Anticoagulante cu acțiune directă în tablete. Ce sunt anticoagulantele, care dintre ele sunt clasificate ca medicamente cu acțiune directă și indirectă. Cum să compensați recepția incorectă

Acestea sunt medicamente și substanțe antitrombotice care împiedică formarea blocajelor în fluxul sanguin. Ele asigură sângelui o stare lichidă optimă, fluiditate, sub rezerva integrității vaselor de sânge. Aceste substanțe sunt împărțite în mai multe grupe în funcție de factorul de formare: în interiorul corpului sau medicamente sintetice. Acestea din urmă sunt folosite de medici ca medicamente.

Anticoagulante naturale

Anticoagulante - ce sunt acestea? Aceste substanțe sunt împărțite în patologice și fiziologice. Acestea din urmă sunt prezente în plasmă în mod normal, în timp ce primele sunt detectate atunci când o persoană are boala. Anticoagulantele naturale sau naturale sunt împărțite în primare, care sunt produse de organism în mod independent, intră în sânge și secundare, care se formează în timpul descompunerii factorilor de coagulare datorită procesului de formare și dizolvare a fibrinei.

Anticoagulante naturali primare

Este descris mai sus ce sunt anticoagulantele și acum ar trebui să înțelegeți tipurile și grupurile lor. De regulă, anticoagulantele primare naturale sunt împărțite în:

• antitrombine;
• antitromboplastine;
• inhibitori ai procesului de autoasamblare a fibrinei.

Dacă o persoană are o scădere a nivelului acestor anticoagulante, există posibilitatea de a dezvolta tromboză. Acest grup include:

1. heparină. Este sintetizat în mastocite și aparține clasei de polizaharide. Se găsește în cantități mari în ficat și plămâni. Odată cu creșterea acestei substanțe, coagularea sângelui scade în toate etapele, ceea ce are loc datorită suprimării unui număr de funcții plachetare.
2. Proteina C. Produsă de celulele parenchimului hepatic, se află în sânge în stare inactivă. Activitatea este condusă de trombină.
3. Antitrombina III. Aparține alfa2-glicoproteinelor, sintetizate în ficat. Capabil să reducă activitatea unor factori de coagulare a sângelui activați și a trombinei, dar nu îi afectează pe cei neactivați.
4. Proteina S. Sintetizată de parenchimul hepatic și celulele endoteliale, depinde de vitamina K.
5. Contact, inhibitor lipidic.
6. Antitromboplastine.

Anticoagulante fiziologice secundare

Aceste substanțe se formează în timpul procesului de coagulare a sângelui. Ele apar și în timpul dizolvării cheagurilor de fibrină și al defalcării factorilor de coagulare, care își pierd proprietățile de coagulare și dobândesc proprietăți anticoagulante. Ce se aplică anticoagulantelor de acest tip:

• febrinopuptide;
• Antitrombina I, IX;
• Antitromboplastine;
• Metafactorii XIa, Va;
• produse PDF.

Anticoagulante patologice

Odată cu dezvoltarea anumitor boli, în plasmă se acumulează uneori inhibitori imunitari puternici ai coagulării sângelui, care sunt anticorpi specifici, de exemplu, anticoagulantul lupus. Ele indică un factor sau altul. Acești anticorpi pot fi produși pentru a combate orice manifestare a coagulării sângelui, dar conform statisticilor, de regulă, aceștia sunt inhibitori ai factorilor VII, IX. Uneori, cu paraproteinemie și o serie de procese autoimune, în plasmă se pot acumula proteine ​​patologice care au efect inhibitor sau antitrombinic.

Medicamente anticoagulante

Acestea sunt medicamente care afectează funcția de coagulare a sângelui și sunt utilizate pentru a reduce probabilitatea formării unui cheag de sânge în organism. Din cauza blocării vaselor de sânge sau organelor, se pot dezvolta următoarele:

• accident vascular cerebral ischemic;
• gangrena membrelor;
• tromboflebită;
• inflamația vaselor de sânge;
• ischemie cardiacă;
• ateroscleroza.

Anticoagulantele directe și indirecte se disting în funcție de mecanismul de acțiune, care ajută la controlul proceselor de coagulare a sângelui. Ele sunt adesea folosite pentru a trata vene varicoase și boli autoimune. Anticoagulantele au anumite proprietăți farmacologice și reguli de administrare, astfel încât acestea pot fi prescrise numai de un medic familiarizat cu istoricul medical al pacientului.

Anticoagulante directe

Terapia cu aceste medicamente are ca scop inhibarea formării trombinei. Anticoagulantele directe încetinesc activitatea hialuronidazei, în timp ce permeabilitatea vaselor de sânge din creier și rinichi crește. Sub influența medicamentelor, nivelul colesterolului și beta-lipoproteinelor scade. Există o creștere a lipoprotein lipazei, iar interacțiunea limfocitelor T și B este suprimată.

Aproape toate anticoagulantele directe sunt testate pentru a determina eficacitatea lor în prevenirea hemoragiilor interne. Cel mai popular din lista acestor medicamente este heparina. Eficacitatea sa a fost dovedită, dar formarea cheagurilor de sânge nu poate fi eliminată complet. Acest lucru se aplică blocajelor care s-au format pe o placă de ateroscleroză, medicamentul nu le afectează. Medicamentul are efect rapid, dar durează până la 5 ore după terminarea administrării. În plus față de acesta, pot fi prescrise următoarele pentru utilizare:

• Hirudin;
• lepirudină;
• Danaproid.

Anticoagulante indirecte

Descoperirea acestui medicament s-a produs din cauza unor evenimente care nu sunt direct legate de medicament. În America, la începutul secolului al XX-lea, un număr mare de vaci au început să sângereze abundent. S-a putut afla că cauza a fost trifoiul cu mucegai, care era prezent în furaj. Din aceste materii prime au fost obținute primele anticoagulante indirecte. Medicamentul a fost numit apoi Dicumarol. De la mijlocul secolului trecut, acest medicament a fost folosit pentru a trata atacurile de cord.

Acțiunea acestui grup de anticoagulante se bazează pe inhibarea vitaminei K. Ele interferează cu activarea proteinelor care depind de această vitamină. Clasificarea medicamentelor include două grupe principale:

1. Medicamente pe bază de derivați de cumarină.
2. Medicamente derivate din Indandione.

Acestea din urmă s-au dovedit slab în studiile clinice deoarece rezultatele sunt instabile și există riscul unei reacții alergice. Prin urmare, medicamentele asemănătoare cumarinei au devenit cea mai bună opțiune. Cel mai cunoscut medicament cumarinică este Warfarina. Se disting următoarele indicații pentru utilizarea sa:

• fibrilatie atriala;
• prevenirea tromboembolismului;
• înlocuirea mecanică a valvei cardiace;
• tromboză venoasă acută.

Este important să înțelegem că efectele anticoagulantelor pot afecta grav sănătatea unei persoane. Luarea acestora poate duce la complicații hemoragice. Medicamentele trebuie utilizate numai sub supravegherea strictă a medicului curant, care poate calcula doza exactă de anticoagulante. Dacă există riscul de sângerare, în locul acestor medicamente ar trebui utilizați agenți antiplachetari, care sunt mai siguri pentru oameni.

Anticoagulante orale de nouă generație

Medicamentele care subțiază sângele și previn tromboza au devenit un instrument indispensabil pentru prevenirea ischemiei, aritmiilor, infarctului, trombozei etc. Multe medicamente eficiente au o serie de efecte secundare neplăcute, astfel încât dezvoltatorii continuă să îmbunătățească acest grup de medicamente. Noile anticoagulante orale ar trebui să devină un remediu universal care va fi aprobat pentru utilizare de către copii în timpul sarcinii. Medicamentele moderne au următoarele aspecte pozitive:

• sunt permise persoanelor pentru care Warfarina este contraindicată;
• risc redus de sângerare;
• subțiază sângele la 2 ore după administrare, dar efectul se termină rapid;
• influența alimentelor consumate și a altor mijloace este redusă;
• inhibiția este reversibilă.

Experții lucrează în mod constant pentru a îmbunătăți noua generație de diluanți ai sângelui, dar aceștia au încă o serie de proprietăți negative, care includ:

• luarea de opțiuni vechi ar putea fi omisă, dar cele noi necesită o utilizare strict regulată;
• există riscul de sângerare în tractul gastrointestinal;
• pentru a prescrie un remediu, este necesar să se efectueze multe teste;
• Unii pacienți care nu au avut probleme cu vechile medicamente prezintă intoleranță la noile anticoagulante.

Pret pentru anticoagulante

Agentul anticoagulant are un efect puternic, care, fără supraveghere medicală, poate duce la sângerări interne abundente. Prin urmare, nu puteți cumpăra acest produs dintr-un magazin online. Excepție fac reprezentanțele electronice ale farmaciilor. Medicamentele care subțiază sângele și previn formarea cheagurilor de sânge au prețuri diferite. Catalogul de medicamente oferă o gamă largă de derivați. Mai jos este o listă de medicamente populare care pot fi comandate ieftin:

• Warfarin, 100 de tablete – preț de la 100 de ruble;
• Curantil – preț de la 345 de ruble;
• Detralex – preț de la 640 de ruble;
• Antitrombină, capsule 75 mg – preț de la 225 rub.

