumori maligne. Există unele tipuri de terapie pentru cancer, dar sunt ele suficient de eficiente?

Sponsorul general al competiției este compania: cel mai mare furnizor de echipamente, reactivi și consumabile pentru cercetare și producție biologică.

Sponsorul premiului publicului și partener al nominalizării „Biomedicine Today and Tomorrow” a fost compania Invitro.

Sponsorul „Carte” al competiției - „Alpina Non-Fiction”

Ce este în neregulă cu aceste celule tumorale?

În corpul uman, structura celulară este în mod constant reînnoită, celulele vechi mor, se nasc altele noi. Dar, împreună cu celulele sănătoase, ca urmare a mutațiilor (adică modificări ale setului de informații ereditare sub influența forțelor externe sau interne), se formează celule atipice. Astfel de „excentrici” de cele mai multe ori nu își pot îndeplini corect funcțiile, iar într-un scenariu nefavorabil, apariția lor duce la formarea unei tumori maligne.

În mod normal, astfel de celule atipice sunt distruse de sistemul imunitar, care este un fel de armată care se confruntă cu dușmanii corpului. Dar particularitatea celulelor maligne este capacitatea lor de a „scăpa” de controlul imunitar. Ei fac acest lucru în mod foarte sofisticat și extrem de eficient, astfel încât moleculele de cercetători imune adesea nu le pot detecta (Fig. 1), iar celulele ucigașe sunt dezactivate datorită exprimării factorilor de blocare de către celulele tumorale.

Figura 1. Camuflaj abil al celulelor tumorale.

Un fundal suplimentar pentru dezvoltarea celulelor tumorale este slăbirea sistemului imunitar ca urmare a bolii, stresului și stilului de viață prost. Ca urmare, celulele tumorale devin „speciale” în organism, ignoră stimulii „anti-creștere”, semnalele care declanșează moartea celulelor etc. Caracteristicile celulelor tumorale pot fi corelate cu comportamentul unui psihopat egoist nu numai ca aceste celule nu isi indeplinesc functiile corespunzatoare, dar se divid incontrolabil si se raspandesc in tot organismul, consuma nutrienti in cantitati nebunesti, pe care apoi le cheltuiesc pentru a le crea; aceiași „psihopati.” (Fig. 2) . În consecință, metabolismul și funcționarea țesuturilor corpului sunt perturbate, ceea ce duce cel mai adesea la consecințe dezastruoase.

Figura 2. Ce pot face celulele canceroase.

De ce este atât de greu să tratezi cancerul?

Este de remarcat în prealabil faptul că conceptul „cancer” ascunde un întreg set de un număr mare de tipuri de tumori maligne. Unele dintre ele sunt atât de diferite încât este extrem de dificil să găsești ceva în comun între ei. Mai mult, nu toate tipurile de boli tumorale pot fi corect numite canceroase: cancerul este doar un caz special de oncologie, care studiază atât tumorile maligne, cât și cele benigne. De aceea, cel mai probabil, nu vom vedea un remediu universal pentru cancer pe rafturile farmaciilor. Datorită unei asemenea varietăți de boli oncologice, fiecare pacient are nevoie de o abordare personalizată a tratamentului. Dar chiar și acest tratament personal nu este adesea eficient în practica curentă. Cele mai comune metode sunt chimioterapia, intervenția chirurgicală (când este posibil) și radioterapia. Dar, din păcate, nici aceste metode nu sunt întotdeauna eficiente și deseori poartă cu ele efecte secundare colosale, uneori incompatibile cu viața.

Celulele tumorale sunt asemănătoare cu cele sănătoase, ca frații. În același timp, crescând, un frate devine un muncitor conștiincios, iar celălalt - un răufăcător parazit. Și datorită similitudinii lor mari, este foarte dificil să direcționezi efectul terapeutic în mod specific către celulele tumorale. Prin urmare, terapia tradițională are o focalizare foarte scăzută, adică acționează atât asupra celulelor bune, cât și asupra celulelor maligne aproximativ în mod egal.

