Kemoterápia ver. Kemoterápia a rák kezelésében. Rosszindulatú petefészekdaganatok

2303 0

Rosszindulatú petefészekdaganatok

Egészségügyi Világszervezet (WHO)És Szülészeti és Nőgyógyászok Nemzetközi Szövetsége (FIGO) Elfogadták a rosszindulatú petefészekdaganatok egységes morfológiai osztályozását, amely megkülönbözteti a hámdaganatokat, a nemi köldökzsinór stromadaganatokat és a csírasejtes daganatokat.

A legtöbb rosszindulatú daganat (80-90%) epiteliális.

Közülük a savós cystadenocarcinoma - 42%, a mucinosus cystadenocarcinoma - 12%, az endometrioid karcinóma - 15%, a differenciálatlan karcinóma - 17%, a tiszta sejtes karcinóma - 6%.

A fő típusok közé tartoznak a borderline (potenciálisan alacsony fokú) daganatok. Az epiteliális daganatok körülbelül 15%-át teszik ki. A kezelés hatékonysága és a betegek túlélése szempontjából a daganat morfológiai típusa mellett a legfontosabb független prognosztikai tényező a hámdaganatok sejtes differenciálódási foka, amely meghatározza rosszindulatúságának mértékét. A Broders szövettani értékelési rendszert alkalmazzuk, és az I. differenciáltsági fok prognosztikailag kedvezőbb, a III. fokozat pedig a legkevésbé kedvező (G1 - erősen differenciált, G2 - átlagos, G3 - rosszul differenciált).

Az összes stromális eredetű daganat közül, beleértve a granulosa-, thecacollagén-termelő, valamint a Sertoli/Leidigo-sztrómasejteket vagy embrionális prekurzoraikat, a granulosa sejtes daganat a leggyakoribb.

A csírasejtes daganatok az összes petefészek rosszindulatú daganatának kevesebb mint 5%-át teszik ki, de fontosak, mert... fiatal lányoknál és nőknél fordulnak elő, és speciális kezelést igényelnek, amely különbözik a többi petefészekdaganattól. Ezek közül a daganatok közül a leggyakoribb a here seminomához (endodermális eredetű daganat) hasonló diszgerminóma, valamint az embrionális rák, amelyben a tumormarkerek (szérum és α-fetoprotein) szintje emelkedik.

Borderline daganatok vagy rosszindulatú daganatok, amelyek az összes epiteliális petefészekdaganat körülbelül 15%-át teszik ki.

Egy ilyen daganat diagnózisának kötelező morfológiai megerősítése szükséges, mivel prognózisa és kezelése teljesen eltér más rosszindulatú daganatoktól.
22 vizsgálat (953 beteg) áttekintése átlagosan 7 éves követési idővel 92%-os túlélési arányt mutatott előrehaladott betegség esetén, kivéve az invazív tumorimplantátumok eseteit.

A borderline daganatok kezelési módja egy műtét, melynek terjedelmét a folyamat stádiuma, a beteg életkora és a reproduktív funkció megőrzésére irányuló vágya határozza meg. A széles körben elterjedt folyamattal rendelkező betegek radikális műtéteken esnek át, amelyek magukban foglalják a méh és a függelékek extirpációját vagy supravaginális amputációját, a nagyobb omentum és az összes tumorcsomó eltávolítását úgynevezett agresszív citoredukció formájában.

A maradék borderline daganatos betegek nem részesülnek kemo- és sugárterápiában, mivel számos tanulmány (beleértve az Orosz Orvostudományi Akadémia N. N. Blokhin Orosz Rákkutató Központjában végzett vizsgálatokat is) nem bizonyította ennek jelentőségét. Az adjuváns kezelésben nem részesülő reziduális daganatok nélküli betegek túlélési eredménye hasonló vagy jobb, mint a kezelt csoportban.

A reziduális daganatok gyors növekedése és ismételt eltávolítása esetén egyes szerzők melfalánt vagy ciszplatint alkalmaznak.

Petefészekrák

A petefészekrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú nőgyógyászati ​​daganat, és az 5. helyen áll a nők rák okozta halálozási arányában. A betegség eseteinek 50%-a 65 éves kor felett fordul elő. Az 5 éves túlélés jelentősen javult az idők során, az 1970-es évek közepén mért 36%-ról 2002-re 45%-ra. A petefészekrák körülbelül 5-10%-a családi eredetű, a három leggyakoribb változat a csak petefészekrák, a petefészekrák és a rák mell-, petefészek- és vastagbélrák.

Először is, az öröklődést az elsőfokú rokonok (anya, lánya, nővér) körében követik nyomon. A másodfokú nők (nagymama, nagynéni) kisebb kockázatnak vannak kitéve. A genetikai vizsgálatok BRCA1 mutációkat tártak fel a 17q21 lókuszban. A BRCA2 gén, amely a családi petefészekrák előfordulásáért is felelős és mellrák (BC), a 13q12 kromoszómán található.

A fokozott kockázatnak kitett, 35 év feletti és gyermekes nőknél megfontolható a profilaktikus oophorectomia, de ennek értékét még nem határozták meg véglegesen. Leírták a betegség profilaktikus műtét utáni eseteit, kezdve a petefészekrákhoz hasonló hashártya-daganat növekedéssel.

A petefészekrák egyik jellemzője sejtbeültetés és a húgyhólyag és a belek helyi inváziója révén terjed a hasüregbe. A nyirokcsomó érintettség előfordulási gyakorisága az I. stádiumban 24%, a II. stádiumban 50%, a III. stádiumban 74%, a IV. stádiumban 73%. A kismedencei nyirokcsomók ugyanolyan gyakran érintettek, mint a paraorta nyirokcsomók. A daganat a transzdiafragmatikus terjedés révén blokkolhatja a rekeszizom nyirokelvezetését, ami ascitest és mellhártyagyulladást okoz.

A petefészekrák leginformatívabb prognózistényezői a következők (9.23. táblázat).

9.23. táblázat. A petefészekrák fő prognózisának tényezői

Megjegyzés: "+" - kedvező "-" - kedvezőtlen, "±" - közepes

Az I. stádiumú betegeknél a daganat morfológiai differenciálódási foka a legfontosabb. A DNS áramlási citometrikus elemzése az I. és IIA. szakaszban képes azonosítani a fokozott kockázatú csoportot.

A III. stádiumban végzett optimális műtétek után a medián túlélés 52-63 hónap.

táblázatban A 9.24. ábra a petefészekrák FIGO osztályozását mutatja.

9.24. táblázat. A petefészekrák osztályozása (FIGO)

A betegek túlélési aránya közvetlenül függ a folyamat szakaszától (9.25. táblázat).

9.25. táblázat. A betegek túlélése FIGO stádiumok szerint

A hámdaganatok diagnosztizálására és a kezelés hatékonyságának nyomon követésére a tumormarkerek, mint pl karcinoembrionális antigén (REA)és tumorspecifikus antigén CA-125. A CA-125 szintek között magas a korreláció egy hónappal a 3. tanfolyam után kemoterápia (XT) a III. és IV. szakaszban és a túlélésben. Ennek a markernek a kezelés során történő normalizálódása esetén annak ismételt növekedése határozza meg a folyamat aktiválódását, bár ez nem jelenti az azonnali kezelés szükségességét.

Az emelkedett CA-125 szint a petefészekrák nagy valószínűségét jelzi, míg a negatív válasz nem zárja ki a reziduális daganat jelenlétét. A CA-125 szintje megemelkedhet mind más rosszindulatú daganatokban, mind a nemi szervek különböző betegségeiben, például endometriózisban.

A kezelési módszerek a folyamat szakaszától függenek. A kezelés kulcsa a műtét. A női nemi szervek más daganataival ellentétben a petefészekrák folyamatának szakaszát a műtét után állapítják meg. Bár csak kisszámú beteg gyógyítható egyetlen műtéttel, a terápia sikerét a kezdeti beavatkozás mértéke határozza meg. A morfológiailag igazolt teljes remisszió utólagos elérésének lehetősége a maradék daganatok méretétől függ.

A petefészekrák radikális sebészeti beavatkozása kétoldalú ovariosalpingectomiának számít a méh kiirtásával és a nagyobb omentum eltávolításával. Fiatal nőknél, akik ragaszkodnak a reproduktív funkció megőrzéséhez, a rosszindulatú daganat I. stádiumában és I. fokozatában (G1) lehetséges az egyoldali oophorectomia.

A műtét során a stádium és morfológiai változat tisztázása érdekében biopsziát veszünk az oldalsó csatornákból, a medence hashártyájából és a rekeszizomból, a felfüggesztő szalagból, a para-aortából, a közös csípőcsontból, a külső és belső csípőnyirokcsomókból, a végbél szerójából és a hólyagból.

A vizsgálatok nem mutattak ki jobb hosszú távú eredményeket a neoadjuváns kemoterápiával. Jelenleg az agresszív sebészeti kezelést, mint kezdeti terápiát részesítik előnyben a legjobb túlélés érdekében. A lehetséges szövődményekkel és egyidejű betegségekben szenvedő betegek műtéti sikere esetén azonban neoadjuváns XT lehetséges.

Kezelési taktika

I. szakasz

Az IA-IB stádiumú, magas vagy mérsékelt differenciálódási fokú (vagyis a rosszindulatú daganat I-II fokozata, G1-G2) daganatos betegek műtét után nem igényelnek további kezelést.

A III. fokozatú rosszindulatú daganat (G3) 1C stádiuma esetén nagy a valószínűsége a visszaesésnek (akár 20%), amely további kezelési módszereket igényel.

A lehetséges lehetőségek közé tartozik a szisztémás kemoterápia, a 32P radioaktív foszfor intraperitoneális (IP) beadása, vagy a hasüreg és a medence besugárzása. Azonban a 32P beadása toxikusabbnak bizonyult ugyanolyan hatékonyság mellett, mint a 6 kúra ciszplatin.

szakasz II

A műtéti kezelés után adjuváns XT-t végeznek a TC-séma szerint.

szakasz III

A méh és a függelékek extirpációja vagy supravaginális amputációja a nagyobb omentum reszekciójával és az összes vagy a legtöbb daganat eltávolításával. Látható daganatok hiányában többszörös biopsziát és hasüregből történő mosást végeznek.

A további kezelés a következőket tartalmazza:

1. Minimális reziduális daganatok esetén (
A hasüreg és a kismedence teljes besugárzása lehetséges (csak akkor, ha a hasüregben nincs makroszkópos megnyilvánulása a betegségnek, és a kismedencei üregben minimális, 0,5 cm-nél kisebb átmérőjű reziduális daganat található) vagy 32R intraperitoneális injekciója (csak ha a reziduális daganatok 1 cm-nél kisebbek) vagy kolloid radioaktív arany.

2. A kismedencei üregben 2 cm-nél nagyobb átmérőjű makroszkópos reziduális daganatok esetén kombinált kemoterápiát alkalmazunk TC, TP, CP vagy CC módban.

