Chimioterapia ver. Chimioterapia în tratamentul cancerului. Tumori maligne ovariene

2303 0

Tumori maligne ovariene

Majoritatea tumorilor maligne (80-90%) sunt epiteliale.

Printre aceștia se numără chistadenocarcinomul seros - 42%, chistadenocarcinomul mucinos - 12%, carcinomul endometrioid - 15%, carcinomul nediferențiat - 17%, carcinomul cu celule clare - 6%.

Principalele tipuri includ tumorile limită (potenţial de grad scăzut). Ele reprezintă aproximativ 15% din tumorile epiteliale. Pe lângă tipul morfologic de tumoră, cel mai important factor de prognostic independent pentru eficacitatea tratamentului și supraviețuirea pacientului este gradul de diferențiere celulară a tumorilor epiteliale, care determină gradul de malignitate a acesteia. Se foloseşte sistemul de evaluare histologică Broders, iar gradul I de diferenţiere este mai favorabil prognostic, iar gradul III cel mai puţin favorabil (G1 - foarte diferenţiat, G2 - mediu, G3 - slab diferenţiat).

Dintre toate tumorile de origine stromală, inclusiv celulele granuloase, producătoare de cacolagen, precum și celulele Sertoli/Leidigo-stromale sau precursorii lor embrionari, tumora cu celule granuloase este cea mai frecventă.

Tumorile cu celule germinale reprezintă mai puțin de 5% din toate afecțiunile maligne ovariene, dar sunt importante deoarece... apar la fete și femei tinere și necesită un tratament special care este diferit de alte tumori ovariene. Cele mai frecvente dintre aceste tumori sunt disgerminomul, asemănător cu seminomul testicular (o tumoare de origine endodermică) și cancerul embrionar, în care există o creștere a nivelului markerilor tumorali (ser și α-fetoproteina).

Tumorile limită, sau tumorile cu potențial malign slab, reprezintă aproximativ 15% din toate tumorile ovariene epiteliale.

Este necesară confirmarea morfologică obligatorie a diagnosticului unei astfel de tumori, deoarece prognosticul și tratamentul acesteia sunt complet diferite de alte neoplasme maligne.
O revizuire a 22 de studii (953 de pacienți) cu o urmărire medie de 7 ani a arătat o rată de supraviețuire de 92% pentru boala avansată, excluzând cazurile de implanturi tumorale invazive.

Metoda de tratare a tumorilor limită este o operație, a cărei amploare este determinată de stadiul procesului, de vârsta pacientului și de dorința ei de a păstra funcția de reproducere. Pacienții cu un proces larg răspândit sunt supuși unor operații radicale care implică extirparea sau amputația supravaginală a uterului și a anexelor, îndepărtarea omentului mare și a tuturor nodurilor tumorale sub formă de așa-numita citoreducție agresivă.

Pacienților cu tumori reziduale limită nu li se administrează chimioterapie și radioterapie, deoarece numeroase studii (inclusiv cele de la Centrul rus de cercetare a cancerului N.N. Blokhin al Academiei Ruse de Științe Medicale) nu au arătat semnificația acesteia. Pacienții fără tumori reziduale care nu primesc tratament adjuvant au rezultate de supraviețuire similare sau mai bune în comparație cu grupul de tratament.

În cazurile de creștere rapidă a tumorilor reziduale și îndepărtarea repetată a acestora, unii autori folosesc melfalan sau cisplatin.

Cancer ovarian

În primul rând, ereditatea este urmărită printre rudele de gradul I (mamă, fiică, soră). Femeile de gradul doi (bunica, mătușa) prezintă un risc mai mic. Studiile genetice dezvăluie mutații BRCA1 la locusul 17q21. Gena BRCA2, care este, de asemenea, responsabilă pentru apariția cancerului ovarian familial și cancer de san (BC), situat pe cromozomul 13q12.

La femeile cu risc crescut, care au peste 35 de ani și au copii, poate fi luată în considerare ooforectomia profilactică, dar valoarea acesteia nu a fost încă stabilită definitiv. Au fost descrise cazuri de boală după intervenția chirurgicală profilactică, începând cu creșteri tumorale peritoneale similare cu cancerul ovarian.

O caracteristică a cancerului ovarian este răspândită în cavitatea abdominală prin implantarea celulară și invazia locală a vezicii urinare și a intestinelor. Incidența afectării ganglionilor este de 24% în stadiul I, 50% în stadiul II, 74% în stadiul III și 73% în stadiul IV. Ganglionii limfatici pelvini sunt implicați la fel de des ca și cei para-aortici. Tumora, prin răspândire transdiafragmatică, poate bloca drenajul limfatic diafragmatic, ceea ce provoacă ascită și pleurezie.

Factorii de prognostic cei mai informativi pentru cancerul ovarian includ următorii (Tabelul 9.23).

Tabelul 9.23. Principalii factori de prognostic pentru cancerul ovarian

Notă: „+” - favorabil „-” - nefavorabil, „±” - intermediar;

Pentru pacienții cu stadiul I, gradul de diferențiere morfologică a tumorii este cel mai important. Analiza citometrică în flux a ADN-ului în stadiile I și IIA poate identifica un grup cu risc crescut.

După operații optime pentru stadiul III, supraviețuirea mediană este de 52-63 luni.

În tabel Figura 9.24 prezintă clasificarea FIGO a cancerului ovarian.

Tabelul 9.24. Clasificarea cancerului ovarian (FIGO)

Rata de supraviețuire a pacienților depinde direct de stadiul procesului (Tabelul 9.25).

Tabelul 9.25. Supraviețuirea pacienților conform stadiilor FIGO

Pentru a diagnostica și monitoriza eficacitatea tratamentului pentru tumorile epiteliale, markeri tumorali cum ar fi antigen carcinoembrionar (REA)şi antigenul specific tumorii CA-125. Există o corelație ridicată a nivelurilor CA-125 la o lună după al treilea curs chimioterapie (XT)în stadiile III şi IV şi supravieţuire. În cazurile de normalizare a acestui marker în timpul tratamentului, creșterea lui repetată determină activarea procesului, deși nu înseamnă necesitatea unui tratament imediat.

Un nivel crescut de CA-125 indică o probabilitate mare de cancer ovarian, în timp ce un răspuns negativ nu exclude prezența tumorii reziduale. Nivelul de CA-125 poate fi crescut atât în ​​alte tumori maligne, cât și în diferite boli ale organelor genitale, de exemplu, endometrioza.

Metodele de tratament depind de stadiul procesului. Cheia tratamentului este intervenția chirurgicală. Spre deosebire de alte tumori ale organelor genitale feminine, stadiul procesului pentru cancerul ovarian este stabilit după intervenție chirurgicală. Deși doar un număr mic de pacienți pot fi vindecați printr-o singură operație, succesul terapiei este determinat de amploarea intervenției inițiale. Posibilitatea obținerii ulterior a remisiunii complete, confirmată morfologic, depinde de mărimea tumorilor reziduale.

Chirurgia radicală pentru cancerul ovarian este considerată a fi ovariosalpingectomie bilaterală cu extirparea uterului și îndepărtarea omentului mare. La femeile tinere care insistă să păstreze funcția de reproducere, în stadiul I și gradul I de malignitate (G1), este posibilă ooforectomia unilaterală.

În timpul operației, pentru clarificarea stadiului și a variantei morfologice, se prelevează o probă de biopsie din canalele laterale, peritoneul și diafragmul pelvin, ligamentul suspensor, ganglionii para-aortici, iliaci comune, iliaci externi și interni, seroasa rectului și vezicii urinare. .

Studiile nu au arătat rezultate îmbunătățite pe termen lung cu chimioterapia neoadjuvantă. În prezent, managementul chirurgical agresiv ca terapie inițială este considerat de preferat pentru cea mai bună supraviețuire. Cu toate acestea, în cazul succesului îndoielnic al operației la pacienții cu potențiale complicații și boli concomitente, este posibil XT neoadjuvant.

Tactici de tratament

Pacienții cu tumori în stadiul IA-IB cu un grad mare sau moderat de diferențiere (adică gradele I-II de malignitate, G1-G2) nu necesită tratament suplimentar după intervenție chirurgicală.

Cu malignitatea de gradul III (G3) stadiul 1C, există o probabilitate mare de recidivă (până la 20%), ceea ce necesită metode suplimentare de tratament.

Opțiunile posibile includ chimioterapia sistemică, administrarea intraperitoneală (IP) de fosfor radioactiv 32P sau iradierea cavității abdominale și a pelvisului. Cu toate acestea, administrarea de 32P sa dovedit a fi mai toxică, cu aceeași eficacitate, în comparație cu 6 cure de cisplatină.

Etapa II

După tratamentul chirurgical, adjuvantul XT se efectuează conform regimului TC.

Etapa III

Extirparea sau amputația supravaginală a uterului și a anexelor cu rezecția epiploonului mare și îndepărtarea tuturor sau a majorității tumorilor. În absența tumorilor vizibile se efectuează multiple biopsii și spălări din cavitatea abdominală.

Tratamentul suplimentar include următoarele:

1. Pentru tumorile reziduale minime (
Este posibilă iradierea totală a cavității abdominale și a pelvisului mic (doar dacă nu există manifestări macroscopice ale bolii în cavitatea abdominală și există tumori reziduale minime mai mici de 0,5 cm în diametru în cavitatea pelviană) sau injectarea intraperitoneală de 32R (doar dacă tumorile reziduale sunt mai mici de 1 cm) sau aur radioactiv coloidal.

2. Pentru tumorile reziduale macroscopice cu diametrul mai mare de 2 cm în cavitatea pelviană, chimioterapia combinată se administrează în modul TC, TP, CP sau CC.

Eficacitatea XT este evaluată clinic, radiologic și prin nivelurile markerului. Devine din ce în ce mai important să se confirme remisiunea completă. tomografie cu emisie de pozitroni (PAT).

Programele de cercetare au demonstrat o îmbunătățire semnificativă statistic a supraviețuirii fără boală la pacienții cu tumori reziduale minime care au primit cisplatină IP și paclitaxel IP și IV, comparativ cu cei cărora li s-a administrat cisplatină IV plus paclitaxel în monoterapie. Aceste date deschid perspective pentru chimioterapia intraperitoneală la pacienții cu tumori reziduale minime.

Etapele III și IV. Operații complete și citoreductoare pentru îndepărtarea celui mai mare volum de mase tumorale, după care se efectuează XT combinat.

Abordările terapeutice pentru cancerul ovarian în stadiile III și IV sunt aceleași, în ciuda faptului că prognosticul pentru pacienții cu stadiul IV este mai rău. La pacienții cu stadiul IV, principala manifestare sunt de obicei tumori mari în cavitatea abdominală și intervenția chirurgicală citoreductivă, dacă este posibil, trebuie efectuată pentru a reduce cât mai mult volumul maselor tumorale.

Volumul tumorilor reziduale este un factor de prognostic care influențează semnificativ supraviețuirea. Supraviețuirea mediană a pacienților după intervenția chirurgicală citoreductivă optimă este de 39 de luni, iar după citoreducția suboptimă este de doar 17 luni. In cazul imposibilitatii tehnice de efectuare a operatiei se poate incepe tratamentul cu chimioterapie pentru a se reevalua posibilitatea interventiei chirurgicale citoreductoare dupa 3 cure. Valoarea operațiilor citoreductoare repetate nu a fost dovedită.

Chimioterapia

Cisplatina și carboplatina sunt echivalente ca eficiență în cancerul ovarian. Doar câteva studii au arătat beneficiul carboplatină (ASC 7,5) + paclitaxel (175 mg/m2) perfuzie de 3 ore în comparație cu cisplatină (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) perfuzie de 24 de ore.