Video: ce sunt medicamentele anticoagulante

Atenţie! Informațiile prezentate în articol au doar scop informativ. Materialele din articol nu încurajează autotratamentul. Doar un medic calificat poate pune un diagnostic și poate face recomandări pentru tratament pe baza caracteristicilor individuale ale unui anumit pacient.

Echilibrul intern al corpului este normalizat. Fluxul de sânge prin vase nu are obstacole sau restricții, iar formarea trombilor este la nivelul corect. Atunci când echilibrul sistemelor este perturbat în favoarea creșterii coagulării sângelui, apar condiții care pot duce la formarea excesivă de cheaguri. Anticoagulantele indirecte sunt una dintre grupele de medicamente utilizate pentru refacerea tulburărilor interne.

Ce sunt anticoagulantele?

Anticoagulantele sunt medicamente care au efect anti-coagulare și activează subțierea sângelui. Acest lucru vă permite să restabiliți caracteristicile reologice și să reduceți nivelul trombozei.

Produsele sunt disponibile sub formă de tablete, sub formă de unguente, geluri și injecții. Ele sunt prescrise nu numai pentru tratarea bolilor, ci și pentru a preveni formarea crescută a cheagurilor de sânge.

Majoritatea reprezentanților acestui grup de medicamente nu acționează asupra cheagului de sânge format, ci asupra activității sistemului de coagulare. Există un proces de influență a factorilor plasmatici și a producției de trombină, care încetinește formarea trombilor.

Medicamentele sunt împărțite în două grupe în funcție de acțiunea lor:

• anticoagulante directe;

Medicamente cu acțiune directă pe bază de heparină

Acest grup de agenți are un efect direct asupra cofactorilor plasmatici care inhibă trombina. Principalul reprezentant este heparina. Pe baza acestuia, există o serie de medicamente care acționează similar și au un nume similar:

• „Ardeparină”.
• „Nadroparină”.
• „Klivarin”.
• „Longiparină”.
• „Sandoparină”.

Heparina sau derivații se combină cu antitrombina-III, ceea ce duce la o modificare a aranjamentului moleculelor sale. Aceasta accelerează atașarea cofactorului la trombină și apoi inactivarea procesului de coagulare.

Caracteristicile utilizării "heparinei"

Acțiunea substanței are ca scop prevenirea creșterii și răspândirii unui cheag de sânge. Moleculele de heparină formează un complex cu antitrombina, care este un inhibitor al factorilor de coagulare. Substanța este un lanț de glicozaminoglicani. Medicamentul este administrat subcutanat și începe să acționeze în câteva ore.

Dacă este necesară o acțiune rapidă, heparina este administrată intravenos pentru a accelera eficacitatea și pentru a crește biodisponibilitatea. Alegerea dozei medicamentului depinde de starea în care se află pacientul. În plus, se ia în considerare prezența bolilor concomitente, utilizarea concomitentă a altor grupuri de medicamente și necesitatea intervențiilor chirurgicale asupra vaselor de sânge.

Oligopeptide

Medicamentele care acționează direct asupra centrului de activare a trombinei sunt considerate inhibitori specifici puternici ai sistemului de formare a trombilor. Substanțele active ale medicamentelor se combină în mod independent cu factorii de coagulare, modificându-le conformația.

Acestea sunt medicamentele „Inogatran”, „Girudin”, „Efegatran”, „Tromstop” și altele. Sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea atacurilor de cord în timpul anginei pectorale, vene varicoase și pentru reocluzie în timpul angioplastiei.

Anticoagulante indirecte (lista)

Primul anticoagulant a fost obținut în secolul al XX-lea în SUA, când a fost descoperită o nouă boală la vaci care a provocat sângerări abundente. Când a fost clarificată cauza stării patologice, s-a dovedit că trifoiul infectat cu mucegai din furaj afecta corpurile animalelor. Din aceste materii prime a fost sintetizat primul medicament indirect antiagregant plachetar, Dicumarol.

Astăzi, lista produselor care sunt analoge este de peste o sută de articole. Toate aceste medicamente sunt anticoagulante indirecte. Mecanismul de acțiune al unui grup de medicamente se bazează pe inhibarea acțiunii vitaminei K.

Există unele care depind de această vitamină. Anticoagulantele indirecte previn activarea proteinelor de coagulare și a cofactorilor dependenți de vitamine. Utilizarea necontrolată a unor astfel de medicamente este interzisă, deoarece crește riscul de complicații hemoragice.

Există două grupuri principale în care sunt împărțite toate anticoagulantele indirecte. Clasificarea medicamentelor se bazează pe substanța activă inclusă în medicamente. Sunt:

• derivați de cumarină;
• produse pe bază de indandionă.

Preparate indandione

După ce au efectuat un număr mare de studii, oamenii de știință au descoperit că produsele pe bază de această substanță activă nu trebuie utilizate în terapie. Medicamentele au avut un număr semnificativ de efecte secundare sub formă de reacții alergice. De asemenea, eficacitatea efectului asupra sistemului de anticoagulare nu a arătat rezultate stabile.

Acest grup de medicamente include următoarele medicamente: „Phenindione”, „Diphenindione”, „Anisindione”. S-a decis să se facă alegerea principală pe cel de-al doilea grup de agenți antiplachetari, iar dintre derivații de indandionă, în prezent se utilizează doar „Fenilina”.

Medicamentul are un cost scăzut și este disponibil sub formă de tablete. Funcționează timp de 10 ore și este foarte important să se mențină durata necesară a terapiei. Efectul apare la numai 24 de ore de la prima doză. Utilizarea fondurilor are loc sub monitorizarea stării pacientului folosind parametrii sanguini de laborator (coagulogramă, teste generale, biochimie).

Schema de utilizare a „Phenilin”:

1. Prima zi - 1 comprimat de 4 ori.
2. A doua zi - 1 comprimat de 3 ori.
3. Restul terapiei - 1 tabletă pe zi.

Derivați de cumarină

Cumarina este o substanta care se gaseste in plante si poate fi produsa sintetic in laborator. La început, după îndepărtarea sa, produsul a fost folosit ca otravă pentru combaterea rozătoarelor. Abia în timp, medicamentul a început să fie folosit pentru a combate cheaguri excesive de sânge.

Anticoagulantele indirecte - medicamente pe bază de cumarină - sunt reprezentate de următoarele medicamente:

• "Warfarin" (analogii săi sunt "Marevan", "Warfarin sodium", "Warfarex").
• "Acenocumarol" (analog - "Sinkumar").
• "Neodicumarina" (analog - "Etilbiscumacetat").

„Warfarin”: caracteristicile aplicației

Anticoagulantele indirecte (lista este în articol) sunt cel mai adesea reprezentate de „warfarină”. Acesta este un produs comprimat disponibil în doze de 2,5, 3 sau 5 mg. Efectul asupra corpului uman se dezvoltă la 1,5-3 zile după prima doză de comprimat. Efectul maxim se dezvoltă până la sfârșitul primei săptămâni.

După oprirea medicamentului, parametrii reologici din sânge revin la normal după 5 zile de la data întreruperii Warfarinei. Produsul se folosește de 2 ori pe zi în același timp. În a 5-a zi de la începerea terapiei, hemogramele sunt verificate pentru a determina fezabilitatea și eficacitatea utilizării.

Cursul de tratament este selectat individual de un specialist în fiecare caz. Unele afecțiuni patologice (de exemplu, fibrilația atrială) necesită o utilizare constantă. La dezvoltare, un agent antiagregant plachetar este prescris pentru cel puțin șase luni sau pe viață.

Dacă este necesară o intervenție chirurgicală, tratamentul cu warfarină trebuie întrerupt cu 5 zile înainte de operație. Acest lucru va permite numărului dumneavoastră de sânge să revină la normal. Dacă există o nevoie mare de a continua utilizarea terapiei anticoagulante, acest medicament este înlocuit cu heparină nefracționată. Ultima doză se administrează cu 4 ore înainte de intervenție.

După operație, heparina nefracționată este reintrodusă 4 ore mai târziu. Administrarea de agenți antiplachetari indirecti poate fi reluată după două zile, după monitorizarea stării sângelui cu ajutorul analizelor de laborator.

În ce cazuri se prescriu anticoagulante?

Anticoagulantele directe și indirecte sunt utilizate pentru a preveni dezvoltarea tromboembolismului, tromboza acută a sistemului venos, în cazul înlocuirii mecanice a valvelor cardiace și a dezvoltării fibrilației atriale.

