Forme de bacterii persistente. Probleme moderne ale științei și educației. Diagnostic și tratament

O infecție persistentă este o boală care este cauzată de bacteriile care trăiesc în corpul uman. Unele dintre ele nu reprezintă o amenințare pentru sănătate, dar altele reprezintă o amenințare constantă și, prin urmare, mecanismele de apărare ale organismului le controlează cu atenție reproducerea. Prezența prelungită a unor astfel de agenți „dormitori” este cauza bolii.

Ce fel de infecții sunt acestea?

Mecanismul care declanșează dezvoltarea sau activarea unei infecții persistente depinde direct de starea de sănătate a persoanei - de cât de puternic este corpul său pentru a bloca infecția latentă.

Sub influența factorilor externi, infecția persistentă poate apărea și se poate manifesta clinic. Acești factori includ:

• scăderea imunității (citește mai mult);
• stres sever;
• hipotermie;
• o scădere a funcțiilor de protecție ale organismului pe fondul unei alte boli.

Agenti patogeni

Nu toate microorganismele sunt capabile să existe în corpul uman și, în același timp, „să nu se dea singure”. Virușii care pot persista trebuie să aibă în mod necesar proprietatea existenței intracelulare într-un microorganism. Acești agenți includ:

• chlamydia;
• micoplasmă;
• Helicobacter;
• virusuri din grupul herpesvirusului;
• hepatită;
• toxoplasma.

Următoarele persoane sunt expuse riscului de infecție cronică persistentă:

• donatori de sânge;
• bebeluși prematuri;
• femei gravide;
• bolnavi de cancer;
• personal medical;
• pacienţii cu imunodeficienţă.

Cursul infecțiilor acute diferă de cursul proceselor infecțioase cauzate de viruși persistenti. De exemplu, dacă o infecție acută (gripă, rujeolă etc.) se manifestă imediat, atunci infecțiile persistente decurg cronic cu posibile izbucniri de procese patologice. Astfel, infecțiile persistente au două forme - latente (remisie) și acute (când virusul este activat).

Procesul inflamator cauzat de infecția persistentă duce la modificări ale tuturor sistemelor corpului: morfologice, metabolice, structurale. Acest lucru afectează organele și activitatea lor.

• urinare dureroasă;
• Urinare frecventa;
• urină tulbure sau prezența de cheaguri de sânge sau puroi în ea.

• frisoane;
• febră;
• slăbiciune și dureri musculare (până la incapacitatea completă de a te ridica din pat);
• splina mărită;
• confuzie.

Este important să înțelegeți că este dificil să faceți un diagnostic precis pe baza unor astfel de semne, iar infecția ascunsă în sine poate fi trecută complet cu vederea.

Diagnostic și tratament

• examinarea cistoscopică a materialului biologic (răzuire din uretră, examinare a urinei și a salivei) - vă permite să detectați celulele caracteristice unui virus persistent;
• diagnostic biologic molecular – ajută la identificarea genomului ADN viral;
• imunotestul enzimatic - ajută la detectarea anticorpilor specifici.

• Terapie cu medicamente antivirale (Foscarnet, Ganciclovir).
• Imunoterapia. Este necesar deoarece infecția persistentă se dezvoltă adesea într-o formă acută pe fondul imunodeficienței.

Infecția persistentă este o patologie foarte complexă, care apare individual la fiecare pacient, de aceea este importantă o abordare a tratamentului care se bazează pe starea de sănătate a pacientului și istoricul medical general al acestuia.

Caracteristicile infecției la copii

Copiii pot „prinde” o infecție persistentă în două moduri:

• de la o altă persoană sau animal bolnav, în contact cu un mediu infecțios;
• din mediul extern, deoarece corpul copilului nu interferează în niciun fel cu virusul, care intră liber într-un mediu favorabil și se înmulțește acolo.

• febră (temperatura de la 38 la 40 de grade);
• dureri de cap persistente;
• letargie;
• lipsa poftei de mâncare;
• transpirație abundentă;
• dureri musculare;
• greață și vărsături.

• febră;
• răgușeală sau pierderea completă a vocii;
• tuse;
• congestie nazală și scurgere de puroi din sinusuri.

• ține-te de un meniu îmbogățit cu fructe, legume și produse lactate;
• încercați să reduceți temperatura - bebelușilor sub un an li se poate da o lumânare, iar bebelușilor de peste un an li se poate administra Ibuprofen pentru copii.

Suprimarea migrării fagocitelor la locul infecției.

Interferând cu absorbția agentului patogen.

Prevenirea fuziunii fagozomului cu lizozomul.

Inactivarea enzimelor litice.

Liza fagolizozomilor.

Părăsind fagolizozomul.

Inducerea apoptozei celulelor fagocitare.

Reproducerea în macrofage.

Răspunsul imun slab și fenomenul de mimetism antigenic.

Protecție împotriva acțiunii bactericidă a anticorpilor, a sistemului complementului, a interferonului, lizozimului, b-lizinelor și a altor factori microbicid din sânge.

Dați caracteristicile exotoxinelor și endotoxinelor: formarea, producția, natura chimică, puterea de acțiune, selectivitatea acțiunii, antigenicitatea, reacția la acțiunea formaldehidei și a căldurii.

