Cisztás fibrózis. Etiológia. Klinika. Diagnosztika. Kezelés. Információ az oroszországi cisztás fibrózis központokról Hogyan nyilvánul meg a cisztás fibrózis gyermekeknél

- súlyos veleszületett betegség, amely szövetkárosodásban és a külső elválasztású mirigyek szekréciós tevékenységének zavarában, valamint funkcionális rendellenességekben nyilvánul meg, elsősorban a légző- és emésztőrendszerben. Külön megkülönböztetik a cisztás fibrózis pulmonális formáját. Rajta kívül bélrendszeri, vegyes, atipikus formák és mekonikus bélelzáródás is előfordul. A pulmonalis cisztás fibrózis gyermekkorban paroxizmális köhögésként, sűrű köpettel, obstruktív szindrómával, ismétlődő elhúzódó hörghuruttal és tüdőgyulladással, a légzésfunkció progresszív zavaraként nyilvánul meg, amely a mellkas deformációjához és a krónikus hipoxia jeleihez vezet. A diagnózis felállítása az anamnézis, a mellkas röntgen, a bronchoszkópia és a bronchográfia, a spirometria és a molekuláris genetikai vizsgálatok alapján történik.

ICD-10

E84 Cisztás fibrózis

Általános információ

A cisztás fibrózis változásai a hasnyálmirigyet, a májat, a verejtéket, a nyálmirigyeket, a beleket és a bronchopulmonáris rendszert érintik. A betegség örökletes, autoszomális recesszív öröklődéssel (mindkét szülőtől származik, akik a mutáns gén hordozói). A cisztás fibrózisban szenvedő szervek rendellenességei már a fejlődés méhen belüli szakaszában jelentkeznek, és a beteg életkorával fokozatosan fokozódnak. Minél korábban jelentkezik a cisztás fibrózis, annál súlyosabb a betegség lefolyása, és annál súlyosabb a prognózisa. A kóros folyamat krónikus lefolyása miatt a cisztás fibrózisban szenvedő betegek állandó kezelést és szakorvosi felügyeletet igényelnek.

A cisztás fibrózis okai és kialakulásának mechanizmusa

A cisztás fibrózis kialakulásában három fő tényező van: a külső elválasztású mirigyek károsodása, a kötőszövet változásai, valamint a víz- és elektrolitzavarok. A cisztás fibrózis oka egy génmutáció, amely megzavarja a CFTR fehérje (cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó) szerkezetét és működését, amely részt vesz a hám víz-elektrolit anyagcseréjében, amely a bronchopulmonáris rendszert, a hasnyálmirigyet, a májat, a gyomor-bélrendszert borítja. és a reproduktív rendszer szervei.

Cisztás fibrózis esetén az exokrin mirigyek (nyálka, könnyfolyadék, verejték) váladékának fizikai-kémiai tulajdonságai megváltoznak: megvastagodik, megnövekszik az elektrolit- és fehérjetartalom, és gyakorlatilag nem távozik a kiválasztó csatornákból. A viszkózus váladék visszatartása a csatornákban azok kitágulását és kis ciszták képződését okozza, leginkább a bronchopulmonalis és az emésztőrendszerben.

Az elektrolit zavarok a váladékban magas kalcium-, nátrium- és klórkoncentrációval járnak. A nyálka stagnálása a mirigyszövet sorvadásához (szárazásához) és progresszív fibrózishoz (a mirigyszövet fokozatos helyettesítése kötőszövettel), a szervekben kialakuló szklerotikus elváltozások korai megjelenéséhez vezet. A helyzetet bonyolítja a gennyes gyulladás kialakulása másodlagos fertőzés esetén.

A bronchopulmonáris rendszer károsodása cisztás fibrózis esetén a köpet kiürülésének nehézsége (viszkózus nyálka, a csillós hám működési zavara), a mucostasis (a nyálka stagnálása) és a krónikus gyulladás miatt következik be. A cisztás fibrózisban a légzőrendszer kóros elváltozásainak hátterében a kis hörgők és hörgőcsövek átjárhatóságának károsodása áll. A nyálkahártya-gennyes tartalmú, növekvő méretű hörgőmirigyek kinyúlnak és elzárják a hörgők lumenét. Saccularis, hengeres és „könnycsepp alakú” bronchiectasis alakul ki, a tüdő emphysemás területei képződnek, a hörgők köpettel történő teljes elzáródásával - atelektázis zónái, a tüdőszövet szklerózisos változásai (diffúz pneumoszklerózis).

Cisztás fibrózis esetén a hörgők és a tüdő kóros elváltozásait bakteriális fertőzés (Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa), tályogképződés (tüdőtályog) és destruktív elváltozások kialakulása bonyolítja. Ennek oka a helyi immunrendszer zavarai (az antitestek, az interferon, a fagocita aktivitás csökkenése, a hörgőhám funkcionális állapotának megváltozása).

A cisztás fibrózis a bronchopulmonáris rendszeren kívül a gyomor, a belek, a hasnyálmirigy és a máj károsodását okozza.