Az XT hatékonyságát klinikailag, radiológiailag és markerszintekkel értékelik. Egyre fontosabb a teljes remisszió megerősítése. pozitronemissziós tomográfia (PAT).

A kutatási programok statisztikailag szignifikáns javulást mutattak a betegségmentes túlélésben azoknál a minimális reziduális daganatokkal rendelkező betegeknél, akik IP cisplatint és IP és IV paklitaxelt kaptak, összehasonlítva azokkal, akik csak IV cisplatint plusz paklitaxelt kaptak. Ezek az adatok kilátásokat nyitnak az intraperitoneális kemoterápiára olyan betegeknél, akiknél minimális reziduális daganat van.

III. és IV. szakasz. Teljes és citoreduktív műtétek a legnagyobb mennyiségű tumortömeg eltávolítására, majd kombinált XT-t végeznek.

A III. és IV. stádiumú petefészekrák terápiás megközelítése ugyanaz, annak ellenére, hogy a IV. stádiumban szenvedő betegek prognózisa rosszabb. A IV. stádiumban szenvedő betegeknél a fő megnyilvánulás általában a nagy hasüregbeli daganatok, és lehetőség szerint citoreduktív műtétet kell végezni a tumortömegek lehető legnagyobb mértékű csökkentése érdekében.

A reziduális daganatok mennyisége prognosztikai tényező, amely jelentősen befolyásolja a túlélést. A betegek átlagos túlélése az optimális citoredukciós műtét után 39 hónap, a szuboptimális citoredukció után pedig már csak 17 hónap. A műtét elvégzésének technikai lehetetlensége esetén a kezelés kemoterápiával kezdhető, hogy 3 kúra után újraértékeljük a citoreduktív műtét lehetőségét. Az ismételt citoreduktív műtétek értéke nem bizonyított.

Kemoterápia

A platinaszármazékok képezik az előrehaladott petefészekrák első vonalbeli XT kombinációinak alapját. A ciszplatin standard dózisa 75 mg/m2, a karboplatin AUC értéke 6,0-7,5.

A ciszplatin és a karboplatin hatékonysága egyenértékű a petefészekrákban. Csak néhány vizsgálat mutatta ki a karboplatin (AUC 7,5) + paklitaxel (175 mg/m2) 3 órás infúzió előnyeit a ciszplatin (75 mg/m2) + paklitaxel (135 mg/m2) 24 órás infúzióhoz képest.

A paklitaxel kezelés alternatívája a docetaxel és a karboplatin adagolási rendje, amely azonos hatékonyságot mutatott egy összehasonlító vizsgálatban nagyobb hematológiai és kisebb neurotoxicitás mellett. A 2 éves követés utáni túlélés hasonló marad. A TC-sémát (paclitaxel és karboplatin) tartják a legjobbnak a kezdeti XT esetében, figyelembe véve a beteg hatékonyságát, toxicitását és életminőségét. A ciszplatin nagyobb neuro-, nephro-, oto- és gastrointestinalis toxicitással jár, de kevésbé myelosuppressio, mint a karboplatin.

A TC, ATS és karboplatin monoterápiás (ICON-3) kezelési rendek egyenértékű hatékonyságára vonatkozó anekdotikus bizonyítékok ellenére a legtöbb szerző a TC-sémát tartja előnyösebbnek.

A docetaxel helyettesítheti a paklitaxelt azokban az esetekben, amikor csökkent neurotoxicitást igényelnek. Egy harmadik szer hozzáadása az ilyen kombinációkhoz nem indokolt.

Kezdő séma: 175 mg/m2 paklitaxel 3 órás infúzió és karboplatin AUC 6,0-7,5 (magas dózis jó általános állapotú betegeknél) 3 hetente, összesen 6 ciklusban. A kemoterápiát 4-6 hét múlva kell elkezdeni. műtét után.

Az intraperitoneális XT egy összehasonlító vizsgálatban szignifikáns javulást mutatott a medián progressziómentes túlélésben (29,8 vs 18,3 hónap) és a teljes túlélésben (65,6 vs 49,7 hónap).

Ez a fajta kezelés szóba jöhet a minimális reziduális daganatos betegeknél, mert Ennek a betegcsoportnak az előnye: a medián túlélési arány minimális daganatok esetén 66 hónap, nagy reziduális daganatok esetén pedig 26 hónap.

Az előnyben részesített kezelési rend a következő: paclitaxel 135 mg/m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon. Egymás után 100 mg/m2 i.p. a 2. napon és 60 mg/m2 paklitaxel a 8. napon. Összesen hat 21 napos kúrát végeznek.

Ezt a megközelítést részletesen meg kell beszélni a pácienssel, mint nagyobb toxicitással jár, mint az intravénás XT. A katéterrel összefüggő szövődmények (fertőzés, prolapsus, elzáródás) mellett III-IV-es fokozatú fáradtság, neutro- és thrombocytopenia, valamint gyomor-bélrendszeri toxicitás, hasi fájdalom, anyagcserezavarok és neuropátia is kísérheti. Az intraperitoneális terápia csak megfelelő tapasztalattal rendelkező klinikákon végezhető.

Az új gyógyszerek, például a gemcitabin (Gemzar), az oxaliplatin, a topotekán és a triplett kezelési rendek, beleértve az epirubicint (Farmorubicin) és az altretamint, továbbra is ígéretes eredményekkel tanulmányozzák.

A fenntartó és konszolidációs kemoterápia, valamint a nagy dózisú kemoterápia a teljes túlélés javulására vonatkozó adatok hiánya miatt nem indokolt.

A petefészekrák kiújulása. Második vonalbeli kemoterápia

A petefészekrák kiújulásának legfontosabb előrejelzője a klinikai stádium és a reziduális daganatok mérete (9.26. táblázat).

9.26. táblázat. A petefészekrák kiújulásának előrejelző tényezői

A betegek életkora is számít: a 40 évnél fiatalabb és idősebb nők 5 éves túlélési aránya 65%, illetve 20%. Egyéb negatív tényezők közé tartozik a tiszta sejt- vagy mucinosus szövettan, a gyenge differenciálódás, a rossz teljesítőképesség, a nem platina első vonalbeli XT-sémák és az ascites jelenléte. Összességében a visszaesések aránya 62%.

A második vonalbeli kemoterápia kiválasztása a tumor első vonalbeli XT-re való érzékenységén alapul.

Kiemel:

Platina-érzékeny daganatok - a platinaszármazékok első sora hatékony, a relapszusmentes intervallum több mint 6 hónap;
platina-rezisztens - a betegségmentes időszak kevesebb, mint 6 hónap;
refrakter esetek – a betegek előrehaladnak az első vonalbeli XT során.

A petefészekrák kiújulása klinikailag új tünetek megjelenésével vagy radiográfiai leletekkel nyilvánulhat meg a szerint számítógépes tomográfia (CT), valamint a CA-125 szint emelkedése, ami 6 hónappal megelőzheti az egyéb tüneteket. és több.

Tünetmentes relapszusban szenvedő nők esetében gondosan mérlegelni kell és meg kell beszélni az azonnali kezelés megfelelőségét.

A cél a palliatív kezelés hosszú távú remissziókkal, mivel ebben a helyzetben a gyógyulás nem valószínű. A kezelés azonnali megkezdése indokolt a betegség tüneteit mutató betegeknél, valamint olyan kis tumortérfogat jelenlétében, amely jobban reagál a kemoterápiára. A legnagyobb hatásosság azoknál a betegeknél valószínű, akiknél platinaérzékeny relapszus van, és a relapszusmentes időszak 12-24 hónap. és több. Akár 60%-a is, átlagos túlélési aránya 2-4 év. Ezeket a betegeket azonnal kezelni kell.

Azoknál a betegeknél, akiknél platinarezisztens visszaesés és rövid betegségmentes időszak áll fenn, a kezelés egy bizonyos pontig (tünetek megjelenéséig stb.) elhalasztható, és csak a CA-125 marker növekedése igényel további megfigyelést.

A platinaérzékeny relapszusok esetén a platinatartalmú kezelések, elsősorban a TC vagy a TR újrakezdése a választandó kezelés. A kivétel a tiszta sejt adenokarcinóma (mezonefroid), amely viszonylag ellenálló ezekkel a kezelési rendekkel szemben.

Egyéb kezelési rendek lehetnek liposzómás doxorubicin + karboplatin vagy karboplatin + gemcitabin. Ez utóbbi kezelési módot részesítik előnyben az első vonalbeli XT után fennmaradó neurotoxicitásban szenvedő betegeknél.

A kombinált XT jobb eredményeket mutatott, mint az egyik platinaszármazékkal végzett monoterápia. A siker a betegségmentes időszak időtartamától függ: ha 5-12 hónap. - hatás 27%, s patomorfológiai teljes remisszió (pCR)- 5%, 13-24 hónap. - 33% és pPR - 11%, több mint 24 hónap. - 51% és pPR - 22%.

Platina-rezisztens visszaesések

A paklitaxelt kell alkalmazni, ha nem alkalmazták első vonalbeli kemoterápiában.

A platina- és taxán-rezisztens relapszusok választott gyógyszere a liposzómás doxorubicin (USA-ban Doxil, Európában Kelix). Orális etopozid, topotekán, gemcitabin, vinorelbin, 5-fluor-uracil (5-FU) a leukovorinnal és az ifoszfamiddal némileg hatásosak. Altretamin (Hexalene) és oxaliplatin is használható.

A tamoxifen az objektív hatások 9,6%-át adja.

A második vonalbeli XT esetében a hetente adott paklitaxel és karboplatin vagy docetaxel és karboplatin hatékonyabb.

Aktív és viszonylag jól tolerálható séma a gemcitabin 650 mg/m2 az 1. és 8. napon és a liposzómális doxorubicin 30 mg/m2 kombináció az 1. napon. A gemcitabin ciszplatinnal és oxaliplatinnal kombinálva is alkalmazható.

A topotekánt különböző adagolási sémákban alkalmazzák: standard 5 napos dózis 1,5 mg/m2/nap (a IV. fokozatú neutropenia 70-80%, és az adagot napi 1 mg/m2-re kell csökkenteni). A hematológiai toxicitás csökkentése érdekében a topotekán kiegészíthető amifosztinnal.

A 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján heti 4 mg/m2 topotekán adagolása kevésbé toxikus. A gyakorlatban a beadás 15. napját gyakran ki kell hagyni. Jelenleg 24 órás, 3 hetente 8,5 mg/m2-es infúziót, valamint napi 2,3 mg/m2 orális topotekánt, 5 napon keresztül, 3 hetente vizsgálnak. A mieloszuppresszió alacsonyabb. Az irinotekán platinarezisztens vagy refrakter betegeknél (250-300 mg/m2 90 perces infúzió 3 hetente) való hatásosságáról irodalmi adatok állnak rendelkezésre.