Exotoxine sunt eliberate de microbi în mediu în timpul proceselor lor de viață. Ele sunt obținute prin creșterea microbilor într-un mediu nutritiv lichid, urmată de filtrare printr-un filtru bacterian sau centrifugare pentru a obține un filtrat sau centrifugat fără celule. Prin natura lor chimică, acestea sunt proteine, majoritatea sunt termolabile și sunt distruse la 60°C. Exotoxinele sunt foarte toxice. Puterea efectului lor toxic este măsurată în Dlm sau LD50. Cea mai puternică exotoxină este toxina botulină. Toxina cristalină purificată 1 mg conține 100 milioane Dlm pentru un șoarece alb.

Exotoxinele se caracterizează prin capacitatea de a acționa selectiv asupra anumitor organe și țesuturi. De exemplu, toxina tetanica atacă neuronii motori. Tabloul clinic al bolii este determinat de selectivitatea toxinei.

Exotoxinele sunt antigene puternice, ca răspuns la acestea, organismul produce anticorpi - antitoxine (greacă anti - împotriva), capabile să neutralizeze în mod specific exact toxina ca răspuns la care s-au format.

Endotoxine Conținute în peretele celular al bacteriilor gram-negative, ele sunt eliberate atunci când celula microbiană este distrusă. Prin natura chimică, acestea sunt lipopolizaharide (LPS). Sunt stabile la căldură și pot rezista la fierbere și chiar la autoclavare într-un mediu neutru. Mai puțin toxice decât exotoxinele.

Endotoxinele nu au acțiune selectivă. Indiferent de bacteriile din care se obțin endotoxinele, acestea produc același tablou clinic. Cu doze mari de endotoxină, se observă inhibarea fagocitozei, intoxicația, diareea, deprimarea activității cardiace și scăderea temperaturii corpului. La administrarea intravenoasă și intramusculară de doze mici, se observă o creștere a temperaturii corpului, stimularea fagocitozei, activarea complementului de-a lungul căii alternative și creșterea permeabilității capilare.

Unele bacterii produc simultan exo- și endotoxine, de exemplu, E. coli, Vibrio cholerae.

Anatoxina, prepararea ei și principalele proprietăți.

Cu acțiunea combinată a formolului și căldurii, exotoxinele își pierd toxicitatea, dar își păstrează antigenicitatea. În acest fel, se obțin toxoizi (greacă ana - asemănător), sau, așa cum sunt denumite în mod obișnuit în literatura străină, toxoizi. Aceste medicamente sunt utilizate în scop profilactic, pentru a crea imunitate antitoxică artificială în organism.

Listați bacteriile toxice.

Bacteriile care produc exotoxină sunt numite toxigenice.

Aceștia sunt stafilococi, streptococi, un tip de bacterii de dizenterie, vibrioni holeric, bacili difterici, tetanos, botulism, infecție cu gaze anaerobe și altele.

Pirogeni de origine bacteriană, caracteristicile lor, utilizare în medicină; În ce preparate este nedorită prezența pirogenilor?

Endotoxinele bacteriilor gram-negative sunt folosite ca pirogeni (greacă pyr - căldură) - medicamente care provoacă creșterea temperaturii corpului și stimularea sistemului imunitar. Acestea sunt pirogene, colipirogene și altele.

Prezența pirogenilor este inacceptabilă în medicamentele destinate administrării intravenoase. Efectul pirogenic poate apărea din cauza prezenței endotoxinelor bacteriene în medicamentele care nu sunt distruse în timpul sterilizării.

Infecția nu înseamnă dezvoltarea bolii. Mai mult, introducerea chiar și a unui microbi virulent într-un macroorganism nu înseamnă că se va dezvolta în mod necesar un proces infecțios. Acest lucru depinde de mulți factori legați de agentul patogen în sine, cantitatea acestuia, condițiile de penetrare și răspândire în corpul gazdei, caracteristicile genohipice și fenotipice ale acestuia din urmă etc.

După ce au pătruns în organism, bacteriile și virușii se înmulțesc, formează un focar primar sau penetrează țesuturile adiacente, căile limfatice, sistemul circulator și țesutul organelor individuale, cum ar fi țesutul nervos sau glandular. Apariția unui agent patogen în sânge este definită ca bacteriemie sau viremie.

În caz de deficiență imunologică, adăugarea de infecție devine un factor principal în tabloul clinic al bolii. În unele cazuri, nu este posibil să se determine ce este primar în patologia în curs de dezvoltare: infecție sau deficiență anterioară a sistemului imunitar.

Una dintre formele de interacțiune între macro și microorganisme este persistența pe termen lung a bacteriilor și virușilor în organismul gazdă, de exemplu, persistența virusurilor hepatotropice în ficat, citomegalovirusuri în macrofage și celulele glandelor salivare, virusul rujeolei în neuroni. a creierului, virusul herpes simplex și varicela zoster în neuronii nervilor senzoriali etc.

Transportul asimptomatic este cauzat nu numai de microbii aptogeni sau oportuniști, ci și de agenții patogeni ai bolilor infecțioase. O astfel de persistență poate apărea pe fondul imunității dobândite. Persistența pe termen lung a microbilor este o condiție necesară pentru formarea purtării virusurilor și bacteriilor, care din punct de vedere biologic general reprezintă un nou nivel de relație de echilibru între micro- și macroorganisme, iar din punct de vedere medical este unul. a formelor procesului infecţios.