În prezent, multe grupuri de oameni de știință lucrează pentru a îmbunătăți eficacitatea metodelor tradiționale de tratare a bolilor tumorale. Cu toate acestea, devine aproape imposibilă creșterea semnificativă a ratei de supraviețuire a pacienților cu cancer care utilizează numai terapia standard, mai ales în ultimele etape, iar diagnosticarea la timp este adesea imposibilă din cauza pacienților întârziați care caută ajutor. Într-un fel sau altul, este prea devreme să renunți.

Imunoterapie

Progresele în imunologie din ultimele decenii au condus la crearea unor abordări complet noi pentru tratamentul cancerului. Rezultatele cercetării au dat deja dreptul de a exista multor metode imunologice. La urma urmei, este o idee bună să forțezi corpul însuși să lupte cu tumora! Imunoterapia presupune influențarea sistemului imunitar pentru a crește eficacitatea acestuia împotriva celulelor canceroase. Pentru a face acest lucru, în sângele pacientului sunt introduse substanțe care, într-o măsură sau alta, reprezintă antigene tumorale (molecule pe care organismul le consideră străine și periculoase și lansează un răspuns imun împotriva lor), promovând proliferarea celulelor imune speciale ucigașe care vor împiedica dezvoltarea tumorii și o vor distruge.

Un avantaj important al imunoterapiei este că, datorită focalizării sale specifice, nu provoacă aproape nicio afectare țesutului sănătos. Această metodă este mai eficientă pentru tratarea stadiilor târzii ale cancerului în comparație cu abordările tradiționale. În plus, imunoterapia poate fi utilizată pentru a reduce efectele secundare ale radioterapiei și chimioterapiei.

Totuși, totul nu este atât de roz pe cât ar părea. Imunoterapia a fost extrem de ineficientă în tratarea unor tipuri de boli tumorale, cum ar fi cancerul de prostată. Problema, din nou, a fost lipsa de țintire a drogurilor.

Dar eu, prețuindu-mi visul, am rezolvat problema cu ingeniozitate...

Datorită cercetărilor intense în domeniul imunologiei, au fost descoperiți mulți factori care influențează răspunsul imun. A devenit clar că unul dintre rolurile cheie în piesa „Răspunsul imun” este jucat de celulele de proces speciale - dendritice (DK ). Ele au fost descoperite în 1868 de omul de știință german Paul Langerhans, care a confundat din greșeală aceste celule cu terminații nervoase cu procese similare. DC au fost din nou descrise în 1973 de Ralph Steinman, care a stabilit, de asemenea, apartenența lor la sistemul imunitar. Doar 38 de ani mai târziu i s-a acordat postum Premiul Nobel pentru munca sa.

În ultimele decenii, a existat o tendință în creștere spre utilizarea celulelor dendritice ca adjuvanti în tratamentul diferitelor tipuri de cancer. Potrivit oamenilor de știință, utilizarea lor sistematică în imunoterapie își va atinge efectul maxim.

Celulele dendritice sunt o populație de celule speciale a căror funcție este de a prezenta antigene „inamice” altor celule ale sistemului imunitar. În acest fel ele activează imunitatea adaptativă. Din punct de vedere științific, astfel de celule intermediare sunt numite prezentarea de antigen (complex agroindustrial ). DC și-au primit numele datorită proceselor ramificate ale membranei, care amintesc de dendritele celulelor nervoase, care cresc în ele în anumite stadii de dezvoltare. DC sunt localizate în principal în sânge și țesuturi care vin în contact cu mediul extern. Aceste celule au mecanisme speciale de recunoaștere a „dușmanilor”. În țesuturile periferice, DC-urile preiau antigene prin mai multe mecanisme suplimentare. Mai simplu spus, ele sunt capabile de înghițire străină, adică fagocitoză și pinocitoză a antigenelor, proeminente membrana celulară și captând particulele inamice.