A cisztás fibrózis klinikai formái

A cisztás fibrózist különféle megnyilvánulások jellemzik, amelyek az egyes szervekben (exokrin mirigyek) bekövetkezett változások súlyosságától, a szövődmények jelenlététől és a beteg életkorától függenek. A cisztás fibrózis következő formái fordulnak elő:

tüdő (cisztás fibrózis);
bél;
vegyes (a légzőszerveket és az emésztőrendszert egyidejűleg érintik);
meconium ileus;
az egyes külső elválasztású mirigyek izolált elváltozásaihoz kapcsolódó atipikus formák (cirrhotikus, ödémás-anémiás), valamint törölt formák.

A cisztás fibrózis formákra való felosztása önkényes, mivel a légutak túlnyomó károsodása esetén az emésztőszervek rendellenességei is megfigyelhetők, és a bélformával a bronchopulmonalis rendszer változásai alakulnak ki.

A cisztás fibrózis kialakulásának fő kockázati tényezője az öröklődés (a CFTR fehérje - cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó - hibájának átvitele). A cisztás fibrózis kezdeti megnyilvánulásait általában a gyermek életének legkorábbi szakaszában figyelik meg: az esetek 70% -ában a felismerés az első 2 életévben történik, és sokkal ritkábban idősebb korban.

A cisztás fibrózis tüdő (légzési) formája

A cisztás fibrózis légúti formája korai életkorban jelentkezik, és a bőr sápadtsága, levertség, gyengeség, normál étvágy melletti alacsony súlygyarapodás és gyakori akut légúti vírusfertőzések jellemzik. A gyermekeknek állandó paroxizmális, szamárköhögésük van sűrű nyálkás-gennyes köpettel, ismétlődő elhúzódó (mindig kétoldali) tüdőgyulladással és hörghuruttal, súlyos obstruktív szindrómával. A légzés durva, száraz és nedves zörej hallható, hörgőelzáródás esetén pedig száraz zihálás. Fennáll a fertőzéssel összefüggő bronchiális asztma kialakulásának lehetősége.

A légzési elégtelenség folyamatosan előrehaladhat, gyakori exacerbációkat, fokozott hipoxiát, tüdőgyulladás (nyugalmi légszomj, cianózis) és szívelégtelenség (tachycardia, cor pulmonale, ödéma) tüneteit. A mellkas deformálódik (kötél, hordó vagy tölcsér alakú), a körmök óraszemüvegek, az ujjak végtagjai pedig dobverő alakúak. Gyermekeknél a cisztás fibrózis hosszú lefolyása esetén a nasopharynx gyulladását észlelik: krónikus sinusitis, mandulagyulladás, polipok és adenoidok. A külső légzés működésének jelentős zavarainál a sav-bázis egyensúly eltolódása figyelhető meg az acidózis felé.

Ha a tüdőtüneteket extrapulmonális megnyilvánulásokkal kombinálják, akkor a cisztás fibrózis vegyes formájáról beszélnek. Súlyos lefolyás jellemzi, gyakrabban fordul elő, mint mások, és kombinálja a betegség tüdő- és bélrendszeri tüneteit. Az élet első napjaitól kezdve súlyos, ismételt tüdőgyulladás és elhúzódó hörghurut, állandó köhögés és emésztési zavar figyelhető meg.

A cisztás fibrózis súlyosságának kritériuma a légutak károsodásának jellege és mértéke. Ezzel a kritériummal összefüggésben a cisztás fibrózis a légzőrendszer károsodásának négy szakaszát különbözteti meg:

I. szakasz időszakos funkcionális változások jellemzik: száraz köhögés köpet nélkül, enyhe vagy mérsékelt légszomj edzés közben.
szakasz II krónikus hörghurut kialakulásához kapcsolódik, és köhögésben nyilvánul meg köpettermeléssel, mérsékelt légszomjjal, amelyet az erőkifejtés súlyosbít, az ujjak falánkainak deformációját, a nehéz légzés hátterében hallható nedves zörgést.
szakasz III a bronchopulmonalis rendszer elváltozásainak progressziójával és a szövődmények kialakulásával jár (korlátozott pneumoszklerózis és diffúz pneumofibrosis, ciszták, bronchiectasia, jobb kamrai típusú súlyos légzési és szívelégtelenség („cor pulmonale”)).
IV szakasz súlyos szív- és tüdőelégtelenség jellemzi, amely halálhoz vezet.

A cisztás fibrózis szövődményei

A cisztás fibrózis diagnózisa

A cisztás fibrózis időben történő diagnosztizálása nagyon fontos a beteg gyermek életének prognózisa szempontjából. A cisztás fibrózis tüdőformája megkülönböztethető az obstruktív bronchitistől, szamárköhögéstől, más eredetű krónikus tüdőgyulladástól, bronchiális asztmától; bélforma - károsodott bélfelszívódással, amely cöliákiával, enteropátiával, bélrendszeri diszbiózissal, diszacharidáz-hiánnyal fordul elő.

