Anticolinergice. Medicamente anticolinergice. Informații generale despre medicamentele anticolinergice

Medicamentele anticolinergice (colinergice, anticolinergice) sunt o clasă de medicamente al căror mecanism de acțiune se bazează pe blocarea receptorilor colinergici.
Referință istorică
Atropina și medicamentele asemănătoare atropinei au fost utilizate anterior pe scară largă pentru ameliorarea bronhospasmului, în primul rând la pacienții cu astm bronșic. Cu toate acestea, au avut un număr mare de efecte nedorite, care le-au limitat utilizarea. În anii 1960, medicamentele anticolinergice au fost înlocuite cu simpatomimetice mai eficiente și mai sigure. Noile date actualizate privind rolul sistemului nervos parasimpatic în dezvoltarea sindromului bronho-obstructiv și dezvoltarea medicamentelor anticolinergice moderne care nu au efectele sistemice ale atropinei au marcat începutul unei noi ere în utilizarea acestui grup de medicamente. în pneumologie. Din 1999, medicamentele anticolinergice au fost incluse în standardele naționale pentru tratamentul astmului bronșic și al bolii pulmonare obstructive cronice. Medicamentul inovator din acest grup, bromura de tiotropiu, a devenit o descoperire în tratamentul BPOC. Medicamentul se caracterizează printr-o acțiune prelungită de până la 24 de ore, reduce semnificativ severitatea dificultății respiratorii și frecvența exacerbărilor.
Clasificarea medicamentelor anticolinergice
Clasificarea ATS
R: MEDICAMENTE RESPIRATORIE
R03 Medicamente antiastmatice
R03B Alte medicamente antiasmatice pentru utilizare prin inhalare
R03B B Anticolinergice
R03B B01 Bromură de ipratropiu
Clasificare clinică
În practica clinică, medicamentele anticolinergice sunt împărțite în grupuri în funcție de efectul lor predominant asupra receptorilor și de selectivitate:
- În funcție de efectul asupra receptorilor:
° M-anticolinergice (M1, M2, M3): atropină, homatropină, scopolamină, platină
filină, metadină, pirenzepină, bromură de ipratromiu, bromură de tiotropiu etc.;
° Blocante N-colinergice (blocante ganglionare și substanțe asemănătoare curarii): benzohexoniu, pentamină, arfonada, higronium, tubocurarina, ditilină etc.

• Prin selectivitatea acțiunii:

• dilatarea pupilei (midriaza), creșterea presiunii intraoculare, paralizia acomodarii;
• suprimarea activității secretorii a glandelor exocrine: salivare, bronșice, sudoripare, gastrice și intestinale. Se manifestă prin uscăciunea gurii și dificultăți la înghițire, piele uscată, scăderea secreției de suc gastric, scăderea formării mucusului bronșic; scăderea transpirației poate duce la creșterea temperaturii corpului;
• tahicardie ca urmare a slăbirii influențelor vagale asupra inimii și a predominării impulsurilor simpatice;
• relaxarea mușchilor netezi ai organelor interne (efect antispastic).
• efect asupra sistemului nervos central al medicamentelor care pătrund în bariera hemato-encefalică (efect de stimulare a atropinei, în caz de supradozaj - anxietate, excitație motrică și de vorbire, psihoză. Suprimarea sistemului nervos central și tulburări vestibulare la administrarea scopalamină).

• BPOC;
• astm bronșic (BA);
• sindrom bronho-obstructiv de altă origine, inclusiv în timpul operațiilor chirurgicale;
• teste pentru reversibilitatea obstrucției bronșice;
• pregătirea căilor respiratorii înainte de administrarea altor medicamente în aerosoli (antibiotice, mucolitice, corticosteroizi etc.);
• utilizarea medicamentelor anticolinergice pentru boli ale altor organe și sisteme:

• Din tractul gastrointestinal: gură uscată (de obicei ușoară, adesea dispare cu tratamentul continuat), constipație.
• Din sistemul respirator: tuse, iritație locală, posibilă dezvoltare a bronhospasmului.
• Din sistemul cardiovascular: tahicardia, tahicardia supraventriculară, fibrilația atrială, palpitațiile, sunt rare și reversibile.
• Altele: dificultate sau retenție de urinare (la bărbații cu factori predispozanți), angioedem, vedere încețoșată, glaucom acut (asociat cu efecte anticolinergice).