Tűzálló rák esetén a hatékonyság: ifoszfamid - 12-20%, altretamin (hexametil-melamin) - 12-14%, fluorouracil kalcium-folináttal (Leucovorin) - 10-17%, etopozid (orális) - 6-26%, epirubicin (Farmorubicin) - 16-30%.

A docetaxel hatékonysága 24-41%, vinorelbin - 15%, topotekán - 14-37%, irinotekán (Campto) - 21%, gemcitabin (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatin (Eloxatin) - 29% (46%) potenciálisan platinaérzékeny daganatokkal, 17% - rezisztensekkel), liposzómás doxorubicin - 19,7%.

Egyes tanulmányok kimutatták a talidomid és lenalidomid hatékonyságát, akár önmagában, akár más szerekkel kombinálva.

Ígéretes új gyógyszer az Ecteinascidia turbinate tengeri termékből izolált, majd szintetikusan előállított trabektedin (Yondelis), amelyet egyedülálló hatásmechanizmus jellemez.

Platinaérzékeny relapszusok esetén 1,3 mg/m2 trabektedint 3 órás infúzióban 3 hetente. objektív hatást váltott ki a betegek 43%-ánál, a progresszióig eltelt idő mediánja 7,9 hónap volt.

A túlnyomó toxicitás az asthenia, a neutropenia és a megnövekedett aminotranszferáz aktivitás volt. Más vizsgálatok 28,3%-os hatékonyságot igazoltak a 3 hetente 1,3 mg/m2 3 órás infúzió esetén. és 29,6% az 1,5 mg/m2-es adagolási rendnél, 24 órás infúzió 3 hetente.

A hatásosság 3 fázis II vizsgálat szerint 34% volt, a progresszióig eltelt idő mediánja 5,8 hónap volt. platinaérzékeny daganatos betegeknél és 8% és 2,1 hónap. - platinaállókkal. A trabektedin és a doxorubicin kombinációja ígéretesnek tekinthető, mint a visszatérő petefészekrák második vonalbeli kezelése.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV 3 hetente. biztató eredményeket mutatott. Alkalmazható paklitaxellel (3 hetes vagy heti rendszerességgel) vagy endoxánnal (50 mg/nap szájon át, hosszú ideig, vérkép ellenőrzése mellett) kombinálva. A bevacizumab mellékhatásait szem előtt kell tartani, különösen a bélperforáció kockázatát, ha részt vesz a folyamatban vagy a hasüreg besugárzását követően.

Kezelési rendek

Monokemoterápia

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg/m2 ± granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) 3 órás IV infúzió 3 hetente egyszer. kortikoszteroidokkal, antihisztaminokkal és H2-receptor-blokkolókkal végzett premedikációval: 20 mg dexametazon orálisan vagy intramuszkulárisan 12 és 6 órán keresztül, 300 mg cimetidin vagy 50 mg ranitidin és 50 mg difenhidramin (difenilhidralin hidroklorid 0-ban intravénásan) 60 perccel a bevezetés előtt. Speciális infúziós rendszereket kell használni, amelyek nem tartalmaznak polivinil-klorid (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg/m2 0,9%-os nátrium-klorid vagy 5%-os glükóz oldatban 0,3-1,2 mg/ml koncentrációban iv. 60 perces infúzióban hetente 6 héten keresztül. vagy 28 naponként az 1., 8. és 15. napon. Premedikáció: dexametazon 20 mg IV bolus 30 perc alatt, difenhidramin 50 mg IV 30 perc alatt és ranitidin 50 mg IV 20-100 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükózban 30 perccel a paklitaxel beadása előtt.

Docetaxel - 75-100 mg/m2 1 órás IV infúzió 3 hetente egyszer. kortikoszteroid pre- és utókezeléssel: 32 mg metilprednizolon vagy 8 mg dexametazon szájon át 13, 7 és 1 órával a beadás előtt, majd naponta kétszer 3-4 napon keresztül.

Cisplatin - 75-100 mg/m2 IV csepegtetés hiperhidrációval és erőltetett diurézissel 3 hetente.

Carboplatin - 400-450 mg/m2 IV csepegtetés 4 hetente egyszer. Tekintettel az AUC és a kreatinin-clearance közötti jelentős különbségre normál és károsodott vesefunkciójú betegeknél, a Calvert-képlet alapján javasolt a dózis kiszámítása.

Doxorubicin liposzóma (Doxil, Kelix) - 40-50 mg/m2 IV infúzió 250 ml 5%-os glükózban 90 mg-ig terjedő adagok és 500 ml 90 mg feletti adagok esetén 3-4 hetente. Az adagolás kezdeti sebessége 1 mg/perc, 10-15 percig. Ha nincs reakció, a sebességet növeljük, és a teljes adag beadható 60 perc alatt.

Altretamin (hexametil-melamin, hexalén) - 6-8 mg/ttkg szájon át naponta 21-28 napig, vagy 65 mg/m2 szájon át naponta 4 alkalommal étkezés után és éjszaka naponta 14 napon keresztül egy 28 napos ciklusban (teljes dózis ciklus - 3640 mg/m2), vagy 65 mg/m2 szájon át naponta 4 alkalommal étkezés után és éjszaka minden nap 21 napig egy 28 napos ciklusban (ciklusonkénti teljes dózis - 5460 mg/m2).

Oxaliplatin - 135 mg/m2 IV 2 órás infúzió 3 hetente, 5%-os glükóz oldattal hígítva.

Vinorelbin (Navelbine) - 25-30 mg/m2 IV hetente 8-10 hétig.

Gemcitabine (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.

Topotekán -1,5 mg/m2/nap IV 30 perces infúzió 5 napig, vagy 2,3 mg/m2/nap orálisan 5 napig, vagy 2,25-4 mg/m2 30 perces infúzió 50-250 ml 0,9%-os nátrium-kloridban oldattal vagy 5%-os glükózzal a 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján.

Irinotekán - 250-350 mg/m2 30 perces IV infúzió 3 hetente egyszer; hasmenés esetén az adagot legfeljebb 250 mg/m2-re csökkentik.

Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg/m2 IV 3 hetente egyszer.

Etoposide (Vepezid, Lasted) - 50 mg / nap orálisan 21 napon keresztül 4 hetente. (teljes dózis ciklusonként - 1050 mg).

5-FU + LV: leukovorin - 500 mg/m2 25-100 ml 0,9%-os nátrium-klorid oldatban vagy 5%-os glükóz IV 30 perces infúzióban naponta, 21 napos ciklus 1-5. napján. 1 óra elteltével 5-FU - 375 mg/m2 IV bolus naponta 3-5 percen keresztül a 21 napos ciklus 1-5. napján.

Trabektedin (Yondelis) - 1,3 mg/m2 3 órás infúzió vagy 1,5 mg/m2 24 órás infúzió 3 hetente.

Kombinált kemoterápia TC

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 3 órás IV infúzió premedikációval.
Karboplatin - AUC 5,0-7,5 IV. Ismételje meg a ciklust 3 hetente.

Paclitaxel (Taxol) - 175 mg/m2 3 órás IV infúzió premedikációval
Cisplatin - 75 mg/m2 IV csepegtető hidratálással. Ismételje meg a ciklust 3 hetente.
Paclitaxel (Taxol) - 135 mg/m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon. Ciszplatin - 75 mg/m2 IV a 2. napon.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 az 1. napon a gyógyszeres kezelés előtt és után.
Carboplatin – AUC 6 IV vagy ciszplatin – 75 mg/m2 IV az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 3 hét után.

Ciszplatin - 75 mg/m2 az 1. napon vagy 20 mg/m2/nap 5 napig.
Ciklofoszfamid - 600-750 mg/m2 az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 3 hét után.

Ciklofoszfamid - 600 mg/m2 IV az 1. napon.
Carboplatin – AUC 5-6 IV az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 3-4 hét múlva.

Ciszplatin - 75 mg/m2 IV az 1. napon.
Doxorubicin - 40-50 mg/m2 IV az 1. napon.
Ciklofoszfamid - 600 mg/m2 IV az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 3 hét után.

Ifoszfamid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) az 1. napon vagy 1500 mg/m2 IV az 1-5. napon (+ mesna).
Ciszplatin - 60 mg/m2 IV az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 4 hetente.

Gemcitabine (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV az 1., 8. és 15. napon.
Ciszplatin - 75 mg/m2 az 1. vagy 8. napon. Ismételje meg a ciklust 2 hét múlva.
Gemcitabin - 750 mg/m2 IV az 1. és 8. napon. Ciszplatin - 30 mg/m2 IV az 1. és 8. napon. Ismételje meg a ciklust 21 naponként.
Gemcitabin - 650 mg/m2 IV az 1. és 8. napon.
Liposzómás doxorubicin - 30 mg/m2 IV az 1. napon. Ismételje meg a ciklust 21 naponként.

Vinorelbin (Navelbine) - 25 mg/m2 IV az 1. és 8. napon.
Ciszplatin - 75 mg/m2 IV az 1. vagy 8. napon. Ismételje meg a ciklust 21 naponként.
Liposzómás doxorubicin (Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90 perces infúzió, majd Trabectedin -1,1 mg/m2 3 órás infúzió. Ismételje meg a ciklust 3 hetente.

Exudatív mellhártyagyulladás és ascites kezelésében hatásosak a platinaszármazékok, valamint a váladék eltávolítása után intraperitoneálisan vagy intrapleurálisan beadott alábbi gyógyszerek: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (vagy ezek kombinációja), bleomicin - 30-60 mg, mitoxantron - 25-50 mg. A tiotepa nagyobb adagja intravénásan adható be - 60-100 mg. A ciszplatin (100-200 mg 200-1000 ml fiziológiás sóoldatban IV hidratálással) vagy a karboplatin (600-750 mg), valamint az IFN-a2 5-50 millió egység IP beadása hatékony.

Petefészek stroma- és csírasejtes daganatok

Ezek a daganatok az összes petefészek-rosszindulatú daganat 5-10%-át teszik ki.

Három csoportra oszthatók:

A petefészek stromadaganat a betegek 7,8%-ánál fokozott ösztrogénszekrécióval és egyidejű méhnyálkahártyarákkal jár. A daganatok 43%-a theca sejt, 24%-a granulosa sejt, 33%-a pedig vegyes theca és granulosa sejt. A legrosszabb prognózis a metasztázisokkal járó granulosa sejtes daganatok. A műtét utáni reziduális daganatok esetén a kismedencei területre 50-60 Gy dózisban sugárterápiát alkalmaznak. Előrehaladott metasztázisok esetén alkilező szereket, doxorubicint, PVB-kombinációt és petefészekrákban alkalmazott kombinációkat alkalmaznak.