A cisztás fibrózis diagnózisa a következőket tartalmazza:

A családtörténet, a betegség korai jeleinek, klinikai megnyilvánulásainak tanulmányozása;
általános vér- és vizeletelemzés;
Coprogram - a széklet vizsgálata zsír, rost, izomrostok, keményítő jelenlétére és tartalmára (meghatározza az emésztőrendszer mirigyeinek enzimatikus rendellenességeinek mértékét);
A köpet mikrobiológiai vizsgálata;
Bronchográfia (jellemző „csepp alakú” bronchiectasia, hörgő defektusok jelenlétét észleli)
Bronchoszkópia (vastag és viszkózus köpet jelenlétét szálak formájában észleli a hörgőkben);
A tüdő röntgenfelvétele (infiltratív és szklerotikus változásokat mutat fel a hörgőkben és a tüdőben);
Spirometria (meghatározza a tüdő funkcionális állapotát a kilélegzett levegő térfogatának és sebességének mérésével);
Izzadtsági teszt - verejtékelektrolitok vizsgálata - a cisztás fibrózis fő és leginformatívabb elemzése (lehetővé teszi a klór- és nátriumionok magas tartalmának kimutatását a cisztás fibrózisban szenvedő betegek verejtékében);
Molekuláris genetikai vizsgálat (vér- vagy DNS-minták vizsgálata a cisztás fibrózis gén mutációinak jelenlétére);
Prenatális diagnózis - újszülöttek vizsgálata genetikai és veleszületett betegségekre.

A cisztás fibrózis kezelése

Mivel a cisztás fibrózis, mint örökletes betegség nem kerülhető el, az időben történő diagnózis és a kompenzációs terápia kiemelten fontos. Minél hamarabb kezdik meg a cisztás fibrózis megfelelő kezelését, annál nagyobb a túlélési esélye a beteg gyermeknek.

A cisztás fibrózis intenzív terápiáját II-III fokú légzési elégtelenségben, tüdőkárosodásban, a „tüdőszív” dekompenzációjában és hemoptysisben szenvedő betegeknél végezzük. A sebészeti beavatkozás a bélelzáródás súlyos formái, a hashártyagyulladás gyanúja és a tüdővérzés esetén javasolt.

A cisztás fibrózis kezelése többnyire tüneti jellegű, a légzőrendszer és a gyomor-bél traktus funkcióinak helyreállítására irányul, és a beteg élete során zajlik. Ha a cisztás fibrózis bélrendszeri formája dominál, magas fehérjetartalmú étrendet (hús, hal, túró, tojás) írnak elő, a szénhidrátok és zsírok (csak könnyen emészthetőek) korlátozásával. A durva rost kizárt laktázhiány esetén, a tej kizárva. Mindig szükséges sót adni az ételekhez, fokozott mennyiségű folyadékot fogyasztani (főleg a meleg évszakban), vitaminokat szedni.

A cisztás fibrózis bélformájának helyettesítő terápiája magában foglalja az emésztőenzimeket tartalmazó gyógyszerek szedését: pankreatint stb. (az adagolás az elváltozás súlyosságától függ, és egyénileg írják elő). A kezelés hatékonyságát a széklet normalizálódása, a fájdalom megszűnése, a semleges zsír hiánya a székletben és a súly normalizálódása alapján ítélik meg. Az emésztési váladék viszkozitásának csökkentése és kiáramlásuk javítása érdekében acetilciszteint írnak fel.

A cisztás fibrózis pulmonális formájának kezelése a köpet vastagságának csökkentésére és a hörgők átjárhatóságának helyreállítására, a fertőző és gyulladásos folyamatok megszüntetésére irányul. A nyálkaoldó szereket (acetilciszteint) aeroszolok vagy inhalációk formájában írják fel, néha enzimkészítményekkel (kimotripszin, fibrinolizin) történő inhalációt naponta, egész életen át. A fizikoterápiával párhuzamosan fizikoterápiát, vibrációs mellkasmasszázst és pozicionális (testtartási) drenázst alkalmaznak. Terápiás célokra a hörgőfa bronchoszkópos higiéniáját mucolitikus szerek (bronchoalveoláris mosás) alkalmazásával végezzük.

A tüdőgyulladás és a bronchitis akut megnyilvánulása esetén antibakteriális terápiát végeznek. A szívizom táplálkozását javító metabolikus gyógyszereket is alkalmaznak: kokarboxilázt, kálium-orotátot, glükokortikoidokat, szívglikozidokat.

A cisztás fibrózisban szenvedő betegeket pulmonológus és helyi terapeuta ambuláns megfigyelésének kell alávetni. A gyermek rokonait vagy szüleit kiképezik a vibrációs masszázs technikáiról és a betegellátás szabályairól. A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek megelőző védőoltásának kérdését egyénileg döntik el.

A cisztás fibrózis enyhe formáiban szenvedő gyermekek szanatóriumi kezelésben részesülnek. A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeket jobb kizárni az óvodai intézményekben való tartózkodásból. Az iskolába járás lehetősége a gyermek állapotától függ, de a tanítási héten további pihenőnapot, kezelési és vizsgálati időt, valamint mentességet kap a vizsgafeladatok alól.