O alternativă la regimul de paclitaxel este regimul de docetaxel și carboplatin, care a demonstrat o eficacitate egală într-un studiu comparativ cu o mai mare hematologie și mai puțină neurotoxicitate. Supraviețuirea la 2 ani de urmărire rămâne similară. Regimul TC (paclitaxel și carboplatină) este considerat cel mai bun pentru XT inițial, ținând cont de eficacitatea, toxicitatea și calitatea vieții pacientului. Cisplatina este asociată cu o mai mare toxicitate neuro-, nefro-, oto- și gastrointestinală, dar mielosupresie mai mică decât carboplatină.

În ciuda dovezilor anecdotice de eficacitate echivalentă între regimurile de TC, ATS și monoterapie cu carboplatină (ICON-3), majoritatea autorilor consideră că regimul TC este de preferat.

Docetaxelul poate înlocui paclitaxelul în cazurile care necesită neurotoxicitate redusă. Adăugarea unui al treilea agent la astfel de combinații nu este justificată.

Regimul inițial: paclitaxel 175 mg/m2 perfuzie de 3 ore și carboplatină ASC 6,0-7,5 (doză mare pentru pacienții în stare generală bună) la fiecare 3 săptămâni pentru un total de 6 cicluri. Chimioterapia trebuie începută după 4-6 săptămâni. dupa operatie.

XT intraperitoneal într-un studiu comparativ a demonstrat o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii mediane fără progresie (29,8 vs 18,3 luni) și a supraviețuirii globale (65,6 vs 49,7 luni).

Acest tip de tratament poate fi luat în considerare pentru pacienții cu tumori reziduale minime deoarece Pentru această categorie de pacienți are un avantaj: rata medie de supraviețuire pentru tumorile minime este de 66 de luni, iar pentru tumorile reziduale mari este de 26 de luni.

Regimul preferat studiat este următorul: paclitaxel 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Secvenţial cisplatină 100 mg/m2 i.p. în ziua 2 şi paclitaxel 60 mg/m2 i.p. Se efectuează în total șase cure de tratament de 21 de zile.

Această abordare trebuie discutată în detaliu cu pacientul ca este asociat cu o toxicitate mai mare decât XT intravenos. Pe lângă complicațiile asociate cateterului (infecție, prolaps, blocaj), aceasta poate fi însoțită de oboseală de gradul III-IV, neutro și trombocitopenie, precum și toxicitate gastrointestinală, dureri abdominale, tulburări metabolice și neuropatie. Terapia intraperitoneală trebuie efectuată numai în clinici cu experiență adecvată.

Medicamente noi, cum ar fi gemcitabina (Gemzar), oxaliplatina, topotecanul și regimurile triplete, inclusiv epirubicina (Farmorubicin) și altretamina, continuă să fie studiate cu rezultate promițătoare.

Chimioterapia de întreținere și consolidare, precum și chimioterapia cu doze mari, nu este justificată din cauza lipsei de date privind îmbunătățirea supraviețuirii globale.

Recidiva cancerului ovarian. Chimioterapia de linia a doua

Tabelul 9.26. Factori de predicție pentru reapariția cancerului ovarian

Vârsta pacienților contează și ea: rata de supraviețuire la 5 ani la femeile mai tinere și mai mari de 40 de ani este de 65% și 20%. Alți factori negativi includ histologia cu celule clare sau mucinoase, diferențierea slabă, starea slabă de performanță, regimurile XT de primă linie fără platină și prezența ascitei. În general, rata de recădere este de 62%.

Alegerea chimioterapiei de linia a doua se bazează pe sensibilitatea tumorii la XT de linia întâi.

A evidentia:

Tumori sensibile la platină - prima linie cu derivați de platină este eficientă, intervalul fără recidivă este mai mare de 6 luni;
rezistent la platină - intervalul fără boală este mai mic de 6 luni;
cazuri refractare - pacientii progreseaza in timpul XT de prima linie.

Recidiva cancerului ovarian se poate manifesta clinic cu apariția de noi simptome sau constatări radiografice conform tomografie computerizata (CT), precum și o creștere a nivelurilor de CA-125, care poate preceda cu 6 luni alte simptome. și altele.

Pentru femeile cu recidive asimptomatice, oportunitatea tratamentului imediat trebuie luată în considerare cu atenție și discutată.

Scopul este tratamentul paliativ cu remisiuni pe termen lung, deoarece o vindecare în această situație este puțin probabilă. Inițierea imediată a tratamentului este justificată pentru pacienții cu simptome de boală, precum și în prezența unui volum mic de tumoră care răspunde mai bine la chimioterapie. Cea mai mare eficacitate este probabil la pacienții cu recidivă sensibilă la platină și cu un interval fără recidive de 12-24 luni. și altele. Este de până la 60%, cu o rată medie de supraviețuire de 2-4 ani. Acești pacienți trebuie tratați imediat.

Pentru pacienții cu recidivă rezistentă la platină și cu o perioadă scurtă de timp fără boală, tratamentul poate fi amânat până la un anumit punct (apariția simptomelor etc.), și doar o creștere a markerului CA-125 necesită o observație suplimentară.

Pentru recăderile sensibile la platină, reluarea regimurilor care conțin platină, în primul rând TC sau TR, este tratamentul de elecție. Excepția este adenocarcinomul cu celule clare (mezonefroid), care este relativ rezistent la aceste regimuri.

Alte regimuri pot include doxorubicină lipozomală + carboplatină sau carboplatină + gemcitabină. Ultimul regim este preferat pentru pacienții cu neurotoxicitate reziduală după XT de primă linie.

XT combinat a demonstrat rezultate mai bune în comparație cu monoterapia cu unul dintre derivații de platină. Succesul depinde de durata intervalului fără boală: dacă este de 5-12 luni. - efect 27%, s remisiune patomorfologică completă (pCR)- 5%, 13-24 luni. - 33% și pPR - 11%, mai mult de 24 de luni. - 51% și pPR - 22%.

Recidive rezistente la platină

Medicamentul de elecție pentru recidivele rezistente la platină și taxani este doxorubicina lipozomală (Doxil în SUA, Kelix în Europa). Etoposidă orală, topotecan, gemcitabină, vinorelbină, 5-fluorouracil (5-FU) cu leucovorină și ifosfamidă au o oarecare eficacitate. Altretamină (Hexalen) și oxaliplatin pot fi, de asemenea, utilizate.

Tamoxifenul dă 9,6% din efectele obiective.

Pentru XT de linia a doua, regimurile săptămânale de paclitaxel și carboplatină sau docetaxel și carboplatină sunt mai eficiente.

Un regim activ și relativ bine tolerat este combinația de gemcitabină 650 mg/m2 în zilele 1 și 8 și doxorubicină lipozomală 30 mg/m2 în ziua 1. Gemcitabina poate fi utilizată în asociere cu cisplatină și oxaliplatină.

Topotecanul este utilizat în diferite regimuri de dozare: doza standard de 5 zile de 1,5 mg/m2/zi (neutropenia de gradul IV este de 70-80% și necesită o reducere a dozei la 1 mg/m2/zi). Pentru a reduce toxicitatea hematologică, topotecanul poate fi suplimentat cu amifostină.

Un regim săptămânal de topotecan 4 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile este mai puțin toxic. În practică, a 15-a zi de administrare ar trebui sărită adesea. Se studiază o perfuzie de 24 de ore de 8,5 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni, precum și topotecan oral 2,3 mg/m2 zilnic timp de 5 zile la fiecare 3 săptămâni. Mielosupresia este mai mică. Există date din literatură privind eficacitatea irinotecanului la pacienții rezistenți sau refractari la platină (250-300 mg/m2 perfuzie de 90 de minute la fiecare 3 săptămâni).

Eficacitatea pentru cancerul refractar este: ifosfamidă - 12-20%, altretamina (Hexametilmelamină) - 12-14%, fluorouracil cu folinat de calciu (Leucovorin) - 10-17%, etoposid (oral) - 6-26%, epirubicin (Farmorubicin) - 16-30%.

Eficacitatea docetaxelului este de 24-41%, vinorelbină - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabină (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatin (Eloxatin) - 29% (46%) cu tumori potențial sensibile la platină, 17% - cu cele rezistente), doxorubicină lipozomală - 19,7%.

Unele studii au demonstrat eficacitatea talidomidei și lenalidomidei, fie singure, fie în combinație cu alți agenți.

Un nou medicament promițător este trabectedina (Yondelis), izolat din produsul marin Ecteinascidia turbinate și apoi produs sintetic, care se caracterizează printr-un mecanism unic de acțiune.

Pentru recidivele sensibile la platină, trabectedină 1,3 mg/m2 sub formă de perfuzie de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. a provocat un efect obiectiv la 43% dintre pacienți cu un timp median până la progresie de 7,9 luni.

Toxicitățile predominante au fost astenia, neutropenia și creșterea activității aminotransferazei. Alte studii au confirmat o eficacitate de 28,3% pentru perfuzia de 1,3 mg/m2 timp de 3 ore la fiecare 3 săptămâni. și 29,6% pentru regimul de 1,5 mg/m2, perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.

Eficacitatea, conform a 3 studii de fază II, a fost de 34%, cu un timp median până la progresie de 5,8 luni. la pacienţii cu tumori sensibile la platină şi 8% şi 2,1 luni. - cu cele rezistente la platina. Un regim combinat de trabectedină cu doxorubicină este considerat promițător ca tratament de linia a doua pentru cancerul ovarian recurent.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV la fiecare 3 săptămâni. a dat rezultate încurajatoare. Poate fi utilizat în asociere cu paclitaxel (schemă de 3 săptămâni sau săptămânală) sau cu endoxan (50 mg/zi pe cale orală timp îndelungat sub monitorizarea hemogramelor). Trebuie avute în vedere efectele secundare ale bevacizumabului, în special riscul de perforare intestinală dacă este implicat în proces sau după iradierea cavității abdominale.

Regimuri de tratament

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± factor de stimulare a coloniilor de granulocite (G-CSF) Perfuzie IV de 3 ore o dată la 3 săptămâni. cu premedicație cu corticosteroizi, antihistaminice și blocante ale receptorilor H2: 20 mg dexametazonă oral sau intramuscular timp de 12 și 6 ore, 300 mg cimetidină sau 50 mg ranitidină și 50 mg difenhidramină (clorhidrat de difenilhidralină) intravenos în flux 60 de minute înainte de introducere. Este necesar să se utilizeze sisteme speciale de perfuzie care nu conțin clorură de polivinil (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg/m2 într-o soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% la o concentrație de 0,3-1,2 mg/ml IV perfuzie de 60 de minute săptămânal timp de 6 săptămâni. sau în zilele 1, 8 și 15 la fiecare 28 de zile. Premedicație: dexametazonă 20 mg IV bolus timp de 30 minute, difenhidramină 50 mg IV peste 30 minute și ranitidină 50 mg IV în 20-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% cu 30 de minute înainte de administrare paclitaxel.

Docetaxel - 75-100 mg/m2 perfuzie IV de 1 oră o dată la 3 săptămâni. cu pre- și post-medicație cu corticosteroizi: 32 mg metilprednisolon sau 8 mg dexametazonă oral cu 13, 7 și 1 oră înainte de administrare și apoi de 2 ori pe zi timp de 3-4 zile.

Cisplatină - 75-100 mg/m2 IV picurare cu hiperhidratare și diureză forțată la fiecare 3 săptămâni.

Carboplatină - 400-450 mg/m2 IV picurare o dată la 4 săptămâni. Având în vedere diferența semnificativă între ASC și clearance-ul creatininei la pacienții cu funcție renală normală și afectată, se recomandă calcularea dozei folosind formula Calvert.

Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV perfuzie în 250 ml glucoză 5% pentru doze de până la 90 mg și în 500 ml pentru doze peste 90 mg la fiecare 3-4 săptămâni. Viteza inițială de administrare este de 1 mg/min timp de 10-15 minute. Dacă nu există reacții, viteza este crescută și întreaga doză poate fi administrată în 60 de minute.