• Hipersensibilitate la atropină și derivații săi;
• Hipersensibilitate la bromura de ipratropiu sau la alte componente ale medicamentului;
• Sarcina (trimestrul I).
• Cu prudență - glaucom cu unghi închis, obstrucție a tractului urinar, hiperplazie de prostată; alăptarea, copilăria. Este necesară monitorizarea atentă a pacienților cu insuficiență renală moderată sau severă care primesc medicamentul în asociere cu alte medicamente excretate în principal prin rinichi.

M-anticolinergicele sunt compatibile cu majoritatea medicamentelor utilizate în practica pulmonară.
Potențiază efectul bronhodilatator al beta-agoniștilor și derivaților de xantină. Ele sporesc efectul anticolinergic al altor medicamente.
Medicamente adrenergice în combinație cu alte medicamente antiastmatice
R03AK Medicamente adrenergice în combinație cu alte medicamente antiastmatice
R03AK03 Fenoterol și alte medicamente antiastmatice
R03AK04 Salbutamol și alte medicamente antiastmatice
Utilizarea combinată a blocanților M-anticolinergici cu simpatomimetice într-o formă de dozare demonstrează un efect bronhodilatator mai eficient decât utilizarea separată a fiecărui medicament, reducând în același timp riscul de reacții adverse.

Administrarea prin inhalare a medicamentelor anticolinergice (medicamente M-colinergice) este recomandată pentru toate gradele de severitate a bolii. Tonusul parasimpatic este principala componentă reversibilă a obstrucției bronșice în BRONȘITA CRONICĂ ACUTĂ STRUCTURALĂ A. Prin urmare, MEDICAMENTELE ANTICOLINERGICE sunt prima alegere în tratamentul BRONȘITĂ ACUȚĂ CRONICĂ STRUCTURALĂ A.

Medicamente anticolinergice cu acțiune scurtă. Cel mai cunoscut dintre medicamentele anticolinergice cu acțiune scurtă este bromura de ipratropiu, disponibilă sub formă de dozare.

Tabelul 17

Teralia BRONHITA ACUTA CRONICA BRONSITA STRUCTURALA L

Etapa I Etapa II Etapa III Etapa IV

(ușoară) (moderată) (severă) (extrem de severă)

Bronhodilatatoare inhalatorii cu acțiune scurtă, după cum este necesar

Nu este indicat J) utilizarea regulată a anticolinergicelor M cu acțiune scurtă sau

2) utilizarea regulată a M-anticolinergice cu acțiune prelungită sau

3) utilizarea regulată a β2-agoniştilor cu acţiune prelungită sau

4) utilizarea regulată de M-anticolinergice cu acțiune scurtă sau lungă + β2-agonişti inhalatori cu acțiune scurtă sau lungă

5) utilizarea regulată a M-anticolinergice cu acțiune prelungită + teofiline cu acțiune prelungită sau

6) β2-agonişti inhalatori cu acţiune prelungită 4 teofiline cu acţiune prelungită sau

7) utilizarea regulată a anticolinergicelor M cu acțiune scurtă sau lungă + agonişti TG cu acțiune scurtă sau lungă + teofiline cu acțiune lungă

Inhalator cu aerosoli. Bromura de ipratropiu inhiba reflexele nervului vag, fiind un antagonist al acetilcolinei, un mediator al sistemului nervos parasimpatic. Doza este de 40 mcg (2 doze) de patru ori pe zi.

Sensibilitatea receptorilor M-colinergici bronșici nu slăbește odată cu vârsta. Acest lucru este deosebit de important, deoarece permite utilizarea anticolinergicelor la pacienții vârstnici BRONȘITA CRONICĂ ACUTĂ BRONȘITASTRUCTIVA L. Datorită absorbției scăzute prin mucoasa bronșică, bromura de ipratropiu practic nu provoacă efecte secundare sistemice, ceea ce permite utilizarea pe scară largă la pacienții cu boli cardiovasculare. . MEDICAMENTELE ANTICOLINERGICE nu au un efect negativ asupra secreției de mucus bronșic și a proceselor de transport mucociliar.