A cisztás fibrózis előrejelzése és megelőzése

A cisztás fibrózis prognózisa rendkívül súlyos, és a betegség súlyossága (különösen a pulmonalis szindróma), az első tünetek megjelenésének időpontja, a diagnózis időszerűsége és a kezelés megfelelősége határozza meg. A halálozások nagy százaléka (különösen az 1. életévben beteg gyermekeknél). Minél hamarabb diagnosztizálják a cisztás fibrózist egy gyermeknél, és elkezdik a célzott terápiát, annál valószínűbb, hogy a lefolyás kedvező lesz. Az elmúlt években a cisztás fibrózisban szenvedő betegek átlagos várható élettartama nőtt, a fejlett országokban pedig 40 év.

Nagy jelentőséggel bírnak a családtervezés, a cisztás fibrózisban szenvedő párok orvosi és genetikai tanácsadása, valamint a súlyos betegségben szenvedők orvosi vizsgálata.

Cisztás fibrózis ez a leggyakoribb veleszületett állapot, amely rontja a kaukázusiak életminőségét. Jelenleg az átlagos várható élettartam több évről 30-35 évre nőtt, a modern újszülöttek tervezett élettartama pedig akár 40 év is lehet.

Cisztás fibrózis- autoszomális recesszív betegség. A kaukázusioknál a hordozók aránya 1:25, 2500 születésenként 1 érintett gyermek születik. A betegség kevésbé gyakori más etnikai csoportokban.

Gén, a 7. kromoszómán lokalizálódik, a cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó nevű fehérjét kódolja – cisztás fibrózisban hibás. Ez a fehérje egy ciklikus ATP-függő kloridcsatorna-blokkoló.

Nál nél cisztás fibrózis Több mint 1000 különböző génmutációt azonosítottak, de az AF508 mutációt az esetek 75%-ában találták meg az Egyesült Királyságban. A génmutáció befolyásolja a betegség súlyosságát és a várható élettartamot. A folyamatban részt vevő génmutáció felismerése egy adott családban lehetővé teszi a prenatális diagnózist és a távoli rokonok hordozóinak azonosítását.

Nál nél cisztás fibrózis az ionok károsodott transzportja a légutak és a hasnyálmirigy külső elválasztású mirigyeinek hámsejtjein keresztül a váladék viszkozitásának növekedését okozza. A verejtékmirigyek működési zavara a nátrium és a kloridok fokozott koncentrációjához vezet a verejtékben (60-125 mmol/l - cisztás fibrózisban, 10-30 mmol/l - egészséges gyermekekben).

Ez képezi az alapot a legfontosabb diagnosztikai eljárás- izzadásteszt, amelyben az izzadást a pilokarpin iontoforézise serkenti. Az izzadságot egy speciális kapilláriscsőben gyűjtik össze, vagy egy felfüggesztett szűrőpapíron szívják fel. Ha nem gyűjtenek össze elegendő mennyiségű verejtéket, gyakran előfordulnak diagnosztikai hibák, ezért a vizsgálatot tapasztalt személyzetnek kell elvégeznie. A vastag és viszkózus nyálka nem az egyetlen alapja a patogenezisnek.

A cisztás fibrózis klinikai jellemzői:

Újszülöttek.
- Újszülöttszűréssel diagnosztizálták.

Csecsemők.
- Meconium ileus az újszülött időszakban.
- Elhúzódó újszülöttkori sárgaság.
- Fejlődési zavar.
- Ismétlődő légúti fertőzések.
- Felszívódási zavar, steatorrhoea.

Kisgyermekek.
- Bronchiectasia.
- Végbélsüllyedés. - Orrpolip.
- Sinusitis.

Idősebb gyerekek és tinédzserek.
- Allergiás bronchopulmonalis aspergillosis.
- Diabetes mellitus (gyakran nem inzulinfüggő). - Májcirrhosis és portális hipertónia.
- Distális bélelzáródás.
- Pneumothorax vagy visszatérő hemoptysis. - Meddőség férfiaknál.
- Növekvő pszichés problémák.

Hazánkban ők végeznek újszülött szűrése. Klinikailag a legtöbb cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésétől fogva felszívódási zavarral vagy fejlődési rendellenességekkel jelentkezik, amihez visszatérő vagy hosszan tartó légúti fertőzések társulnak.

A tüdőben (kis légutak) a viszkózus köpet hajlamosít a krónikusra fertőzések, amelyet eredetileg a Staph. aureus és N. Influenzae, majd ezt követően a Pseudomonas aeruginosa. Ez a hörgők falának károsodásához, bronchiectasis és tályogok kialakulásához vezet. A gyermeknek állandó, fékezhetetlenül produktív köhögése van gennyes köpettel. Az objektív vizsgálat kimutatja a „levegőcsapda” mechanizmus miatti mellkasi duzzanatot, durva belégzési crepitust és/vagy sípoló kilégzést.

Hosszú távon betegség A gyermek ujjdeformációit „dobverő” formájában alakítja ki. Ennek eredményeként a cisztás fibrózisban szenvedő betegek 95%-a légzési elégtelenség következtében hal meg.

Több A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek 90%-a elégtelen az exokrin hasnyálmirigy funkciója (a lipáz, amiláz és proteázok elégtelen szekréciója), ami emésztési zavarokat és felszívódási zavarokat okoz. Ez fejlődési rendellenességekhez, gyakori zsíros széklethez (steatorrhea) vezet, halvány színű, nagyon kellemetlen szagú és nagy térfogatú. A hasnyálmirigy-elégtelenség a széklet alacsony elasztázszintjének igazolásával diagnosztizálható.