Principalele boli pentru dezvoltarea cărora sunt prescrise anticoagulante cu acțiune directă și indirectă sunt împărțite în grupuri, după cum urmează:

1. Tromboza sistemului arterial:
   • infarct miocardic;
   • embolie pulmonară;
   • accident vascular cerebral cu manifestări de ischemie;
   • afectarea traumatică a arterelor din cauza aterosclerozei.
2. :
   • stări de șoc;
   • leziuni traumatice;
   • dezvoltarea sepsisului.
3. Tromboza venoasa acuta:
   • formarea de trombi din cauza varicelor;
   • tromboza plexurilor venoase hemoroidale;
   • formarea cheagurilor în vena cavă inferioară.

Principalele contraindicații

Anticoagulantele indirecte sunt medicamente care sunt strict interzise în prezența deficienței de lactoză, a absorbției afectate a glucozei sau galactozei. Există o serie de medicamente cu care anticoagulantele indirecte nu pot fi utilizate simultan. Lista de medicamente este formată din antiinflamatoare nesteroidiene: Aspirina, Dipiridamol, Clopidogrel, Penicilină, Cloramfenicol, Cimetidină.

Condiții pentru care anticoagulantele directe și indirecte nu pot fi utilizate:

• ulcere peptice ale tractului gastrointestinal;
• anevrisme vasculare;
• boli hepatice;
• sângerare acută;
• trombocitopenie;
• insuficiență renală;
• I trimestru și ultima lună de sarcină;
• nivel ridicat al creatininei.

Efectele secundare ale utilizării medicamentelor antiagregante plachetare

Fiecare dintre medicamentele din acest grup de medicamente are efecte secundare similare. Ele apar din cauza automedicației, a dozei selectate incorect sau a încălcării recomandărilor de utilizare.

Efectele secundare includ dezvoltarea sângerării, simptome dispeptice sub formă de vărsături, greață și diaree. Apare dureri severe în zona abdominală, erupții cutanate alergice precum urticaria sau eczema. Se pot dezvolta necroză, căderea părului și mâncărimi ale pielii.

Înainte de a începe terapia, pacientul trebuie să fie supus unei serii de teste pentru a determina posibilitatea utilizării unor astfel de medicamente. Pacientul este supus unui test general de sânge, biochimie, test general de urină, test de urină Nechiporenko și coagulogramă. De asemenea, se recomandă efectuarea unui examen cu ultrasunete a rinichilor și testarea scaunului pentru sânge ocult.

Supradozajul anticoagulantelor indirecte

Cazurile de supradozaj cu acest grup de medicamente sunt destul de rare. Acest lucru se poate întâmpla dacă un copil mic găsește medicamentul acasă și îl gustă. De obicei, concentrația substanței este scăzută, așa că nu este periculos să luați o tabletă o dată. În cazul utilizării speciale sau neintenționate a unor doze mari de substanță, se pot dezvolta coagulopatie și sângerare.

Supradozajul clinic nu are simptome specifice, așa că este destul de dificil de ghicit că a fost luată o cantitate mare de medicament. Simptomele sunt similare cu diferite boli și stări patologice ale corpului. Pacientul dezvoltă:

• vânătăi ușoare pe piele;
• apariția sângelui în urină sau scaun;
• sângerare uterină;
• hematoame la nivelul gâtului;
• hemoragii intracraniene.

Accidentul vascular cerebral anterior, vârsta înaintată, antecedentele de sângerare gastrointestinală și hematocritul scăzut sunt factori asociați care pot reduce pragul de susceptibilitate la concentrațiile medicamentului.

Terapia antidozaj antiplachetar

1. Nu are rost să curățați sau să clătiți stomacul la câteva ore după administrarea medicamentelor.
2. Pacientului i se administrează cărbune activat pentru a facilita absorbția intestinală.
3. În cazul unei supradoze de warfarină sau analogi ai săi, colestiramina este prescrisă pe cale orală.
4. Pacientul este plasat în condiții antitraumatice pentru a evita apariția de noi hematoame și hemoragii.
5. În caz de pierdere semnificativă de sânge, se efectuează o transfuzie de sânge sau plasmă, uneori sânge integral. Eficiente în utilizare sunt celulele roșii din sânge, crioprecipitatul și complexul de protrombină.
6. Se prescrie „Fitomenadiona”, preparate pe bază de vitamina K.
7. Dacă nu este necesară prescrierea terapiei antiplachetare, atunci medicamentul „Fitomenadione” este prescris ca curs de tratament și nu ca prim ajutor.

Dacă starea pacientului a revenit la normal, dar trebuie să continue să utilizeze anticoagulante indirecte, atunci Warfarina trebuie înlocuită temporar cu medicamente de tip heparină.

Concluzie

Utilizarea medicamentelor antiplachetare permite nu numai normalizarea standardelor reologice ale sângelui, ci și îmbunătățirea stării generale a pacientului și prevenirea posibilității de a dezvolta boli grave.

O atenție deosebită la utilizarea anticoagulantelor, selectarea dozei și monitorizarea stării pacientului va ajuta la reducerea riscului de complicații și la obținerea succesului. Specialiștii care folosesc acest grup de medicamente în practica lor trebuie să-și îmbunătățească cunoștințele și să urmeze cu strictețe recomandările medicale internaționale.

24020 0

Tromboza vaselor din diferite locații ocupă unul dintre primele locuri printre cauzele de invaliditate, mortalitate și reducerea speranței medii de viață a populației, ceea ce determină necesitatea utilizării pe scară largă a medicamentelor cu proprietăți anticoagulante în practica medicală.

Un loc special în abordarea problemelor de prevenire a trombozei revine anticoagulantelor orale. Anticoagulantele cu acțiune indirectă (ANDA) se disting prin faptul că pot fi utilizate timp îndelungat (luni, ani) nu numai în spitale de diferite profiluri, ci și în condiții ambulatoriu (la domiciliu), forma de eliberare este sub formă de tablete și este de multe ori mai ieftin decât anticoagulantele cu acțiune directă care se administrează injectabil.

Tratamentul cu AED (inhibitori de vitamina K) în lume este primit de 1 din 200 de pacienți, iar în Rusia - doar 1 din 10.000 În ultimii ani, a existat un interes reînnoit pentru utilizarea terapeutică și profilactică a AED la pacienții cu diferite patologii. afecțiuni ale sistemului cardiovascular, boli neurologice, oncologice, ortopedice, înainte și după operație, cu trombofilii dobândite și determinate genetic. Acest interes a crescut și mai mult datorită apariției pe piața rusă a unuia dintre cele mai bune medicamente din acest grup - Wafarin. In Rusia, 85% dintre pacientii care au nevoie de terapie AED iau PHENYLIN, in Rusia 90% din clinici controleaza terapia AED, determinand doar INDEXUL DE PROTROMBINA!!! În Rusia nu există standarde pentru durata terapiei AED.

Toate anticoagulantele indirecte sunt împărțite în trei grupe principale: Monocumarine - zarfarină (Coumadin), Marcumar (Falitrom, Liquomar, Phenprocoumon), Sincumar (acenocumarină, Sintrom, Nikumarol); Dicumarine - d și cumarină (bishidroxicocumarină, dicumarol), tromexan (pelentan, neodicumarină); Indandione - fenilină (fenindionă, din-devan), dipaxină (difenadionă), omefină. Medicamentele din cel de-al treilea grup au căzut din uz în întreaga lume din cauza instabilității acțiunii lor, a toxicității și a o serie de efecte secundare grave.

În funcție de viteza de apariție a efectului de hipocoagulare și de durata consecințelor AED, acestea sunt împărțite în:

A - foarte cumulativ cu o perioadă lungă de acțiune (sincumar, dicumarin);

B - medicamente cu proprietăți cumulate medii (pelentan, neodicumarin) și C - cu acțiune rapidă (10-12 ore de la începutul administrării) cu efect scurt (aproximativ două zile). Acesta din urmă include warfarina - cu efect hipocoagulant precoce (comparativ cu alte cumarine) și eliminarea rapidă a manifestărilor negative atunci când doza este redusă sau întreruptă complet.

Principalul mecanism de acțiune al tuturor FAE este blocarea etapei finale de sinteză (g-carboxilarea) în celulele hepatice a factorilor de coagulare a sângelui dependenți de vitamina K (FVII, FX, FIX și FII - protrombina) și a doi anticoagulante naturali - proteina C. și cofactorul său proteina S (în grad mai mic și formă neprogresivă) (Fig. 1).

Orez. 1.

Efectul vitaminei K se manifestă în etapa finală a sintezei factorilor de coagulare: FVII, FX, FIX și FII, precum și anticoagulante naturale - proteina C și cofactorul acesteia - proteina S. Trecerea proenzimelor inactive la forma activă apare ca urmare a corbaxilării reziduurilor de acid glutamic de pe aceste vitamine K-dependente. Când sunt activați factorii de coagulare, acidul glutamic corbaxilat se leagă de calciu și, cu ajutorul acestuia, se atașează de fosfolipidele receptorilor membranei celulare (trombocite, celule endoteliale). În timpul carboxilării, vitamina K este oxidată la un epoxid și apoi redusă la forma sa activă prin reductază. Warfarina inhibă vitamina K reductazei și blochează reducerea epoxidului de vitamina K la forma enzimatică activă (Fig. 1) Gradul de inhibare a vitaminei K epoxid reductazei depinde de concentrația de warfarină în ficat, care la rândul său depinde de doză și caracteristicile farmacocinetice ale medicamentului la pacient.