După o „masă” se deplasează prin fluxul sanguin sau prin vasele limfatice către ganglionii limfatici. Între timp, în DC, antigenele proteice sunt convertite (procesate) și împărțite în bucăți de peptide, care în cele din urmă se leagă de molecule. complex major de histocompatibilitate (complex major de histocompatibilitate , MHC ), situat pe suprafața DC. După aceasta, DC ajunge la maturitatea deplină și, cu ajutorul moleculelor MHC, prezintă antigenul inamic altor celule ale sistemului imunitar.

Aceste „alte celule” sunt „recruți din armată”, celule T care nu au fost încă antrenate și care nu au întâlnit anterior un antigen inamic. După ciocnire, celulele T încep să se dividă și să se diferențieze în mod activ în forțe speciale sau specifice antigenului celule T efectoare. Unitățile speciale ale forțelor speciale - celulele T CD4+ - devin asistenți indispensabili sau T-ajutoare(Fig. 3). Ei stimulează soldații forțelor chimice - limfocitele B care produc anticorpi. Acestea sunt molecule speciale de proteine care, la fel ca antidoturile, luptă împotriva anumitor particule străine. Se referă la această apărare chimică sau răspuns imun care implică anticorpi imunitate umorală.

Figura 3. Armata imunitară.

În plus, celulele T naive și celulele T helper, prin eliberarea unei substanțe activatoare interleukina-2 (IL-2 ), atrage lunetisti pentru a ajuta T-killers, care ulterior distrug celulele infectate prin arderea de citotoxine toxice. Așa funcționează imunitatea celulară.

Unele dintre celulele T „antrenate” devin celule de memorie, trăiesc în organism ani de zile. Ori de câte ori întâlnesc un vechi inamic familiar, lansează rapid un răspuns imun.

Tipul de răspuns imun este determinat în parte de ce DC prezintă antigenul și de ce substanțe stimulează să elibereze. Astfel, prin selectarea și procesarea corectă a DC, este posibil să se realizeze dezvoltarea unor răspunsuri imune care ne interesează, de exemplu, acelea cărora nici celulele tumorale nu le pot rezista.

Celulele dendritice în imunoterapie

Deoarece celulele tumorale sunt excelente în arta camuflajului, este foarte dificil pentru sistemul imunitar să recunoască antigenele de pe suprafața lor. Se pune întrebarea cum se poate crea un răspuns imunitar cu adevărat puternic, menit să le distrugă.

Modelele de șoareci au arătat că DC-urile pot captura antigene eliberate din celulele tumorale și le pot prezenta celulelor T din ganglionii limfatici. Acest lucru duce la activarea celulelor T specifice tumorii și la respingerea ulterioară a tumorii. În comparație cu alte APC, cum ar fi macrofagele, celulele dendritice sunt extrem de eficiente la prezentarea antigenului, explicând astfel porecla lor de „APC-uri profesionale”. Acest lucru sugerează că DC pot fi utilizate pentru intervenții terapeutice în patologia cancerului.

Două subiecte de cercetare actuale sunt modul în care celulele tumorale modifică fiziologia DC și cum putem construi pe proprietățile puternice ale DC pentru a crea noi imunoterapii pentru cancer.

Celulele tumorale nu renunță atât de ușor!

Celulele dendritice se găsesc în majoritatea tumorilor. DCs eșantionează antigene tumorale prin captarea celulelor muribunde sau mușcând literalmente părți ale celor vii. La rândul lor, tumorile pot interfera cu prezentarea și producerea răspunsurilor imune prin diferite mecanisme. Exemplele includ antigene tumorale cum ar fi antigen carcinoembrionar (REA) Și mucin-1, care, odată în DC, poate fi limitat la endozomi timpurii, adică membrana plasmatică, care împiedică procesarea eficientă și prezentarea antigenului la celulele T.