A gyermekek körülbelül 10-20%-a cisztás fibrózis reverzibilis bélelzáródással járó újszülöttkori időszakban kerülnek felvételre. A szilárd meconium bélelzáródást okoz hányással, puffadással és képtelenséggel átadni a meconiumot az élet első napjaiban. A kezdeti terápia gasztrografin adása beöntéskor, de a legtöbb esetben műtéti beavatkozás szükséges.

Cisztás fibrózisban szenvedő serdülő értékelése

Ha a testvérek betegek voltak - a betegség autoszomális recesszív
- A forró időben a sós izzadság kiszáradáshoz vezethet
- Az antibiotikumok intravénás beadásához a fertőzés aktív kezelése során központi vénás katéterek, például Portachat vannak felszerelve.

- Mellkas - a következő tünetek fontosak:
puffadás a „levegőcsapda” mechanizmus miatt;
Harrison groove;
durva belégzési crepitus és/vagy sípoló kilégzés;
légúti fertőzések

Az ujjak „dobverő” alakúak
- Meconium ileus műtét utáni heg újszülött korban (10-20%)

- Figyelni kell a lehetséges szövődményeket:
orrpolipok, arcüreggyulladás, végbél prolapsus;
allergiás bronchopulmonális aspergillózis;
diabetes mellitus (gyakran nem inzulinfüggő);
májcirrózis és portális hipertónia;
Distális bélelzáródás szindróma (a meconium ileushoz hasonló)
pneumothorax vagy visszatérő hemoptysis;
lehetséges meddőség férfiaknál

Köpet – Pseudomonas fajok vagy Burkholderia cepacia által okozott akut vagy krónikus fertőzés bizonyítéka

- Magasság:
A cél a normál növekedés

- Táplálás:
Gasztrosztómia éjszakai tápláláshoz a további kalóriák biztosításához Exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség:
elegendő hasnyálmirigy enzimpótló terápiában részesül;
Szedsz zsírban oldódó vitaminokat?

- Légúti problémák felmérése:
Spirometria - ha rosszabbodik
Állandó légzőgyakorlatok?
Fizioterápia vagy torna?
Optimális a hörgőtágító terápia?
Légúti fertőzések - akut vagy krónikus - és kezelésük?
Antibiotikumok Pseudomonas ellen porlasztón és DNSázon keresztül?
El kell kerülni a közvetlen érintkezést a családtagokon kívül más betegekkel?

- Összesített értékelés:
iskolalátogatás és teljesítmény;
speciális problémák a betegség kezelésében;
pszichológiai szükségletek

Újszülött cisztás fibrózis szűrése

Újszülött cisztás fibrózis szűrése a gyermekkori tüdőfunkciók javulásához vezet, csökkenti a táplálkozási zavarokat és javítja a neuropszichés fejlődést. Hazánkban minden újszülöttnél rutinszerűen végeznek cisztás fibrózis szűrést. A cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél az immunreaktív tripszin szintje megemelkedik, ami minden csecsemőnél biokémiai szűrés céljából végzett standard sarokvérvétellel mérhető (Guthrie-teszt). Az emelt szintű immunreaktív tripszint tartalmazó mintákat ezután megvizsgálják a cisztás fibrózisban gyakori génmutációkra, és a két mutációval rendelkező gyermekeket verejtékteszttel erősítik meg a diagnózis megerősítésére. Az újszülöttkori diagnózis felállítása lehetővé teszi a rendszeres kezelés korai megkezdését. Ez lehetővé teszi a szülők korai genetikai tanácsadását és tájékoztatását egy ilyen gyermek 1:4 arányú újjászületésének kockázatáról, valamint a következő terhességben a prenatális diagnózis lehetőségéről.

Cisztás fibrózis (cisztás fibrózis)- a külső elválasztású mirigyek általános károsodásával járó betegség. Ezt a gyakori autoszomális recesszív örökletes betegséget 1:2000 és 1:12000 újszülöttek között figyelik meg gyermekeknél. A cisztás fibrózis mind Nyugat-Európa iparosodott országaiban, mind az Egyesült Államokban elterjedt, ahol a diagnosztizált betegek száma a lakosság 7-8:100 000-e.

Etiológia és patogenezis

A cisztás fibrózis gént 1989-ben fedezték fel. A génmutáció következtében egy specifikus fehérje (transzmembrán szabályozó, MB) szerkezete és működése felborul, amely a hasnyálmirigy kiválasztó csatornáit borító hámsejtek membránjának apikális részében lokalizálódik. , bélmirigyek, bronchopulmonáris rendszer, húgyúti rendszer, valamint a klór iontranszportjának szabályozása e sejtek és az intercelluláris folyadék között. A cisztás fibrózisban az egyes szervek és rendszerek károsodásának patogenezise a nyálkaképző mirigyek fokozott viszkozitásának szekréciójával jár. A korai tüdőelváltozások (a gyermek életének 5-7 hetében) a hörgők nyálkahártyájának hipertrófiájához és a serlegsejtek hiperpláziájához kapcsolódnak. A viszkózus hörgőváladék gátolja a csillós hám működését, és a hörgők vízelvezető funkciójának megzavarásához vezet. A patogén mikroflóra (leggyakrabban Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa és Haemophilus influenzae) hozzáadása krónikus gyulladásos folyamat kialakulásához vezet. A cisztás fibrózist diffúz pneumofibrosis és bronchiectasis kialakulása jellemzi, amely emphysemával kombinálva pulmonális hipertónia, cor pulmonale és jobb kamrai elégtelenség kialakulásához vezet.