Anticolinergicele M cu acțiune scurtă au un efect bronhodilatator de durată în comparație cu β2-agoniștii cu acțiune scurtă Multe studii au arătat că utilizarea pe termen lung a bromurii de ipratropiu este mai eficientă pentru tratamentul BRONȘITEI STRUCTIVE BRONȘITALE ACUTE CRONICE decât pe termen lung. monoterapia cu agonişti cu acţiune scurtă de bromură de ipratropiu, cu utilizare pe termen lung, îmbunătăţeşte calitatea somnului la pacienţii cu BRONŞITĂ CRONICĂ ACUTĂ BRONŞITĂ STRUCTURALĂ L. Experţii de la American Thoracic Acute Bronsita sugerează utilizarea bromurii de ipratropiu. „... atâta timp cât sim-

Medicamentul ceh bromura de ipratropiu de 4 ori pe zi îmbunătățește starea generală.

Utilizarea IB ca monoterapie sau în combinație cu agoniști P2 cu acțiune scurtă reduce frecvența exacerbărilor, reducând astfel costul tratamentului.

Medicamente anticolinergice cu acțiune lungă. Un reprezentant al noii generații de MEDICAMENTE ANTICHOLINERGICE este bromura de tiotropiu (Spiriva) sub formă de capsule cu pulbere pentru inhalare cu un inhalator special dozat Handi Haller. Într-o doză de inhalare de 0,018 mg de medicament, efectul maxim este după 30-45 de minute, durata de acțiune este de 24 de ore. Singurul său dezavantaj este costul relativ ridicat.

Durata semnificativă de acțiune a bromurii de tiotropiu, care face posibilă utilizarea acesteia o dată pe zi, este asigurată de disocierea sa lentă cu receptorii M-colinergici ai celulelor musculare netede. Bronhodilatația de lungă durată (24 de ore), înregistrată după o singură inhalare de bromură de tiotropiu, persistă chiar și cu utilizarea pe termen lung timp de 12 luni, care este însoțită de o îmbunătățire a permeabilității bronșice, regresia simptomelor respiratorii și îmbunătățirea calității vieții. În timpul tratamentului pe termen lung al pacienților

O serie de medicamente care au efecte anticolinergice sunt obținute pe cale sintetică. Unii dintre ei (spasmolitin, aprofen, meacin, etc.) sunt un grup de esteri alcamine ai acizilor carboxilici (acid difenilacetic etc.). Altele (bromura de ipratropiu, troventol) sunt derivați modificați de atropină. Există compuși din alte grupe chimice (tropicamidă). Moleculele tuturor acestor compuși au elemente de similaritate structurală cu molecula de acetilcolină, ceea ce asigură interacțiunea lor cu receptorii colinergici și blocarea acestora a receptorilor endogeni de acetilcolină. Toți acești compuși blochează receptorii m-colinergici, dar unii acționează și asupra receptorilor n-colinergici. Compușii care sunt amine terțiare (spasmolitin, aprofen, arpenal etc.) pătrund în bariera hemato-encefalică. Împreună cu efectul asupra receptorilor colinergici periferici, aceștia au activitate anticolinergică centrală, precum și, în diferite grade, activitate antispastică și anestezică locală și alte proprietăți farmacologice. Compușii cuaternari (metacin, fubromegan, bromură de ipratropiu, troventol) pătrund slab în bariera hematoencefalică și sunt medicamente cu acțiune anticolinergică periferică. Sfera de utilizare medicală a medicamentelor individuale este determinată de caracteristicile acțiunii lor anticolinergice și de proprietățile farmacologice generale. Sunt utilizate în principal în tratamentul ulcerului gastric și duodenal, colecistită, colită spastică, bronhospasm, otrăvire cu medicamente colinomimetice și anticolinesterazice și alte afecțiuni patologice. Bromura de ipratropiu (Atrovent) și Troventol sunt utilizate în principal ca bronhodilatatoare. Medicamentele cu acțiune anticolinergică periferică (metacin, etc.) sunt utilizate pe scară largă pentru spasmele intestinale și ulcerele gastrice; în anestezie sunt utilizate pentru suprimarea secreției glandelor salivare și bronșice, prevenirea tulburărilor circulatorii și a bronhospasmului datorită stimulării nervului vag. Un loc aparte în ceea ce privește structura chimică și acțiunea printre anticolinergicele sintetice îl ocupă pirenzepină (gastrocepină), un derivat de diazepină care se dovedește a fi un blocant selectiv al coinoceptorilor M1 și a găsit recent o utilizare pe scară largă pentru tratamentul ulcerului gastric și duodenal. Un grup de anticolinergice sintetice care au un efect predominant central (anticolinergice centrale) sunt utilizate în tratamentul bolilor sistemului nervos central (vezi. Amizil, Medicamente pentru tratamentul parkinsonismului).