Tumorile pot interfera, de asemenea, cu maturarea DC. În primul rând, ele pot bloca, adică inhiba, maturarea DC prin eliberarea unei proteine speciale IL-10, ceea ce duce la o absență completă a reacției (anergie specifică antigenului). În al doilea rând, factorii secretați de tumoră pot altera maturarea DC, determinând formarea de celule trădătoare care favorizează indirect creșterea acestei tumori (celule dendritice „pro-tumor”). Prin urmare, înțelegerea funcțiilor DC în procesele canceroase este un domeniu vast pentru cercetare. În cele din urmă, „reeducarea” DC pro-tumorale în DC anti-tumorale poate duce la apariția unei noi abordări în imunoterapie.

Vaccin pe bază de celule dendritice

Scopul vaccinologilor este de a identifica răspunsurile imune specifice tumorii care sunt suficient de robuste pentru a realiza controlul și eradicarea pe termen lung a tumorii. Este necesar să se definească protocoale de vaccinare care să răspundă la întrebările: „ce?”, „cât de des?” și „în ce cantitate?” trebuie administrat pacientului pentru a genera răspunsuri puternice ale celulelor T. În mod ideal, după vaccinare, celulele T ar trebui să recunoască eficient semnalele antigenului pe celulele tumorale și să promoveze moartea acestora prin eliberarea otrăvurilor de citotoxine.

DC pot fi derivate din celulele sanguine progenitoare ale pacientului (monocite), care sunt încărcate cu antigeni ex vivo, adică sunt introduși inamicului în afara corpului în condiții sterile de laborator. Aceste monocite sunt apoi maturate corespunzător și injectate înapoi în pacient în timpul vaccinării. Teoretic, acest lucru ar trebui să producă un întreg set de celule dendritice care declanșează războaie imunitare.

În ultimul deceniu, resurse experimentale și clinice semnificative au fost dedicate dezvoltării de vaccinuri împotriva cancerului pe bază de DC. Acest lucru a condus la crearea a numeroase tipuri de vaccinuri care diferă în protocoalele de încărcare a DC cu antigeni sau manipularea biochimică a celulelor. De exemplu, un tip de vaccin implică introducerea de antigene tumorale și livrarea lor directă către DC direct în corpul pacientului.

O altă strategie de vaccinare care a început mai recent să atragă atenția implică subseturile de celule dendritice care apar în mod natural, care pot fi izolate folosind margele magnetice acoperite cu anticorpi foarte eficiente. Dovezile clinice acumulate sugerează că astfel de vaccinuri ating o eficacitate promițătoare la pacienții cu melanom, cu supraviețuire pe termen lung fără progresie (1-3 ani) la 28% dintre pacienți. Anumite tipuri de vaccinuri sunt utilizate în funcție de tipul bolii tumorale și stadiul acesteia.

În general, eficacitatea vaccinării pe bază de DC depinde de mulți factori diferiți, inclusiv natura și sursele antigenelor, starea imunologică a pacientului, tipul de receptori de pe DC implicate și subsetul de DC specifice vizate.

Este important de remarcat faptul că, din mai 2017, o singură terapie celulară care implică DC este autorizată pentru tratamentul oamenilor, și anume Sipulteucel-T (Provenge, SUA). Din 2010, Sipulteucel-T a fost aprobat pentru tratamentul cancerului metastatic asimptomatic și minim simptomatic și al cancerului de prostată.

Siguranța este totul!

Siguranța vaccinurilor împotriva cancerului pe bază de DC a fost confirmată și bine documentată în multe studii clinice. Reacțiile locale, cum ar fi mâncărime, erupție cutanată sau durere, sunt de obicei ușoare și autolimitante. Ele sunt, de asemenea, tipice pentru alte proceduri medicale. Există, de asemenea, efecte secundare sistemice asociate cu gripa sau alte infecții datorită transferului forțelor de protecție pe frontul tumorii.

Una dintre problemele speciale ale imunoterapiei este posibilitatea de dezvoltare autoimunitate . Aceasta este o afecțiune în care sistemul imunitar confundă celulele sănătoase ale corpului cu celule străine și le atacă. Cu toate acestea, strategiile de vaccinare a tumorilor cu celule dendritice sunt rareori asociate cu toxicitate imună severă. Este de așteptat ca imunoterapia bazată pe DC să mențină calitatea vieții pacienților cu cancer la un nivel mai ridicat.