A hasnyálmirigy kiválasztó csatornáinak elzáródása viszkózus szekrécióval megzavarja annak külső és intraszekréciós tevékenységét. Ez elsősorban a zsírfelszívódás zavarában és a steatorrhoeában nyilvánul meg. A bélmirigyek hasonló elváltozásai a hasnyálmirigy károsodott működésével kombinálva újszülötteknél meconium ileust, idősebb gyermekeknél végbélsüllyedést és disztális bélelzáródást okoznak.

Klinikai kép

A cisztás fibrózisnak három fő klinikai formája van.

Vegyes forma a gyomor-bél traktus és a bronchopulmonalis rendszer károsodásával (78-80%).

A tüdő túlnyomó károsodása (15-20%).

A gyomor-bél traktus túlnyomó károsodása (5%).

Az újszülöttkori időszakban a gyermekeknél bélelzáródás (meconium ileus) alakulhat ki, amelyet hányás, puffadás, a meconium át nem haladása, fokozódó toxikózis és excicosis kísér. A cisztás fibrózis azonban gyakrabban jelentkezik csecsemőkorban, mivel a gyermek vegyes táplálásra kerül. Bőséges, bűzös, gittszerű zsíros széklet jelenik meg (a változások a hasnyálmirigy exokrin tevékenységének megzavarásával járnak), májnövekedés, dystrophia előrehalad, végbélsüllyedés lehetséges. A gyermekek megjelenése jellemző: száraz szürkés-sárgás bőr, vékony végtagok az ujjak terminális falánjainak deformációjával „dobverő” formájában, kitágult, gyakran deformálódott mellkas, nagy duzzadt has. Ezután a bronchopulmonalis változások kezdenek uralni a klinikai képet, meghatározva a prognózist a cisztás fibrózisban szenvedő betegek több mint 90% -ánál. A betegeket tartós rögeszmés köhögés, bronchorrhoea és légszomj zavarja. A köpet túlzott viszkozitása hozzájárul egy másodlagos fertőzés kialakulásához és egy progresszív krónikus bronchopulmonalis folyamat kialakulásához, amely diffúz pneumofibrosissal, bronchiectasissal, cisztákkal, atelektáziával és korlátozott pneumoszklerózissal jár. A pulmonális szívelégtelenség fokozatosan növekszik.

A cisztás fibrózist komplikálhatja pneumothorax, pyopneumothorax, hemoptysis és tüdővérzés kialakulása.

Laboratóriumi és műszeres vizsgálatok

A cisztás fibrózis diagnosztizálásához a verejtékfolyadékban lévő kloridok koncentrációjának meghatározását használják, amelyet legalább háromszor végeznek el. Cisztás fibrózisban a kloridok koncentrációja a verejtékfolyadékban meghaladja a 60 mmol/l-t. A verejték kloridkoncentrációjának határértékeinek (40-60 mmol/l) megszerzéséhez DNS-elemzést kell végezni. Jelenleg a prenatális DNS-diagnosztikát sikeresen alkalmazzák.

A mellkasi szervek röntgenfelvételei tüdőtágulást, migrációs atelektázist, a tüdőszövet beszivárgásának és pneumoszklerózisának területeit, a tüdőmintázat megerősödését és deformációját tárják fel. A bronchoszkópia diffúz gennyes endobronchitist, a bronchográfia pedig széles körben elterjedt deformáló hörghurutot és kétoldali bronchiectasist tár fel. A koprogram nagy mennyiségű semleges zsírt észlel.

Diagnózis és differenciáldiagnózis

A cisztás fibrózis fő diagnosztikai kritériumai:

cisztás fibrózis testvéreknél;

korán kialakult, torpid krónikus bronchopulmonalis folyamat;

tipikus bélszindróma;

pozitív verejték-klorid teszt.

A differenciáldiagnózist veleszületett bronchopulmonalis diszpláziákkal és fejlődési rendellenességekkel, szamárköhögéssel és elhúzódó broncho-obstruktív szindrómával végzik.

Kezelés

A cisztás fibrózis kezelése magában foglalja a hörgőfa állandó tisztítását, az antibiotikum-terápiát és a betegek étrendjének normalizálását.

A hörgőfa tisztítására nagy dózisú mukolitikumok szájon át és aeroszolban, testtartási drenázs, vibrációs masszázs, autogén drenázs, kényszerkilégzési technika és bronchoszkópos higiénia javasolt.