A Sertoli/Leydigo sejtdaganatok kezelésében szerzett tapasztalatok ritkaságuk miatt korlátozottak. Leírták a VAC (vinkrisztin, daktinomicin, ciklofoszfamid) és a CAP (ciklofoszfamid + doxorubicin + ciszplatin) kombinációinak hatékonyságát.

Rosszindulatú vegyes petefészekdaganatokban a daganat mérete és szövettani szerkezete a prognózist meghatározó fő tényezők. A prognózis általában rossz olyan nagy daganatok esetében, amelyekben több mint Y3 endodermális sinus tumor, choriocarcinoma vagy éretlen III. fokozatú teratoma eleme.

Csírasejtes daganatok esetében, amelyek leggyakrabban serdülőkorban és serdülőkorban fordulnak elő, az egyik petefészek érintettsége esetén az egyoldalú ovariosalpingectomia és a második petefészek biopsziája a választás. Kétoldali elváltozások esetén panhysterectomiát végeznek.

Számos daganat termel fehérjéket és enzimeket, amelyek tumormarkerként kimutathatók a szérumban: alfafetoprotein (AFP), humán koriongonadotropin (CG), laktát-dehidrogenáz (LDH).

Az 5 éves túlélés a stádiumtól függ: az 1C stádiumban - 100%, a II. szakaszban - 85%, a III. szakaszban - 79%, a IV. szakaszban - 71%.

A 10 cm-nél kisebb átmérőjű dysgerminomák esetében, amelyekben a kapszula felborulása vagy más szervek inváziója nem volt, és nem volt hasvízkór, a 10 éves túlélési arány konzervatív műtét után 88,6% volt egy sorozatban; Ezen túlmenően sok nőnek volt egy vagy több normális terhessége, amely egyoldali ovariosalpingectomiát követően szüléssel végződött. Még nem radikális műtétek esetén is jó hosszú távú eredményeket hozhat a BEP- vagy PVB-sémával végzett későbbi kemoterápia.

Az I. stádiumú és I. fokozatú (G1) éretlen teratomában és IA stádiumú dysgerminomában szenvedők kivételével minden betegnek posztoperatív XT-re van szüksége.

A nem teljes tumoreltávolítással (citoreduktív) végzett műtétek után a betegek 3-4 XT-kúrán esnek át a BEP vagy PVB séma szerint (9.27. táblázat).

Azoknál a betegeknél, akiknek többszörös extraperitoneális elváltozása van, vagy akik általános állapotuk miatt nem esnek sebészeti kezelésre, a kezelés első szakaszában kemoterápiát adnak. Azok a betegek, akik nem reagálnak a BEP-sémára, második vonalként XT-t kapnak a VAC vagy a VIP kezelési rend használatával. A későbbi műtét kérdése a markerszintek alapos vizsgálata és monitorozása után dől el.

A Combination XT a herék csírasejtdaganatainak kezelésére használt gyógyszerek és kezelési rendek sorozatát tartalmazza. A bleomicin fiatal betegek tüdőtoxicitásának csökkentése érdekében javasolták a kezelési sémák PVB- és BEP-sémák szerinti módosítását.

A karboplatin helyettesítheti a ciszplatint az alkalmazott kombinációkban? A karboplatin kevesebb oto- és neurotoxicitással jár. Sok daganat esetében, de nem mindegyiknél, a karboplatin helyettesítheti a ciszplatint a hatékonyság veszélyeztetése nélkül. Ez azonban nem vonatkozik a here csírasejtes daganataira. Petefészek csírasejtes daganatok esetén a karboplatin helyettesítheti a ciszplatint.

Az extracranialis csírasejtes daganatos gyermekek kezelésében az 5 éves túlélés 91, a betegségmentes túlélés 88% volt, karboplatin, etopozid és bleomicin kombinációját alkalmazva.

Kezelési rendek

Első vonalbeli kemoterápiás sémák

Bleomicin - 30 mg IV vagy IM hetente egyszer 12 hétig.
Etopozid (VP-16) - 100 mg/m2 IV csepegtető naponta az 1-5. napon.

PVB vagy UVS

Vinblasztin - 3 mg/m2 IV az 1. és 2. napon.
Bleomycin - 15 mg/m2 (maximum 20 mg) folyamatos IV 24 órás infúzió naponta az 1-3. napon.
Cisplatin - 20 mg/m2 IV csepegtető a 4-8. napon. Ismételje meg a ciklusokat 3 hetente.

Etopozid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV csepegtetés az 1-3. napon.

Cisplatin - 20 mg/m2 IV csepegtető naponta az 1-5. napon. Ismételje meg a ciklusokat 3 hetente.

Etopozid (Vepezid) - 100 mg/m2 IV csepegtetés az 1-3. napon.
Ifoszfamid - 1500 mg/m2 IV csepegtetve naponta az 1-5. napon mesnával a standard adagolási rend szerint.

Vinblasztin - 0,11 mg/m2/nap IV az 1. és 2. napon.
Ifoszfamid - 1200 mg/m2/nap IV az 1-5. napon.
Ciszplatin - 25 mg/m2/nap IV az 1-5. napon.

Paclitaxel (Taxol) - 250 mg/m2 IV 24 órás infúzió az 1. napon
Ifoszfamid - 1500 mg/m2/nap IV a 2-6. napon.
Ciszplatin - 20 mg/m2/nap IV a 2-6. napon.
Carboplatin - 600 mg/m2 IV a 2. napon.
Etopozid - 1 20 mg/m2 IV az 1-3. napon.
Bleomicin - 15 mg/m2 IV a 3. napon. Ismételje meg a ciklusokat 3-4 hetente.

Második vonalbeli kemoterápiás sémák

VAC (vinkrisztin, daktinomicin, ciklofoszfamid)

A rosszindulatú daganatok II és III fokú éretlen teratomái esetében a VAC-kezelést vagy a vinblasztinnal egy hasonló kombinációt tartják a legjobbnak: Vinblasztin - 3 mg/m2 IV az 1. és 2. napon. Dactinomycin - 0,5 mg/m2 IV az 1-3. napon. Ciklofoszfamid - 800 mg/m2 IV a 3. napon.

V.A. Gorbunova

(Moszkva, 2003) A 2002-ES ASCO KONGRESSZUS SZERINT (ORLANDO, USA)

Bychkov M. B.

Az ASCO-2002 kongresszus anyagaiban vezető helyet foglalt el a tüdőrák. Ebben a kérdésben 314 közleményt ismertetnek, amelyek a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a kissejtes tüdőrák (SCLC) epidemiológiájának, diagnosztikájának, morfológiájának és kezelésének különböző kérdéseit tárgyalják. Egy munka külön foglalkozik a bronchioloalveoláris rákkal és a karcinoidokkal. Különféle sémákat és kezelési rendeket vizsgáltak az NSCLC és SCLC első és második vonalában, valamint a Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbine és más új citosztatikumok alkalmazásával végzett kombinált kemoterápia hatékonyságát. Számos munka foglalkozik a neoadjuváns kemoterápia és a kemosugárterápia problémáival NSCLC és SCLC esetén.

Különös figyelmet fordítottak a tüdőrák molekuláris biológiai jellemzőinek problémájára és a molekulárisan célzott terápia módszereinek kidolgozására.

Az NSCLC-t az epidermális növekedési faktor receptor (EGRF) expressziója vagy túlzott expressziója jellemzi, így az EGRF ígéretes célpont az NSCLC kezelésében. Az EGRF-et megcélzó monoklonális antitest (IMC-C225) ígéretes eredményeket mutatott a fej-nyaki daganatokban sugárterápiával vagy ciszplatinnal kombinálva, ezért jelenleg is folyik a kutatás számos EGRF tirozin-kináz inhibitorral. Ezek közül csak az Iressa, az OSI-774, a PD-183805 és az RK1-166 van klinikai vizsgálatok alatt. A preklinikai vizsgálatok során ezek a gyógyszerek citosztatikumokkal vagy sugárterápiával kombinálva additív vagy szinergikus hatást mutattak. Ez szolgált alapul a III. fázisú klinikai vizsgálatok elvégzéséhez, amelyekbe NSCLC-ben szenvedő betegeket is bevontak. Az NSCLC-ben az EGRF blokkolásával és az intracelluláris jelátvitel megszakításával elért kezdeti sikerek a betegség első célzott terápiájának kidolgozásához vezetnek.

Kris M. et al. (abs. 1166) több egyesült államokbeli orvosi központ adatait mutatta be az Iressa (ZD1839) II. fázisú klinikai vizsgálatairól előrehaladott NSCLC-vel olyan betegeknél, akiknél a platina- és Taxotere-tartalmú kemoterápiás kezelések után progressziót szenvedtek (Ideal-2 vizsgálat). Az Iressa egy orális, szelektív EGRF tirozin kináz inhibitor, amely blokkolja a rosszindulatú sejtek proliferációjában és túlélésében szerepet játszó jelátviteli útvonalakat. 216, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC-s beteget kezeltünk. 102 beteg kapott napi 250 mg Iressa-t, 114 pedig 500 mg-ot. A hatást 11,8%-ban, illetve 8,8%-ban érték el. A hatás 3-7+ hónapig tartott. A betegek 31%-ánál és 27%-ánál a folyamat stabilizálódott, 43%-nál, illetve 35%-nál pedig tüneti javulás mutatkozott. A betegek 60%-ánál tüneti hatást a kezelést követő 2 héten belül értek el. A medián túlélés mindkét csoportban 6,1 és 6,0 hónap volt. illetőleg. A mellékhatások közepesek voltak: hasmenés és I-II fokozatú bőrkiütés. és III-IV. toxicitást csak a betegek 6,9, illetve 17,5%-ánál figyeltek meg. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a folyamat nagy kiterjedésű betegcsoportjában Iressa klinikailag jelentős daganatellenes aktivitást mutatott, elfogadható, meglehetősen kielégítő mellékhatásprofillal.