Calitatea vieții este un indicator important atunci când se evaluează noi agenți anticancer. De exemplu, în munca lui Nikolai Leonardzberger, la toți cei 55 de pacienți cu un tip de cancer, cum ar fi carcinomul renal, imunoterapia pe bază de DC nu a arătat un efect negativ asupra calității vieții. Acest lucru se compară favorabil cu alte tratamente existente care provoacă toxicitate semnificativă.

Cu toate acestea, rapoartele privind rezultatele modificărilor în calitatea vieții pacienților după imunoterapia cu celule dendritice sunt insuficiente, ceea ce necesită cercetări suplimentare.

Perspective

Dezvoltarea vaccinurilor pe bază de celule dendritice este un subiect foarte fierbinte. Majoritatea cercetătorilor folosesc DC expuse la ARN tumoral, lizate de celule tumorale și antigene de celule tumorale. Cu toate acestea, multe lucrări științifice testează administrarea vaccinurilor pe bază de DC în combinație cu chimioterapia standard sau radioterapie. Unele studii testează combinații de vaccinuri și medicamente antiinflamatoare.

Conform datelor oficiale ale bazei de date ClinicalTrials.govÎn februarie 2017, au fost înrolate cel puțin 72 de studii clinice după 1 septembrie 2014, care au evaluat vaccinurile tumorale DC.

Acest lucru ne permite să sperăm la introducerea rapidă a unor noi metode eficiente de imunoterapie pentru cancer, care vor face posibilă combaterea cu succes a diferitelor tipuri de cancer.

Concluzie

Oamenii de știință constată din ce în ce mai mult că imunoterapia pe bază de celule dendritice este o modalitate de imunoterapie viabilă, sigură și bine tolerată, care poate induce răspunsuri imune chiar și la pacienții cu cancer în stadiu avansat. Recent, au fost dezvoltate multe strategii pentru a exploata activitatea antitumorală a DC. Există o nevoie reală de studii clinice care să demonstreze că vaccinurile pe bază de celule dendritice pot induce răspunsuri obiective durabile și pot îmbunătăți supraviețuirea pe termen lung a pacientului.

Dezvoltarea generală a vaccinurilor DC se confruntă în mod continuu cu multe obstacole. Pe lângă preocupările legate de eficacitatea vaccinului, dezvoltarea de terapii pentru uz clinic este costisitoare și necesită laboratoare moderne bine echipate și o forță de muncă științifică foarte bine pregătită pentru a permite studii clinice multicentre de fază tardivă care implică un număr mare de pacienți.

În concluzie, aș dori să spun că imunoterapia este foarte promițătoare și necesită o dezvăluire suplimentară a potențialului său. Vorbim nu doar despre vaccinuri pe bază de DC, ci și despre numeroși anticorpi specifici etc. Oncologia nu se poate descurca fără combinarea diferitelor metode de terapie, tradiționale și inovatoare. Pe de altă parte, se pune întrebarea cu privire la disponibilitatea acestor tehnici inovatoare în mod specific la locurile de tratament ale pacienților cu cancer.

În Rusia de astăzi, imunoterapia este slab dezvoltată, nu prevalează asupra strategiilor de radioterapie și chimioterapie. În același timp, în SUA și Israel, imunoterapia se dezvoltă mai rapid și este deja utilizată activ în centrele de cancer atât ca vaccinuri preventive, cât și pentru prelungirea vieții pacienților grav bolnavi. Imunoterapia pe bază de celule dendritice abia își începe istoria, în care cele mai bune pagini nu au fost încă scrise.