Mecanismele care împiedică acțiunea factorilor de apărare specifici și nespecifici ai gazdei asupra microorganismelor sunt următoarele:

– capacitatea agenților patogeni ai unor infecții de a persista timp îndelungat în țesuturile creierului, glandelor etc.;

– încrucișează antigenele cu macroorganismul;

– suprimarea fagocitozei de către substanțe microbiene (polizaharide, complexe proteino-lipidice etc.);

– efect dăunător al microorganismelor asupra celulelor sistemului imunitar;

– capacitatea microorganismelor de a secreta substante care interfereaza cu actiunea factorilor imunitari;

– formarea formelor L de microbi;

– modificarea compoziției antigenice a agenților patogeni datorită mutației;

– sorbția proteinelor gazdă pe suprafața agenților patogeni și screening-ul antigenității acestora;

– scăderea exprimării proteinelor virale la suprafața celulelor care conțin viruși, asociată cu apariția genelor tăcute și o slăbire a stranietății acestor celule;

– suprimarea procesării și prezentării antigenului, activitatea celulelor NK, apoptoza celulelor infectate, producția de citokine și activitatea complementului;

– neutralizarea citokinelor și a receptorilor lor celulari cu ajutorul microorganismelor.

În organismul gazdă, virușii sunt capabili să neutralizeze citokinele și receptorii acestora. Ei formează viroreceptori care sunt similari cu receptorii celulari pentru citokine și virokine care pot interacționa cu citokinele, prevenind manifestarea activității lor (Tabelul 28).

Există un fenomen de antigenemie infecțioasă, în care se observă circulația antigenului în sânge. Detectarea antigenului folosind ELISA, PCR și alte metode a devenit un mijloc eficient de diagnosticare precoce a bolilor infecțioase și de evaluare a diferitelor etape ale procesului infecțios. Utilizarea unor astfel de metode a arătat că prezența în sânge a antigenelor solubile, endo- și exotoxine, patogeni uciși și chiar vii ai bolilor infecțioase nu este neobișnuită. Metode de identificare a antigenelor în alte

fluide biologice: salivă, spută, urină. Antigenemia apare nu numai în timpul infecțiilor, ci și în unele cazuri după vaccinare.

Hiperantigenemia este plină de apariția intoxicației, dezvoltarea complicațiilor complexului imun, suprimarea reacțiilor imune prin exces de antigen etc. Pe de altă parte, prezența unui antigen inactivat în organism nu este întotdeauna un semn periculos, prezența acestuia în concentrații scăzute în țesutul limfoid asigură dezvoltarea imunității pe termen lung.

Pentru o serie de infecții (holeră, salmoneloză, dizenterie, hepatită B etc.), în sânge pot fi detectați simultan antigenul circulant și anticorpii. Acest lucru se explică prin aviditatea insuficient de mare a unor astfel de anticorpi sau prin diferențe semnificative în concentrația de anticorpi și antigen circulanți. În condiții in vitro, complexul imun se formează în zona echivalentă a ingredientelor sale, care nu se leagă sau disociază în exces de anticorpi sau antigen în exces.

Imunoterapia este extrem de importantă pentru o serie de boli infecțioase, inclusiv infecția cu citomegalovirus, în special la femeile însărcinate și copiii lor. Frecvența transmiterii bolii de la mamele bolnave la făt este de 30-50% în 5%, patologia cauzată de acest virus se observă la nou-născuți.

Faza acută a procesului infecțios este o contraindicație a vaccinării împotriva acestei infecții și împotriva altor boli infecțioase. Vaccinarea se poate face doar la 1 lună după ce procesul infecțios acut a încetat. Infecțiile cronice concomitente și infecțiile dobândite în perioada post-vaccinare încetinesc formarea imunității specifice. În acest caz, are loc o formare mai lentă de anticorpi și celule care asigură dezvoltarea imunității celulare. Acest lucru este deosebit de periculos atunci când un proces infecțios nespecific afectează poarta de intrare a infecției și suprimă imunitatea locală față de agentul patogen împotriva căruia se efectuează vaccinarea.

„Mediul intern al corpului” - Corpul uman conține aproximativ 20 de litri. Mediul intern al corpului Țesut Sânge Limfa (intercelular) Lichid. Relația dintre componentele mediului intern al corpului. Mediul intern al corpului. Mediul intern al corpului este un set de fluide care iau parte la procesele metabolice și mențin un mediu intern constant.

„Organele corpului” - inima umană bate în medie de 70 de ori pe minut. Bacterii. Ce reguli pentru protejarea simțurilor sunt „criptate” în desene? 3. Ce știință studiază plantele? Ferigi. 7. Ce tip de plantă nu înflorește niciodată? Plămânii. Creier. Clasa a III-a „Noi și sănătatea noastră Suntem copleșiți de somnolență, Reticenți la mișcare.

„Imunitatea Biologiei” - Echipament: Consolidarea cunoștințelor. Dacă doriți, pregătiți un mesaj „Din istoria transfuziei de sânge”. Schema „Tipuri de imunitate”. Ce tipuri de imunitate există? Tabelul „Sânge”, portretele lui I.I Mechnikov, L. Pasteur. Oamenii sunt adesea purtători ai bacilului tuberculozei. Pasiv. Fagocitoza Fagocitoza și producerea de anticorpi sunt un singur mecanism de protecție numit imunitate.