Rata de scădere a activității tuturor celor patru factori de coagulare sub influența AED nu este aceeași. Primul care scade este FVII, al cărui timp de înjumătățire plasmatică este de 2-4 ore, apoi FIX și FX, al cărui timp de înjumătățire este de 48 de ore, iar ultimul este FII (protrombină), la aproximativ 4 zile după începerea tratamentului anticoagulant. . Nivelurile factorilor sunt restabilite în aceeași secvență după retragerea medicamentului: FVII se normalizează rapid, mai târziu FIX și FX și apoi protrombină (după câteva zile).

Evident, cu acest mecanism de acțiune al FAE, efectul lor anticoagulant nu apare imediat.

S-a dovedit că eficacitatea efectului antitrombotic se datorează tocmai scăderii concentrației plasmatice a FII - protrombină. Prin urmare, la transferul unui pacient de la anticoagulantele injectabile cu acțiune directă (heparină nefracționată sau heparine cu greutate moleculară mică) la terapia de întreținere sau prevenirea trombozei, un DEA trebuie prescris cu 3-4 zile înainte de întreruperea heparinei, de exemplu. pacientul trebuie să primească warfarină cu medicamente de grup heparină simultan timp de 2-3 zile. Dacă AED sunt prescrise după întreruperea heparinei, se creează o perioadă de timp în care pacientul rămâne în afara influenței anticoagulantelor și, în același timp, poate apărea o creștere a procesului trombotic - efectul „rebound” (efectul de sevraj de droguri). Prin urmare, oprirea heparinei fără a prescrie mai întâi un DEA cu 3-4 zile în avans este o greșeală tactică gravă, plină de complicații grave - tromboză recurentă. Și, invers, dacă este necesar să transferați pacientul de la administrarea unui DEA la administrarea de heparine, pentazaharide (arixtra) sau alte anticoagulante directe, este necesar să le anulați mai devreme și apoi, după 2-3 zile, începeți injecțiile directe. anticoagulante.

În 1940, un grup de biochimiști americani din Wisconsin sub conducerea lui K. Link a izolat o substanță toxică din trifoiul dulce însilat - dicumarol, care a provocat moartea unui număr mare de vite în statele nordice ale SUA și Canada în anii 20. al secolului al XX-lea, dicumarolul (3-3"-metil-bis 4 hidroxicumarină), care provoacă o scădere critică a nivelului de factori de coagulare ai complexului de protrombină, a fost cauza „bolii trifoiului dulce” - o diateză hemoragică de sânge fatală. Dicumarolul a fost folosit inițial ca otravă pentru șobolani sub numele WARFARIN(din prescurtarea numelui companiei - W isconsin A lumni Cercetare F oudation, care l-a creat și vândut), și abia din 1947 acest medicament a început să fie utilizat în tratamentul infarctului miocardic.

Warfarina a fost înregistrată la Comitetul Farmaceutic al Federației Ruse la sfârșitul anului 2001 și este în prezent destul de larg reprezentată pe piața farmacologică internă. În prezent, warfarina a înlocuit aproape universal toate celelalte FAE, dar introducerea sa pe scară largă în practica clinică nu este posibilă fără organizarea monitorizării de laborator a acțiunii sale pentru selectarea corectă a dozelor de medicament.

Warfarina, folosită în practica clinică, este prezentată ca un compus racemic levogitor (Fig. 1), care în corpul uman are o activitate mai mare decât compusul dextrogiro. Izomerul levogitor al warfarinei este metabolizat mai repede în ficat, iar metaboliții săi - compuși inactivi sau slab activi - sunt excretați prin rinichi. Warfarina nu afectează direct cheagurile de sânge care s-au format deja. Scopul tratamentului cu warfarină este de a preveni apariția cheagurilor de sânge și de a crește în continuare dimensiunea acestora (generalizarea procesului de coagulare patologică), precum și de a preveni complicațiile tromboembolice secundare, care au ca rezultat consecințe de diferite grade de severitate sau moarte subită. .

Utilizarea unui DEA este indicată atunci când terapia anticoagulantă pe termen lung și continuă sau profilaxia este necesară în prezența sau amenințarea trombozei venoase recurente de diferite locații, în special în cazurile de tromboză ileofemorală ridicată și tromboză venoasă pelvină, care determină un risc ridicat de apariție. embolie pulmonară. Utilizarea continuă pe termen lung a DEA este indicată pentru formele paroxistice sau persistente de fibrilație atrială, în special de origine aterosclerotică, și în cazurile de tromb intra-atrial, care este un factor de risc ridicat pentru dezvoltarea accidentelor vasculare cerebrale. Utilizarea pe termen lung a unui DEA este indicată pentru înlocuirea valvei cardiace, când probabilitatea complicațiilor tromboembolice este foarte mare, mai ales în primii câțiva ani după înlocuire. Terapia antitrombotică pe tot parcursul vieții este indicată pentru o serie de trombofilii ereditare sau dobândite: deficit de antitrombină III, sindrom antifosfolipidic.

Utilizarea pe termen lung a AED este indicată în combinație cu beta-blocante cardio-selective în tratamentul cardiopatiei dilatate și hipertrofice, deoarece în paralel cu progresia insuficienței cardiace există un risc ridicat de apariție a trombilor intracardiaci și, în consecință, ischemice. accidente vasculare cerebrale ale diferitelor organe interne - TE sistemic.

Utilizarea similară prelungită (cel puțin 3 luni) a DEA este indicată în urma utilizării heparinei la pacienții ortopedici după intervenția chirurgicală plastică a articulațiilor membrelor, în tratamentul fracturilor osoase (în special a extremităților inferioare) și a pacienților imobilizați în scopul prevenirii TVP și TE.

Principala metodă de monitorizare a efectului de hipocoagulare al unui DEA este testul de protrombină, care, conform recomandărilor OMS, se efectuează conform metodei propuse încă din 1937 de Kwiku. În ultimele decenii, s-au adus modificări metodologiei acestui test și evaluării rezultatelor acestuia, pe baza determinării indicelui de protrombină (în %) folosind probe aleatorii de tromboplastină nestandardizate pentru sensibilitate, ceea ce nu permite o corectare. dozarea și monitorizarea efectelor terapeutice ale FAE. Din păcate, această tehnică este utilizată pe scară largă în multe instituții medicale din Federația Rusă și este o practică proastă.

În prezent, conform recomandărilor OMS, în practica medicală mondială, controlul adecvării utilizării DEA se realizează folosind raportul internațional normalizat (INR) al testului de protrombină, ținând cont de „indicele de sensibilitate” (ISI) al reactivului de tromboplastină. . Utilizarea tromboplastinei standardizate în testul de protrombină minimizează variabilitatea indicațiilor în timpul studiilor repetate în evaluarea efectului hipocoagulativ al AED (Fig. 2).

Orez. 2. Tabel pentru calcularea raportului MHO - normalizat internațional în comparație cu indicele de protrombină măsurat: IHR - indicele internațional de sensibilitate

Luând în considerare indicele de sensibilitate al tromboplastinei utilizate, MHO se determină folosind calcule:

Tabelul 1 prezintă metode de calcul a MHO în funcție de valoarea MHI, înregistrată pe tromboplastina produsă de diverse companii.

Tabelul 1. Exemple de calculare a MHO în funcție de valoarea MIC

O analiză a unui număr de studii multicentrice mari efectuate în ultimii ani a arătat că activitatea antitrombotică a warfarinei este aceeași atunci când se menține MHO în intervalul 2,0-3,0, iar când acest indice crește la 3,5-4,5, frecvența și severitatea complicații hemoragice. Aceste studii arată că la pacienții cu cancer și la pacienții vârstnici (> 75 de ani), efectul hipocoagulant al warfarinei este deja suficient la MHO = 1,4-1,7.

Toate acestea au condus la o revizuire a recomandărilor anterioare de a efectua o terapie anticoagulantă mai intensivă, al cărei principal dezavantaj este riscul de hemoragie și faptul că doze mari de cumarine, în stadiul inițial al utilizării lor, provoacă o scădere pronunțată a nivelul sanguin al celor mai importante anticoagulante fiziologice - proteinele C și S.

INR=24/11=2,21,2=2,6

Rezultatele cercetării obţinute au permis 24 februarie 2003. Institutul Național de Sănătate din SUA a oprit studiul la scară largă, multicentric pentru prevenirea tromboembolismului venos recurent (PREVENT). Un grup independent de monitorizare a constatat un beneficiu ridicat al warfarinei în doze mici în prevenirea tromboembolismului venos. Doza terapeutică de warfarină a fost MHO - 1,5 până la 2,0.