Bissett D. (abs. 1183) számos brit, kanadai, amerikai és német társszerzővel beszámolt a prinomasztat (AG3340), egy mátrix metallopreináz (MMP) inhibitor gemcitabinnal és gemcitabinnal kombinált III. fázisú klinikai vizsgálatának eredményeiről ciszplatin első vonalbeli kezelésként a széles körben elterjedt III-B (T4) és IV stádiumban. NSCLC. A betegeket randomizáltuk: I gr. kapott prinomasztat - 15 mg naponta kétszer orálisan, és II - placebót. Mindkét csoport betegeit gemcitabinnal – 1250 mg/m2 az 1. és 8. napon, valamint ciszplatinnal – 75 mg/m2 az 1. napon, 3 hetente egyszer kezelték. A toxicitás „izom-csont” (MB) hatásban nyilvánult meg, feltehetően az MMP gátlása miatt. A második és magasabb fokú vizelettoxicitást 40%-ban figyelték meg 1 grammonként. és 16% - gr. placebo, és ízületi fájdalomban, izomfájdalomban, korlátozott ízületi mobilitásban és duzzanatban fejezték ki. Ezek a jelenségek 3 hétig vagy tovább tartottak, és a gyógyszerszedés szüneteltetése és a dózis csökkentése után megszűntek. Az I. csoport 37%-ánál volt szükség szünetre. és 12%-ban - a II. A medián túlélés 11,5 és 10,8 hónap volt. (p = 0,82), az egyéves túlélés 43 és 38%, a progressziómentes túlélés 6,1 és 5,5 hónap, az általános hatékonyság pedig 25, illetve 24%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az MMP-gátló hozzáadása nem növelte a gemcitabin + ciszplatin daganatellenes hatását előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Patel J. D. et al. az USA-ban (abs. 1218) tanulmányozták a trastuzumab + Taxotere vagy Taxol kezelés hosszú távú eredményeit előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, a HER-2 expressziójától függően. Egy randomizált II. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek kezeletlen, NSCLC-ben szenvedő betegeken. Ötvenhét beteget kezeltek, közülük 13 (22%) volt HER-2 pozitív és 44 (77%) HER-2 negatív. Az általános hatékonyság és toxicitás hasonló volt a Taxotere vagy Taxol csoportban, a HER-2 rétegződés alapján nem volt szignifikáns különbség. 12 hónaposan A követés során a medián és az 1 éves túlélési arány a HER-2+ esetében 14 hónap, a HER-2 esetében pedig 19 hónap volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy 1) a trastuzumab heti taxánokkal kombinálva kiváló medián túlélést és 1 éves túlélést mutatott; 2) továbbra is tisztázatlan a trastuzumab hozzájárulása a túlélési adatokhoz az egyes populációkban; 3) az azonos sémával kezelt HER-2+ betegeknél kedvezőtlenebbek voltak a jellemzők és rövidebb a túlélés. Ha ezeket a túlélési különbségeket a többváltozós elemzés megerősíti, akkor a HER-2 expresszió jelenlétét vagy hiányát meg kell mérni a jövőbeni randomizált NSCLC-vizsgálatokban.

Johnson B. E. et al. (abs. 1171) tanulmányozta a Gleevec hatékonyságát SCLC-ben szenvedő betegeknél. Fázisú klinikai vizsgálatot végeztek a gyógyszerrel 19 betegen (9 fő kapta első vonalban a Gleevec-et, 10 fő pedig a második vonalbeli kezelést, de érzékeny betegeken, akiknek hatása több mint 60 napig tartott). Az első cél az objektív javulás értékelése volt napi 600 mg-os adaggal. Nem volt objektív hatás, a hat hónapos túlélési arány 68% volt; A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy kevés beteg volt Kit+ SCLC-ben (CD 117), és hogy a Gleevec mint egyszeres kemoterápia SCLC-ben további vizsgálata a Kit+ molekuláris célponttal (CD 117) rendelkező betegekre összpontosít.

Olvassa el W. L et al. (USA) (abs. 1267) átfogó áttekintést ad a bronchioloalveoláris rák (BAR) epidemiológiájáról az elmúlt 20 évben 1979 óta 5 évente. Így az NSCLC-ben szenvedő betegek számának növekedésével - 1979 és 1998 között. 1,8-szorosára nőtt az adenokarcinómás (bipoláris zavar nélkül) betegek száma 6,8%-kal (28,6%-ról 35,4%-ra), a bipoláris zavarban szenvedők aránya pedig közel azonos volt ezekben az években (1979-1983 között 3,3%, 2,8% 1984-1988-ban és 3,8% 1994-1998-ban). A BD az összes NSCLC-s betegek számához viszonyítva 3,4%, míg a BD-s betegek átlagéletkora megegyezett az összes NSCLC-s betegével (67,1 és 67,2 év), kissé meghaladva az adenokarcinómás betegek életkorát (BAR nélkül). ) - 65,4 év. Az NSCLC-ben szenvedő nők körében a laphámsejtes karcinómás betegek aránya 36,8%, az adenokarcinómában (BD nélkül) - 44%, a BD-ben pedig - 53,8%, azaz csaknem kétszerese a laphámrákban szenvedő betegek arányának. Az 1 éves túlélési arány a nagysejtes rák esetében volt a legalacsonyabb - 32%, a bipoláris rák esetében - 64,9%.

Wirth L.I. (abs. 1293) a tüdőkarcinoidok problémáját és kemoterápiával szembeni érzékenységét tanulmányozta. 93 beteg kapott kemoterápiát az EP vagy CAV séma szerint. A morfológiai kép alapján az összes karcinoidot a következőkre osztották: I - tipikus karcinoid, II - atípusos karcinoid, III - nagysejtes neuroendokrin karcinóma és IV - kissejtes karcinóma. A kemoterápia hatékonyságát az első 2 csoportban értékelték, és ez 31% volt. A 10 éves túlélési arányt mind a 4 csoportban értékelték, és az I. csoportban volt. - több mint 80%, a II gr. - 35-56%, a III és IV gr. - kevesebb, mint 10%.

Kombinált kemoterápia NSCLC esetén.

Schiller I. H. (USA) bemutatta az 1980 és 2000 közötti ECOG-próbák elemzését. az előrehaladott NSCLC-s betegek hosszú távú eredményeinek és jellemzőinek összehasonlítása, akik különböző kemoterápiás sémákat kaptak. A szerző 3398 beteget vont be az elemzésbe, 2 csoportra osztva: az I. csoportba. az 1990 előtt kezeltek (1574 fő), a II-ben pedig - 1990 után (azaz új citosztatikumokat - taxánokat, gemcitabint, navelbint stb. kaptak) - 1824 fő. Medián túlélési arány az I. csoportban 5,9 hónapos volt, és a 2. csoportban. - 8,1 hónap, azaz 1,4-szeresére nőtt. Az I. osztályba lépésig eltelt idő. 2,7 hónapos volt, a II gr. 3,5, azaz szintén 1,3-szorosára nőtt. Időintervallum a progresszió kezdetétől a halálig az I. csoportban. 2,7 hónapos volt, és a II. - 4,1 hónap (szintén 1,6-szorosára nőtt). A szerző idéz néhány egyéb jellemzőt is, amelyek az évek során változtak. Így 1990 előtt a betegek 15,4%-a fogyott 10 kg-nál többet, 1990 után pedig már csak 11,9%. Az 1-nél több áttéttel rendelkező betegek száma a II. kétszeresére csökkent (45,3, illetve 22,8%), és a diagnózis felállításától a kezelés megkezdéséig tartó intervallumok 1,4 hónapról csökkentek. legfeljebb 1 hónapig

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284) retrospektív elemzést végzett randomizált klinikai vizsgálatokról 10 éven keresztül, 1991 és 2001 között. a kemoterápia szerepének meghatározása előrehaladott NSCLC-ben. 8468 beteget vizsgáltak. A medián túlélés a csak ciszplatinnal kezelt 783 betegből álló csoportban volt a legrövidebb - 7,2 hónap, a ciszplatin + etopozid kezeléssel kezelt 509 betegből álló csoportban 7,8 hónap, a leghosszabb medián túlélés a betegek csoportjában volt. ciszplatin kezelés új citosztatikumokkal - 9,2 hónap.

Baggstrom M.Q. (USA) (abs. 1222) metaanalízist végzett a publikált irodalomból a különböző kemoterápiás sémák, mint első vonalbeli kezelési módok hatásáról a III-IV. stádiumú betegek túlélésére. NSCLC. A szerzők megjegyezték, hogy a modern kemoterápia harmadik generációja – a platina gyógyszerek taxánokkal, gemcitabinnal, Navelbine kombinációja 13%-kal (p = 0,001) növeli az objektív hatások számát és 4%-kal (p = 0,001) a medián túlélést. a kombinált kemoterápia második generációja (platina gyógyszerek kombinációja más citosztatikumokkal). A metaanalízis elvégzéséhez a szerzők 8 nagy klinikai vizsgálatot használtak, amelyekben 3296 NSCLC-s beteg vett részt.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. retrospektív elemzést végzett a hosszú távú kezelési eredményekről az Egyesült Államok és Nagy-Britannia különböző klinikáin olyan betegeknél, akik korábban 2 kemoterápiás kezelést kaptak, beleértve a platinaszármazékokat és a Taxotere-t a visszatérő NSCLC miatt. Objektív hatást a betegek 21%-ánál figyeltek meg 1 kezelési sor után, 16,3%-nál 2 kezeléssor után, és 3 és 4 kezeléssor után, amikor gemcitabint és más gyógyszerekkel kombinációkat alkalmaztak, objektív javulás csak a betegek 2,3%-ánál volt megfigyelhető. 0%. Betegségkontrollt (OE+ stabil) 1 sor után a betegek 62,8%-ánál, 3 és 4 sor után pedig csak 21,4%-nál sikerült elérni. A teljes egyéves túlélési arány a kemoterápia minden vonalában 81,2%, a 2 éves túlélési arány pedig 18,7% volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az NSCLC 2. kezelési vonala alacsony, a 3. és 4. kezelési vonal pedig minimálisan hatékony, ami új kemoterápiás sémák továbbfejlesztését teszi szükségessé az NSCLC 2. és egyéb kezelési vonalaiban.

Rudd R. M. et al. (abs. 1170) az Egyesült Királyságban III. fázisú klinikai vizsgálatot végeztek, amelyben a GC-sémát (gemcitabin + karboplatin) hasonlították össze a MIP-sémával (mitomicin + ifoszfamid + ciszplatin). A vizsgálatban 422 előrehaladott NSCLC-s beteg vett részt. Az I gr. a gemcitabint 1200 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon, a karboplatin AUC-5-öt az 1. napon 3 hetente egyszer adták be (212 fő). A II gr. (210 fő) a mitomicint 6 mg/m2, az ifoszfamidot 3,0 g/m2, a ciszplatint 50 mg/m2 dózisban 1 napon, 3 hetente egyszer. A kezelések száma mindkét csoportban 4 volt, a szerzők nem észleltek különbséget mindkét csoportban a hatások számában (37% az I. csoportban és 40% a II. csoportban), azonban a medián túlélési arány statisztikailag szignifikánsan magasabb volt. az I. csoportban. - 10 hónap képest II gr. - 6,5 hónap Ezenkívül az I gr. a tanfolyamok mindössze 14%-a igényelt kórházi kezelést, a II. csoportban pedig a tanfolyamok 89%-a. A hányinger, hányás és alopecia statisztikailag is kevesebb volt az I. csoportban.