„Proporții umane” - Date privind modificările legate de vârstă în proporțiile corpului la băieți: De obicei, tensiunea arterială este mai mare decât în ​​mod normal. Tipul brahimorf. Proporțiile corpului și vârsta umană. Inima este poziționată transversal datorită diafragmei înalte. Risc crescut de hipotensiune arterială. Modificări legate de vârstă în proporțiile corpului. Tipul dolicomorf.

„Structura umană” - Cum funcționează corpul nostru? Coborâm mâinile pe comanda „doi”. Așa că ne-am uitat la casă și la avion. inima. Soarele ne ridică să facem exerciții, ridicați mâinile la comanda „unu”. Fără aer, o persoană poate trăi doar pentru o perioadă scurtă de timp. Creier. Alimentele procesate intră în intestine. Cum este aranjată casa? Care este secretul sănătății noastre?

„Constanța mediului intern al corpului” - Panglică de globule roșii. Celule albe. I.I. Mechnikov. Plasma din sânge. Trombocitele. Sânge. Conceptul de „mediu intern al corpului”. Globule rosii. Hemoglobină. Leucocite. Fluidele corpului uman. Elemente formate din sânge. Protrombina. Probă microscopică de sânge uman. Lichid tisular. Componente. Mediul intern al corpului.

A. G. Homenko

Mycobacterium tuberculosis poate pătrunde în organism pe diverse căi: aerogen, enteral (prin tractul gastrointestinal), prin pielea și mucoasele deteriorate, prin placentă în timpul dezvoltării fetale. Totuși, principala cale de infecție este aerogenă.

Anumit rol protector în timpul infecției aerogene Sistemul de clearance-ul mucociliar joacă un rol, permițând îndepărtarea parțială a particulelor de praf, picăturilor de mucus, saliva și spută care conțin microorganisme care au pătruns în bronhii. În cazul infecției enterale, funcția de absorbție a intestinului poate avea o anumită semnificație.

Modificări locale la locul introducerii micobacteriilor sunt cauzate în principal de reacția celulelor polinucleare, care este înlocuită cu o formă mai avansată de reacție de protecție cu participarea macrofagelor care efectuează fagocitoza și distrugerea micobacteriilor. Procesul de interacțiune a macrofagelor pulmonare cu diferite microorganisme, inclusiv Mycobacterium tuberculosis, este complex și nu este pe deplin înțeles. Rezultatul interacțiunii dintre macrofage și micobacterii este determinat de starea sistemului imunitar, de nivelul PCTI care se dezvoltă în timpul infecției cu tuberculoză, precum și de o serie de alți factori, inclusiv cei care determină capacitatea digestivă a macrofagelor.

Fagocitoză constă din trei faze: faza de contact, când macrofagele, folosind receptorii de pe membrana celulară, fixează micobacteriile; faze de penetrare a micobacteriilor în macrofag prin invaginarea peretelui macrofagului și „învăluirea” microbacteriei; fazele de digestie, când lizozomii macrofagelor fuzionează cu fagozomii care conțin micobacterii. Enzimele eliberate în izozomii fagilor distrug micobacteriile. În procesul de fagocitoză, un rol important joacă și mecanismele de peroxidare.

Mycobacterium tuberculosis, ca și alte microorganisme, la intrarea în macrofage, poate persista și chiar continua să se reproducă. În cazurile în care procesul de digestie a micobacteriilor este blocat, macrofagele sunt distruse și micobacteriile sunt eliberate din celulele care le-au absorbit.
Macrofagele, care au fagocitat micobacteriile și le digeră, eliberează în spațiul extracelular fragmente de micobacterii distruse, enzime proteolitice, mediatori (inclusiv interleukina-1), care activează limfocitele T, în special celulele T helper.

Celulele T-helper activate secretă mediatori - limfokine (inclusiv interleukina-2), sub influența cărora noi macrofage migrează către locația micobacteriilor. În același timp, sinteza factorului de inhibare a migrației este suprimată, iar activitatea enzimatică a macrofagelor crește sub influența factorului de activare a macrofagelor. Limfocitele activate secretă, de asemenea, un factor reactiv cutanat, care provoacă o reacție inflamatorie și creșterea permeabilității vasculare. Suprimarea PCZT și reacția tuberculină pozitivă este asociată cu acest factor [Medunitsyn N.V. și colab., 1980]. Pe lângă celulele T-helper, starea imunității este influențată semnificativ de celulele T-supresoare și monocitele supresoare, care inhibă răspunsul imun.

Pe lângă limfocitele T și macrofagele, un rol important în patogeneza procesului tuberculozei revine substanțelor eliberate în timpul distrugerii micobacteriilor. Aceste substanțe (fracții) au fost studiate în detaliu. S-a dovedit că factorul cordonului (factorul de virulență al Mycobacterium tuberculosis, care determină creșterea lor pe un mediu nutritiv dens sub formă de „împletituri”) provoacă un proces inflamator acut, iar sulfatidele cresc toxicitatea factorului cordonului și, cel mai important, suprimați formarea fagolizozomilor în macrofage, care protejează micobacteriile localizate intracelular de distrugere.

Cu proliferare intensivă a micobacteriilorîn corpul uman, din cauza fagocitozei ineficiente, se eliberează un număr mare de substanțe toxice, se induce un PCI pronunțat, care contribuie la apariția unei componente exudative a inflamației cu dezvoltarea necrozei cazeoase și reproducerea acesteia. În această perioadă, numărul de supresori T crește, numărul de ajutoare T scade, ceea ce duce la inhibarea PCRT. Acest lucru determină progresia procesului de tuberculoză.