Modificări semnificative clinic ale potențialului de coagulare al sângelui după administrarea primei doze de warfarină apar nu mai devreme decât după 8-12 ore, efectul maxim apare după 72-96 ore, iar durata de acțiune a unei singure doze poate varia de la 2 la 5 zile.

În prezent, nu se recomandă utilizarea dozelor inițiale de încărcare („în creștere”) general acceptate anterior de warfarină din cauza amenințării reale a unei scăderi rapide a nivelurilor de anticoagulante naturale (proteinele C și S) în comparație cu FII (protrambină), care poate provoca un efect „invers” - formarea de trombi. Terapia cu warfarină este recomandată să înceapă cu doze de întreținere de 2,5-5 mg. Dozele inițiale mai mici sunt indicate pentru pacienții cu vârsta peste 60 de ani, nativi din Asia, în special persoanele de naționalitate chineză, pacienții cu insuficiență renală și hepatică, hipertensiune arterială, precum și pentru terapia concomitentă cu medicamente care sporesc efectul anticoagulant al warfarinei ( alopurinol, amiodarona, ranitidină, simvastatină, steroizi anabolizanți, omeprazol, streptokinază, sulfonamide, ticlopidină, hormoni tiroidieni, chinidină).

O analiză a unui număr de studii multicentrice mari efectuate în ultimii ani a arătat că eficacitatea antitrombotică a anticoagulantelor din grupul cumarinic este aproximativ aceeași atunci când se menține MHO în intervalul de 2,0-3,0 și peste, dar când MHO este > 3,5, frecvența și severitatea complicațiilor hemoragice crește semnificativ (Fig. 3).

Orez. 3. Graficul incidenței complicațiilor tromboembolice și a sângerărilor în funcție de nivelul MHO.

În prezent, experiența acumulată de utilizare a warfarinei în practica clinică ne permite să recomandăm în stadiul inițial al tratamentului doze de warfarină care să nu depășească 5 mg pe zi, cu ajustarea ulterioară a dozei în funcție de dinamica valorii MHO, care în marea majoritate a situațiile clinice trebuie menținute în intervalul 2,0-3, iar la pacienții cu vârsta peste 65 de ani - la niveluri de la 1,4 la 2,0.

Toate complicațiile hemoragice în timpul terapiei anticoagulante sunt împărțite în: minim- microhematurie, apariția de peteșii sau vânătăi cauzate de îmbrăcămintea aspră, o cârpă în timpul spălării igienice, o manșetă la măsurarea tensiunii arteriale; mic- hematurie vizibilă pentru ochi (urină roz sau culoarea „slop de carne”), sângerări nazale spontane, prezența vânătăilor; mare- hemoragii gastrointestinale, hemoragii în cavitățile seroase (pleura, pericard, peritoneu), hemoragii retroperitoneale și intracraniene, hematurie însoțită de trecerea cheagurilor de sânge și colici renale. Conform unor studii ample randomizate și retrospective rezumate în materialele Consensului american privind terapia antitrombotică, cu monitorizarea de laborator stabilită corespunzător a MHO pentru efectul anticoagulant al warfarinei, frecvența hemoragiilor mici nu depășește 1-2%, iar hemoragiile mari sunt până la 0,1% dintre toți pacienții cărora li se administrează warfarină. tk.n este contraindicat în prima treime a sarcinii, coagulanții proteinelor C și denia (în special infecțio-septicemia),

Tabelul 2 prezintă un algoritm pentru ajustarea dozei inițiale de warfarină la anumite valori inițiale MHO pentru fiecare pacient.

Masa 2. Titrarea dozei de warfarină conform datelor MHO

AED au o serie de contraindicații pentru utilizarea lor: leziuni hepatice severe, hepatită acută și ciroză hepatică (de orice etiologie), accident vascular cerebral hemoragic recent (cu 6 luni înainte de începerea tratamentului) și antecedente de sângerare gastrointestinală recentă. Spre deosebire de heparine, AED nu trebuie utilizate în sindromul de coagulare intravasculară diseminată acut și subacut (ICC severă) de orice origine (în special infecțio-septic). Acest sindrom se caracterizează printr-o scădere a nivelului de concentrație în plasma sanguină a anticoagulantelor naturale proteinele C și S („patologia consumului”), a căror sinteza poate fi blocată simultan de anticoagulante indirecte, care pot agrava cursul primului ( trombotică) a sindromului DIC, a cărei bază clinică este o încălcare a microcirculației.

Warfarina este contraindicată în prima treime a sarcinii, deoarece poate contribui la dezvoltarea defectelor părții faciale a craniului (imuiare în nas, aplatizare a feței etc.) prin blocarea enzimelor implicate în formarea osului. țesut la făt în primul trimestru de sarcină.

În prezent, terapia pentru flebotromboză începe cu 4-7 zile de administrare de heparină. Warfarina este prescrisă concomitent cu heparina cu 3-4 zile înainte de întreruperea acesteia, fără amenințarea unei hipocoagulări periculoase, începând cu doze terapeutice minime. Heparina este întreruptă când nivelul MHO atinge 2,0-3,0.

Durata optimă a terapiei profilactice ar trebui să prevină în mod eficient tromboza recurentă cu risc minim de sângerare. Frecvența morții subite din cauza trombozei venoase profunde recurente și a emboliei pulmonare recurente, probabilitatea de sângerare letală, cu terapia AED corectă - MHO = 2,0-3,0 sunt semnificativ scăzute și comparabile. Pacienți cu embolie pulmonară masivă. insuficiența respiratorie, sindromul posttromboflebitic sever necesită terapie anticoagulantă pe termen lung: de la 3-6 luni până la un an. Comitetul de lucru pentru utilizarea DEA al Societății Internaționale de Tromboză și Hemostază recomandă 3 luni obligatorii de profilaxie AED pentru toți pacienții care au suferit tromboză simptomatică acută, cu menținerea MHO la 2,5.

Durata profilaxiei crește la 6 luni în cazurile de tromboză idiopatică. Unii pacienți cu tromboză idiopatică sunt recomandați să efectueze cercetări pentru prezența trombofiliilor dependente genetic molecular: mutația Leideng, gena protrombină G20210A, deficiența de antitrombină III, proteinele C și S și prezența anticorpilor antifosfolipidici. În cazurile de deficit de proteină C și S, APS și mutație homozigotă G20210A, durata profilaxiei crește la 2 ani.

Pentru prevenirea primară a CHD la pacienții cu risc foarte mare de apariție a acesteia (sindrom metabolic, hipertensiune arterială, dislipopretinemie aterogenă, diabet zaharat tip II, exces de greutate, fumat, istoric familial de CHD) în prezența contraindicațiilor la aspirina, luând doze mici de warfarină (MHO = 1,5) poate fi o alternativă. În absența contraindicațiilor la aspirina, este posibilă combinarea utilizării acesteia în doze mici (75-80 mg) cu warfarină (MHO = 1,5). Utilizarea izolată a warfarinei cu un nivel de MHO de 1,5 până la 2,0 la pacienții cu boală coronariană reduce riscul de a dezvolta infarct miocardic și deces coronarian cu 18% atunci când se administrează numai aspirina (100 - 150 mg, ținând cont de efectele nedorite); grup similar de pacienți, acești indicatori scad cu doar 8%.

Într-un studiu multicentric, când s-a prescris heparine timp de 28 de zile, urmată de trecerea la warfarină la 999 de pacienți cu IAM, a fost observată o scădere cu 14% a mortalității spitalicești în comparație cu mortalitatea la grupul de pacienți care nu au primit warfarină. Warfarina, inclusă în programul de tratament IMA la 27 de zile de la debutul bolii până la sfârșitul unei urmăriri de 37 de luni, a redus mortalitatea globală cu 24%, numărul de IM recurent cu 34% și accidentele vasculare cerebrale ischemice cu 55%, în timp ce incidenţa hemoragiilor a fost înregistrată la 0,6% pe an.

La pacienții cu fibrilație atrială, a cărei incidență la persoanele cu vârsta peste 75 de ani ajunge la 14%, accidentele vasculare ischemice se dezvoltă în 23,5% din cazuri. Restabilirea ritmului sinusal la pacienții cu fibrilație atrială (fie terapie medicamentoasă, fie electropuls) este însoțită de TE sistemic în 1-3% din cazuri, care se poate dezvolta la câteva zile și chiar săptămâni după cardioversie reușită, ceea ce dictează utilizarea profilactică a warfarinei. În aceste cazuri, se recomandă prescrierea warfarinei (MHO medie = 2,5) timp de 1 săptămână înainte de cardioversie și 4 săptămâni după aceasta. Utilizarea profilactică a warfarinei la acest grup de pacienți reduce riscul de accident vascular cerebral și de moarte subită cu 68, respectiv 33%.