Az SWOG II. fázisú klinikai vizsgálatainak eredményei a III. stádiumú betegek kezelésére. A rossz prognózisú NSCLC-t Davis A. M. és munkatársai mutatták be. (USA) (abs. 1191). Egyidejűleg karboplatinnal és etopoziddal kemoterápiát és sugárterápiát, majd Taxol-t alkalmaztak a konszolidáció érdekében. A karboplatint 200 mg/m2 dózisban adták be az 1., 3., 29., 31. napon, etopozidot 50 mg/m2 az 1. és 4. napon, valamint a 29. és 32. napon. A sugárkezelést a kezelés 1. napjától végeztük egyszeri 1,8-2 Gy dózissal, összesen 61 Gy dózissal. A Taxolt 175 mg/m2 dózisban adták be 3 hetente egyszer, a 3. kemoterápiás ciklus 11. napjától kezdődően. Összesen 56 beteget kezeltek. Az objektív hatást kemoradioterápia után 49%-ban érte el, a Taxollal végzett kezelés után pedig 58%-ra emelkedett. A medián túlélés 10,3 hónap, a 2 éves túlélés 27% volt. III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. a betegek 45%-ában, illetve 23%-ában voltak jelen. A szerzők összehasonlították ennek a tanulmánynak az eredményeit egy másik vizsgálatuk adataival, amelyekben a Taxolt nem adták be konszolidáció céljából, és megjegyezték, hogy bár ez a kezelési rend az objektív hatás kétszeresét (58% és 29%) eredményezte, de a medián túlélés és a 2 éves túlélési arány nem nőtt, ami a gyógyszer okozta halálozás magas arányának (9,2%) tudható be a konszolidációs terápia során Taxolt kapó csoportban.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) többközpontú, randomizált, III. fázisú vizsgálatot végeztek Görögországban, ahol két kemoterápia hatékonyságát hasonlították össze: Taxotere + gemcitabin (A csoport) és Navelbine + ciszplatin (B csoport). Összesen 251 beteget kezeltek. 229 beteget értékeltek. A gr. A (117 fő) Taxotere-t 100 mg/m2 dózisban adták be a 8. napon + 1,0 g/m2 gemcitabint az 1. és 8. napon, és gr. B (102 fő) - Navelbine 30 mg/m2 az 1. és 8. napon + ciszplatin 80 g/m2 a 8. napon, minden beteg kapott rhG-CSF-et - 150 μg/m2 a 9-15. napon. A ciklusokat 3 hetente megismételték. Összesen 917 ciklust végeztek (átlagosan 3 ciklus betegenként). O.E. gr. És volt 29%, gr. B -36%. A hatás időtartama, a progresszióig eltelt idő és a medián túlélés 6 hónap, 8 hónap volt. és 9 hónap gr. A és 6,5 hónap, 8,5 hónap. és 11,5 hónap. gr. B. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere + gemcitabin és a Navelbine + ciszplatin kezelési rendek hasonló hatást fejtenek ki előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknél, de a II. séma toxikusabb.

Huang C. H. et al. (abs. 1347) III. fázisú vizsgálatot végzett az Egyesült Államokban, amelyben két kemoterápiás séma toxicitását hasonlította össze: karboplatin + Taxotere (vagy + Taxol) előrehaladott NSCLC-ben. A vizsgálatban 99 beteg vett részt a jelentés időpontjában. Az I gr. szignifikánsan kevesebb volt a neuropátia (14% és 44%, p = 0,002) és a myalgia (8% és 31%, p = 0,01), de több a neutropenia (61% és 51%, p = 0,390 és anémia (45% és 38%) %, p=0,6) a III-IV fokozatú O.E. összehasonlítható volt (22% és 31%, p=0,23).

Gandara D. R. et al. (abs. 1247) bemutatta a California Cancer Research Consortium tanulmányát, amely a génszint hatását vizsgálta 53. o az NSCLC-s betegek kezelésének eredményeiről. 33 beteg kapott kemoterápiát a séma szerint: gemcitabin 1000 mg/m2 az 1. és a 8. napon 2. kezelési vonalként. A progressziómentes túlélés mediánja és a teljes medián túlélés a p53-túlexpresszióban szenvedő betegeknél majdnem 2-szer kisebb volt, mint azoknál a betegeknél, akiknél nem volt túlexpresszió.

Taxol az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Számos munka foglalkozik a Taxol szerepével az NSCLC kombinált kemoterápiájában. Tehát Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) egy nagy, randomizált, az Egyesült Államokban végzett vizsgálatról számoltak be, amelyben a Taxol és a Taxol + karboplatin kombináció hatékonyságát hasonlították össze 584 előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegen. Az objektív hatás csaknem kétszerese volt a kombinált kemoterápiás csoportban (30%), mint a Taxol önmagában (15%) (a különbség statisztikailag szignifikáns). Szignifikáns különbség volt a medián túlélésben is (8,5 hónap, illetve 6,5 hónap).

Belani S. R. et al. (abs. 1245) 53, NSCLC-ben szenvedő betegen 2 kombinált kemoterápiás séma összehasonlító értékeléséről számoltak be Taxollal és gemcitabinnal. 1 g-ban. (25 fő) A Taxolt 200 mg/m 2 dózisban adtuk be 3 hetente egyszer, és 2 g-ban. (28 fő) - 100 mg/m2 az 1. és 8. napon. A gemcitabint mindkét sémában 1000 mg/m2 dózisban adták be az 1. és 8. napon. A szerzők nem észleltek szignifikáns különbséget mindkét csoportban az objektív hatások számában (52% és 50%), a teljes remissziókban (8% és 11%), valamint a stabilizációk számában (36%, illetve 43%). III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. szignifikánsan gyakrabban volt megfigyelhető az 1. csoportban, mint a 2. csoportban (24% és 12% az 1. csoportban és 14,2% és 3,5% a 2. csoportban). Neurotoxicitás III-IV. csak 2. osztályban vették észre. (3,5%).

Suzuki R. et al. (abs. 1299) a Taxollal végzett 2. vonalbeli kemoterápia hatékonyságát tanulmányozták, ha azt hetente egyszer alkalmazták rezisztens vagy kiújult NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban Taxotere és karboplatin kombinációjával kezeltek. A szerzők 32 beteget kezeltek Taxollal heti egyszer 80 mg/m 2 dózisban 6 héten keresztül. 70 kemoterápiás ciklust alkalmaztak. A szerzők a betegek 17%-ánál értek el objektív javulást, további 43%-ban pedig a folyamat stabilizálódását figyelték meg. III-IV fokozatú neutropenia és anaemia. a betegek 41%-ában, illetve 15%-ában volt jelen.

Cortes J. et al. (abs. 1297) érdekes vizsgálatot végzett az első vonalbeli kemoterápia hatékonyságának értékelésére agyi metasztázisokkal rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegeknél. A szerzők 26 beteget kezeltek a következő séma szerint: Taxol 135 mg/m2 az 1. napon, cisplatin 120 mg/m2 az 1. napon, + Navelbine 30 mg/m2 az 1. és 15. napon, vagy gemcitabin 800 mg/m2 az 1. napon és 8 nap. A betegek összesen 84 kezelést kaptak. Objektív hatást 26 betegből 10-nél (38,5%) értek el, míg 1 betegnél az agyi metasztázisok teljes regressziója volt tapasztalható. Ha a kemoterápia hatástalan volt, vagy ha az agy területére előrehaladott, sugárterápiát végeztek.

És végül Felip E. et al. (abs. 1217) egy többközpontú, II. fázisú vizsgálat adatait mutatta be, amelyben a Bristol-Myers Squibb új taxánanalógját, a BMS-184476 gyógyszert vizsgálták a kemoterápia második vonalaként. 60 mg/m2 dózisban 3 hetente egyszer 56 NSCLC-s betegnek adták be, a ciklusok száma 262 volt. A szerzők a betegek 15,6%-ánál észlelték a gyógyszer aktivitását, 59%-ban pedig a folyamat stabilizálódását. Így a tumornövekedés kontrollálását a betegek 74%-ánál sikerült elérni. A szerzők úgy vélik, hogy ez a gyógyszer ígéretes az NSCLC különböző kombinált kemoterápiás kezeléseibe való beépítésre.

Taxotere az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Jensen N. V. et al. (abs. 1285) randomizált vizsgálatot végzett Dániában, amelyben a Taxotere + karboplatin hatásosságát hasonlította össze a karboplatinnal önmagában az NSCLC első vonalbeli kezelésében. A karboplatint AUC-6 dózisban adták be 3 hetes időközönként, összesen 6 cikluson keresztül (1 g). Ugyanez a dózis karboplatin 2 g. Taxotere 80 mg/m 2 -vel kombinálva 3 hetente egyszer, szintén 6 ciklusban. Összesen 66 beteget kezeltek (minden csoportban 33-at). 1 g-ban. objektív hatást a betegek 12%-ánál értek el, és 2 gr. - 36%-ban. Medián túlélés és 1 éves túlélési arány 1 gr. 6,8 hónapos volt. és 18%, és 2 gr. illetve 7,9 hónap. és 29%. A szerzők megjegyzik a kombinált kemoterápia jelentős előnyét (az OE 3-szor magasabb, az egyéves túlélési arány pedig több mint 1,5-szer magasabb).

Ugyanezt a Taxotere + karboplatin kombinációt vizsgálták előrehaladott NSCLC-ben Ramalingam S. et al. (USA) (abs. 1263). A vizsgálat célja a karboplatin dózisának a túlélésre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata volt. A vizsgálatban 78 beteg vett részt, közülük 66-ot értékeltek. Mindkét csoportban a Taxotere-t 80 mg/m2, a karboplatint pedig 1 g-ban alkalmazták. AUC-6 dózisban (28 beteg) és 2 g-os dózisban írtak fel. - AUC-5 (38 beteg). A ciklusok száma legfeljebb 9 volt 1 g-ban. és legfeljebb 6 - 2 gr. Az objektív hatás 46% és 29%, a medián túlélés 13,1 és 11,4 hónap volt. illetőleg. Ugyanakkor lázas neutropenia 1 g. gyakrabban volt - 24,2%, és 2 gr. - 17,8%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere-rel együtt alkalmazott karboplatin dózisa befolyásolja a kombináció hatékonyságát.

A 2. vonalbeli kemoterápia szerepét áttétes NSCLC-ben van Putten J. W. G. és munkatársai mutatták be. (Hollandia) (abs. 2667). 57 beteg III B-IV. Azokat az NSCLC-ket, amelyeknél a betegség progresszióját tapasztalták egy gemcitabin és epirubicin kombinációs kezelés után, 75 mg/m2 + karboplatin AUC-6 adaggal kezelték 3 hetente, 5 ciklusban. Objektív hatást 37 ciklusban értek el A betegek %-a, míg a korábban platinatartalmú kezelésben részesülőknél az OE 31%, a nem platinatartalmú kezelésekkel kezelteknél pedig 41% volt. A progresszióig eltelt medián idő 17 hét, a medián túlélés 31 hét volt. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxotere + karboplatin kezelési séma aktív kombináció az előrehaladott NSCLC-s betegek kezelésének második vonalában, akik korábban gemcitabint tartalmazó kemoterápiás kezelésben részesültek, és nem keresztrezisztensek.

Gemcitabine az NSCLC kombinált kemoterápiájában.