Preferanskaya Nina Germanovna
Profesor asociat, Departamentul de Farmacologie, Facultatea de Farmacie, Prima Universitate Medicală de Stat din Moscova. LOR. Sechenova, Ph.D.

Factorii de mai sus duc la deteriorarea peretelui stomacului și contribuie la apariția ulcerelor peptice, ulcerelor gastrice sau duodenale, gastritei hiperacide, esofagitei de reflux și a altor boli legate de acid. Foarte des, apare iritația ulcerelor existente, care provoacă spasme ale mușchilor stomacului și durere.

Boala ulcerului peptic afectează persoanele cu vârsta activă de muncă între 30 și 55 de ani, iar bărbații suferă de 4 ori mai des decât femeile.

Eficacitatea medicamentelor antisecretorii constă în faptul că reduc secreția de acid clorhidric în celulele parietale ale stomacului, maximizează ameliorarea durerii și contribuie la dispariția altor simptome precum arsurile la stomac sau vărsăturile. Când se utilizează medicamente antisecretorii, se creează condiții favorabile pentru regenerarea mucoasei cu cicatrizare rapidă a ulcerului

Factorii patogenetici care inițiază și provoacă boala ulcerului peptic includ:

a) predispoziție ereditară;
b) diverse emoții negative, situații stresante, adesea repetate și care devin cronice; stres neuropsihic; dificultăți în stabilirea contactelor sociale și a relațiilor interpersonale;
c) un exces de mediatori agresivi în stomac (histamină, acetilcolină, gastrină), care cresc secreția și activitatea sucului gastric;
d) perturbarea formării mucusului protector, care acoperă în mod normal suprafața interioară a stomacului;
e) scăderea rezistenței și slăbirea proceselor de regenerare la nivelul mucoasei, din cauza tulburărilor de circulație locală, apariției hipoxiei sau lezării de către medicamentele cu proprietăți ulcerogene;
e) reproducerea bacteriilor în formă de spirală Helicobacter pylori.

MEDICAMENTE ANTICOLINERGICE ȘI ANALOGI SINTETICI AI PROSTAGLANDINELOR

Medicamentele care reduc funcția secretorie gastrică și reduc producția de acid clorhidric includ anticolinergicele și analogii de prostaglandine sintetice.

Anticolinergic (anticolinergice) P.M slăbește sau oprește transmiterea impulsurilor nervoase la sinapsele nervilor parasimpatici, perturbând interacțiunea acetilcolinei cu receptorii colinergici. Acetilcolina activează receptorii specifici asociați cu sistemul calciu/protein kinaza C Ca urmare, influența sistemului parasimpatic asupra celulelor parietale ale mucoasei gastrice este redusă. Acest grup este împărțit în neselectiv: Blocante anticolinergice M1, M2, M3, blocante ale receptorilor Hg-colinergici localizați în ganglionii sistemului nervos autonom (blocante ganglionare)Și selectiv: M1-anticolinergice. Medicamentele se disting prin durata și puterea acțiunii lor antisecretorii, capacitatea lor de a pătrunde în BBB și de a se lega de receptorii colinergici centrali și prin manifestarea reacțiilor adverse nedorite. Aceste medicamente sunt folosite pentru a reduce secreția de acid clorhidric și pepsină, pentru ulcerele peptice ale stomacului și duodenului, pentru durerea asociată cu spasme ale mușchilor netezi intestinali etc.

Blocanții M-anticolinergici cu acțiune neselectivă includ pe cei de origine vegetală, uneori sunt combinați sub denumirea generală „grup atropină”. Acest grup include alcaloid belladonna atropină, droguri belladonna sau belladonna(de la numele latin Atropa Belladonna ) - tinctură de belladona, extract gros sau uscat de belladonă, Bellalgin, Bellastesin, Becarbon, Besalol, Buscopan și alcaloid de sunătoare ( Senecio platyphyllus ) - Platyfillin. Acestea reduc secreția bazală și nocturnă de acid clorhidric și pepsină și au un efect mai mic asupra secreției stimulate. Acestea reduc cantitatea și aciditatea totală a sucului gastric și reduc posibilitatea de leziune a mucoasei gastrointestinale. Atunci când se administrează medicamente din „grupul atropinei”, nu este posibil să se obțină o blocare profundă a secreției, astfel încât acestea sunt prescrise ca agenți suplimentari la tratamentul principal. Anticolinergicele au efect de scurtă durată (4-6 ore), este mai rațional să le folosești înainte de culcare pentru a influența secreția nocturnă de acid clorhidric, care crește în special cu ulcerul peptic.