Cu o populație bacteriană relativ micăîn condiții de PCZT și fagocitoză eficientă, se observă formarea de granuloame tuberculoase. Un astfel de granulom se dezvoltă ca urmare a reacțiilor PCZT [Averbakh M. M. și colab., 1974]. Acumularea de celule mononucleare în jurul neutrofilelor care conțin antigen și transformarea lor ulterioară au loc sub influența reglatoare a limfokinelor produse de limfocitele T (în special, celulele T-helper) și care sunt mediatori ai reacției granulomatoase. Deoarece dimensiunea populației bacteriene, precum și natura cursului reacțiilor imunologice în diferite stadii ale infecției cu tuberculoză se modifică, reacțiile morfologice la pacienții cu tuberculoză sunt caracterizate de o mare diversitate.

În funcție de locul de introducere a Mycobacterium tuberculosis un focar inflamator sau un afect primar se poate forma în plămâni, cavitatea bucală, amigdale, intestine etc. Ca răspuns la formarea unui afect primar, se dezvoltă un proces specific în ganglionii limfatici regionali și se formează un complex primar de tuberculoză. S-a stabilit că tuberculoza primară, care se dezvoltă ca urmare a primului contact al unui macroorganism cu un agent patogen, se poate manifesta nu numai sub forma unui complex de tuberculoză primară, așa cum se credea anterior. Ca urmare a infecției primare, este posibilă dezvoltarea tuberculozei ganglionilor limfatici intratoracici, pleurezie, tuberculom și proces focal.

Tuberculoza primară ca urmare a infecției „proaspete” se dezvoltă doar la 7-10% dintre indivizii infectați, restul suferă de infecție primară cu tuberculoză fără manifestări clinice. Odată ce a apărut infecția, aceasta se manifestă numai prin modificări ale reacțiilor tuberculinei.

Chiar și V.I Puzik (1946), A.I Kagramanov (1954) și alții au stabilit că formarea complexului primar este adesea precedată de o perioadă de „microbism latent”, în care mycobacterium tuberculosis, intră în organism, fără a provoca. o reacție inflamatorie. În acest caz, micobacteriile se găsesc mai des în ganglionii limfatici, în special cei intratoracici. În aceste cazuri, modificările locale ale plămânilor sau ale altor organe sub formă de focare de tuberculoză primară apar în perioada târzie a infecției primare și nu la locul de penetrare a micobacteriilor în organism, ci în zonele cele mai favorabile pentru dezvoltarea inflamație tuberculoasă.

Absența manifestărilor clinice și morfologice ale infecției primare cu tuberculoză poate fi explicată prin nivelul ridicat de rezistență naturală la tuberculoză și poate fi, de asemenea, o consecință a imunității dobândite ca urmare a vaccinării BCG.

În prezența manifestărilor locale, tuberculoza primară poate apărea cu dezvoltarea unui proces larg răspândit de tip complicat sau, care se observă în prezent mult mai des, de tip necomplicat cu o reacție inflamatorie limitată.

De regulă, tuberculoza primară se vindecă cu modificări reziduale minore, ceea ce se datorează aparent rezistenței naturale ridicate și vaccinării în masă și revaccinării cu BCG.
Micobacteriile rămase în focarele reziduale sau formele lor modificate trebuie considerate ca un antigen de tuberculoză, a cărui prezență este necesară pentru menținerea imunității specifice de către limfocitele sensibilizate. Un anumit rol, deși încă puțin înțeles, în menținerea imunității antituberculoase aparține imunității celulelor B și mecanismelor genetice.

Dovezi primite rolul eredităţii în timpul procesului de tuberculoză. Factorii genetici influențează răspunsul sistemului imunitar în timpul proliferării Mycobacterium tuberculosis în corpul uman și, în special, determină interacțiunea dintre macrofage, limfocitele T și B, producția de limfokine, monokine și alte citokine de către limfocitele T și B și macrofagele, un răspuns imun complex, care determină sensibilitatea sau rezistența la dezvoltarea tuberculozei. Legătura dintre genotipurile HLA cu tuberculoza a fost dezvăluită în familiile în care părinții și copiii au tuberculoză.

Acumularea unor tipuri specifice de HLA la grupuri de pacienți cu o evoluție nefavorabilă a bolii indică asocierea anumitor gene ale complexului HLA (în principal loci B și DR cu predispoziție la tuberculoză) [Khomenko A. G., 1985].

Perioada de infecție primară se poate încheia în vindecare cu modificări reziduale minime (mici) sau destul de pronunțate. Astfel de oameni dezvoltă imunitatea dobândită. Persistența micobacteriilor persistente în focarele reziduale nu numai că susține imunitatea dobândită, dar și simultan creează riscul reactivării endogene a procesului tuberculozei datorită reversirii formelor modificate ale agentului patogen al tuberculozei în formă bacteriană și proliferării populației de micobacterie.

Reversia formelor persistente de micobacterii în cele înmulțitoare are loc în condiții de reactivare endogene a focarelor de tuberculoză și alte modificări reziduale. Mecanismul reactivării endogene, precum și dezvoltarea procesului tuberculozei, nu au fost suficient studiate.