Literatură

Metastaze tumorale;
Popovich A.M. Imunoterapia în oncologie // Manual de imunoterapie pentru medic. Sankt Petersburg: „Dialog”, 2002. p. 335–352;
vaccinuri imunostimulatoare;
Giuseppe Di Lorenzo, Carlo Buonerba, Philip W. Kantoff. (2011). Imunoterapia pentru tratamentul cancerului de prostată. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
Imunitate: lupta împotriva străinilor și... ai noștri;
R. M. Steinman. (1973). IDENTIFICAREA UNUI TIP NOUL DE CELULA ÎN ORGANELE LIMFOIDE PERIFERICE ALE Şoarecilor: I. MORFOLOGIE, CANTITATE, DISTRIBUŢIA TUTURILOR. Journal of Experimental Medicine. 137 , 1142-1162;
E. Sergio Trombetta, Ira Mellman. (2005). BIOLOGIA CELULARĂ A PRELUCRĂRII ANTIGENULUI IN VITRO ȘI IN VIVO. Annu. Rev. Imunol.. 23 , 975-1028;
Pozharov I. (2012). Celulele dendritice. „Informații MED”;
Kang Liu, Michel C. Nussenzweig. (2010). Originea și dezvoltarea celulelor dendritice. Recenzii imunologice. 234 , 45-54;
Facundo D. Batista, Naomi E. Harwood. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
Jacques Banchereau, Ralph M. Steinman. (1998). Celulele dendritice și controlul imunității. Natură. 392 , 245-252;
Mark S. Diamond, Michelle Kinder, Hirokazu Matsushita, Mona Mashayekhi, Gavin P. Dunn, et. al.. (2011). Interferonul de tip I este necesar selectiv de celulele dendritice pentru respingerea imună a tumorilor. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
Mercedes B. Fuertes, Aalok K. Kacha, Justin Kline, Seng-Ryong Woo, David M. Kranz, et. al.. (2011). Semnalele IFN de tip gazdă I sunt necesare pentru răspunsurile celulelor CD8+T antitumorale prin celulele dendritice CD8α+. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
MV Dhodapkar, K M Dhodapkar, A K Palucka. (2008). Interacțiunile celulelor tumorale cu celulele dendritice: echilibrarea imunității și toleranței. Moartea celulară diferă. 15 , 39-50;
E. M. Hiltbold, A. M. Vlad, P. Ciborowski, S. C. Watkins, O. J. Finn. (2000). Mecanismul de lipsă de răspuns la antigenul tumoral circulant MUC1 este un bloc în sortarea și procesarea intracelulară de către celulele dendritice. Jurnalul de Imunologie. 165 , 3730-3741;
Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O'Garra A. (1991 IL-10 acţionează asupra celulei prezentatoare de antigen pentru a inhiba producţia de citokine de către celulele Th1). J. Immunol. 146 , 3444–3451;
Steinbrink K., Wölfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. (1997). Inducerea toleranței de către celulele dendritice tratate cu IL-10. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
Caroline Aspord, Alexander Pedroza-Gonzalez, Mike Gallegos, Sasha Tindle, Elizabeth C. Burton, et. al.. (2007). Cancerul de sân instruiește celulele dendritice să amorseze celulele CD4+T secretoare de interleukina 13, care facilitează dezvoltarea tumorii. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
Rachel L Sabado, Sreekumar Balan, Nina Bhardwaj. (2017). Imunoterapie pe bază de celule dendritice. Cell Res. 27 , 74-95;
K. F. Bol, G. Schreibelt, W. R. Gerritsen, I. J. M. de Vries, C. G. Figdor. (2016). Imunoterapia pe bază de celule dendritice: stadiul tehnicii și dincolo. Cercetarea clinică a cancerului. 22 , 1897-1906;
J. Tel, E. H. J. G. Aarntzen, T. Baba, G. Schreibelt, B. M. Schulte, et. al.. (2013). Celulele dendritice plasmacitoide umane naturale induc răspunsuri specifice celulelor T antigenului la pacienții cu melanom. Cercetarea cancerului. 73 , 1063-1075;