Altretamină (hexametilmelamină, hexalenă) - 6-8 mg/kg pe cale orală zilnic timp de 21-28 zile sau 65 mg/m2 oral de 4 ori pe zi după mese și noaptea zilnic timp de 14 zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doza totală pentru ciclu - 3640 mg/m2), sau 65 mg/m2 pe cale orală de 4 ori pe zi după mese și noaptea în fiecare zi timp de 21 de zile dintr-un ciclu de 28 de zile (doză totală pe ciclu - 5460 mg/m2).

Oxaliplatina - 135 mg/m2 IV perfuzie de 2 ore la fiecare 3 săptămâni, diluată în soluție de glucoză 5%.

Vinorelbină (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV săptămânal timp de 8-10 săptămâni.

Gemcitabină (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.

Topotecan -1,5 mg/m2/zi IV perfuzie de 30 de minute timp de 5 zile sau 2,3 ​​mg/m2/zi oral timp de 5 zile sau 2,25-4 mg/m2 perfuzie de 30 de minute în 50-250 ml de clorură de sodiu 0,9% soluție sau glucoză 5% în zilele 1, 8 și 15 ale unui ciclu de 28 de zile.

Irinotecan - 250-350 mg/m2 perfuzie IV de 30 de minute o dată la 3 săptămâni; în caz de diaree, doza se reduce la cel mult 250 mg/m2.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg/m2 IV o dată la 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid, Durat) - 50 mg/zi pe cale orală timp de 21 de zile la fiecare 4 săptămâni. (doza totala pe ciclu - 1050 mg).

5-FU + LV: leucovorin - 500 mg/m2 în 25-100 ml soluție de clorură de sodiu 0,9% sau glucoză 5% IV perfuzie de 30 de minute zilnic în zilele 1-5 ale unui ciclu de 21 de zile. După 1 oră, 5-FU - 375 mg/m2 IV bolus timp de 3-5 minute zilnic în zilele 1-5 ale unui ciclu de 21 de zile.

Trabectedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 perfuzie de 3 ore sau 1,5 mg/m2 perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni.

Chimioterapia combinată TC

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație.
Carboplatină - ASC 5,0-7,5 IV. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 perfuzie IV de 3 ore cu premedicație
Cisplatină - 75 mg/m2 IV picurare cu hidratare. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.
Paclitaxel (Taxol) - 135 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1. Cisplatină - 75 mg/m2 IV în a 2-a zi.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 în ziua 1 cu pre- și post-medicație.
Carboplatină - ASC 6 IV sau cisplatină - 75 mg/m2 IV în ziua 1. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Cisplatină - 75 mg/m2 în prima zi sau 20 mg/m2/zi timp de 5 zile.
Ciclofosfamidă - 600-750 mg/m2 în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi.
Carboplatină - ASC 5-6 IV în ziua 1. Repetați ciclul după 3-4 săptămâni.

Cisplatină - 75 mg/m2 IV în prima zi.
Doxorubicină - 40-50 mg/m2 IV în prima zi.
Ciclofosfamidă - 600 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul după 3 săptămâni.

Ifosfamidă - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) în ziua 1 sau 1500 mg/m2 IV în zilele 1-5 (+ mesna).
Cisplatină - 60 mg/m2 IV în prima zi. Repetați ciclul la fiecare 4 săptămâni.

Gemcitabină (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV în zilele 1, 8 și 15.
Cisplatină - 75 mg/m2 în a 1-a sau a 8-a zi. Repetați ciclul după 2 săptămâni.
Gemcitabină - 750 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Cisplatină - 30 mg/m2 IV în zilele 1 și 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Gemcitabină - 650 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Doxorubicină lipozomală - 30 mg/m2 IV în ziua 1. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.

Vinorelbină (Navelbine) - 25 mg/m2 IV în zilele 1 și 8.
Cisplatină - 75 mg/m2 IV în zilele 1 sau 8. Repetați ciclul la fiecare 21 de zile.
Doxorubicină lipozomală (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 perfuzie de 90 de minute, apoi Trabectedin -1,1 mg/m2 perfuzie de 3 ore. Repetați ciclul la fiecare 3 săptămâni.

În tratamentul pleureziei și ascitei exudative sunt eficienți derivații de platină, precum și următoarele medicamente administrate intraperitoneal sau intrapleural după evacuarea exudatului: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (sau o combinație a acestora), bleomicina - 30-60 mg, mitoxantrona - 25-50 mg. O doză mai mare de tiotepa poate fi administrată intravenos - 60-100 mg. Administrarea IP de cisplatină (100-200 mg în 200-1000 ml soluție salină cu hidratare IV) sau carboplatină (600-750 mg), precum și IFN-a2 la 5-50 milioane de unități este eficientă.

Tumorile stromale și ale celulelor germinale ovariene

Ele pot fi împărțite în trei grupe:

Tumorile stromale ovariene sunt asociate cu secreție crescută de estrogen și cancer endometrial concomitent la 7,8% dintre pacienți. 43% dintre tumori sunt celule teca, 24% sunt celule granuloase și 33% sunt celule mixte de tecă și granuloasă. Cel mai prost prognostic este pentru tumorile cu celule granuloase cu metastaze. In cazul tumorilor reziduale dupa interventie chirurgicala se foloseste radioterapie in doza de 50-60 Gy in zona pelviana. Pentru metastazele avansate se folosesc agenți de alchilare, doxorubicină, o combinație de PVB și combinații utilizate în cancerul ovarian.

Experiența în tratamentul tumorilor cu celule Sertoli/Leydigo este limitată din cauza rarității acestora. A fost descrisă eficacitatea combinațiilor de VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă) și CAP (ciclofosfamidă + doxorubicină + cisplatină).

În tumorile ovariene mixte maligne, mărimea tumorii și structura histologică sunt principalii factori care determină prognosticul. Prognosticul, de regulă, este slab pentru tumorile mari în care mai mult de Y3 sunt elemente ale unei tumori sinusurilor endodermice, coriocarcinom sau teratom imatur de gradul III.

Pentru tumorile cu celule germinale, care apar cel mai adesea în adolescență și adolescență, operația de elecție atunci când un ovar este afectat este ovariosalpingectomia unilaterală și biopsia celui de-al doilea ovar. Pentru leziunile bilaterale se face panhisterectomie.

Multe tumori produc proteine ​​și enzime care pot fi detectate în ser ca markeri tumorali: alfafetoproteina (AFP), gonadotropină corionică umană (CG), lactat dehidrogenază (LDH).

Supraviețuirea la 5 ani depinde de stadiul: pentru stadiul 1C - 100%, stadiul II - 85%, stadiul III - 79%, stadiul IV - 71%.

Pentru disgerminoamele cu diametrul mai mic de 10 cm fără ruperea capsulei sau invazia altor organe și fără ascită, rata de supraviețuire la 10 ani după intervenția chirurgicală conservatoare a fost de 88,6% într-o serie; Mai mult, multe femei au avut una sau mai multe sarcini normale care s-au încheiat cu naștere după ovariosalpingectomie unilaterală. Chiar și în cazul operațiilor non-radicale, chimioterapia ulterioară cu regimul BEP sau PVB poate duce la rezultate bune pe termen lung.

Toți pacienții, cu excepția celor cu teratom imatur în stadiul I și gradul I (G1) și disgerminom în stadiul IA, necesită XT postoperator.

Pacienții după operații cu îndepărtarea incompletă a tumorilor (citoreductoare) urmează, de asemenea, 3-4 cure de XT conform regimului BEP sau PVB (Tabelul 9.27).

La pacientii care prezinta leziuni extraperitoneale multiple sau care nu sunt supusi unui tratament chirurgical din cauza starii lor generale, chimioterapia se efectueaza in prima etapa a tratamentului. Pacienții care nu răspund la regimul BEP primesc XT ca a doua linie folosind regimul VAC sau VIP. Problema intervenției chirurgicale ulterioare este decisă după o examinare amănunțită și monitorizare a nivelurilor markerilor.

Combinația XT include un set de medicamente și regimuri de tratament utilizate pentru tumorile cu celule germinale testiculare. Pentru a reduce toxicitatea pulmonară a bleomicinei la pacienții tineri, s-au propus unele modificări ale regimurilor de tratament conform regimurilor PVB și BEP.

Poate carboplatina să înlocuiască cisplatina în combinațiile utilizate? Carboplatina este asociată cu mai puțină ototoxicitate și neurotoxicitate. Pentru multe tumori, dar nu pentru toate, carboplatina poate înlocui cisplatina fără a compromite eficacitatea. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică tumorilor cu celule germinale testiculare. Pentru tumorile cu celule germinale ovariene, carboplatina poate fi un substitut pentru cisplatina.

În tratamentul copiilor cu tumori cu celule germinale extracraniene, supraviețuirea la 5 ani și supraviețuirea fără boală au fost de 91, respectiv 88%, utilizând o combinație de carboplatină, etoposidă și bleomicina.

Regimuri de tratament

Bleomicina - 30 mg IV sau IM o dată pe săptămână timp de 12 săptămâni.
Etoposid (VP-16) - 100 mg/m2 IV picurare zilnic în zilele 1-5.

PVB sau UVS

Vinblastină - 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2.
Bleomicina - 15 mg/m2 (maximum 20 mg) perfuzie IV continuă de 24 de ore zilnic în zilele 1-3.
Cisplatină - 20 mg/m2 IV picurare în zilele 4-8. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV picurare în zilele 1-3.

Cisplatină - 20 mg/m2 IV picurare zilnic în zilele 1-5. Repetă ciclurile la fiecare 3 săptămâni.

Etoposid (Vepezid) - 100 mg/m2 intravenos în zilele 1-3.
Ifosfamidă - 1500 mg/m2 IV picurare zilnic în zilele 1-5 cu mesna în regimul standard.

Vinblastină - 0,11 mg/m2/zi IV în zilele 1 și 2.
Ifosfamidă - 1200 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.
Cisplatină - 25 mg/m2/zi IV în zilele 1-5.

Paclitaxel (Taxol) - 250 mg/m2 IV perfuzie de 24 de ore în ziua 1
Ifosfamidă - 1500 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Cisplatină - 20 mg/m2/zi IV în zilele 2-6.
Carboplatină - 600 mg/m2 IV în ziua 2.
Etoposid - 1 20 mg/m2 IV în zilele 1-3.
Bleomicina - 15 mg/m2 IV în a 3-a zi. Repetă ciclurile la fiecare 3-4 săptămâni.

Regimuri de chimioterapie de linia a doua

VAC (vincristină, dactinomicină, ciclofosfamidă)

Pentru teratoamele imature de gradul II și III de malignitate, regimul VAC sau o combinație similară cu vinblastină este considerată cea mai bună: Vinblastină - 3 mg/m2 IV în zilele 1 și 2. Dactinomicina - 0,5 mg/m2 IV în zilele 1-3. Ciclofosfamidă - 800 mg/m2 IV în a 3-a zi.

V.A. Gorbunova

(Moscova, 2003) CONFORM CONGRESUL ASCO 2002 (ORLANDO, SUA)

Bychkov M. B.

În materialele congresului ASCO-2002, cancerul pulmonar a ocupat un loc de frunte. Pe această temă sunt prezentate 314 lucrări, care discută diverse probleme de epidemiologie, diagnostic, morfologie și tratament atât pentru cancerul pulmonar cu celule mici (NSCLC), cât și pentru cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). O lucrare este dedicată separat cancerului bronhioloalveolar și carcinoizilor. Au fost studiate diverse scheme și regimuri de tratament atât pentru prima cât și pentru a doua linie de tratament pentru NSCLC și SCLC, eficacitatea chimioterapiei combinate folosind Taxol, Taxotere, gemcitabină, Navelbine și alte citostatice noi. Mai multe lucrări abordează problemele chimioterapiei neoadjuvante și ale terapiei cu chimioradiere pentru NSCLC și SCLC.

O atenție deosebită a fost acordată problemei caracteristicilor biologice moleculare ale cancerului pulmonar și dezvoltării metodelor de terapie țintită molecular.