Az NSCLC kemoterápiájáról szóló ASCO-anyagokban számos közlemény foglalkozik a gemcitabinnal.

Sederholm S. (abs. 1162) egy III. fázisú klinikai vizsgálatról számolt be, amelyet a Swedish Lung Cancer Study Group végzett. Ez egy nagy tanulmány, amelyben 332 előrehaladott NSCLC-s beteget kezeltek. A gemcitabint 1250 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon adták be 3 hetente egyszer (1 g - 170 fő), és összehasonlították a gemcitabin azonos dózisával karboplatin AUC-5 kombinációjával az 1. napon (2 g - 162). emberek). Objektív hatás 1 g-ban. 12%-ban és 2 gr-ban jegyezték fel. -30%. 2 fokra való progresszió ideje. 6 hónapos volt, és 1 gr. - 4 hónap, statisztikailag szignifikáns a különbség mindkét mutatóban. III-IV fokozatú vérszegénység, leukopenia és thrombocytopenia. csak a 2. osztályban vették észre. és 1,5%, 12,6% és 15,2% volt.

Manegold S. et al. (Németország) (abs. 1273) közzétette a zárójelentést két randomizált, II. fázisú, egyszeres kemoterápiás vizsgálatról, amelyben gemcitabint és Taxotere-t alkalmaztak egymás után, különböző dózisokban és ütemezésben, az előrehaladott NSCLC első vonalbeli kezeléseként. Összesen 380 beteget vontak be a vizsgálatba, 2 csoportra osztva. 1 g-ban. a gemcitabint 1000 mg/m2 dózisban az 1., 8. és 15. napon, a Taxotere-t pedig 35 mg/m2 dózisban ugyanazokon a napokon, a ciklust 4 hetente megismételve, 2 g-ban. - gemcitabin 1250 mg/m2 az 1. és 8. napon, Taxotere 80 mg/m2 az 1. napon, 3 hetente egyszer. A szerzők nem találtak különbséget a gemcitabin medián túlélésre, 6 hónapos, 1 éves és 2 éves túlélésre gyakorolt ​​hatásában. Csak a Taxotere adagolási rendjének a medián túlélésre gyakorolt ​​hatása volt statisztikailag szignifikáns (5 hónap az 1. csoportban és 9,2 hónap a 2. csoportban, p = 0,002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) egy multicentrikus fázis II. vizsgálat eredményeiről számoltak be a 2-vonalas kemoterápiáról olyan NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiket korábban taxánokkal és ciszplatinnal kezeltek. A vizsgálatban 135 beteg vett részt. 1 g-ban. a betegek 1000 mg/m2 gemcitabint kaptak az 1. és 8. napon + 300 mg/m2 irinotekánt a 8. napon (71 fő), a 2. napon (64 fő) - csak irinotekán ugyanabban az adagban 1 napon. Objektív hatás 1 g-ban. a betegek 21%-ánál értek el, és 2 gr. - 5,5%. A progresszióig eltelt medián idő 8 hónap volt. és 5 hónap III-IV fokozatú neutropenia, vérszegénység és thrombocytopenia. gyakrabban fordultak elő az 1. csoportban, mint a 2. csoportban. 26%, 9%, 9%, illetve 20%, 0%, 3%.

Novakova L. et al. (abs. 1225) egy III. fázisú klinikai vizsgálatról számoltak be, amelyben a gemcitabin két kombinációját ciszplatinnal és karboplatinnal hasonlították össze. A vizsgálatban 63 IIIB és IV fokozatú beteg vett részt. NSCLC, aki 1 sor kemoterápiát kapott. A gemcitabint mindkét csoportban 1200 mg/m2 dózisban adták be az 1. és 8. napon. 1 g-ban. (29 fő) - 80 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és a 2. napon. - karboplatin AUC-5 1 napon. A kezelési kurzusokat 3 hetente egyszer megismételték. A szerzők nem találtak különbséget mindkét csoportban sem az objektív hatások számában (48% és 47%), sem a teljes remissziók és részleges remissziók számában (1 csoportban 7% és 41%, illetve 6% és 41% % 2 csoportban). Anémia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia 23,8%, 27%, 54% és 44,4% volt kimutatható mindkét csoportban együtt.

Japán szerzők (Hosoe S. et al) (abs. 1259) bemutatták a zárójelentést az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeken végzett, nem platinatartalmú hármasikrek II. fázisú klinikai vizsgálatairól. 44 beteg kapott 1000 mg/m2 gemcitabint és 25 mg/m2 Navelbine-t az 1. és 8. napon (3 ciklus), majd 60 mg/m2 Taxotere-t 3 hetente egyszer, szintén 3 ciklusban. Objektív hatást a betegek 47,7%-ánál értek el, a medián túlélés és az 1 éves túlélési arány meglehetősen magas volt (15,7 hónap, illetve 59%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV. a betegek 36%-ában, 22%-ában és 2%-ában voltak jelen. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a nem platinatartalmú kombinált kemoterápia az NSCLC kezelésére jól tolerálható és hatékony.

Joppet M. et al. (USA) (abs. 2671) egy új kombináció alkalmazásáról számolt be az előrehaladott NSCLC - gemcitabine + topotekán kezelés első vonalaként. A szerzők 53 IIIB és IV fokozatú beteget kezeltek. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg/m2 dózisban az 1. és 15. napon, a topotekánt 1 mg/m2 az 1-5. napon adták be. Objektív hatást a betegek 17%-ánál, további 23%-nál pedig stabilizációt értek el. A progresszióig eltelt medián idő 3,4 hónap volt. (1-15 hónap, hatás időtartama - 4,7 hónap (2,1-10,8 hónap). 1 éves túlélés = 37%, a medián túlélés 7,6 hónap (1-16 hónap, 2 hónap). III-IV toxicitás: neutropenia - 53%, vérszegénység - 18%, thrombocytopenia - 12%.

Tran H. T. és munkatársai tanulmányozták a gemcitabin ciszplatinnal és Herceptinnel való kombinációját, mint első vonalbeli kezelést előrehaladott, HER-2 túlzott NSCLC-ben szenvedő betegeknél. (USA) (abs. 1226). Végső jelentést nyújtottak be 19 NSCLC-s beteg kezeléséről, akik 1250 mg/m2 gemcitabint az 1. és 8. napon, 75 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és Herceptint 4-2 mg/kg hetente egyszer. 19 betegből 8 esetben sikerült objektív hatást elérni (42%), további 8 esetben pedig stabilizációt. Így a betegek 84%-ánál megfigyelték a betegség kontrollját. A medián túlélésre és a progresszióig eltelt időre vonatkozó adatokat nem mutatják be.

Ettinger D. S. et al. (abs. 1243) egy új kombinációt vizsgáltak: gemcitabine + Alimta 54 előrehaladott NSCLC-s betegen. A gemcitabint 1250 mg/m2 dózisban az 1. és 8. napon, az Alimtát pedig 500 mg/m2 dózisban a 8. napon adták be. 228 kezelési ciklust végeztek. Objektív hatást a betegek 17%-ánál értek el. A progresszióig eltelt medián idő 5,1 hónap, a medián túlélés 11,3 hónap, az 1 éves túlélési arány 46% volt. A betegek 63%-ánál III-IV fokozatú neutropeniát és III-IV fokozatú thrombocytopeniát észleltek. - 7%-ban. A szerzők ígéretesnek tartják ennek a közleménynek a további tanulmányozását.

Indukciós (neoaljuváns) kemoterápia az NSCLC számára.

Betticher D.C. et al. (abs. 1231) egy multicentrikus, nem randomizált vizsgálatról számoltak be az indukciós (preoperatív) kemoterápia alkalmazásáról IIIA pN2 NSCLC-ben szenvedő betegeknél. 77, mediasztinoszkópiával szövettanilag igazolt pN2 stádiumú NSCLC beteg kapott Taxotere 85 mg/m2-t az 1. napon + 40-50 mg/m2 ciszplatint az 1. és 2. napon, 3 hetente egyszer. 3 kemoterápiás ciklust végeztünk, majd a 3. ciklust követő 22. napon radikális reszekciót végeztünk mediastinalis lymphadenectomiával. A kemoterápia után objektív hatást a betegek 67%-ánál értek el, és 8%-uk ért el teljes regressziót. Radikális reszekció a betegek 56%-ában volt lehetséges, míg szövettanilag teljes regressziót 16%-ban észleltek. A nem radikális reszekcióban szenvedő betegek 60 Gy dózisú sugárterápiát kaptak. A 2 éves túlélési arány ebben a betegcsoportban 41% volt. A medián túlélés 28 hónap, a progressziómentes túlélés medián és a teljes túlélés 12 és 28 hónap volt. illetőleg. A leggyakoribb metasztázisok (a radikálisan operált betegek 13%-ánál) az agyi áttétek voltak, és a lokális relapszusok - az összes beteg 22%-ánál.

Olasz szerzők (Cappuzzo et al) munkája (abs. 1313) a gemcitabin + cisplatin + Taxol séma II. fázisú klinikai vizsgálatait mutatja be, mint neoadjuváns terápiát a nem reszekálható IIIA (N2) és IIIB stádiumban. NSCLC. A gemcitabint 1000 mg/m2, a ciszplatint 50 mg/m2 és a Taxolt 125 mg/m2 dózisban adták be, az összes gyógyszert az 1. és a 8. napon adták be 3 hetente. Három ciklust végeztek 36 betegen. Az objektív hatás nagyon magas volt - 72% (36 beteg közül 21-nél), és 2% ért el teljes remissziót. Radikális műtétet végeztünk minden betegnél objektív hatással, míg 3 betegnél (8%) szövettanilag igazolt teljes regressziót észleltünk. 11 olyan beteg kapott sugárterápiát, akiknél nem esett át radikális reszekció. III-IV. Neutropenia és thrombocytopenia 27%-ban, illetve 3%-ban fordult elő. Ezek az előzetes adatok azt mutatták, hogy ez a kombináció elviselhető lokálisan előrehaladott NSCLC esetén.

Kemoterápia sugárterápiával kombinálva NSCLC esetén.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) bemutatta a Japan Clinical Oncology Group zárójelentését egy komplex II. fázisú vizsgálatról, amely indukciós kemoterápiát szekvenciális sugárterápiával kombinált heti irinotekánnal kombinálva 68, nem reszekálható III. stádiumú betegen. NSCLC. A ciszplatint 80 mg/m2 dózisban az 1. és 29. napon, az irinotekánt 60 mg/m2 dózisban az 1., 8., 15., 29., 36., 43. napon, majd a sugárterápia során 30. mg/m2 57, 64, 71, 78, 85 és 92 napon. A napi egyszeri 2 Gy dózisú sugárterápia az 57. napon kezdődött, a teljes dózis 60 Gy volt. Objektív hatást a betegek 64,7%-ánál értek el, teljes remissziót 9%-ban. A medián túlélés 16,5 hónap volt, az 1 éves túlélési arány 65,8%, a 2 éves túlélési arány 33%. III-IV fokozatú neutropenia és oesophagitis. 18%-ban, illetve 4%-ban voltak. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ez a kemoterápia hatásos a lokálisan előrehaladott NSCLC esetén.