Plantele din familia nuanțelor de noapte (belladonna belladonna, henbane, datura vulgare) conțin alcaloizi tropani - hiosciamină, scopolamină și amestecul lor racemic - A tropin. Activitatea biologică a hiosciaminei este de 2 ori mai mare decât cea a atropinei. În scopuri medicale primiți sulfat de atropină sintetic. Atropina are efect analgezic, proprietăți antispastice pronunțate, blocare slabă a ganglionilor și efecte anticolinergice centrale. Efectul anticolinergic este dependent de doză: doze mai mici inhibă secreția glandelor salivare și bronșice, reduc transpirația, provoacă acomodarea ochiului, dilată pupila, crește ritmul cardiac; dozele mari reduc contractilitatea tractului gastrointestinal, tractului urinar și suprimă secreția gastrică. Prin reducerea motilității gastro-intestinale, atropina crește timpul în care alimentele rămân în stomac și trec în duoden. Efectul antispastic se aplică tuturor mușchilor netezi, inclusiv. pe căile biliare și urinare, vezica biliară. Medicamentul este disponibil în tuberculoză. 500 mcg și soluție 0,1% 1 ml în amperi.

Besalol(preparat de belladona) contine 10 mg extract de belladonași 300 mg salicilat de fenil. Proprietățile farmacologice ale belladonei coincid practic cu proprietățile atropinei și au un efect antispastic și analgezic. Salicilat de fenil, care este un ester fenilic al acidului salicilic, are un efect antiinflamator și antiseptic și este slab toxic, nu provoacă disbacterioză și alte complicații.

Buscopan(bromură de butii de hioscină) este un compus cuaternar de amoniu, nu pătrunde în BBB și nu are un efect central. Are un efect antispastic pronunțat asupra mușchilor netezi ai organelor interne și reduce secreția glandelor digestive. Se prescrie în terapia complexă a bolilor dependente de acid (TB și supozitor rectal, 10 mg de bromură de butil hioscină).

Frunzele de sonică cu frunze late conțin alcaloizi foarte activi, derivați de heliotridan - platifilina, saracina, senecifilina, având proprietăți asemănătoare atropinei.

Platifillin inferior efectului M-anticolinergic similar al atropinei, dar are un efect pronunțat de blocare a ganglionilor și prezintă un efect miotrop. Medicamentul trece prin BBB, are un efect calmant asupra sistemului nervos central și inhibă funcțiile centrului vasomotor. Platifilina este mai puțin toxică decât atropina; este utilizată ca agent antispastic și anticolinergic pentru ulcerele gastrice și duodenale. Disponibil în soluție de 0,2% în amperi. Se administrează subcutanat câte 1 ml, 2 mg/ml hidrotartrat de platifilină. Aplicați soluție 0,5%, 10-15 picături. d/oral de 2-3 ori pe zi; presupune. - 10 mg de 2 ori pe zi si 20 de picaturi in microclisme. Soluție 0,5-1% - de 2-3 ori pe zi.

√ La utilizarea medicamentelor din „grupul atropinei”, pot apărea o serie de reacții adverse: uscăciunea gurii (în nas, piele), tahicardie, tulburări tranzitorii de acomodare, retenție urinară și, la vârstnici, pierderea memoriei (30%). Cu retragerea bruscă, poate apărea sindromul de sevraj. La anticolinergicele neselective, dependența se dezvoltă rapid, după care efectul lor farmacologic scade.

Introducerea blocantelor anticolinergice selective M1 a reabilitat utilizarea blocantelor anticolinergice în practica terapeutică de tratare a bolilor dependente de acid (gastrită, duodenită, afecțiuni hiperacide, ulcere gastrice și duodenale). LA selectiv Medicamentele M1-anticolinergice includPirenzepină(gastrocepină). Pirenzepina blochează selectiv receptorii M1-colinergici ai enterocromafinei și G -celule situate în peretele stomacului. Reduce secretia de acid clorhidric cu 50%, inhiba productia de pepsina si ii reduce activitatea. Medicamentul are un efect gastroprotector, îmbunătățește fluxul sanguin în mucoasa gastrică prin dilatarea vaselor de sânge, stimulează formarea mucusului gastric și crește rezistența celulelor mucoasei gastrice la deteriorare și, într-o mică măsură, reduce secreția glandelor salivare. Efectele secundare ale pirenzepinei apar mai rar decât în ​​cazul medicamentelor anticolinergice neselective, deoarece nu afectează receptorii cardiaci (M2) și mușchii netezi (M3). Disponibil în TB. 25 mg, 50 mg fiecare; 10 mg de medicament uscat per amperi. 2 ml cu solvent. Pentru formele severe de ulcer peptic, se administrează intravenos 10 mg la fiecare 8-12 ore.