G. Schreibelt, K. F. Bol, H. Westdorp, F. Wimmers, E. H. J. G. Aarntzen, et. al.. (2016). Răspunsuri clinice eficiente la pacienții cu melanom metastatic după vaccinarea cu celule dendritice mieloide primare. Cercetarea clinică a cancerului. 22 , 2155-2166;
D. Duluc, H. Joo, L. Ni, W. Yin, K. Upchurch, et. al.. (2014). Inducerea și activarea Th17 umană prin direcționarea antigenelor către celulele dendritice prin Dectin-1. Jurnalul de Imunologie. 192 , 5776-5788;
Dapeng Li, Gabrielle Romain, Anne-Laure Flamar, Dorothée Duluc, Melissa Dullaers, et. al.. (2012). Direcționarea antigenelor proprii și străine către celulele dendritice prin DC-ASGPR generează celule CD4+T supresoare producătoare de IL-10. J Exp Med. 209 , 109-121;
Chun I. Yu, Christian Becker, Yuanyuan Wang, Florentina Marches, Julie Helft, et. al.. (2013). Celulele dendritice CD1c+ umane conduc la diferențierea celulelor T efectoare mucoase CD103+ CD8+ prin intermediul citokinei TGF-β. Imunitate. 38 , 818-830;
F. Sandoval, M. Terme, M. Nizard, C. Badoual, M.-F. Biroul, et. al.. (2013). Amprentarea mucoasei a celulelor T CD8+ induse de vaccin este crucială pentru a inhiba creșterea tumorilor mucoase. Medicină translațională a științei. 5 , 172ra20-172ra20;
Laurence Zitvogel, Maha Ayyoub, Bertrand Routy, Guido Kroemer. (2016). Imunosupravegherea microbiomului și anticancer. Celulă. 165 , 276-287;
Philip W. Kantoff, Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Small, et. al.. (2010). Imunoterapie Sipuleucel-T pentru cancerul de prostată rezistent la castrare. N Engl J Med. 363 , 411-422;
Celestia S. Higano, Eric J. Small, Paul Schellhammer, Uma Yasothan, Steven Gubernick, et. al.. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev Drug Discov. 9 , 513-514;
M. A. Cheever, C. S. Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) în cancerul de prostată: primul vaccin terapeutic împotriva cancerului aprobat de FDA. Cercetarea clinică a cancerului. 17 , 3520-3526;
Laura Rosa Brunet, Thorsten Hagemann, Andrew Gaya, Satvinder Mudan, Aurelien Marabelle. (2016). Lecțiile din eșecurile trecute ne-au apropiat de succesul imunoterapiei în cancerul pancreatic metastatic? . OncoImunologie. 5 , e1112942;
Andreas Draube, Nela Klein-González, Stefanie Mattheus, Corinne Brillant, Martin Hellmich, et. al.. (2011). Vaccinarea tumorii pe bază de celule dendritice în cancerul de prostată și de celule renale: o revizuire sistematică și meta-analiză. Plus unu. 6 , e18801;
S. M. Amos, C. P. M. Duong, J. A. Westwood, D. S. Ritchie, R. P. Junghans, et. al.. (2011). Autoimunitate asociată cu imunoterapia cancerului. Sânge. 118 , 499-509;
Nicolai Leonhartsberger, Reinhold Ramoner, Claudia Falkensammer, Andrea Rahm, Hubert Gander, et. al.. (2012). Calitatea vieții în timpul vaccinării cu celule dendritice împotriva carcinomului renal metastatic. Cancer Immunol Immunother. 61 , 1407-1413;
Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi, Oliver Kepp, Laurence Zitvogel. (2013). Moartea celulelor imunogene în terapia cancerului. Annu. Rev. Imunol.. 31 , 51-72;
Abhishek D. Garg, Monica Vara Perez, Marco Schaaf, Patrizia Agostinis, Laurence Zitvogel, et. al.. (2017). Ceas de probă: imunoterapie anticancerică pe bază de celule dendritice. OncoImunologie. e1328341;
Imunoterapia: o revoluție în tratamentul cancerului. „Centrul medical Herzliya”.