Când se tratează pacienții cu sindrom coronarian acut sau cu IM dezvoltat cu anticoagulante directe, în 3-10% din cazuri apare dezvoltarea trombocitopeniei induse de heparină - numărul de trombocite scade la un nivel mai mic de 100.000, însoțit de recidive „ricoșete” ale trombozei. . Acest sindrom necesită întreruperea imediată a heparinei, ceea ce impune necesitatea prescrierii warfarinei pentru menținerea terapiei anticoagulante (la pacienții cu SCA sau MI) cu un MHO de 1,5-2,0, dar nu mai mare.

Sângerarea este cea mai semnificativă și periculoasă complicație în tratamentul pacienților cu DEA. Incidența anuală a tuturor sângerărilor în timpul tratamentului cu warfarină variază de la 0,9 la 2,7%, letale de la 0,07 la 0,7%, accidentele vasculare cerebrale hemoragice reprezintă 2% din toate sângerările.

Primele luni de tratament sunt de obicei asociate cu un risc de sângerare (până la 3%) din cauza instabilității nivelului de coagulare la selectarea dozei de warfarină. Atunci când se evaluează factorii de risc pentru sângerare, trebuie luate în considerare următoarele puncte:

• vârsta peste 75 de ani;
• antecedente de sângerare gastrointestinală;
• hipertensiune arterială (tensiune arterială diastolică > 110 mmHg);
• insuficiență renală și hepatică;
• boli cerebrovasculare;
• tumori maligne;
• alcoolism;
• anticoagulante și agenți antiplachetari administrați în comun (aspirina 300 mg pe zi, heparine cu greutate moleculară mică, inhibitori ai receptorilor plachetari).

Dacă sângerarea are loc în timpul terapiei cu warfarină, este necesar să se evalueze gradul de severitate al acesteia, să se determine urgent MHO și să se clarifice regimul de administrare a medicamentului și a altor medicamente.

Cu niveluri ridicate de MHO fără sângerare (5,0-9,0), ar trebui să săriți peste 1-2 doze de medicament, să monitorizați MHO și să reluați terapia atunci când sunt atinse valorile MHO terapeutice. Dacă există sângerări „mici”, trebuie adăugată vitamina K1 la tacticile descrise mai sus de la 1,0 la 2,5 mg. Dacă este necesară corectarea urgentă a manifestărilor clinice ale sângerării, doza de vitamina K1 trebuie crescută la 4 mg.

Dacă există semne clinice de sângerare „moderată” sau „mari” în timpul tratamentului cu warfarină, medicamentul trebuie întrerupt complet, administrarea intravenoasă a vitaminei K1 trebuie prescrisă - 5,0-10 mg (se repetă dacă este necesar) cu administrarea intravenoasă de concentrate de factori. II, IX, X sau plasmă proaspătă congelată la o rată de 15 ml/kg.

Astfel, anticoagulantele cu acțiune indirectă sunt medicamente de primă linie în prevenirea primară și secundară a recăderii sau a dezvoltării IM repetate, în prevenirea și tratamentul prelungit al sindromului „tromboembolism venos”. În prezent, în grupul de medicamente cu efect antagonist asupra vitaminei K (efect hipocoagulant), locul principal este ocupat de warfarină cu un debut rapid de acțiune, acumulare relativ scăzută și efecte secundare minime. Monitorizarea nivelului terapeutic de hipocoagulare trebuie efectuată conform datelor MHO (nivel optim = 2,0-3,0), ceea ce asigură comparabilitatea și selecția adecvată a dozei de medicament AED, pentru a evita complicațiile sub formă de sângerare de severitate clinică diferită.

Infarct miocardic. A.M. Shilov

Anticoagulantele sunt anticoagulante care previn formarea cheagurilor de sânge în fluxul sanguin. Ele mențin sângele în stare lichidă și asigură fluiditatea acestuia cu integritatea vaselor de sânge. Acestea sunt împărțite în anticoagulante naturale și cele sintetice. Primele sunt produse în organism, cele din urmă sunt produse artificial și sunt folosite în medicină ca medicamente.

Natural

Ele pot fi fiziologice și patologice. Anticoagulantele fiziologice sunt prezente în mod normal în plasmă. Cele patologice apar în sânge în unele boli.

Anticoagulantele fiziologice sunt împărțite în primare și secundare. Cele primare sunt sintetizate de organism în mod independent și sunt constant în sânge. Cele secundare se formează în timpul descompunerii factorilor de coagulare în timpul formării fibrinei și al dizolvării acesteia.

Anticoagulante naturali primare

Ele sunt de obicei împărțite în grupuri:

1. Antitromboplastine.
2. Antitrombinele.
3. Inhibitori ai autoasamblarii fibrinei.

Când nivelul anticoagulantelor fiziologice primare din sânge scade, există riscul de a dezvolta tromboză.

Acest grup de substanțe include:

• heparină. Este o polizaharidă sintetizată în mastocite. Se găsește în cantități semnificative în plămâni și ficat. În doze mari, interferează cu procesul de coagulare a sângelui în toate etapele și suprimă o serie de funcții plachetare.
• Antitrombina III. Sintetizată în ficat, aparține alfa₂-glicoproteinelor. Reduce activitatea trombinei și a unor factori de coagulare activați, dar nu afectează factorii neactivați. Activitatea anticoagulantă a plasmei este de 75% asigurată de antitrombina III.
• Proteina C. Este sintetizată de celulele parenchimului hepatic și se află într-o formă inactivă în sânge. Activat de trombină.
• Proteina S. Sintetizată de celulele endoteliale și de parenchimul hepatic (hepatocite), depinde de vitamina K.
• Alfa₂-macroglobulina.
• Antitromboplastine.
• Inhibitor de contact.
• Inhibitor lipidic.
• Inhibitor de complement-I.

Anticoagulante fiziologice secundare

După cum sa menționat deja, ele se formează în timpul procesului de coagulare a sângelui și dizolvarea cheagurilor de fibrină în timpul descompunerii anumitor factori de coagulare, care, din cauza degradării, își pierd proprietățile de coagulare și dobândesc proprietăți de anticoagulare. Acestea includ:

• Antitrombina I.
• Antitrombina IX.
• Metafactorii XIa și Va.
• Febrinopeptide.
• Anticoagulant Auto-II.
• Antitromboplastine.
• PDF sunt produse formate în timpul descompunerii (degradării) fibrinei sub influența plasminei.

Anticoagulante patologice

În unele boli, anticorpii specifici se pot forma și acumula în sânge, prevenind coagularea sângelui. Pot fi produși împotriva oricăror factori de coagulare, dar cel mai adesea se produc inhibitori ai factorilor VIII și IX. În unele boli autoimune, în sânge apar proteine ​​patologice care au efect antitrombinic sau suprimă factorii de coagulare II, V, Xa.

Medicamente anticoagulante

Anticoagulantele artificiale, dintre care au fost dezvoltate un număr mare, sunt medicamente indispensabile în medicina modernă.

Indicatii de utilizare

Indicațiile pentru administrarea anticoagulantelor orale sunt:

• infarct miocardic;
• infarcte pulmonare;
• insuficienta cardiaca;
• tromboflebită a venelor picioarelor;
• tromboza venelor și arterelor;
• flebeurism;
• accidente vasculare cerebrale trombotice și embolice;
• leziuni vasculare embolice;
• anevrism cronic;
• aritmii;
• valve cardiace artificiale;
• prevenirea aterosclerozei vaselor de sânge din creier, inimă și arterele periferice;
• defecte ale inimii mitrale;
• tromboembolism după naștere;
• prevenirea trombozei după intervenție chirurgicală.

Heparina este principalul reprezentant al clasei de anticoagulante directe

Clasificarea anticoagulantelor

Medicamentele din acest grup sunt împărțite în directe și indirecte, în funcție de viteza și mecanismul de acțiune, precum și de durata efectului. Afectează direct factorii de coagulare a sângelui și le inhibă activitatea. Cei indirecti acționează indirect: încetinesc sinteza factorilor din ficat. Disponibil sub formă de tablete, soluții injectabile și sub formă de unguent.

Direct

Medicamentele din acest grup acționează direct asupra factorilor de coagulare, motiv pentru care sunt numite medicamente cu acțiune rapidă. Ele previn formarea firelor de fibrină, previn formarea cheagurilor de sânge și opresc creșterea celor existente. Ele sunt împărțite în mai multe grupuri:

• heparine;
• hirudină;
• heparină cu greutate moleculară mică;
• citrat acid de sodiu;
• danaparoide, lepirudină.

Unguentul cu heparină este excelent împotriva vânătăilor și este folosit pentru a trata tromboflebite și hemoroizi

Acesta este cel mai faimos și răspândit anticoagulant cu acțiune directă. Se administrează intravenos, subcutanat și intramuscular și se folosește și ca unguent topic. Medicamentele de tip heparină includ:

• nadroparină;
• Adreparină;
• Parnaparină;
• Tinzaparină;
• Dalteparină;
• Reviparină;
• Enoxaparina.