√ Ganglioblocker - Pentamină(bromura de azametoniu), deși are efect antiulcer, nu este utilizat în practica gastroenterologică, deoarece Au apărut medicamente selective cu mai puține efecte secundare.

Analog sintetic al prostaglandinei E1 - misoprostol (Cytotec) utilizat pentru tratamentul leziunilor erozive și ulcerative ale stomacului și duodenului rezultate din administrarea de medicamente care au efect ulcerogen (de exemplu, AINS, corticosteroizi). Acest medicament are un efect inhibitor dependent de doză asupra secreției bazale și stimulate de acid clorhidric, fără a afecta concentrația de gastrină. Protejează mucoasa gastrointestinală de diverși iritanti și prezintă un efect citoprotector. Previne formarea de ulcere în tractul gastrointestinal, stimulează secreția de mucus și bicarbonați și îmbunătățește circulația sanguină regională. Atunci când este utilizat, riscul de sângerare ulceroasă este redus semnificativ. Contraindicatii: sarcina. Reacții adverse: cefalee, crampe, dureri abdominale, greață, diaree (11-40%), sângerare din vagin, reacții alergice. Disponibil în tablete de 200 mcg (0,0002 g), utilizate de 3 ori pe zi. dupa mese si noaptea pe toata perioada tratamentului cu AINS. La majoritatea pacienților atunci când se utilizează misoprostol Fără întreruperea tratamentului cu AINS, este posibilă vindecarea leziunilor erozive și ulcerative. Misoprostol 200 mcg + diclofenac de sodiu 50 mg sau 75 mg (AINS) sunt disponibile în comprimate combinate cu doză fixă ​​sub TN " Arthrotek”.

Pentru a trata bolile legate de acid și pentru a calma durerea, ei folosesc și medicamente care protejează membrana mucoasă a stomacului și a duodenului de daune mecanice și chimice - gastroprotectoare și medicamente anti-Helicobacter, dar mai multe despre asta în numărul următor.

Medicamente anticolinergice

Antagoniştii clasici ai receptorilor colinergici muscarinici (atropina şi analogii săi) sunt neselectivi, adică. blochează toți receptorii M-colinergici, indiferent de subtipul lor. În prezent, există două subtipuri de receptori M-colinergici (M1 și M2), care diferă ca densitate în diferite organe. A fost sintetizat un blocant selectiv (selectiv) al receptorilor colinergici M1 - pirenzepină (gastrozepină).

Antagonişti nediscriminatori

Sulfatul de atropină determină o blocare a receptorilor M-colinergici, făcându-i insensibili la acetilcolina formată la capătul nervilor parasimpatici (colinergici) postganglionari. Atropina reduce secreția de salivă, gastrică, bronșică, glandelor sudoripare, pancreasului, provoacă tahicardie și reduce tonusul organelor musculare netede. T1/2 de atropină este de la 1 la 1,5 ore, deci este necesară administrarea frecventă (la fiecare 2-3 ore) a medicamentului.

Atropină indicat pentru ulcer duodenal, pilorospasm, colecistita, colelitiaza, spasm al intestinelor si tractului urinar, bronhospasm.

Dozele de atropină sunt individuale. Se utilizează de obicei sub formă de tablete sau pulbere, 0,0005 g de 1-2 ori pe zi, sau 5-10 picături dintr-o soluție 0,1% înainte de mese de 2-3 ori pe zi, sau 0,5-1,0 ml soluție 0,1% subcutanat, intramuscular, mai rar - intravenos de 2-3 ori pe zi în timpul unei exacerbări a ulcerului duodenal și a sindromului de durere severă.

Medicamentul nu trebuie prescris pentru glaucom.