În centrul reactivării sunt proliferarea progresivă a populației bacteriene și creșterea numărului de micobacterii [Khomenko A.G., 1986]. Cu toate acestea, până în prezent rămâne necunoscut ce anume și ce condiții contribuie la revenirea agentului patogen al tuberculozei, care se afla într-o stare persistentă. S-a stabilit că reactivarea tuberculozei și dezvoltarea diferitelor sale forme clinice sunt observate mai des la indivizii cu modificări reziduale în prezența factorilor care reduc imunitatea.

De asemenea, este posibil un alt mod de dezvoltare a tuberculozei secundare- exogenă, asociată cu infecție nouă (repetată) cu microbacterii tuberculoase (superinfecție). Dar chiar și cu calea exogenă de dezvoltare a tuberculozei secundare, pătrunderea micobacteriilor într-un organism deja infectat nu este suficientă, chiar și cu o suprainfecție masivă repetată. Este necesară o combinație de afecțiuni și factori de risc care reduc imunitatea. Tuberculoza secundară se caracterizează printr-o mare varietate de forme clinice.

Principalele tipuri de modificări patomorfologiceîn plămâni și în alte organe se caracterizează prin:

• leziuni cu reacție tisulară predominant productivă, evoluție favorabilă, cronică și tendință de vindecare;
• modificări infiltrative-pneumonice cu o reacție tisulară predominant exsudativă și o tendință de a dezvolta necroză cazeoasă sau de a rezolva reacția inflamatorie rezultată;
• cavitatea tuberculozei - rezultatul descompunerii maselor cazeoase formate și respingerea lor prin bronhiile de drenaj cu formarea unei cavități de descompunere.

Diverse combinații ale principalelor modificări patomorfologice ale tuberculozei creează premisele pentru o varietate extrem de mare de modificări ale tuberculozei, în special în cursul cronic al bolii cu perioade alternante de exacerbare și subsidență a procesului. La aceasta trebuie adăugat că din zonele afectate formate, micobacteriile se pot răspândi prin fluxul de limfă sau sânge către zone neafectate și diferite organe. Rezultatul bolii depinde de cursul acesteia - progresiv sau regresiv, de eficacitatea tratamentului și de reversibilitatea modificărilor formate în timpul procesului bolii.

S-a dovedit că în condiții de foamete și chiar de subnutriție, mai ales atunci când dieta conține insuficiente proteine ​​și vitamine, apare adesea reactivarea tuberculozei. LA factori care contribuie la reactivare, includ diverse boli: diabet zaharat, limfogranulomatoză, silicoză, ulcer peptic al stomacului și duodenului, afecțiuni după rezecția stomacului și duodenului, boli pulmonare inflamatorii cronice, boli psihice care apar cu sindrom depresiv, alcoolism, situații stresante, SIDA, utilizarea termenului glucocorticoizi, citostatice și imunosupresoare.

Evoluția și rezultatele tuberculozei ar trebui luată în considerare numai în contextul chimioterapiei specifice în curs de desfășurare, care este utilizată pentru toți pacienții cu tuberculoză activă. În timpul chimioterapiei, există o scădere a populației de micobacterii datorită efectului distructiv al chimioterapiei asupra agenților patogeni ai tuberculozei. Ca urmare, numărul de micobacterii scade brusc și sunt create condiții mai favorabile pentru procesele reparatorii și sanogeneză.

În același timp, atunci când se utilizează cele mai eficiente combinații de medicamente moderne de chimioterapie, se observă un curs diferit al procesului tuberculozei: regresie urmată de vindecare, stabilizarea procesului fără vindecare clinică cu conservarea cavității, tuberculom sau alte modificări, temporare. scăderea procesului inflamator cu apariția ulterioară a exacerbarii, dezvoltarea unui proces cronic sau progresia bolii.

Astfel, reducerea populației de micobacterii sub influența unor medicamente specifice chimioterapice nu duce întotdeauna la o vindecare. Terminarea procesului de tuberculoză și vindecarea ulterioară depind nu numai de reducerea populației de micobacterii, ci și de capacitatea proceselor reparatorii ale organismului de a asigura regresia procesului de tuberculoză și încetarea acestuia. Inflamație tuberculoasă
Modificările patomorfologice ale organelor și țesuturilor în timpul tuberculozei sunt diverse și depind de forma, stadiul, localizarea și prevalența procesului patologic.

Comun pentru majoritatea formelor de tuberculoză sunt modificări specifice în combinație cu reacții nespecifice sau paraspecifice. Modificările specifice includ inflamația tuberculoasă, al cărei curs este însoțit de formarea unui tubercul sau granulom tuberculos și o leziune mai mare. Modificările nespecifice sunt diverse reacții care provoacă așa-numitele măști ale tuberculozei.

Morfologia inflamației tuberculoase depinde de reactivitatea organismului și de virulența agentului patogen. Într-un focar de tuberculoză pot predomina fenomenele de exudare, necroză sau proliferare, iar focalizarea, în conformitate cu aceasta, poate fi predominant exudativă, nevrotică sau productivă. Procesele imunologice joacă un rol major în dezvoltarea inflamației tuberculozei.

În zona inflamației, se dezvoltă mai întâi o reacție care nu are semne tipice tuberculozei. Fenomenele de alterare și exudare sunt exprimate în diferite grade în ea. Tulburările din sistemul microcirculator sunt pe primul loc. Ele afectează structura fină a peretelui alveolar, iar mecanismele dezvoltării lor pot fi urmărite la nivel ultrastructural [Erokhin V.V., 1987]. În stadiile incipiente ale inflamației, modificările în organizarea submicroscopică a elementelor constitutive ale peretelui alveolar sunt asociate cu o creștere a permeabilității capilare, dezvoltarea edemului intracelular interstițial și intraalveolar cu leșierea surfactantului alveolar de către lichidul edematos.