NSCLC este caracterizat prin prezența expresiei sau supraexpresiei receptorului factorului de creștere epidermic (EGRF), făcând EGRF o țintă promițătoare pentru tratamentul NSCLC. Un anticorp monoclonal care vizează EGRF (IMC-C225) a arătat rezultate promițătoare în tumorile capului și gâtului în combinație cu radioterapie sau cisplatină și, prin urmare, o varietate de inhibitori ai tirozin kinazei EGRF sunt în prezent în cercetare. Dintre acestea, doar Iressa, OSI-774, PD-183805 și RK1-166 sunt în curs de studii clinice. În studiile preclinice, aceste medicamente în combinație cu citostatice sau radioterapie au arătat un efect aditiv sau sinergic. Aceasta a servit drept bază pentru efectuarea de studii clinice de fază III, inclusiv pacienți cu NSCLC. Succesele inițiale obținute în NSCLC prin blocarea EGRF și întreruperea semnalizării intracelulare ar trebui să conducă la stabilirea primei terapii țintite pentru această boală.

Kris M. şi colab. (abs. 1166) au prezentat date de la mai multe centre medicale din SUA privind studiile clinice de fază II cu Iressa (ZD1839) pentru NSCLC avansat la pacienții cu progresie după regimuri de chimioterapie care conțin platină și Taxotere (studiul Ideal-2). Iressa este un inhibitor selectiv al tirozin kinazei EGRF pe cale orală, care blochează căile de semnalizare implicate în proliferarea și supraviețuirea celulelor maligne. Am tratat 216 pacienți cu NSCLC local avansat sau metastatic. 102 pacienți au primit Iressa 250 mg pe zi, iar 114 au primit 500 mg. Efectul a fost atins în 11,8% și, respectiv, 8,8%. Efectul a durat de la 3 la 7+ luni. 31% și 27% dintre pacienți au avut stabilizarea procesului, iar 43% și 35% (respectiv) au prezentat o ameliorare simptomatică. La 60% dintre pacienți, un efect simptomatic a fost obținut în decurs de 2 săptămâni de tratament. Supraviețuirea mediană în ambele grupuri a fost de 6,1 și 6,0 luni. respectiv. Efectele secundare au fost moderate: diaree și erupții cutanate de gradul I-II. și III-IV art. toxicități au fost observate doar la 6,9 și, respectiv, 17,5% dintre pacienți. Autorii concluzionează că în acest grup de pacienți cu o mare măsură a procesului, Iressa a prezentat activitate antitumorală semnificativă clinic, cu un profil de efecte secundare acceptabil, destul de satisfăcător.

Bissett D. (abs. 1183), împreună cu numeroși coautori din Marea Britanie, Canada, SUA și Germania, au raportat rezultatele unui studiu clinic de fază III cu prinomastat (AG3340), un inhibitor al metalopreinazei matriceale (MMP), în combinație cu gemcitabină și cisplatină ca tratament de primă linie pentru stadiul III-B (T4) și IV pe scară largă. NSCLC. Pacienții au fost randomizați: I gr. a primit prinomastat - 15 mg de 2 ori pe zi pe cale orală și II - placebo. Pacienții din ambele grupuri au fost, de asemenea, tratați cu gemcitabină - 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8 și cisplatină - 75 mg/m2 în ziua 1, o dată la 3 săptămâni. Toxicitatea s-a manifestat printr-un efect „mușchi-os” (MB), probabil din cauza inhibării MMP. Gradul al doilea și cel mai mare de toxicitate urinară au fost observate la 40% la 1 g. și 16% - în gr. placebo și s-au exprimat în artralgie, mialgie, mobilitate limitată a articulațiilor și umflare. Aceste fenomene au durat 3 săptămâni sau mai mult și s-au diminuat după o pauză în administrarea medicamentului și o reducere a dozei. O pauză a fost necesară la 37% din grupul I. iar în 12% - în grupa II. Supraviețuirea mediană a fost de 11,5 și 10,8 luni. (p = 0,82), supraviețuire la un an de 43 și 38%, supraviețuire fără progresie de 6,1 și 5,5 luni și eficacitate globală de 25 și, respectiv, 24%. Autorii au concluzionat că adăugarea unui inhibitor de MMP nu a crescut activitatea antitumorală a gemcitabinei + cisplatină la pacienții cu NSCLC avansat.

Patel J.D. et al. în SUA (abs. 1218) au studiat rezultatele pe termen lung ale tratamentului cu trastuzumab + fie Taxotere, fie Taxol la pacienții cu NSCLC avansat, în funcție de expresia HER-2. Un studiu clinic randomizat de fază II a fost efectuat la pacienți cu NSCLC netratați. Au fost tratați 57 de pacienți, dintre care 13 (22%) au fost HER-2 pozitivi și 44 (77%) au fost HER-2 negativi. Eficacitatea generală și toxicitatea au fost similare în grupurile Taxotere sau Taxol, fără diferențe semnificative bazate pe stratificarea HER-2. La 12 luni În timpul urmăririi, rata de supraviețuire mediană și de 1 an pentru HER-2+ a fost de 14 luni, iar pentru HER-2 - 19 luni. Autorii au concluzionat că 1) trastuzumab în combinație cu taxani săptămânali a arătat o supraviețuire medie excelentă și o supraviețuire de 1 an; 2) contribuția trastuzumabului la datele de supraviețuire în fiecare populație rămâne neclară; 3) pacienții tratați cu același regim cu HER-2+ au avut caracteristici mai nefavorabile și supraviețuire mai scurtă. Dacă aceste diferențe de supraviețuire sunt confirmate în analiza multivariată, atunci prezența sau absența expresiei HER-2 va trebui măsurată în studiile viitoare randomizate în NSCLC.

Johnson B. E. și colab. (abs. 1171) a studiat eficacitatea Gleevec la pacienții cu SCLC. Ei au efectuat un studiu clinic de fază II al medicamentului la 19 pacienți (9 persoane au primit Gleevec ca primă linie și 10 persoane au primit a doua linie de tratament, dar la pacienți sensibili cu un efect care a durat mai mult de 60 de zile). Primul obiectiv a fost evaluarea îmbunătățirii obiective cu o doză zilnică de 600 mg. Nu a existat niciun efect obiectiv, rata de supraviețuire la șase luni a fost de 68%. Autorii concluzionează că au existat puțini pacienți cu Kit+ SCLC (CD 117) și că un studiu suplimentar al Gleevec ca chimioterapie cu un singur agent în SCLC se va concentra asupra pacienților cu o țintă moleculară Kit+ (CD 117).

Citiți W. L și colab. (SUA) (abs. 1267) oferă o analiză amplă a epidemiologiei cancerului bronhioloalveolar (BAR) din ultimii 20 de ani din 1979 la fiecare 5 ani. Astfel, cu o creștere a numărului de pacienți cu NSCLC - din 1979 până în 1998. De 1,8 ori, numărul pacienților cu adenocarcinom (fără tulburare bipolară) a crescut cu 6,8% (de la 28,6% la 35,4%), iar procentul pacienților cu tulburare bipolară în acești ani a fost aproape același (3,3% în 1979 -1983, 2,8% în 1984-1988 şi 3,8% în 1994-1998). BD în raport cu numărul total de pacienți cu NSCLC a fost de 3,4%, în timp ce vârsta medie a pacienților cu BD a fost aceeași ca la toți pacienții cu NSCLC (67,1 și 67,2 ani), depășind ușor vârsta pacienților cu adenocarcinom (fără BAR). ) - 65,4 ani. În rândul femeilor cu NSCLC, procentul de pacienți cu carcinom spinocelular a fost de 36,8%, cu adenocarcinom (fără BD) - 44% și cu BD - 53,8%, adică de aproape 2 ori mai mult decât cu cancerul spinocelular. Rata de supraviețuire la un an a fost cea mai scăzută pentru cancerul cu celule mari - 32%, iar pentru cancerul bipolar - 64,9%.

Wirth L.I. (abs. 1293) a studiat problema carcinoizilor pulmonari și sensibilitatea acestora la chimioterapie. 93 de pacienți au primit chimioterapie conform regimurilor EP sau CAV. Conform tabloului morfologic, toți carcinoizii au fost împărțiți în: I - carcinoid tipic, II - carcinoid atipic, III - carcinom neuroendocrin cu celule mari și IV - carcinom cu celule mici. Eficacitatea chimioterapiei a fost evaluată în primele 2 grupuri și s-a ridicat la 31%. Rata de supraviețuire la 10 ani a fost evaluată în toate cele 4 grupuri și a fost în grupul I. - peste 80%, în II gr. - 35-56%, a III și IV gr. - Mai putin decât 10%.

Chimioterapia combinată pentru NSCLC.

Schiller I. H. (SUA) a prezentat o analiză a studiilor ECOG din 1980 până în 2000. pentru a compara rezultatele și caracteristicile pe termen lung ale pacienților cu NSCLC avansat care au primit diferite regimuri de chimioterapie. Autorul a inclus în analiză 3398 de pacienți, împărțiți în 2 grupe: în grupul I. cei tratați înainte de 1990 (1574 persoane), iar în II - după 1990 (adică cei care au primit noi citostatice - taxani, gemcitabină, navelbină etc.) - 1824 persoane. Rata medie de supraviețuire în grupul I a fost de 5,9 luni, iar în al 2-lea grup. - 8,1 luni, adică a crescut de 1,4 ori. Timp până la trecerea în clasa I. a fost de 2,7 luni, iar la II gr. 3,5, adică a crescut și de 1,3 ori. Interval de timp de la începutul progresiei până la deces în grupul I. a fost de 2,7 luni, iar la II gr. - 4,1 luni (a crescut, de asemenea, de 1,6 ori). Autorul citează și alte caracteristici care au suferit modificări de-a lungul anilor. Astfel, înainte de 1990, 15,4% dintre pacienți aveau o scădere în greutate mai mare de 10 kg, iar după 1990, doar 11,9%. Numărul de pacienți cu mai mult de 1 metastază din grupul II. a scăzut de 2 ori (45,3, respectiv 22,8%), iar intervalele de la momentul diagnosticării până la începerea tratamentului au scăzut de la 1,4 luni. până la 1 lună

Raftopoulos H. şi colab. (abs. 1284) a efectuat o analiză retrospectivă a studiilor clinice randomizate pe o perioadă de 10 ani, din 1991 până în 2001. pentru a determina rolul chimioterapiei în NSCLC avansat. Au fost studiati 8468 de pacienti. Supraviețuirea mediană a fost cea mai scurtă în grupul de 783 de pacienți tratați cu cisplatină în monoterapie - 7,2 luni, în grupul de 509 pacienți tratați cu regimul de cisplatină + etoposidă, a fost de 7,8 luni, iar cea mai lungă supraviețuire mediană a fost în grupul de pacienți primind cisplatină cu noi citostatice - 9,2 luni.

Baggstrom M.Q şi colab. (SUA) (abs. 1222) a efectuat o meta-analiză a literaturii publicate cu privire la efectul diferitelor scheme de chimioterapie ca prima linie de tratament asupra supraviețuirii pacienților în stadiul III-IV. NSCLC. Autorii au remarcat că a treia generație de chimioterapie modernă - o combinație de medicamente cu platină cu taxani, gemcitabină, Navelbine crește numărul de efecte obiective cu 13% (p = 0,001) și supraviețuirea medie cu 4% (p = 0,001) în comparație cu a doua generație de chimioterapie combinată (combinație de medicamente cu platină cu alte citostatice). Pentru a efectua această meta-analiză, autorii au folosit 8 studii clinice mari care au inclus 3296 de pacienți cu NSCLC.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. a efectuat o analiză retrospectivă a rezultatelor tratamentului pe termen lung în diferite clinici din SUA și Marea Britanie pentru pacienții care au primit anterior 2 scheme de chimioterapie, inclusiv derivați de platină și Taxotere pentru NSCLC recurent. Un efect obiectiv a fost observat la 21% dintre pacienți după 1 linie de tratament, 16,3% după 2 linii și după 3 și 4 linii de tratament, când s-a utilizat gemcitabină și combinații cu alte medicamente, îmbunătățirea obiectivă a fost observată doar la 2,3% la 0%. Controlul bolii (OE+ stabil) după 1 linie a fost realizat la 62,8% dintre pacienți, iar după 3 și 4 linii - doar la 21,4%. Rata globală de supraviețuire la un an pentru toate liniile de chimioterapie a fost de 81,2%, iar rata de supraviețuire la 2 ani a fost de 18,7%. Autorii concluzionează că a doua linie de tratament pentru NSCLC este scăzută și că a treia și a patra linie de tratament sunt minim eficiente, ceea ce necesită dezvoltarea în continuare a unor noi scheme de chimioterapie pentru a doua și alte linii de tratament pentru NSCLC.