Platifilina este apropiată în proprietățile sale de atropina, care ca agent antispastic este adesea folosit pentru farmacoterapie sub formă de tablete de 5 mg sau soluție 0,2%.

Metacin se referă la M-anticolinergice, inferioare ca eficacitate atropinei. Indicat pentru ulcere peptice ale stomacului și duodenului, spasme ale mușchilor netezi intestinali.

Utilizați 0,2 mg de 1-3 ori pe zi sau 0,5-1,0 ml de soluție 0,1% de 2 ori pe zi. Metacin este contraindicat în glaucom.

clorozil este un medicament domestic care depășește efectul atropinei în ceea ce privește efectul analgezic și procentul de vindecare a ulcerului. Dozele sale sunt: ​​1 ml de 0,1% de 2 ori pe zi subcutanat timp de 6-8 zile, apoi în tablete de 0,002 g, 2 comprimate (0,004) de 3-4 ori timp de 2-3 săptămâni. În combinație cu antiacide, medicamentul este mai eficient.

Bromură de propantelină (probantin) este un anticolinergic cu acțiune prelungită. Probantin se administrează 15 mg de 3 ori pe zi înainte de mese.

Bromura de propantelină este prescrisă pentru ulcerul peptic, pancreatita acută și în timpul endoscopiei.

Medicamentul este contraindicat în glaucom, boli obstructive ale tractului gastrointestinal și ale tractului urinar, colită ulceroasă severă, esofagită de reflux și hernie diafragmatică, miastenia gravis. În ciuda suprimării secreției gastrice, blocanții neselectivi ai receptorilor M-colinergici sunt de puțină valoare pentru tratamentul ulcerului peptic. Acest lucru se datorează faptului că nu inhibă suficient funcția secretorie a stomacului și reduc secreția pancreatică. În plus, efectul antisecretor al blocanților neselectivi ai receptorilor M-colinergici este exprimat numai atunci când sunt prescrise doze maxime, care este însoțită de reacții adverse (uscăciunea gurii, tulburări de acomodare, tahicardie, tulburări urinare) și previne utilizarea lor pe scară largă.

Blocanții receptorilor M-colinergici normalizează funcția de evacuare motorie a stomacului și a duodenului, care este probabil responsabilă pentru efectul lor analgezic. Indicația pentru utilizarea lor este durerea severă, mai ales noaptea. De asemenea, pot fi utilizați pentru sindromul Zollinger-Ellison, oferind, în combinație cu blocanții receptorilor histaminici H2, o inhibare mai pronunțată a funcției secretorii gastrice decât atunci când se utilizează blocante ale receptorilor histaminici H2 în monoterapie.

Antagonişti selectivi ai receptorilor M-colinergici

Teoria acceptată în prezent este că există două subtipuri de receptori muscarinici (M1 și M2). A fost sintetizat un nou blocant foarte selectiv al receptorilor M1, pirenzepina (gastrozepina). Conform structurii sale chimice, gastrozepina este un compus benzodiazepinic triciclic. Diferă de benzodiazepinele triciclice tipice cu activitate neurotropă prin lipofilitatea sa relativ scăzută. În același timp, medicamentul are o hidrofilitate bună, ceea ce crește polaritatea moleculei. Proprietățile fizico-chimice indicate ale gastrozepinei determină caracteristicile farmacocineticii sale: biodisponibilitate relativ scăzută, pătrundere nesemnificativă prin bariera hemato-encefalică, absența unor fluctuații interindividuale pronunțate în absorbția, distribuția și eliminarea medicamentului, nivel scăzut al metabolismului hepatic. Este excretat în principal în bilă. Gastrozepina nu inhibă sistemul citocromului P450, ceea ce face posibilă utilizarea acestuia pentru afectarea cronică a ficatului.

Aceste caracteristici determină natura uniformă a clearance-ului gastrozepinei la persoanele sănătoase. T1/2 este de aproximativ 10 ore, concentrația maximă se observă după 2 ore, iar în limitele terapeutice nivelul său rămâne de la 24 la 48 de ore La pacienții cu ulcer peptic, există o diferență semnificativă în parametrii cineticii gastrozepinei. . În condiții patologice, există motive să credem că atât permeabilitatea membranelor celulare pentru gastrozepină, cât și caracteristicile fizico-chimice ale acesteia, care depind în mare măsură de pH-ul mediului (solubilitate, hidrofobicitate, distribuție a fazelor), se pot modifica, ceea ce nu poate afecta parametrii cinetici. a drogului. Când T1/2 de gastrozepină este încetinită, pot apărea reacții adverse: gură uscată, acomodare afectată, somnolență ca urmare a creșterii progresive a concentrației medicamentului în sânge.