Ulterior, modificările distrofice ale țesutului alveolar cresc, dar odată cu acestea apar procese compensatorii și restaurative, care vizează dezvoltarea organizării intracelulare și creșterea activității funcționale a celulelor rămase ale septului interalveolar. În următoarea fază de inflamație - proliferativă - apar elemente specifice tuberculozei (celule gigantice epitelioide și Pirogov-Langhans), iar în centrul focarului tuberculozei se formează zone de un fel de necroză cazeoasă omogenă (cogulită).

Pe baza datelor de microscopie electronică și autoradiografie privind dinamica transformării celulare, a fost stabilită o conexiune genetică între celulele granulomului de-a lungul liniei celulare monocite-gigant [Serov V.V., Shekhter A.B., 1981; Erokhin V.V., 1978, 1987; Danneberg A. M., 1982; SpectorW-G., 1982]. Macrofagele sintetizează și acumulează în mod activ enzimele lizozomale și îndeplinesc o funcție fagocitară. Materialul absorbit, care include Mycobacterium tuberculosis, este localizat și digerat în fagozomi și fagolizozomi.

Celulele epitelioide sunt formate din celule mononucleare și macrofage care se acumulează în focarul inflamației tuberculoase în primele faze ale reacției inflamatorii. Au un nucleu mare de formă ovală, de obicei cu 1-2 nucleoli. Citoplasma acestor celule conține mitocondrii, granule, aparatul Golgi, un sistem bine dezvoltat de tubuli și cisterne ale reticulului citoplasmatic granular și negranular și fagozomi mici unici. Numărul de mitocondrii, elemente reticulului și incluziuni lizozomale variază foarte mult și este determinat de starea funcțională a celulei.

Celulele gigantice Pirogov-Langhans pot fi formate din celule epitelioide sau macrofage în timpul proliferării lor, precum și ca rezultat al fuziunii celulelor epitelioide. Citoplasma celulelor gigantice conține un număr mare de nuclei, de obicei localizați sub formă de inel sau potcoavă de-a lungul periferiei celulelor, multe mitocondrii, lizozomi, elemente ale reticulului citoplasmatic granular și un complex Golgi bine dezvoltat. Celulele gigantice sunt capabile de fagocitoză în citoplasma lor se găsesc diverse incluziuni reziduale.

Pe lângă celulele epitelioide și gigantice, țesutul de granulație tuberculoasă conține de obicei un număr semnificativ de celule limfoide și plasmatice, precum și leucocite neutrofile. Fibroblastele sunt detectate în părțile periferice ale stratului de granulație. În jurul sursei de inflamație există adesea o zonă perifocală de reacție inflamatorie nespecifică. Pe măsură ce procesul progresează, se observă o creștere a necrozei cazeoase, creșterea infiltrației țesutului de granulație cu celule mononucleare și celule limfoide, precum și neutrofile și o extindere a zonei de inflamație perifocală. Un proces specific se răspândește pe căi de contact și limfatice.

În timpul vindecării unui focar de tuberculoză, masele de necroză cazeoasă devin mai dense, iar în acesta din urmă are loc depunerea de boabe mici de săruri de calciu. În țesutul de granulație, numărul de fibroblaste și fibrile de colagen crește, combinându-se în fibre de colagen, care formează o capsulă de țesut conjunctiv în jurul focarului tuberculozei. Ulterior, țesutul specific de granulație este înlocuit din ce în ce mai mult cu țesut fibros. Numărul de elemente celulare dintre fibrele de colagen scade, iar uneori fibrele de colagen suferă hialinoză.

În astfel de focare și focare post-tuberculoză, au fost găsite forme modificate de Mycobacterium tuberculosis, în special forma L, ceea ce ne permite să înțelegem mai bine rolul focarelor vechi de tuberculoză în patogeneza formelor secundare de tuberculoză [Puzik V.I., Zemskova Z.S., Dorozhkova I.R., 1981, 1984]. Reactivarea tuberculozei și formarea diferitelor forme de tuberculoză pulmonară secundară se bazează pe reversiunea și proliferarea populației bacteriene pe fondul dezvoltării insuficienței protecției specifice și nespecifice a microorganismului.

Reacțiile nespecifice sau paraspecifice se pot forma în diverse organe și țesuturi: sistemele nervos și cardiovascular, organele hematopoietice, articulațiile, membranele seroase etc. În sistemul cardiovascular și organele parenchimoase, aceste reacții se manifestă ca infiltrație histiocitară și limfocitară focală sau difuză, în ganglionii limfatici - proliferarea celulelor reticulare și endoteliale, în plămâni - formarea nodulilor limfoizi. A.I Strukov (1959) consideră că aceste reacții sunt de natură toxic-alergică.

V.I Puzik (1946) le consideră ca rezultat al acțiunii Mycobacterium tuberculosis în primele perioade de dezvoltare a procesului infecțios. Se arată legătura dintre aceste reacții cu imunitatea celulară și umorală [Averbakh M. M., 1976].