Az antibiotikum-terápiát a mikrobiológiai vizsgálatok eredményeinek figyelembevételével kell elvégezni. Cisztás fibrózis esetén nagy dózisú baktericid antibiotikumokat, elhúzódó (2-3 hetes) kezelési ciklusokat és gyógyszerkombinációkat írnak elő a mikroflóra rezisztencia leküzdésére; a betegség súlyosbodása során intravénás antibiotikumok inhalációval kombinálva javasoltak. A közelmúltban az antibiotikumokat nemcsak az exacerbációk során írták fel, hanem profilaktikus célokra is a bronchiális fa Pseudomonas aeruginosa krónikus kolonizációja során. II-III generációs cefalosporinokat, aminoglikozidokat és karbapenemeket használnak. Széles körben elterjedt az inhalációs antibakteriális terápia, a fluorokinolonok (ciprofloxacin) csoportjába tartozó antipszeudomonális szerek szájon át történő alkalmazása, valamint az antibiotikumok intravénás otthoni beadása, ami csökkenti a keresztfertőzések lehetőségét és anyagköltségeket, javítja az életminőséget. betegek.

A betegek táplálkozásának normalizálása érdekében magas kalóriatartalmú étrend a zsírok korlátozása nélkül, a gyomornedvnek ellenálló bevonattal bevont enzimkészítmények (például Creon, pancitrát) folyamatos bevitele, valamint zsírban oldódó A, D, E vitaminok bevitele. , K szükségesek.

Jelenleg a cisztás fibrózis génsebészeti terápiáját fejlesztették ki.

Ellátó megfigyelés

A cisztás fibrózisos betegeket erre szakosodott központokban kell megfigyelni, amelyek hálózata hazánkban is kiépül. A betegeket 3 havonta részletes vizsgálatnak vetik alá, amely magában foglalja az antropometriát, a külső légzésfunkció meghatározását, az általános klinikai vér- és vizeletvizsgálatot, a koprogramot, a köpet mikroflóra-analízisét és az antibiotikum-érzékenységet. A vizsgálati eredmények alapján a kezelési és rehabilitációs rendet korrigáljuk. Évente legalább egyszer mellkasröntgen, csontkormeghatározás, biokémiai és immunológiai vérvizsgálat, echokardiográfiás és hasi szervek ultrahangvizsgálata szükséges. Az elmúlt években a betegeket aktívan megfigyelték és kezelték nappali kórházakban, és otthon antibakteriális terápiát írtak elő.

Előrejelzés

A cisztás fibrózis prognózisa továbbra is kedvezőtlen, és a bronchopulmonalis elváltozások súlyossága határozza meg. A korai megjelenésű cisztás fibrózis súlyosabb, különösen azoknál a gyermekeknél, akiknek meconium ileusa volt. A prognózis jelentősen romlik, ha a bronchiális fa krónikus kolonizációja Pseudomonas aeruginosa-val történik. Ugyanakkor a cisztás fibrózis diagnózisának és kezelésének előrehaladása a betegek túlélési arányának jelentős növekedéséhez vezetett. Szóval, ha az 50-es években. A 20. század óta a betegek mintegy 80%-a halt meg 10 éves kora előtt, jelenleg a cisztás fibrózisban szenvedő betegek átlagos várható élettartama 29 év vagy több.

A cisztás fibrózis latinul "ragadós nyálka". Gyermekeknél a cisztás fibrózis minden külső szekréciós szervet érint: hörgők, hasnyálmirigy, máj, bélmirigyek, nemi szervek, nyál- és verejtékmirigyek.

Mi az oka a cisztás fibrózisnak gyermekeknél?

A cisztás fibrózis egy örökletes betegség, amely a hetedik kromoszóma mutációjához kapcsolódik. A cisztás fibrózist okozó mutáció recesszív – vagyis a gyermekben csak akkor alakul ki cisztás fibrózis, ha mindkét szülője a hibás gén hordozója. Az a gyermek, aki csak az egyik szülőtől örökölte a „törött” gént, nem szenved cisztás fibrózisban.

A kaukázusi lakosság körében minden huszadik ember a mutáció hordozója. Ezért a cisztás fibrózis a leggyakoribb örökletes betegség. Európában és Észak-Amerikában a cisztás fibrózis incidenciája 1:2500 a gyermekek körében. A gyermekek neme nem befolyásolja a cisztás fibrózis kialakulásának valószínűségét.

Emlékeztetni kell arra, hogy a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek betegsége kizárólag genetikai hibához kapcsolódik. A kedvezőtlen környezeti feltételek, a szülők életszínvonala és rossz szokásai semmilyen módon nem befolyásolják a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek valószínűségét.

Hogyan nyilvánul meg a cisztás fibrózis gyermekekben?

A genetikai hiba ahhoz a tényhez vezet, hogy a külső elválasztású mirigyek által kiválasztott nyálka túl viszkózus, ami megnehezíti annak eltávolítását a szervezetből.

A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek tüdejében és hörgőiben a viszkózus váladék feleslege gyulladásos és gennyes folyamatokat okoz. Az újszülöttnél már életének első hónapjaiban bronchopulmonalis folyamat alakul ki, amely állandó száraz köhögésben, légszomjban, mellkasi hipertrófiában nyilvánul meg.

A hasnyálmirigy- és bélenzimek hiánya a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek táplálékának rossz emésztéséhez vezet. Bőséges, bűzös, sok zsíros székletük van (ezt az határozhatja meg, hogy a széklet nehezen mosható ki a pelenkából). A tápanyagok rossz felszívódása miatt a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek fizikai fejlődése a fokozott étvágy ellenére súlyosan lemarad.