Este mai slab decât atropina, suprimă secreția de acid clorhidric (bazal și stimulat), dar nu blochează producția de mucus și enzime protectoare, îmbunătățește microcirculația în membrana mucoasă a stomacului și a duodenului, suprimă proteoliza intragastrică, adică. acționează ca un citoprotector și nu are aceleași efecte secundare ca atropina (cu excepția uscăciunii gurii, scaunelor moale în unele cazuri).

Poate fi utilizat la pacienții cu glaucom și adenom de prostată.

Intervalul dintre dozele terapeutice și cele toxice este larg (reacțiile adverse apar sub formă de tulburări vestibulare la o concentrație maximă de 200 mg/ml și peste).

La pacienții cu ulcer peptic și sindrom Zollinger-Ellison, este mai bine să se administreze medicamentul intramuscular sau intravenos, 10 mg de 2 ori (dimineața, seara) timp de 7-8 zile și 1 comprimat la prânz; apoi 1 comprimat de 2 ori pe zi.

Dacă medicamentul este prescris sub formă de tablete, atunci 1-2 comprimate dimineața și 2 comprimate seara, iar după ce durerea scade - 1 comprimat de 2 ori înainte de masă - timp de 4-5 săptămâni. Uneori, medicamentul este utilizat pentru o perioadă mai lungă - 3-4 luni.

Metoclopramidă și sulpiridă

Metoclopramida (cerucal, raglan) este un derivat al ortoprocainamidei. Mecanismul de acțiune al medicamentului este asociat cu blocarea receptorilor dopaminergici și suprimarea eliberării de acetilcolină. Un drog suprimă reflexul gag, greața, sughițul și funcția motorie gastrică. Producția de HCl și pepsină nu este afectată.

Medicamentul este rapid și complet absorbit în tractul gastrointestinal, biodisponibilitatea sa este de aproximativ 80%, la 1 oră după administrare există o concentrație maximă în sânge, unde 40% din medicament este asociat cu proteine, restul cu elemente formate. 20% din metoclopramidă este excretată în urină nemodificată, metaboliții săi sunt reprezentați de compuși sulfatați și glucuronide. Clearance-ul renal al medicamentului este de 0,16 l/kg.h, clearance-ul total este de 0,7 l/kg. T1/2 a medicamentului este de 3,5-5 ore și depinde de doza medicamentului și de metoda de administrare. Volumul de distribuție este de 3 l/kg greutate corporală. La pacienții cu insuficiență renală, eliminarea medicamentului este încetinită brusc.

Metoclopramida este indicată pentru vărsături de diverse origini, sughiț, greață, tratamentul complex al ulcerului peptic, dischinezie abdominală și flatulență. Folosit ca ajutor în studiile de diagnosticare cu raze X.

Medicamentul se administrează pe cale orală 5-10 mg de 2-3 ori pe zi înainte de mese, 2 ml (10 mg) se administrează intramuscular sau intravenos de 2-3 ori pe zi.

Efectele secundare sub formă de simptome extrapiramidale sunt rare (1%), dar adesea la copii.

Datorită trecerii crescute a medicamentelor prin tractul gastrointestinal, absorbția unui număr de medicamente (digoxină, oxitetraciclină, fenacetină etc.) este redusă.

Sulpirida (eglonil, dogmatil) este similară ca origine și proprietăți farmacologice cu metoclopramidei, dar este un antagonist selectiv al receptorilor dopaminergici. Are un efect antiemetic, un efect antiserotoninic moderat și are slabe proprietăți antidepresive (neuroleptice, tioleptice și stimulante).

Sulpirida este utilizată în psihiatrie. Pentru ulcerele gastrice și duodenale se administrează oral la 100-300 mg/zi sau 2 ml soluție 5% de 2 ori pe zi.

Efectele secundare includ tulburări piramidale, agitație, tulburări de somn, creșterea tensiunii arteriale; tulburări de menstruație, rar galactoree și ginecomastie datorită creșterii sintezei de prolactină. Accelerează pubertatea la copii, de aceea nu este recomandat copiilor sub 16 ani.

Sulpirida este contraindicată în cazurile de feocromocitom și hipertensiune arterială severă.