Datorită măsurilor preventive anti-tuberculoză și tratamentului specific, există o semnificativă patomorfoza tuberculozei. Patomorfoza adevărată include o scădere a numărului de pneumonie cazeoasă (ceea ce indică o creștere a imunității) și o formare mai frecventă a tuberculoamelor. Formele de tuberculoză miliară și meningită tuberculoasă (în special la copii) au devenit mai puțin frecvente.

Manifestările patomorfozei induse, cauzate de tratament specific, sunt cavități izolate în jurul cărora se rezolvă rapid inflamația perifocală, resorbția completă sau dezvoltarea unor mici cicatrici în formă de stea în tuberculoza diseminată hematogen, respingerea maselor cazeo-necrotice cu formarea unei cavități asemănătoare chisturilor. în locul cavităţii în tuberculoza fibro-cavernoasă.

Utilizarea celor mai eficiente medicamente pentru chimioterapie duce la o vindecare completă a tuberculozei. Mai des, se observă un curs diferit de inflamație tuberculoasă: stabilizarea și dezvoltarea inversă, dobândirea de natură cronică cu perioade de subsidență și exacerbarea unui proces specific. Importanța decisivă revine macroorganismului, stării mecanismelor sale de protecție, capacității de a rezista acțiunii unui stimul antigenic, precum și dezvoltării proceselor reparatorii cu drepturi depline.

Manifestările clinice și morfologice ale infecției primare cu Mycobacterium tuberculosis sunt de obicei numite tuberculoză primară. Tuberculoza primară se dezvoltă doar la 7-10% dintre indivizii infectați, cel mai adesea copii, în timp ce în rest, infecția se manifestă numai în testele la tuberculină [Khomenko A.G., 1989]. Absența manifestărilor clinice ale infecției primare se explică prin nivelul ridicat de rezistență nespecifică și specifică la tuberculoză, care s-a dezvoltat ca urmare a vaccinării anti-TB cu BCG.

Organismul face față infecției cu tuberculoză trecând printr-o perioadă de reacții „minore” nespecifice și specifice. Ca urmare, organismul dobândește imunitate la tuberculoză și boala nu se dezvoltă. În prezent, mai rar decât înainte, evoluția cronică a infecției primare cu tuberculoză este observată sub forma diferitelor reacții paraspecifice sau „măști de tuberculoză”.

Cea mai frecventă formă de tuberculoză primară este bronhoadenita, care apare adesea fără cazeinfectie a ganglionilor limfatici și formarea de focare în plămâni. Cu o scădere a rezistenței organismului și o infecție mai masivă, inflamația specifică se dezvoltă în ganglionii limfatici cu formarea de focare de necroză brânză. Modificările se răspândesc la capsulă și zonele adiacente ale plămânului, cu formarea unui infiltrat hilar, de obicei de natură nespecifică. Procesul se poate extinde pe pereții bronhiilor cu formarea de microfistule.

În timpul vindecării în ganglionii limfatici, se observă resorbția inflamației perifocale, îngroșarea cazeozei, depunerea de săruri de calciu în cazeoză și o creștere a modificărilor fibroase în capsulă și regiunea hilară înconjurătoare.

Tuberculoza primară se poate manifesta prin formarea unui focar primar de tuberculoză în plămân. Acest focus este de natură pneumonică, cu cazeoză în centru și o zonă perifocală largă de inflamație la exterior. În urma formării afectării pulmonare, se observă deteriorarea ganglionilor limfatici regionali cu o „cale” a vaselor limfatice alterate între ei. Aceasta corespunde imaginii complexului primar cu cele trei componente ale sale constitutive.

În timpul vindecării, inflamația perifocală se rezolvă, cazeoza în leziune se îngroașă, se depun săruri de calciu și se formează o capsulă de țesut conjunctiv în jurul leziunii. Poate apărea înlocuirea completă a leziunii cazeoase cu fibroză. În ganglionii limfatici predomină procesele de încapsulare și calcificare a maselor cazeoase.

În cazul progresiei complexului primar, focarul pneumonic crește în dimensiune, suferă cazeinfectie cu formarea de cavități pneumoniogenice acute. O capsulă de țesut conjunctiv se formează apoi în jurul cavității, iar procesul progresează spre tuberculoză fibrocavernoasă.

Evoluția progresivă a tuberculozei primare se poate manifesta sub formă de tuberculoză miliară ca urmare a unei „descoperiri” a infecției în fluxul sanguin. Este important să ne amintim posibilitatea de diseminare acută a infecției; Este necesar să se diagnosticheze astfel de cazuri în timp util, deoarece tratamentul precoce are un efect bun.

În consecință, perioada de infecție primară, împreună cu răspândirea infecției prin tractul limfatic, se caracterizează și prin screening-uri hematogene, care caracterizează bacilemia cu apariția focarelor de inflamație specifică în diferite organe și țesuturi. Leziunile de screening la nivelul plămânilor care se formează în diferite perioade de tuberculoză primară sunt adesea o descoperire accidentală în timpul unei examinări anatomice cu raze X a persoanelor care nu suferă de forme active de tuberculoză.

Astfel de leziuni constau în cazeoză înconjurată de o capsulă fibroasă săracă în elemente celulare. Leziunile, de regulă, sunt multiple, situate în segmentele superioare ale plămânilor de sub pleura. Odată cu o exacerbare a procesului în aceste focare, începe tuberculoza secundară, caracterizată prin afectarea locală a organului. Astfel, focarele postprimare au o mare importanță în patogenia tuberculozei secundare.