Tratamentul cancerului cu celule dendritice este una dintre noile direcții în oncologie, care s-a dovedit deja bine. Celulele dendritice sunt celule ale sistemului imunitar care au o formă poligonală cu procese multiple.

Sunt luate în considerare direcțiile clasice în tratamentul cancerului interventie chirurgicala, chimioterapieȘi terapie cu radiatii. Cu toate acestea, în ultimii ani, au apărut noi tehnici. Multe dintre ele se bazează pe modularea răspunsului imun al organismului. Metodele imunoterapeutice de tratare a cancerului dau adesea rezultate bune la pacientii cu stadii avansate de cancer, cand alte metode de vizare a tumorii nu mai aduc rezultate semnificative.

Una dintre noile direcții în oncologie, care s-a dovedit deja bine. Celulele dendritice sunt celule ale sistemului imunitar care au o formă poligonală cu procese multiple. Funcția lor principală este prezentarea antigenelor la celulele T. În termeni simpli, celulele dendritice indică sistemului imunitar o țintă de atacat.

Doar celulele dendritice ale pacientului sunt folosite pentru a trata cancerul. Sunt cultivate in laborator timp de cateva zile pentru a-si creste numarul. Celulele dendritice sunt stimulate de antigenele tumorale. Ele sunt apoi reintroduse în corpul pacientului.

Celulele dendritice injectate poartă antigene tumorale pe suprafața lor. Ei „afișează” acești antigeni de către celulele T. Ei învață să recunoască cancerul. Ca urmare, tumora nu se mai poate ascunde de sistemul imunitar. Celulele T ucigașe atacă și distrug celulele canceroase.

Eficiență ridicată. Pentru multe tipuri de cancer, rezultatele tratamentului sunt mai bune decât cele obținute cu radiații și chimioterapie.
Nu există efecte secundare semnificative, cum ar fi greață, vărsături, căderea părului, slăbiciune severă. Majoritatea pacienților tolerează bine tratamentul.
Nu este nevoie de spitalizare. Procedura de tratament se efectuează în ambulatoriu. Tot ce trebuie să faceți este să vizitați un medic în anumite zile pentru o extragere de sânge sau o altă injecție de celule dendritice. În același timp, pacientul duce un stil de viață normal.

Rezultatele tratamentului sunt evaluate după 6-9 luni. Cursurile de terapie cu celule dendritice pot fi repetate. În stadiul inițial al tratamentului, injecțiile sunt făcute mai des, apoi devin din ce în ce mai rare. Regimul de tratament este determinat de medic individual pentru fiecare pacient.

Celulele dendritice sunt foarte eficiente împotriva multor tipuri de cancer. Cel mai adesea, această metodă de tratare a oncopatologiei este utilizată pentru:

Mai rar, tratamentul cu celule dendritice este utilizat pentru:

Puteți afla mai precis ce tipuri de cancer sunt tratate cu celule dendritice și la ce rezultate ar trebui să vă așteptați într-unul dintre centrele care practică acest tip de imunoterapie.

Tratamentul cu celule dendritice în multe cazuri obține rezultate bune chiar și la pacienții cu forme avansate de cancer atunci când alte metode nu mai funcționează. Metoda de tratament va ajuta la prelungirea vieții pacientului cu câteva luni sau chiar câțiva ani.

Rezervați toate tipurile de programe medicale la

Booking Health este un portal internațional de internet unde puteți studia informații despre cele mai importante clinici din lume și puteți rezerva online un program medical. Datorită structurii sale bine gândite și prezentării accesibile a informațiilor, site-ul este ușor de utilizat de mii de oameni fără studii medicale. Portalul prezintă programe în toate domeniile majore ale medicinei. În primul rând, acestea sunt programe de diagnosticare, sau controale. De asemenea, include o gamă completă de programe de tratament, de la terapie conservatoare până la intervenții chirurgicale speciale. Programele de reabilitare consolidează rezultatele tratamentului sau sunt utilizate independent. Portalul online Booking Health face posibilă compararea calificărilor specialiștilor, a metodelor de tratament și a costului asistenței medicale în diferite clinici. Pacientul alege varianta cea mai potrivită independent sau după o consultație gratuită cu un medic Booking Health.