Heparinele topice au permeabilitate tisulară scăzută și nu sunt foarte eficiente. Folosit pentru a trata vene varicoase ale picioarelor, hemoroizi și vânătăi. Cele mai cunoscute și des folosite sunt următoarele produse cu heparină:

• gel Lyoton;
• Gel fără probleme;
• Venolife;
• Hepatrombina;
• Troxevasin NEO.

Lyoton este un agent popular care conține heparină pentru uz extern pentru vene varicoase.

Heparinele pentru administrare intravenoasă și subcutanată reprezintă un grup mare de medicamente care sunt selectate individual și nu sunt înlocuite unele cu altele în timpul procesului de tratament, deoarece nu sunt echivalente în acțiune. Activitatea acestor medicamente atinge maximul după aproximativ trei ore, iar efectul continuă pe tot parcursul zilei. Aceste heparine reduc activitatea factorilor tisulari și plasmatici, blochează trombina, previn formarea firelor de fibrină și previne agregarea trombocitelor.

Pentru tratamentul trombozei venoase profunde, atacului de cord, emboliei pulmonare și anginei pectorale, sunt de obicei prescrise Nadroparin, Enoxaparin și Deltaparin.

Pentru a preveni tromboembolismul și tromboza, sunt prescrise heparină și reviparină.

Acid citrat de sodiu
Acest anticoagulant este utilizat în practica de laborator. Pentru a preveni coagularea sângelui, acesta este adăugat în eprubete. Este folosit pentru conservarea sângelui și a componentelor.

Indirect

Acestea reduc producția anumitor factori de coagulare în ficat (VIII, IX, X, protrombină), încetinesc formarea proteinelor S și C și blochează producția de vitamina K.

Acestea includ:

1. Derivați de indan-1,3-dionă. Reprezentant - Fenilin. Acest anticoagulant oral este disponibil sub formă de tablete. Acțiunea sa începe la 8 ore de la administrare, atingând eficacitatea maximă în decurs de o zi. În timpul administrării, este necesar să se monitorizeze indicele de protrombină și să se verifice în urină prezența sângelui în ea.
2. Cumarinaceae. In mediul natural, cumarina se gaseste in plante (zimbri, trifoi dulce) sub forma de zaharuri. Pentru prima dată, derivatul său, dicumarina, care a fost izolat în anii 20 ai secolului XX din trifoi, a fost folosit pentru a trata tromboza.

Anticoagulantele indirecte includ următoarele medicamente:

• acenocumarol,
• Neodicumarină.

Merită să ne gândim mai în detaliu la Warfarina, cel mai popular medicament. Disponibil în tablete. Efectul său apare după 1,5 - 2 zile, eficacitate maximă - după aproximativ o săptămână. Warfarina este prescrisă pentru defecte cardiace, fibrilație atrială și embolie pulmonară. Tratamentul este adesea pe viață.

Warfarina nu trebuie administrată în cazul anumitor afecțiuni renale și hepatice, trombocitopenie, sângerare acută și tendință de sângerare, în timpul sarcinii, deficit de lactază, deficit congenital de proteine ​​C și S, sindrom de coagulare intravasculară diseminată, dacă absorbția galactozei și glucozei este afectarea.

Warfarina este principalul reprezentant al clasei de anticoagulante indirecte

Efectele secundare includ dureri abdominale, vărsături, diaree, greață, sângerări, urolitiază, nefrită, alopecie, alergii. Pot apărea o erupție cutanată, mâncărime, eczemă și vasculită.

Principalul dezavantaj al Warfarinei este riscul ridicat de sângerare (gastrointestinală, nazală și altele).

Anticoagulante orale de nouă generație (NOAC)

Anticoagulantele moderne sunt un mijloc indispensabil pentru tratamentul multor boli, precum infarctul miocardic, tromboza, aritmiile, ischemia și multe altele. Din păcate, medicamentele care s-au dovedit a fi eficiente au multe efecte secundare. Dar evoluțiile nu se opresc, iar noi anticoagulante orale apar periodic pe piața farmaceutică. PLA-urile au atât avantaje, cât și dezavantaje. Oamenii de știință încearcă să obțină remedii universale care pot fi luate pentru diferite boli. Medicamentele sunt dezvoltate pentru copii, precum și pentru pacienții cărora le sunt contraindicate în prezent.

Noile anticoagulante au următoarele avantaje:

• atunci când le luați, riscul de sângerare este redus;
• efectul medicamentului apare în 2 ore și încetează rapid;
• medicamentele pot fi luate de către pacienții cărora Warfarina este contraindicată;
• influența altor medicamente și alimente consumate este redusă;
• inhibarea trombinei și a factorului de legare a trombinei este reversibilă.

Noile medicamente au și dezavantaje:

• multe teste pentru fiecare produs;
• este necesar să bei în mod regulat, în timp ce medicamentele vechi pot fi sărite din cauza efectelor lor pe termen lung;
• intoleranță de către unii pacienți care nu au avut efecte secundare la administrarea vechilor pastile;
• risc de sângerare în tractul gastrointestinal.

Lista noilor medicamente este încă mică. Unul dintre NOAC-urile directe este Dabigatran. Este un anticoagulant cu greutate moleculară mică și un inhibitor al trombinei. Cel mai adesea este prescris ca agent profilactic pentru tromboembolismul venos.

În ceea ce privește anticoagulantele indirecte, acestea nu au fost încă dezvoltate care să fie radical diferite de Warfarină, Dicumarin și Sinkumar.

Noile medicamente Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran pot deveni o alternativă pentru fibrilația atrială. Principalul lor avantaj este că nu necesită donare constantă de sânge în timp ce le iau și nu interacționează cu alte medicamente. În același timp, aceste medicamente sunt la fel de eficiente și pot preveni accidentul vascular cerebral din cauza aritmiei. În ceea ce privește riscul de sângerare, acesta este fie același, fie mai mic.

Ce trebuie sa stii

Pacienții cărora li s-a prescris anticoagulante orale trebuie să fie conștienți de faptul că au un număr mare de contraindicații și reacții adverse. Când luați aceste medicamente, trebuie să urmați o dietă și să faceți teste de sânge suplimentare. Este important să vă calculați doza zilnică de vitamina K, deoarece anticoagulantele interferează cu metabolismul acesteia; Monitorizați în mod regulat indicatorii de laborator, cum ar fi INR (sau INR). Pacientul trebuie să cunoască primele simptome ale sângerării interne pentru a căuta ajutor la timp și pentru a schimba medicamentul.

Agenți antiplachetari

Medicamentele din acest grup promovează și previn formarea cheagurilor de sânge, dar mecanismul lor de acțiune este diferit. Agenții antiplachetari reduc coagularea sângelui datorită capacității lor de a inhiba agregarea trombocitelor. Sunt prescrise pentru a spori efectul anticoagulantelor. În plus, au un efect antispastic și vasodilatator. Cei mai populari agenți antiplachetari:

• Aspirina este cea mai cunoscută din acest grup. Este considerat un remediu foarte eficient care dilată vasele de sânge, subțiază sângele și previne formarea cheagurilor de sânge.
• Tirofiban – previne agregarea trombocitelor.
• Ticlopidina – indicata in ischemie cardiaca, infarct miocardic, pt.
• Dipiridamolul este un vasodilatator.
• Eptifibatita – blochează agregarea trombocitelor.

Aspirina este cel mai faimos reprezentant al grupului de medicamente antiplachetare

O nouă generație de medicamente include medicamentul Brilint cu substanța activă ticagrelor. Este un antagonist reversibil al receptorului P2Y.

Diluanți naturali ai sângelui

Adepții metodelor tradiționale de tratament folosesc ierburi cu efect de subțiere a sângelui pentru a preveni tromboza. Lista acestor plante este destul de lungă:

• castan de cal;
• scoarta de salcie;
• dud;
• trifoi dulce;
• pelin;
• dulce de luncă:
• Trifoi roșu;
• rădăcină de lemn dulce;
• bujor evaziv;
• cicoare și altele.

Înainte de a folosi ierburi, este indicat să consultați un medic: nu toate plantele pot fi benefice.

Trifoiul roșu este folosit în medicina populară ca mijloc de îmbunătățire a fluxului sanguin.

Concluzie

Anticoagulantele sunt medicamente indispensabile pentru tratamentul patologiilor cardiovasculare. Nu le poți lua singur. Au multe contraindicații și efecte secundare, iar utilizarea necontrolată a acestor medicamente poate duce la sângerare, inclusiv sângerare ascunsă. Acestea trebuie prescrise și doza determinată de un medic care poate ține cont de toate caracteristicile evoluției bolii și de posibilele riscuri. În timpul tratamentului, este necesară monitorizarea regulată de laborator.