Ezenkívül a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél megnövekedett a nátrium-klorid izzadsággal történő kiválasztása. Ezért sok szülő sós ízt észlel a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek bőrén.

Hogyan diagnosztizálják a cisztás fibrózist gyermekeknél?

A gyermekek cisztás fibrózisának előzetes diagnózisa a betegség klinikai képe - légúti és bélrendszeri tünetek, a fizikai fejlődés elmaradottsága és a gyermekek cisztás fibrózisban szenvedő rokonainak jelenléte alapján történik.

Ezután a cisztás fibrózis gyanújával rendelkező gyermekeket speciális klinikákra küldik, ahol a biokémiai és genetikai vizsgálatok eredményei megerősítik vagy megcáfolják a diagnózist.

Ezen túlmenően azoknak a szülőknek, akiknek cisztás fibrózisban szenvedő gyermekük van, azt tanácsolják, hogy a következő terhességük során végezzenek magzat prenatális vizsgálatát. A modern vizsgálati módszerek lehetővé teszik a cisztás fibrózis diagnosztizálását a magzatban a terhesség nyolcadik hete előtt. Ha a magzatnál cisztás fibrózist diagnosztizálnak, a szülők döntik el, hogy folytatják-e a terhességet vagy sem.

Emlékeztetni kell arra, hogy a hibás gén hordozóitól származó cisztás fibrózisban szenvedő gyermek születésének valószínűsége 25%. Vagyis még ha vannak is cisztás fibrózisban szenvedő gyerekek a családban, egy házaspárnak egészséges babája születhet.

Melyek a cisztás fibrózis különböző formái gyermekeknél?

Attól függően, hogy mely szervek sérültek leginkább, a gyermekeknél a cisztás fibrózis pulmonalis, bélrendszeri és vegyes formáit különböztetjük meg.

Azonban a betegség formájától függetlenül a gyermekek cisztás fibrózisa komplex kezelést igényel egész életen át.

Hogyan kezelik a cisztás fibrózist gyermekeknél?

A gyermekek cisztás fibrózisának kezelésének fő irányai a hörgők elvékonyítására és a nyálkahártya eltávolítására, a hiányzó hasnyálmirigy enzimek pótlására, az epe hígítására és a tüdő egyidejű fertőzéseinek leküzdésére irányulnak.

Cisztás fibrózis kezelése gyermekeknél: kineziterápia

A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknek naponta gimnasztikai gyakorlatokat és légzési technikákat kell végezniük, amelyek célja a nyálka eltávolítása a hörgőkből.

Cisztás fibrózis kezelése gyermekeknél: mucolitikus terápia

A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknek naponta mucolitikumokat (köpet hígító anyagokat) kell szedniük: pulmozint vagy hagyományos mucolitikumokat, mint pl.

Cisztás fibrózis kezelése gyermekeknél: enzimpótló terápia hasnyálmirigy-készítményekkel

Az enzimkészítmények nem kevésbé fontosak. Ma a gyógyszert az egész világon ajánlják gyermekek cisztás fibrózisának kezelésére.

Ez a gyógyszer bevont enzimmikrogömbökkel töltött kapszula. A zselatin kapszula feloldása után a mikrogömbök egyenletesen oszlanak el az élelmiszermasszában, ami az élelmiszerek jobb emészthetőségét biztosítja, mint a hagyományos enzimkészítmények használatakor.

A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknek egész életükben szedniük kell az enzimkészítményt, mint a mucolitikumokat.

Cisztás fibrózis kezelése gyermekeknél: antibakteriális terápia, hepatoprotektorok, vitaminterápia

A cisztás fibrózis és az ARVI súlyosbodása során a gyermekek antibiotikumokat írhatnak fel. Egy adott gyógyszert a köpettenyésztés eredményei alapján választanak ki.

Ezenkívül cisztás fibrózis esetén a gyermekeknek hepatoprotektorokat és epehígító gyógyszereket írnak fel. Úgy tervezték, hogy megakadályozzák a májcirrózis kialakulását és az epehólyagban a kőképződést.

A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekeknél a vitaminok felszívódása csökken, különösen a zsírban oldódó csoportok esetében. Ezért az étrendet naponta multivitamin-készítményekkel kell gazdagítani.

Milyen kilátások vannak a gyermekek cisztás fibrózisának kezelésére?

Jelenleg a cisztás fibrózis kezelése tüneti jellegű, bár intenzív kutatás folyik a betegség kezelésének géntechnológiai módszereivel kapcsolatban a hibás gén „korrekciójával”.

Azonban a jelenlegi terápiás módszerek is a legtöbb esetben javíthatják vagy legalább stabilizálhatják a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek állapotát. A cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek átlagos várható élettartama megfelelő kezelés mellett meghaladja a 20 évet. Ugyanakkor a cisztás fibrózisban szenvedő gyermekek életminősége meglehetősen magas lehet. Vagyis a cisztás fibrózisban szenvedő gyermek jól járhat iskolába, sportolhat és társaival játszhat.