Rudd R. M. și colab. (abs. 1170) în Marea Britanie, a fost efectuat un studiu clinic de fază III comparând regimul GC (gemcitabină + carboplatină) cu regimul MIP (mitomicină + ifosfamidă + cisplatină). Studiul a inclus 422 de pacienți cu NSCLC avansat. În I gr. gemcitabina a fost administrată în doză de 1200 mg/m2 în zilele 1 și 8, iar carboplatină ASC-5 în ziua 1, o dată la 3 săptămâni (212 persoane). În II gr. (210 persoane), mitomicina a fost administrată în doză de 6 mg/m2, ifosfamidă 3,0 g/m2, cisplatină 50 mg/m2 la 1 zi, o dată la 3 săptămâni. Numărul de cursuri de tratament în ambele grupuri a fost de 4, autorii nu au observat o diferență în ambele grupuri în ceea ce privește numărul de efecte (37% în grupul I și 40% în grupul II), cu toate acestea, rata mediană de supraviețuire a fost semnificativ mai mare statistic. in grupa I. - 10 luni comparativ cu II gr. - 6,5 luni În plus, în I gr. doar 14% din cursuri au necesitat spitalizare, iar în grupa II - 89% din cursuri. Greața, vărsăturile și alopecia au fost, de asemenea, mai puține din punct de vedere statistic în grupul I.

Rezultatele studiilor clinice de fază II ale SWOG pentru tratamentul pacienților cu stadiul III. NSCLC cu prognostic prost a fost prezentat de Davis A. M. et al. (SUA) (abs. 1191). Ei au administrat chimioterapie concomitentă cu carboplatină și etoposidă și radioterapie urmată de Taxol pentru consolidare. Carboplatina a fost administrată la 200 mg/m2 în zilele 1, 3, 29, 31, etoposidă 50 mg/m2 în zilele 1 până la 4 și zilele 29 până la 32. Radioterapia s-a efectuat încă din prima zi de tratament cu o singură doză de 1,8-2 Gy, pentru un total de 61 Gy. Taxol a fost administrat în doză de 175 mg/m2 o dată la 3 săptămâni, începând din a 11-a zi a celui de-al 3-lea ciclu de chimioterapie. Un total de 56 de pacienți au fost tratați. Efectul obiectiv după chimioradioterapie a fost atins în 49%, iar după tratamentul cu Taxol a crescut la 58%. Supraviețuirea mediană a fost de 10,3 luni, iar supraviețuirea la 2 ani a fost de 27%. Neutropenie și trombocitopenie gradul III-IV. au fost prezente la 45% și, respectiv, 23% dintre pacienți. Autorii au comparat rezultatele acestui studiu cu datele din celălalt studiu al lor, în care Taxol nu a fost administrat pentru consolidare și au remarcat că, deși acest regim de tratament a dus la o creștere de două ori a efectului obiectiv (58% și 29%), dar supraviețuirea mediană și rata de supraviețuire la 2 ani nu au crescut, ceea ce se poate datora ratei ridicate a mortalității induse de medicamente (9,2%) în grupul care a primit Taxol în timpul terapiei de consolidare.

Kakolyris S. şi colab. (abs. 1182) au efectuat un studiu multicentric randomizat de fază III în Grecia, unde au comparat eficacitatea a două regimuri de chimioterapie: Taxotere + gemcitabină (grupul A) și Navelbine + cisplatină (grupul B). Un total de 251 de pacienți au fost tratați. Au fost evaluați 229 de pacienți. În gr. A (117 persoane) Taxotere a fost administrat în doză de 100 mg/m2 în ziua 8 + gemcitabină 1,0 g/m2 în zilele 1 și 8, iar în gr. B (102 persoane) - Navelbine 30 mg/m2 în zilele 1 și 8 + cisplatină 80 g/m2 în ziua 8, tuturor pacienților li s-a administrat rhG-CSF - 150 μg/m2 în zilele 9-15. Ciclurile au fost repetate la fiecare 3 săptămâni. Au fost efectuate un total de 917 cicluri (mediana 3 cicluri per pacient). O.E. în gr. Și a fost 29%, în gr. B -36%. Durata efectului, timpul până la progresie și supraviețuirea mediană au fost de 6 luni, 8 luni. si 9 luni în gr. A și 6,5 luni, 8,5 luni. și 11,5 luni. în gr. B. Autorii concluzionează că regimurile Taxotere + gemcitabină și Navelbine + cisplatină au activitate comparabilă la pacienții cu NSCLC avansat, dar regimul II este mai toxic.

Huang C. H. și colab. (abs. 1347) a efectuat un studiu de fază III în Statele Unite, comparând toxicitatea a două regimuri de chimioterapie: carboplatin + Taxotere (sau + Taxol) în NSCLC avansat. Studiul a inclus 99 de pacienți, 75 au fost evaluați la momentul raportării. În I gr. au existat semnificativ mai puține neuropatii (14% și 44%, p = 0,002) și mialgii (8% și 31%, p = 0,01), dar mai multe neutropenie (61% și 51%, p = 0,390 și anemie (45% și 38%). %, p=0,6) gradul III-IV O.E a fost comparabil (22% și 31%, p=0,23).

Gandara D. R. et al. (abs. 1247) a prezentat un studiu de la California Cancer Research Consortium care a examinat efectul nivelului genei p53 privind rezultatele tratamentului pacienților cu NSCLC. 33 de pacienți au primit chimioterapie conform regimului: gemcitabină 1000 mg/m2 în zilele 1 și 8 ca a doua linie de tratament. Supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea mediană globală la pacienții cu supraexpresie p53 a fost de aproape 2 ori mai mică decât la pacienții fără supraexpresie.

Taxol în chimioterapie combinată pentru NSCLC.

Un număr mare de lucrări sunt dedicate rolului Taxol în chimioterapia combinată pentru NSCLC. Deci Lilenbaum R. C. și colab. (abs. 2) a raportat un studiu randomizat amplu realizat în Statele Unite, care compară eficacitatea Taxol și combinația de Taxol + carboplatin la 584 de pacienți cu NSCLC avansat. Efectul obiectiv a fost de aproape 2 ori mai mare în grupul de chimioterapie combinată (30%) comparativ cu Taxol în monoterapie (15%) (diferența este semnificativă statistic). A existat, de asemenea, o diferență semnificativă în supraviețuirea mediană (8,5 luni și, respectiv, 6,5 luni).

Belani S. R. et al. (abs. 1245) a raportat o evaluare comparativă a 2 scheme de chimioterapie combinată cu Taxol și gemcitabină la 53 de pacienți cu NSCLC. În 1 g. (25 persoane) Taxol a fost administrat în doză de 200 mg/m2 o dată la 3 săptămâni, iar în 2 g. (28 persoane) - 100 mg/m2 în zilele 1 și 8. Gemcitabina în ambele regimuri a fost administrată la 1000 mg/m2 în zilele 1 și 8. Autorii nu au observat diferențe semnificative în ambele grupuri în ceea ce privește numărul de efecte obiective (52% și 50%), remisiile complete (8% și 11%) și numărul de stabilizări (36% și, respectiv, 43%). Neutropenie și trombocitopenie gradul III-IV. a fost observată semnificativ mai des în grupul 1 decât în ​​grupul 2 (24% și 12% în grupul 1 și 14,2% și 3,5% în grupul 2). Neurotoxicitate gradul III-IV. s-a notat doar în 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. şi colab. (abs. 1299) a studiat eficacitatea chimioterapiei de linia a 2-a cu Taxol atunci când este administrat o dată pe săptămână la pacienții cu NSCLC rezistent sau recidivat tratați anterior cu o combinație de Taxotere și carboplatin. Autorii au tratat 32 de pacienţi cu Taxol în doză de 80 mg/m2 o dată pe săptămână timp de 6 săptămâni. Au fost administrate 70 de cicluri de chimioterapie. Autorii au obținut îmbunătățiri obiective la 17% dintre pacienți, iar în alte 43% s-a remarcat stabilizarea procesului. Neutropenie și anemie gradul III-IV. a fost prezent la 41% și, respectiv, 15% dintre pacienți.

Cortes J. și colab. (abs. 1297) a efectuat un studiu interesant pentru a evalua eficacitatea chimioterapiei de primă linie la pacienții cu NSCLC cu metastaze cerebrale. Autorii au tratat 26 de pacienți după următorul regim: Taxol 135 mg/m2 în ziua 1, cisplatină 120 mg/m2 în ziua 1, + Navelbine 30 mg/m2 în zilele 1 și 15 sau gemcitabină 800 mg/m2 în ziua 1 si 8 zile. În total, pacienții au primit 84 de cure de tratament. Un efect obiectiv a fost obținut la 10 din 26 de pacienți (38,5%), în timp ce 1 pacient a avut regresia completă a metastazelor cerebrale. Dacă chimioterapia a fost ineficientă sau dacă a existat progresie în zona creierului, a fost efectuată radioterapie.

Și, în sfârșit, Felip E. și colab. (abs. 1217) a prezentat date despre un studiu multicentric de fază II care studiază un nou analog de taxan de la Bristol-Myers Squibb, medicamentul BMS-184476 ca a doua linie de chimioterapie. A fost administrat în doză de 60 mg/m2 o dată la 3 săptămâni la 56 de pacienți cu NSCLC, numărul de cicluri a fost de 262. Autorii au remarcat activitatea medicamentului la 15,6% dintre pacienți și stabilizarea procesului la 59%. Astfel, controlul creșterii tumorii a fost realizat la 74% dintre pacienți. Autorii consideră că acest medicament este promițător pentru includerea în diferite regimuri de chimioterapie combinată pentru NSCLC.

Taxotere în chimioterapie combinată pentru NSCLC.

Jensen N. V. şi colab. (abs. 1285) a efectuat un studiu randomizat în Danemarca comparând eficacitatea Taxotere + carboplatin cu carboplatin singur ca tratament de primă linie pentru NSCLC. Carboplatina a fost administrată într-o doză de ASC-6 la intervale de 3 săptămâni pentru un total de 6 cicluri (1 g). Aceeași doză de carboplatină 2 g. administrat în asociere cu Taxotere 80 mg/m 2 o dată la 3 săptămâni, tot 6 cicluri. Au fost tratați un total de 66 de pacienți (33 în fiecare grup). În 1 g. un efect obiectiv a fost obținut la 12% dintre pacienți, iar la 2 gr. - în 36%. Supraviețuirea mediană și rata de supraviețuire la 1 an în 1 gr. au fost 6,8 luni. si 18%, iar in 2 gr. respectiv 7,9 luni. și 29%. Autorii notează un avantaj semnificativ al chimioterapiei combinate (OE este de 3 ori mai mare, iar rata de supraviețuire la un an este de peste 1,5 ori mai mare).