Este important să nu se confunde anticoagulantele și agenții antiplachetari cu agenții trombolitici. Principala diferență este că primul nu poate distruge un cheag de sânge, ci doar împiedică sau încetinește dezvoltarea acestuia. Tromboliticele sunt medicamente intravasculare care dizolvă cheaguri de sânge.

Anticoagulantele sunt medicamente care previn formarea cheagurilor de sânge în vasele de sânge. Acest grup include 2 subgrupe de medicamente: anticoagulante directe și indirecte. Am vorbit deja despre asta mai devreme. În același articol, am descris pe scurt principiul funcționării normale a sistemului de coagulare a sângelui. Pentru a înțelege mai bine mecanismele de acțiune ale anticoagulantelor indirecte, recomandăm insistent cititorului să se familiarizeze cu informațiile disponibile acolo, cu ceea ce se întâmplă în mod normal - știind acest lucru, vă va fi mai ușor să navigați în ce faze ale coagulării sunt afectate de medicamentele descrise mai jos și ce implică efectele pe care le au.

Mecanismul de acțiune al anticoagulantelor indirecte

Medicamentele din acest grup sunt eficiente numai atunci când sunt administrate direct în organism. Când sunt amestecate cu sânge în laborator, acestea nu afectează coagularea. Ele nu acționează direct asupra cheagului de sânge, ci influențează sistemul de coagulare prin ficat, provocând o serie de reacții biochimice, în urma cărora se dezvoltă o afecțiune asemănătoare hipovitaminozei K. Ca urmare, activitatea factorilor de coagulare ai plasmei scade , trombina se formează mai lent și, prin urmare, se formează mai lent trombi.

Farmacocinetica și farmacodinamia anticoagulantelor indirecte

Aceste medicamente sunt absorbite bine și destul de repede în tractul gastrointestinal. Odată cu fluxul sanguin ajung la diferite organe, în principal la ficat, unde își desfășoară efectele.
Rata de debut, durata efectului și timpul de înjumătățire variază între medicamentele din această clasă.

Ele sunt excretate din organism în principal prin urină. Unii membri ai clasei își fac urina roz.

Medicamentele din acest grup își exercită efectul anticoagulant prin perturbarea sintezei factorilor de coagulare a sângelui, reducând astfel treptat rata acestui proces. Pe lângă efectul anticoagulant, aceste medicamente reduc tonusul mușchilor bronhiilor și intestinelor, cresc permeabilitatea peretelui vascular, reduc conținutul de lipide din sânge, inhibă reacția interacțiunii antigen-anticorp și stimulează excreția. de acid uric din organism.

Indicații și contraindicații de utilizare

Anticoagulantele indirecte sunt utilizate pentru prevenirea și tratamentul trombozei și tromboembolismului în următoarele condiții:

• după intervenții chirurgicale asupra inimii și vaselor de sânge;
• la ;
• PE – pentru embolie pulmonară;
• la ;
• cu anevrism al ventriculului stâng;
• la ;
• cu tromboangeita obliterantă;
• cu endarterită obliterantă.

Contraindicațiile pentru utilizarea medicamentelor din acest grup sunt:

• diateză hemoragică;
• infarct hemoragic;
• alte boli însoțite de;
• permeabilitate vasculară crescută;
• disfuncție renală și hepatică severă;
• pericardită;
• infarct miocardic însoțit de hipertensiune arterială;
• perioada de sarcina;
• Aceste medicamente nu trebuie luate în perioada (cu 2 zile înainte de începerea planificată, medicația lor este întreruptă) și în perioada postpartum timpurie;
• Se prescrie cu prudență pacienților vârstnici și senili.

Caracteristicile acțiunii și utilizării anticoagulantelor indirecte

Spre deosebire de anticoagulantele cu acțiune directă, efectul medicamentelor din acest grup nu apare imediat, ci pe măsură ce substanța activă se acumulează în organe și țesuturi, adică lent. Dimpotrivă, acţionează pentru o perioadă mai lungă de timp. Viteza, puterea de acțiune și gradul de cumul (acumulare) variază între diferitele medicamente din această clasă.

Sunt folosite exclusiv intern sau oral. Nu pot fi utilizate intramuscular, intravenos sau subcutanat.

Terapia cu anticoagulante cu acțiune indirectă nu trebuie oprită imediat, ci treptat - reducând treptat doza și mărind timpul dintre dozele de medicament (până la 1 dată pe zi sau chiar o dată la două zile). Retragerea bruscă a medicamentului poate duce la o creștere compensatorie bruscă a nivelului de protrombină din sânge, ceea ce va provoca tromboză.

Dacă se utilizează o supradoză de medicamente din acest grup sau dacă sunt utilizate prea mult timp, acestea pot deveni o cauză și aceasta va fi asociată nu numai cu o scădere a capacității de coagulare a sângelui, ci și cu o creștere a permeabilității. perete capilar. Mai rar în această situație, se dezvoltă sângerări din cavitatea bucală și rinofaringe, sângerare gastrointestinală, hemoragie în mușchi și cavitatea articulară și apare și micro- sau macrohematurie.

Pentru a evita dezvoltarea complicațiilor descrise mai sus, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea pacientului și indicatorii de laborator de coagulare a sângelui în timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte. O dată la 2-3 zile, și în unele cazuri mai des, timpul de protrombină trebuie determinat și urina examinată pentru prezența globulelor roșii (hematuria, adică prezența sângelui în urină, este una dintre primele semne ale unei supradoze de droguri). Pentru un control mai complet, pe lângă conținutul de protrombină din sânge, ar trebui să se determine și alți indicatori: toleranța la heparină, timpul de recalcificare, indicele de protrombină, fibrinogenul plasmatic, conținutul de protrombină folosind o metodă în 2 pași.

Preparatele din grupul salicilat (în special, acidul acetilsalicilic) nu trebuie prescrise simultan cu aceste medicamente, deoarece cresc concentrația de anticoagulant liber în sânge.

De fapt, există puține medicamente în grupul anticoagulantelor cu acțiune indirectă. Acestea sunt neodicumarina, acenocumarolul, warfarina și fenindiona.
Să ne uităm la fiecare dintre ele mai detaliat.

Neodicumarina (Pelentan, Trombarin, Dicumaril)

Atunci când este administrat oral, este absorbit relativ repede, timpul de înjumătățire este de 2,5 ore și este excretat prin urină nu în forma sa originală, ci sub formă de produse metabolice.

Efectul așteptat al medicamentului începe să apară la 2-3 ore după administrarea acestuia, atinge un maxim în perioada de 12-30 de ore și continuă încă două zile după întreruperea medicamentului.

Utilizat independent sau în plus față de terapia cu heparină.

Forma de eliberare: tablete.

Dozare conform programului, doza zilnică maximă este de 0,9 g Doza este selectată în funcție de timpul de protrombină.

Acenocumarol (Sincumar)

Bine absorbit atunci când este administrat pe cale orală. Are un efect cumulativ (adică acționează atunci când o cantitate suficientă din el se acumulează în țesuturi). Efectul maxim este observat la 24-48 de ore după începerea tratamentului cu acest medicament. După întreruperea tratamentului, nivelul normal de protrombină este determinat după 48-96 de ore.

Forma de eliberare: tablete.

Luat oral. În prima zi, doza recomandată este de 8-16 mg, ulterior, doza medicamentului depinde de valorile protrombinei. De regulă, doza de întreținere este de 1-6 mg pe zi.
Este posibilă o sensibilitate crescută a corpului pacientului la acest medicament. Dacă apar reacții alergice, tratamentul trebuie întrerupt.

Fenindione (Fenilin)

O scădere a capacității de coagulare a sângelui se observă la 8-10 ore după administrarea medicamentului, atingând un maxim după aproximativ o zi. Are un efect cumulativ pronunțat.

Forma de eliberare: tablete.

Doza inițială este de 0,03-0,05 g de trei ori pe zi în primele 2 zile. Dozele suplimentare ale medicamentului sunt selectate individual în funcție de parametrii sanguini: indicele de protrombină nu trebuie să fie mai mic de 40-50%. Doza unică maximă este de 0,05 g, doza zilnică este de 200 mg.

În timpul tratamentului cu fenilină, pot apărea colorarea pielii și schimbarea culorii urinei. Dacă apar aceste simptome, fenindiona trebuie înlocuită cu un alt anticoagulant.

Warfarină (warfarină)

Absorbit complet în tractul gastrointestinal. Timpul de înjumătățire este de 40 de ore. Efectul anticoagulant începe la 3-5 zile după începerea tratamentului și continuă timp de 3-5 zile după întreruperea medicamentului.

Disponibil în tablete.
Tratamentul se începe cu 10 mg o dată pe zi, după 2 zile doza este redusă de 1,5-2 ori - la 5-7,5 mg pe zi. Terapia se efectuează sub controlul indicatorului sanguin INR (raport normalizat internațional). În anumite situații clinice, de exemplu, în pregătirea pentru tratamentul chirurgical, dozele recomandate ale medicamentului variază și sunt determinate individual.