Aceeași combinație de Taxotere + carboplatin în NSCLC avansat a fost studiată de Ramalingam S. și colab. (SUA) (abs. 1263). Obiectivul studiului a fost de a examina efectul dozei de carboplatină asupra supraviețuirii. Studiul a inclus 78 de pacienți, 66 dintre aceștia au fost evaluați în ambele grupuri, Taxotere a fost administrat la 80 mg/m2, iar carboplatină la 1 g. au fost prescrise la o doză de ASC-6 (28 de pacienți) și la 2 g. - ASC-5 (38 pacienţi). Numărul de cicluri a fost de până la 9 la 1 g. și până la 6 - în 2 gr. Efectul obiectiv a fost de 46% și 29%, supraviețuirea mediană a fost de 13,1 și 11,4 luni. respectiv. În același timp, neutropenie febrilă în 1 g. a fost mai des - 24,2%, iar în 2 gr. - 17,8%. Autorii au concluzionat că doza de carboplatin utilizată în combinație cu Taxotere influențează eficacitatea combinației.

Rolul chimioterapiei de linia a 2-a în NSCLC metastatic a fost prezentat de van Putten J. W. G. și colab. (Olanda) (abs. 2667). 57 de pacienți cu gradul III B-IV. NSCLC care a prezentat progresia bolii după 1 linie de tratament cu gemcitabină în asociere cu epirubicină sau cisplatină au fost tratate cu Taxotere în doză de 75 mg/m2 + carboplatină ASC-6 o dată la 3 săptămâni, 5 cicluri. Un efect obiectiv a fost atins în 37 % dintre pacienți, în timp ce la cei care au primit anterior regimuri cu conținut de platină, OE a fost de 31%, iar la cei tratați cu regimuri care nu conțin platină - 41%. Timpul median până la progresie a fost de 17 săptămâni, iar supraviețuirea mediană a fost de 31 de săptămâni. Autorii au concluzionat că regimul Taxotere + carboplatin este o combinație activă pentru a doua linie de tratament a pacienților cu NSCLC avansat care au primit anterior scheme de chimioterapie care conțin gemcitabină și nu este rezistentă încrucișată.

Gemcitabină în chimioterapie combinată pentru NSCLC.

Un număr mare de lucrări din materialele ASCO despre chimioterapia pentru NSCLC sunt dedicate gemcitabinei.

Sederholm S. (abs. 1162) a raportat un studiu clinic de fază III condus de Grupul de Studiu al Cancerului pulmonar din Suedia. Acesta este un studiu amplu care a tratat 332 de pacienți cu NSCLC avansat. Gemcitabină în doză de 1250 mg/m2 a fost administrată în zilele 1 și 8 o dată la 3 săptămâni (1 g - 170 persoane) și comparată cu aceeași doză de gemcitabină în asociere cu carboplatin ASC-5 în ziua 1 (2 g - 162 oameni). Efect obiectiv în 1 g. s-a notat în 12%, iar în 2 gr. - 30%. Timp de progresie la 2 grade. avea 6 luni, iar la 1 gr. - 4 luni, diferența dintre ambii indicatori este semnificativă statistic. Anemie, leucopenie și trombocitopenie de gradul III-IV. au fost notate doar în clasa a II-a. și au fost egale cu 1,5%, 12,6% și, respectiv, 15,2%.

Manegold S. şi colab. (Germania) (abs. 1273) a publicat raportul final al a două studii randomizate de fază II de chimioterapie cu agent unic cu gemcitabină și Taxotere administrate secvenţial la doze și programe diferite ca tratament de primă linie pentru NSCLC avansat. Un total de 380 de pacienți au fost incluși în studiu, împărțiți în 2 grupuri. În 1 g. gemcitabina a fost administrată la 1000 mg/m2 în zilele 1, 8, 15, iar Taxotere la 35 mg/m2 în aceleași zile, repetând ciclul la fiecare 4 săptămâni, în 2 g. - gemcitabină 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8, Taxotere 80 mg/m2 în ziua 1, o dată la 3 săptămâni. Autorii nu au găsit nicio diferență în efectul gemcitabinei asupra supraviețuirii mediane, 6 luni, supraviețuirea la 1 an și supraviețuirea la 2 ani. Doar efectul regimului de administrare Taxotere asupra supraviețuirii mediane a fost semnificativ statistic (5 luni în grupul 1 și 9,2 luni în grupul 2, p = 0,002).

Kouroussis S. şi colab. (abs. 1212) au raportat rezultatele unui studiu multicentric de fază II de chimioterapie cu două linii la pacienții cu NSCLC tratați anterior cu taxani și cisplatină. Studiul a inclus 135 de pacienți. În 1 g. pacienții au primit gemcitabină în doză de 1000 mg/m2 în zilele 1 și 8 + irinotecan 300 mg/m2 în ziua 8 (71 persoane) și în ziua 2 (64 persoane) - numai irinotecan în aceeași doză pe 1 zi. Efect obiectiv în 1 g. a fost atins la 21% dintre pacienti, iar la 2 gr. - 5,5%. Timpul mediu până la progresie a fost de 8 luni. si 5 luni Neutropenie, anemie și trombocitopenie de gradul III-IV. au fost mai frecvente în primul grup decât în ​​al doilea grup. 26%, 9%, 9% și, respectiv, 20%, 0%, 3%.

Novakova L. și colab. (abs. 1225) a raportat un studiu clinic de fază III care a comparat 2 combinații de gemcitabină cu cisplatină și carboplatină. Studiul a inclus 63 de pacienți cu gradele IIIB și IV. NSCLC care a primit 1 linie de chimioterapie. Gemcitabină în ambele grupuri a fost administrată la o doză de 1200 mg/m2 în zilele 1 și 8. In 1 g. (29 persoane) - cisplatină a fost administrată la 80 mg/m2 în ziua 1 și în ziua a 2-a. - carboplatin ASC-5 la 1 zi. Cursurile de tratament au fost repetate o dată la 3 săptămâni. Autorii nu au găsit o diferență în ambele grupuri nici în numărul de efecte obiective (48% și 47%), nici în numărul de remisii complete și parțiale (7% și 41% în 1 grup și 6% și 41). % în 2 grupe). Anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia au fost detectate la 23,8%, 27%, 54% și, respectiv, 44,4% în ambele grupuri combinate).

Autorii japonezi (Hosoe S. et al) (abs. 1259) au prezentat raportul final privind studiile clinice de fază II cu tripleți care nu conțin platină la pacienții cu NSCLC avansat. 44 de pacienți au primit gemcitabină 1000 mg/m2 și Navelbine 25 mg/m2 în zilele 1 și 8 (3 cicluri), urmate de Taxotere 60 mg/m2 o dată la 3 săptămâni, de asemenea, 3 cicluri. Un efect obiectiv a fost obținut la 47,7% dintre pacienți, supraviețuirea mediană și rata de supraviețuire la 1 an au fost destul de ridicate (15,7 luni și, respectiv, 59%). Leucopenie, neutropenie și trombocitopenie de gradul III-IV. au fost prezente la 36%, 22% și, respectiv, 2% dintre pacienți. Autorii concluzionează că acest regim de chimioterapie combinată care nu conține platină pentru NSCLC este bine tolerat și eficient.

Joppet M. și colab. (SUA) (abs. 2671) a raportat utilizarea unei noi combinații pentru tratamentul NSCLC avansat - gemcitabină + topotecan ca prima linie de tratament. Autorii au tratat 53 de pacienți cu gradele IIIB și IV. NSCLC. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1000 mg/m2 în zilele 1 și 15, topotecan 1 mg/m2 în zilele 1-5. Un efect obiectiv a fost obținut la 17% dintre pacienți și stabilizare la alți 23%. Timpul mediu până la progresie a fost de 3,4 luni. (de la 1 la 15 luni, durata efectului - 4,7 luni (de la 2,1 la 10,8 luni). Supraviețuirea la 1 an = 37% și supraviețuirea mediană 7,6 luni (de la 1 la 16, 2 luni). Toxicitatea III-IV a fost: neutropenie - 53%, anemie - 18%, trombocitopenie - 12% linie de chimioterapie pentru NSCLC avansat cu un profil toxic acceptabil.

Combinația de gemcitabină cu cisplatină și Herceptin ca tratament de primă linie pentru pacienții cu NSCLC avansat cu supraexpresie HER-2 a fost studiată de Tran H. T. și colab. (SUA) (abs. 1226). Ei au prezentat un raport final privind tratamentul a 19 pacienți cu NSCLC care au primit gemcitabină 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8, cisplatină 75 mg/m2 în ziua 1 și Herceptin 4-2 mg/kg o dată pe săptămână. La 8 din 19 pacienți a fost atins un efect obiectiv (42%) și la alți 8 - stabilizare. Astfel, controlul bolii a fost observat la 84% dintre pacienți. Datele privind supraviețuirea mediană și timpul până la progresie nu sunt prezentate.

Ettinger D. S. și colab. (abs. 1243) a studiat o nouă combinație: gemcitabină + Alimta la 54 de pacienți cu NSCLC avansat. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1250 mg/m2 în zilele 1 și 8, iar Alimta în doză de 500 mg/m2 în ziua 8. Au fost efectuate 228 de cicluri de tratament. Un efect obiectiv a fost obținut la 17% dintre pacienți. Timpul median până la progresie a fost de 5,1 luni, supraviețuirea mediană a fost de 11,3 luni și rata de supraviețuire la un an a fost de 46%. La 63% dintre pacienți s-a observat neutropenie de gradul III-IV și trombocitopenie de gradul III-IV. - în 7%. Autorii consideră că este promițător să studieze în continuare această com-

Chimioterapia de inducție (neoaljuvantă) pentru NSCLC.

Betticher D.C. și colab. (abs. 1231) au raportat un studiu multicentric, nerandomizat, privind utilizarea chimioterapiei de inducție (preoperatorie) la pacienții cu NSCLC IIIA pN2. 77 de pacienți cu stadiu pN2 al NSCLC dovedit histologic prin mediastinoscopie au primit Taxotere 85 mg/m2 în ziua 1 + cisplatină 40-50 mg/m2 în zilele 1 și 2, o dată la 3 săptămâni. Au fost efectuate 3 cicluri de chimioterapie, după care, în ziua 22 după ciclul 3, s-a efectuat rezecția radicală cu limfadenectomie mediastinală. Un efect obiectiv după chimioterapie a fost obținut la 67% dintre pacienți, 8% obținând regresie completă. Rezecția radicală a fost posibilă la 56% dintre pacienți, în timp ce regresia completă histologic a fost observată la 16%. Pacienții cu rezecție non-radicală au primit radioterapie în doză de 60 Gy. Rata de supraviețuire la 2 ani la acest grup de pacienți a fost de 41%. Supraviețuirea mediană a fost de 28 de luni, supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea globală au fost de 12 și 28 de luni. respectiv. Cele mai frecvente metastaze (la 13% dintre pacienții operați radical) au fost metastazele cerebrale, iar recăderile locale - la 22% dintre toți pacienții.

Lucrarea autorilor italieni (Cappuzzo et al) (abs. 1313) prezintă studii clinice de fază II ale regimului de gemcitabină + cisplatină + Taxol ca terapie neoadjuvantă pentru stadiul IIIA (N2) și IIIB nerezecabil. NSCLC. Gemcitabina a fost administrată în doză de 1000 mg/m2, cisplatină 50 mg/m2 și Taxol 125 mg/m2, toate medicamentele au fost administrate în zilele 1 și 8 la fiecare 3 săptămâni. Au fost efectuate trei cicluri la 36 de pacienți. Efectul obiectiv a fost foarte mare - 72% (la 21 din 36 de pacienți), cu 2% remisie completă. Chirurgia radicală a fost efectuată la toți pacienții cu efect obiectiv, în timp ce la 3 (8%) s-a notat regresia completă dovedită histologic. 11 pacienți care nu au suferit rezecție radicală au primit radioterapie. III-IV Art. Neutropenia și trombocitopenia au apărut la 27% și, respectiv, 3%. Aceste date preliminare au arătat că această combinație este tolerabilă în NSCLC local avansat.

Chimioterapia în combinație cu radioterapia pentru NSCLC.

Kawahara M. și colab. (abs. 1262) a prezentat raportul final al grupului de oncologie clinică din Japonia asupra unui studiu complex de fază II de chimioterapie de inducție cu radioterapie secvenţială în combinaţie cu irinotecan săptămânal la 68 de pacienţi cu stadiul III nerezecabil. NSCLC. Cisplatin a fost administrat în doză de 80 mg/m2 în zilele 1 și 29, irinotecan în doză de 60 mg/m2 în zilele 1, 8, 15, 29, 36, 43, iar apoi în timpul radioterapiei la o doză de 30 mg/m2 la 57, 64, 71, 78, 85 și 92 de zile. Radioterapia într-o singură doză de 2 Gy pe zi a început în ziua 57, doza totală a fost de 60 Gy. Efectul obiectiv a fost atins la 64,7% dintre pacienți, iar remisiunea completă la 9%. Supraviețuirea mediană a fost de 16,5 luni, cu o rată de supraviețuire la un an de 65,8% și o rată de supraviețuire la 2 ani de 33%. Neutropenie și esofagită gradul III-IV. au fost în 18%, respectiv 4%. Autorii au concluzionat că acest regim de chimioterapie este eficient pentru NSCLC local avansat.

Zatloukal P. V. și colab. (Republica Cehă) (abs. 1159) a efectuat un studiu randomizat comparând chimioradioterapie simultană și secvențială pentru NSCLC. Autorii au comparat 2 grupuri de pacienti: cei care au primit radioterapie concomitent cu chimioterapie - 52 de pacienti (1 grup) si radioterapie secventiala - 50 de pacienti (2 grupuri). Toți pacienții au primit chimioterapie conform următorului regim: cisplatină 80 mg/m2 în ziua 1 și Navelbine 25 mg/m2 în zilele 1, 8, 15. Intervalul dintre cursuri a fost de 4 săptămâni, toți pacienții au primit 4 cure de chimioterapie. Radioterapia în 1 g. a început în ziua 4 a ciclului 2 de chimioterapie (60 Gy în 30 de fracții pe parcursul a 6 săptămâni). In 2 gr. Radioterapia în același regim a început la 2 săptămâni după terminarea chimioterapiei. Efect obiectiv în 1 g. a fost realizat la 80,4% dintre pacienti, iar la 2 gr. - în 46,8%. Remisiunea completă a fost obținută la 21,6% și, respectiv, 17% dintre pacienți. Rata medie de supraviețuire a fost semnificativ mai mare cu 1 gram. - 619 zile fata de 2 gr. - 396 zile (p=0,021). Timpul mediu până la progresie a fost, de asemenea, semnificativ mai lung din punct de vedere statistic la 1 g. - 366 de zile fata de 2 gr. - 288 zile (p=0,05). Autorii cred că datele lor confirmă superioritatea terapiei de chimioradioterapie simultană față de terapia secvențială atât în ​​ceea ce privește efectul obiectiv, cât și speranța de viață. Toxicitatea mai mare în grupul de radioterapie concomitentă este acceptabilă.

Chimioterapia combinată pentru SCLC.

Autorii japonezi au prezentat mai multe rapoarte privind eficacitatea irinotecanului în SCLC. Astfel, Kinoshita A. (abs. 1260) et al. au raportat rezultatele fazei II a chimioterapiei combinate la 60 de pacienți cu SCLC (26 cu proces localizat și 34 cu proces avansat) irinotecan 50 mg/m2 în zilele 1, 8 și 15 în asociere cu carboplatin ASC-5 în ziua 1 ca primă linie de tratament. Cursurile de tratament au fost repetate o dată la 4 săptămâni. O.E. a fost realizat la 51 de pacienti (85%), cu un proces localizat (LP) - la 89%, si cu un proces larg raspandit (RP) - la 84%. Remisiunea completă a fost observată la 28,3%, iar remisiunea parțială la 56,7% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost de 15,7 luni. (18,2 luni cu LP și 9,7 luni cu RP. Rata de supraviețuire la 1 an a ajuns la 55% (cu LP -88% și cu RP - 26,5%). Rata de supraviețuire la 2 ani a fost, respectiv, de 29, 6%, 49,8% și 11%). Leucopenie, neutropenie și trombocitopenie de gradul III-IV. a fost prezentă la 35%, 76% și, respectiv, 42% dintre pacienți.

Ikuo S. și colab. (abs. 1223) au prezentat materiale dintr-un studiu mare randomizat de fază II care examinează eficacitatea combinației de irinotecan + cisplatină + etoposidă administrată săptămânal sau o dată la 4 săptămâni la 60 de pacienți cu SCLC. În grupul I, irinotecanul a fost administrat în doză de 90 mg/m2 în săptămânile 1, 3, 5, 7, 9 de tratament, cisplatină a fost administrată în doză de 25 mg/m2 săptămânal timp de 9 săptămâni, etoposida a fost administrată la doză de 60 mg/m2 în săptămânile 1-3 zile la 2, 4, 6, 8 săptămâni de tratament. În lotul II, irinotecanul a fost administrat la 60 mg/m2 în zilele 1, 8, 15, cisplatină - 60 mg/m2 în ziua 1, etoposid - 50 mg/m2 în zilele 1-3. Cursuri de tratament în grupa II. repetat o dată la 4 săptămâni. Au fost 30 de pacienți în fiecare grup. O.E. a fost aproape la fel: în grupul I - 84%, iar în grupul II - 87%. Cu toate acestea, în II gr. CR a fost atins la 17% din grupul II. și doar 7% - în grupa I. Supraviețuirea mediană și supraviețuirea la un an au fost, de asemenea, mai mari în grupul II. (13,8 luni și 56% față de 8,9 luni și 40% în grupul I). Neutropenie și trombocitopenie gradul III-IV. au fost 57% și 27% dintre pacienți din grupul I și 87% și 10% din grupul II. Diareea III-IV stadiul. a fost aproape la fel în ambele grupuri (7% și 10%). Autorii concluzionează că regimul de chimioterapie combinată II este mai eficient și intenționează să îl folosească în evoluțiile științifice ulterioare.

Niell H. B. și colab. (abs. 1169) au prezentat date dintr-un studiu randomizat amplu care a comparat etoposidă + cisplatină (EP) cu sau fără Taxol la 587 de pacienți cu SCLC avansat. În lotul I (294 de pacienți), etoposida a fost administrată în doză de 80 mg/m2 în zilele 1-3 și cisplatină în aceeași doză o dată la 3 săptămâni. În grupul II, Taxol -175 mg/m2 în ziua 1 și G-CSF 5 mcg/kg au fost adăugate la același regim de chimioterapie în zilele 4-18 ale fiecărui ciclu. Supraviețuirea mediană și rata de supraviețuire la un an în grupul I. au fost 9,85 luni. și 35,7%, iar în grupa II. - respectiv 10,3 luni. și 36,2%. Toxicitatea la grupe > gradul lllll a fost: neutropenie - 63% și 44%, trombocitopenie -11 și 21%, anemie - 15 și 18%, neurologică - 10 și 25% și toxicitate generală în 84% și 77%, toxicitate de gradul V. (decesul legat de droguri) a avut loc la 2,7%, respectiv 6,4%. Autorii concluzionează că adăugarea Taxol la un regim EP ca terapie inițială pentru SCLC avansat crește toxicitatea de gradul V fără a afecta supraviețuirea.

Dunphy F. şi colab. (abs. 1184) furnizează date din studiile clinice de fază II ale SWOG-9914 privind eficacitatea combinației Taxol + carboplatin + topotecan (schemă PCT) în SCLC avansat ca tratament de primă linie. Acesta a fost un studiu randomizat realizat în SUA, care a inclus 86 de pacienți cu SCLC. Regimul de tratament: Taxol -175 mg/m2 în ziua 4, carboplatină ASC-5 în ziua 4 și topotecan 1,0 mg/m2 în zilele 1-4 cu G-CSF 5 mcg/kg din ziua 5 până când numărul absolut de neutrofile crește > 10000. Tratamentul a fost efectuat o dată la 3 săptămâni, în total 6 cicluri. Mediana de supraviețuire a fost de 12 luni, mediana până la progresie a fost de 7 luni, rata de supraviețuire la un an a fost de 50%. Autorii au comparat aceste rezultate (control istoric) cu alte două regimuri de chimioterapie, PET (Taxol + cisplatină + etoposidă) și GE (gemcitabină + cisplatină), cu 88 de pacienți în fiecare grup. Supraviețuirea mediană, timpul median până la progresie și supraviețuirea pe 1 an au fost de 11 luni, 6 luni și 43% în grupul PET și, respectiv, 9 luni, 5 luni și, respectiv, 28% în grupul PET. GE. Toxicitate gradul IV. în grupul PCT a fost de 33%, PET - 39%, GE - 27%. Autorii cred că comparațiile dintre regimurile PCT, PET și GE indică supraviețuirea mediană favorabilă și supraviețuirea mediană până la progresia regimului PCT fără toxicitate crescută, precum și o creștere marcată a supraviețuirii la 1 an la acest grup de pacienți cu SCLC, care oferă o oarecare speranță.

O comparație a două scheme de chimioterapie combinată la pacienții cu SCLC cu prognostic nefavorabil a fost efectuată de James L. E. și colab. (abs. 1170) în Marea Britanie. Acesta a fost un studiu clinic randomizat de fază III care a comparat eficacitatea gemcitabinei + carboplatină (GC) cu regimul standard de PE (etoposidă + cisplatină). Tratamentul a fost efectuat la 241 de pacienți (120 în grupul I și 121 în grupul II). Regimul GC: gemcitabină 1, 2 g/m2 în zilele 1 și 8, carboplatină ASC-5 în ziua 1, o dată la 3 săptămâni, 4-6 cure. Regimul RE: cisplatină 60 mg/m2 în ziua 1, etoposidă 120 mg/m2 în zilele 1-3, tot o dată la 3 săptămâni, 4-6 cure. O.E. în I gr. - 58%, în grupa II. - 63%, supraviețuirea mediană 8,1 luni și 8,2 luni. respectiv. Ill și IV Art. toxicitățile au fost următoarele: anemie 3% și 1%, leucopenie 5% și 1%, neutropenie 11% și 9%, trombocitopenie 5% și 1%. Rezultatele studiului au confirmat că regimul GC are o toxicitate hematologică mai mare, dar mai puțină non-hematologică decât regimul standard PE și oferă o bună supraviețuire.

De Marinis F. şi colab. (abs. 1219) a efectuat un studiu multicentric, randomizat de fază II în Italia, care a comparat gemcitabină + cisplatină + etoposidă (PEG) cu gemcitabină + cisplatină (PG) ca tratament de primă linie pentru SCLC. Regimul PEG: cisplatină 70 mg/m2 în ziua 2, etoposidă 50 mg/m2 în zilele 1-3, gemcitabină 1,0 mg/m2 în zilele 1 și 8. Intervalele dintre cure au fost de 3 săptămâni, au fost tratați 62 de pacienți, numărul de cicluri de tratament a fost de 207 (mediana 4 cicluri). Regimul PG: cisplatină 70 mg/m2 în ziua 2, gemcitabină 1,2 g/m2 în zilele 1 și 8, intervale de 3 săptămâni, număr de pacienți - 60, număr de cicluri - 178 (mediana 3 cicluri). O.E. în gr. PEG a fost obținut în 69% și gr. PG - în 70%, în timp ce remisiunea completă a fost observată în 25%, respectiv 4% (p = 0,0001). În SCLC O.E localizat. a fost în 70% și 80%, iar cu răspândire în 68% și, respectiv, 59%. Gradul de toxicitate III-IV: leucopenie -14% și 4%, neutropenie - 44% și 24%, anemie -16% și 8%, trombocitopenie - 42% și 26%. Autorii notează că ambele regimuri PEG și PG sunt active și bine tolerate în tratamentul pacienților cu SCLC. În același timp, tripletul duce la un număr mai mare de grade III-IV. toxicitate (nesigură din punct de vedere statistic) și o activitate mai mare a pacientului. În ciuda acestui fapt, printre combinațiile cu medicamente „noi”, regimurile PEG și PG par a fi mai puțin toxice și au activitate similară.

Jett J.R. şi colab. (abs. 1301) au utilizat topotecan oral în combinație cu suport Taxol și G-CSF la pacienții cu SCLC avansat netratat. 38 de pacienti au primit topotecan pe cale orala in doza de 1,75 mg/m2 timp de 5 zile la rand, Taxol -175 mg/m2 in ziua 5, G-CSF incepand din ziua 6, intervale intre cure - 28 zile, in total 4- 6 cicluri de tratament. O.E. a fost realizat la 17 pacienți (45%), în timp ce CR a fost la 3, iar PR la 14 persoane. Supraviețuirea mediană a fost de 8,6 luni, timpul median până la progresie a fost de 5 luni, supraviețuirea la un an a fost de 43%. Autorii cred că topotecanul oral în combinație cu Taxol este un regim activ pentru SCLC avansat, dar este posibil să nu îmbunătățească rezultatele tratamentului standard. Toxicitatea acestui regim a fost moderată. Se plănuiește continuarea studiului formei orale de topotecan în combinație cu alte citostatice.

Pentru SCLC localizat, terapia cu chimioradiere continuă să fie explorată folosind diferite regimuri de chimioterapie combinată și diferite regimuri de radioterapie (RT).

Deci Gray J.R. și colab. (abs. 1189) a efectuat studii clinice de fază II în SUA ale regimului Taxol + carboplatin + topotecan în combinație cu RT simultană în tratamentul SCLC localizat (LP SCLC) ca primă linie de tratament. Regimul de tratament: Taxol 135 mg/m2 în ziua 1, carboplatină ASC-5 în ziua 1, topotecan 0,75 mg/m2 în zilele 1-3, intervalele dintre cure au fost de 3 săptămâni, s-au administrat în total 4 cure de XT. RT a început simultan cu al treilea ciclu de XT într-o singură doză de 1,8 Gy. zilnic de 5 ori pe săptămână, DM = 61,2 Gy. Tratamentul a fost efectuat la 78 de pacienți, dintre care 68 au finalizat întregul ciclu de tratament. Treizeci și cinci din 68 de pacienți au obținut remisiune completă (51%). În decurs de 1 an, 65% dintre pacienți au fost fără semne de boală. Supraviețuirea mediană a fost de 20 de luni, iar supraviețuirea la un an a fost de 64%. III-IV Art. toxicitati: leucopenie -60%, trombocitopenie -42%, internare cu febra neutropenica -14%, oboseala -14%, esofagita 8%, pneumonita -1%. 3 pacienți au murit din cauza toxicității medicamentului (pulmonită prin radiații - 2, pneumonie - neutropenie - 1). Autorii concluzionează că utilizarea acestui triplet în combinație cu 61,2 Gy RT este o metodă posibilă de tratament pentru pacienții cu PS bun la pacienții cu SCLC LA și duce la un număr mare de remisii complete.

Belderbos J. și colab. (abs. 1300) în Olanda, au efectuat, de asemenea, un studiu pentru a evalua eficacitatea CT combinată și RT precoce la pacienții cu LSCLC.

Regimul de tratament: chimioterapie CTE -carboplatin AUC-6 în ziua 1, Taxol 200 mg/m2 în ziua 1, etoposidă 100 mg/m2 pe zi în zilele 1-5, cure de tratament o dată la 3 săptămâni, 4 cure în total. RT - 1,8 Gy pe zi începând din ziua 3 a celui de-al doilea curs de XT, doza totală de RT - 45 Gy. Când a fost atins CR, a fost efectuată iradierea profilactică a creierului (POI) la SD-30 Gy. Tratamentul a fost efectuat la 26 de pacienți, numărul de cure XT a fost de 98. Un efect obiectiv a fost obținut la 24 de persoane. (92%), CR a fost realizată la 38% dintre pacienți. Supraviețuirea mediană a fost de 19,7 luni. Metastazele cerebrale au fost detectate după tratament la 15% dintre pacienți. Gradul de toxicitate III-IV: neutropenie - 70%, trombocitopenie - 35%, esofagită -27%. Autorii au concluzionat că regimul STE cu radioterapie timpurie este activ în LSCLC, dar are o toxicitate hematologică semnificativă. Iradierea precoce a tumorii primare și a ganglionilor limfatici regionali este sigură, dar momentul POM ar trebui clarificat.

Mori K. şi colab. (abs. 1173) au raportat terapie combinată de chimioradiere pentru SCLC urmată de irinotecan și cisplatină. Autorii au tratat 31 de pacienți cu LSCLC utilizând un regim de cisplatină 80 mg/m2 în ziua 1, + etoposidă 100 mg/m2 în zilele 1-3. Radioterapia a fost efectuată la 1,5 Gy. De 2 ori pe zi timp de 3 săptămâni la o doză totală de 45 Gy. Din a 29-a zi de tratament, pacienților li s-a administrat irinotecan 60 mg/m2 în zilele 1, 8, 15 în asociere cu cisplatină 60 mg/m2 o dată la 4 săptămâni, pentru un total de 3 cicluri. Un efect obiectiv a fost obținut la 29 din 30 de pacienți care au finalizat tratamentul (96,6%), în timp ce 11 persoane au obținut remisie completă (36,6%). Rata de supraviețuire la 1 an a fost, de asemenea, foarte mare - 79,3% pentru cei tratați conform protocolului principal (25 persoane) și 87,5% pentru cei care au primit și irinotecan + cisplatină. III-IV Art. toxicitățile în timpul chimioterapiei SR au fost următoarele: leucopenie 48% și 12%, trombocitopenie - 4% și 0%, anemie - 44% și 0%, diaree - 4% și 4%. Autorii concluzionează că chimioterapia CP cu RT concomitentă de două ori pe zi, urmată de 3 cicluri de IP este un tratament sigur și activ, care încurajează supraviețuirea de 1 an. Sunt planificate studii clinice de fază III care utilizează acest regim de tratament.

Roof K. S. și colab. (abs. 1303) a efectuat o analiză retrospectivă a creșterii dozei de radiații în SCLC localizat pe baza materialelor de la Spitalul General Massachusetts din SUA pentru perioada 1990-2000. Pacienții au fost împărțiți în 2 grupe: I - cei care au primit 50-54 Gy, II - mai mult de 54 Gy. Supraviețuirea globală mediană a fost de 41 de luni, cu rate de supraviețuire la 2 și 3 ani de 61% și, respectiv, 50%. Supraviețuirea fără boală, controlul local și absența metastazelor la distanță la 3 ani de urmărire au fost de 47%, 76% și, respectiv, 69%. Nu au existat diferențe semnificative între acești indicatori în ambele grupuri de doze. Toxicitate > 3 st. a fost, de asemenea, similar în ambele grupuri. Au fost 5 decese legate de tratament: 3 din cauza neutropeniei, 2 din cauza fibrozei pulmonare, cu 4 cazuri în lotul II. Deși autorii nu au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește rezultatele pe termen lung și toxicitatea în ambele grupuri, ei cred că este justificat un studiu prospectiv randomizat de fază III pentru a evalua creșterea dozei în SCLC localizat.

Un studiu interesant a fost raportat de Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), care a prezentat materiale de la clinici din SUA, Anglia și Canada privind studiul supraviețuirii pacienților cu SCLC localizat în funcție de fumat în timpul chimioradioterapiei.

Autorii au observat 293 de pacienți cu SCLC care au primit chimioterapie conform regimului CAV->EP și radioterapie - 40 Gy. eu gr. -186 de persoane - pacientii care au fumat in timpul tratamentului, si II gr. -107 persoane - nefumători, rata de supraviețuire la 2 ani în lotul I a fost de 16%, iar la 11-28%, rata de supraviețuire la 5 ani - 4% și 8,9%, iar rata mediană de supraviețuire a fost de 13,6 luni. si 18 luni respectiv. Ratele de supraviețuire fără boală la 2 și 5 ani au fost -18% și 5% pentru fumători și 32% și 18% pentru nefumători. O scădere a supraviețuirii de 2 sau mai multe ori în rândul pacienților care au continuat să fumeze în timpul terapiei de chimioradiere, în comparație cu nefumătorii, a fost, de asemenea, însoțită de rate mai scăzute de supraviețuire fără boală la pacienții care au fumat (2 ani - 18%, 5 ani). - 7%), în comparație cu nefumătorii (32%, respectiv 18%). În același timp, autorii observă că tolerabilitatea tratamentului a fost aproape identică în ambele grupuri.

Toate lucrările utilizate în această recenzie au fost publicate în Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, legăturile către acestea sunt date în text.

Este oferită o listă de referințe pentru acest articol.
Te rog prezinta-te.

Tratament cu chimioterapie pentru cancerul testicular cel mai adesea efectuate după operație. Chimioterapia se efectuează în conformitate cu protocoalele internaționale. O condiție prealabilă pentru chimioterapie este administrarea simultană a terapiei însoțitoare, care reduce efectele secundare și, în consecință, tolerează bine tratamentul (de exemplu, sunt prescrise medicamente antiemetice).

Cel mai adesea, tratamentul cu chimioterapie pentru cancerul testicular se efectuează folosind mai multe medicamente. Acest principiu crește semnificativ eficacitatea terapiei. Pentru tratamentul cancerului testicular, principalele medicamente pentru chimioterapie sunt:

• Bleomicina.
• Cisplatină.
• Ifosfamidă.
• Cisplatină.
• Etoposid etc.

Cele mai eficiente scheme de chimioterapie combinată pentru tratarea pacienților cu tumori testiculare

• bleomicina 30 mg în a doua, a noua și a șaisprezecea zi a cursului.
  • cisplatină 20 mg/m2 în prima - a cincea zi a cursului.
  • etoposidă 100 mg/m2 în prima - a cincea zi a cursului.

Toate medicamentele pentru chimioterapie sunt administrate intravenos prin jet sau picurare. Cursul următor de chimioterapie se efectuează în a douăzeci și doua zi după tratament.

• etoposidă 100 mg/m2 de la prima până la a cincea zi de la începerea tratamentului.
• cisplatină 20 mg/m2 în prima până la a cincea zi a cursului.

Următorul curs începe în a douăzeci și doua zi. Medicamentele se administrează intravenos.

• etoposidă 75 mg/m2 în prima până la a cincea zi de tratament.
• mesna 400 mg/m2 înainte de administrarea de ifosfamidă, apoi 400 mg/m2 IV după opt ore de la prima până la a cincea zi.
• cisplatină 20 mg/m2 administrată în prima până la a cincea zi a cursului.

Medicamentele se administrează intravenos. Cursul următor se efectuează în a 22-a zi.

• ifosfamidă 1,2 g/m2 de la prima până la a cincea zi.
• mesna 400 mg/m2 cu 15 minute înainte de administrarea de ifosfamidă, apoi 400 mg/m2 la fiecare opt ore din prima până în a cincea zi.
• cisplatină 20 mg/m2 din prima până în a cincea zi.
• vinblastină 0,11 mg/kg în prima și a doua zi

Medicamentele pentru chimioterapie sunt administrate intravenos prin picurare sau prin jet. Cursul repetat începe în a douăzeci și doua zi.

Efectele secundare ale chimioterapiei

Complicațiile tratamentului cu chimioterapie sunt asociate cu faptul că, pe lângă celulele tumorale, are un efect dăunător asupra celulelor sănătoase ale organismului, iar acestea sunt și mai sensibile la efectele tratamentului. Celulele cele mai susceptibile la influența medicamentelor sunt: ​​creierul, tractul gastrointestinal, celulele care formează baza foliculilor de păr și celulele creierului.

Principalele manifestări ale influenței medicamentelor chimioterapice

1. Anemie. Concentrația hemoglobinei și a globulelor roșii scade.
2. Scăderea numărului de trombocite (trombocitopenie).
3. Leucopenia este o scădere a numărului de leucocite.
4. Inhibarea funcției spermatogene a testiculului.
5. Pierderea parului.
6. Greață, vărsături.
7. Slăbiciune.