Zatloukal P. V. et al. (Cseh Köztársaság) (abs. 1159) randomizált vizsgálatot végzett, amelyben az NSCLC szimultán és szekvenciális kemoradioterápiáját hasonlította össze. A szerzők 2 betegcsoportot hasonlítottak össze: a kemoterápiával egyidejűleg sugárkezelésben részesülőket - 52 beteg (1 csoport) és szekvenciális sugárterápiát - 50 beteget (2 csoport). Minden beteg kemoterápiában részesült a következő séma szerint: 80 mg/m2 ciszplatint az 1. napon és 25 mg/m2 Navelbine-t az 1., 8. és 15. napon. A kúrák közötti intervallum 4 hét volt, minden beteg 4 kemoterápiás kúrát kapott. Sugárterápia 1 g-ban. a kemoterápia 2. ciklusának 4. napján kezdődött (60 Gy 30 frakcióban 6 hét alatt). 2 gr-ben. A sugárterápia ugyanabban a sémában 2 héttel a kemoterápia befejezése után kezdődött. Objektív hatás 1 g-ban. a betegek 80,4%-ánál értek el, és 2 gr. - 46,8%-ban. Teljes remissziót a betegek 21,6%-a, illetve 17%-a ért el. A medián túlélési arány 1 grammal szignifikánsan magasabb volt. - 619 nap 2 gr-hoz képest. - 396 nap (p=0,021). A progresszióig eltelt medián idő szintén statisztikailag szignifikánsan hosszabb volt 1 g-nál. - 366 nap 2 gr-hoz képest. - 288 nap (p=0,05). A szerzők úgy vélik, hogy adataik megerősítik a szimultán kemosugárterápia felülmúlását a szekvenciális terápiával szemben mind az objektív hatás, mind a várható élettartam tekintetében. A magasabb toxicitás az egyidejű sugárterápiás csoportban elfogadható.

Kombinált kemoterápia SCLC számára.

Japán szerzők több jelentést is bemutattak az irinotekán hatékonyságáról SCLC-ben. Így Kinoshita A. (abs. 1260) et al. 60 SCLC-ben (26 lokalizált folyamattal és 34 előrehaladott állapotban) szenvedő, 50 mg/m2 irinotekánnal az 1., 8. és 15. napon, karboplatin AUC-5-tel kombinálva az 1. napon első vonalként számolt be a kombinált kemoterápia II. fázisának eredményeiről. a kezelésről. A kezelést 4 hetente egyszer megismételték. O.E. 51 betegnél (85%), lokalizált folyamattal (LP) - 89%-ban, széles körben elterjedt folyamattal (RP) - 84%-ban értek el. A betegek 28,3%-ánál teljes remissziót, 56,7%-ánál részleges remissziót figyeltek meg. A medián túlélés 15,7 hónap volt. (18,2 hónap LP-vel és 9,7 hónap RP-vel. Az 1 éves túlélési arány elérte az 55%-ot (LP-vel -88%, RP-vel - 26,5%). A 2 éves túlélési arány rendre 29, 6%, 49,8%, ill. 11%). Leukopenia, neutropenia és thrombocytopenia III-IV fokozat. a betegek 35%-ában, 76%-ában és 42%-ában volt jelen.

Ikuo S. és munkatársai (abs. 1223) egy nagy randomizált, II. fázisú vizsgálat anyagát mutatták be, amely az irinotekán + ciszplatin + etopozid kombináció hatékonyságát vizsgálta hetente vagy 4 hetente egyszer 60 SCLC-s betegen. Az I. csoportban az irinotekánt 90 mg/m2 dózisban adták be a kezelés 1., 3., 5., 7., 9. hetében, a ciszplatint heti 25 mg/m2 dózisban adták be 9 héten keresztül, az etopozidot 60 mg/m2 dózis 1-3. héten, a kezelés 2., 4., 6. és 8. hetében. A II. csoportban az irinotekánt 60 mg/m2 dózisban adták be az 1., 8., 15. napon, ciszplatint - 60 mg/m2 az 1. napon, etopozidot - 50 mg/m2 az 1-3. napon. Kezelési folyamatok a II. csoportban. 4 hetente egyszer meg kell ismételni. Mindegyik csoportban 30 beteg volt. O.E. közel azonos volt: az I. csoportban - 84%, a II. csoportban - 87%. Azonban a II gr. CR-t 17%-ban értek el a II. csoportban. és csak 7% - az I. csoportban. A medián túlélés és az 1 éves túlélés is magasabb volt a II. csoportban. (13,8 hónap és 56%, szemben az I. csoport 8,9 hónapjával és 40%-ával). III-IV fokozatú neutropenia és thrombocytopenia. Az I. csoportban a betegek 57%-a és 27%-a, a II. csoportban pedig 87%-a és 10%-a volt. Hasmenés III-IV szakasz. közel azonos volt mindkét csoportban (7% és 10%). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a II. kombinált kemoterápiás séma hatékonyabb, és további tudományos fejlesztésekben tervezik alkalmazni.

Niell H. B. et al. (abs. 1169) egy nagy randomizált vizsgálat adatait mutatta be, amelyben az etopozid + ciszplatin (EP) kombinációját Taxollal vagy anélkül hasonlították össze 587 előrehaladott SCLC-s betegen. Az I. csoportban (294 beteg) az 1-3. napon az etopozidot 80 mg/m2 dózisban, a ciszplatint pedig ugyanabban az adagban 3 hetente egyszer. A II. csoportban az 1. napon 175 mg/m2 Taxolt és 5 mcg/kg G-CSF-et adtak ugyanahhoz a kemoterápiás rendhez minden ciklus 4-18. napján. Medián túlélés és 1 éves túlélés az I. csoportban. 9,85 hónapos volt. és 35,7%, illetve a II. - 10,3 hónap. és 36,2%. A >lll fokozatú csoportokban a toxicitás a következő volt: neutropenia - 63% és 44%, thrombocytopenia -11 és 21%, vérszegénység - 15 és 18%, neurológiai - 10 és 25%, és általános toxicitás 84% ​​és 77%, V. fokozatú toxicitás (kábítószerrel összefüggő halálozás) 2,7%-ban, illetve 6,4%-ban fordult elő. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az előrehaladott SCLC kezdeti terápiájaként a Taxol EP-kezeléshez való hozzáadása növeli az V. fokozatú toxicitást anélkül, hogy befolyásolná a túlélést.

Dunphy F. et al. (abs. 1184) az SWOG-9914 II. fázisú klinikai vizsgálataiból származó adatokat közöl a Taxol + karboplatin + topotekán kombináció (PCT-kezelés) hatékonyságáról az előrehaladott SCLC-ben első vonalbeli kezelésként. Ez egy randomizált vizsgálat volt az Egyesült Államokban, amelybe 86 SCLC-s beteget vontak be. Kezelési rend: Taxol -175 mg/m2 a 4. napon, karboplatin AUC-5 a 4. napon és topotekán 1,0 mg/m2 az 1-4. napon G-CSF-fel 5 mcg/kg az 5. naptól addig, amíg az abszolút neutrofilszám > 10000-re nem emelkedik. A kezelést 3 hetente egyszer végeztük, összesen 6 ciklusban. A medián túlélés 12 hónap volt, a medián a progresszióig 7 hónap, az 1 éves túlélési arány 50%. A szerzők ezeket az eredményeket (történeti kontroll) összehasonlították két másik kemoterápiás sémával, a PET-vel (Taxol + ciszplatin + etopozid) és a GE-vel (gemcitabin + ciszplatin), mindkét csoportban 88 beteggel. A medián túlélés, a progresszióig eltelt medián idő és az 1 éves túlélés 11 hónap, 6 hónap és 43% volt a PET-csoportban, illetve 9 hónap, 5 hónap és 28% a PET-csoportban. G.E. Toxicitás IV fok. a PCT csoportban 33%, PET - 39%, GE - 27%. A szerzők úgy vélik, hogy a PCT-, PET- és GE-sémák összehasonlítása kedvező medián túlélést és medián túlélést jelez a PCT-kezelés progressziójához képest, fokozott toxicitás nélkül, valamint az 1 éves túlélés jelentős növekedését SCLC-ben szenvedő betegek ezen csoportjában. némi reményt ad.

James L. E. és munkatársai két kombinált kemoterápiás sémát hasonlítottak össze rossz prognózisú SCLC-ben szenvedő betegeknél. (abs. 1170) az Egyesült Királyságban. Ez egy III. fázisú, randomizált klinikai vizsgálat volt, amelyben a gemcitabin + karboplatin (GC) hatékonyságát a standard PE-kezeléssel (etopozid + ciszplatin) hasonlították össze. A kezelést 241 betegen végezték (120 az I. csoportban és 121 a II. csoportban). GC séma: gemcitabin 1, 2 g/m2 az 1. és 8. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. RE kezelési rend: 60 mg/m2 ciszplatin az 1. napon, etopozid 120 mg/m2 az 1-3. napon, szintén 3 hetente egyszer, 4-6 kúra. O.E. az I gr. - 58%, a II. csoportban. - 63%, a medián túlélés 8,1 hónap és 8,2 hónap. illetőleg. Ill és IV Art. A toxicitások a következők voltak: anémia 3% és 1%, leukopenia 5% és 1%, neutropenia 11% és 9%, thrombocytopenia 5% és 1%. A vizsgálati eredmények megerősítették, hogy a GC-séma nagyobb hematológiai, de kevésbé nem hematológiai toxicitással rendelkezik, mint a standard PE-kezelés, és jó túlélést biztosít.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) többközpontú, randomizált II. fázisú vizsgálatot végzett Olaszországban, amelyben a gemcitabin + ciszplatin + etopozid (PEG) és a gemcitabin + ciszplatin (PG) kombinációt hasonlította össze az SCLC első vonalbeli kezelésében. PEG-kezelés: ciszplatin 70 mg/m2 a 2. napon, etopozid 50 mg/m2 az 1-3. napon, gemcitabin 1,0 mg/m2 az 1. és 8. napon. A kúrák közötti intervallum 3 hét volt, 62 beteget kezeltek, a kezelési ciklusok száma 207 (medián 4 ciklus). PG-kezelés: 70 mg/m2 ciszplatin a 2. napon, gemcitabin 1,2 g/m2 az 1. és 8. napon, 3 hetes intervallumok, betegek száma - 60, ciklusok száma - 178 (medián 3 ciklus). O.E. gr. 69%-ban PEG-et kaptunk, és gr. PG - 70%-ban, míg teljes remissziót 25%-ban, illetve 4%-ban figyeltek meg (p = 0,0001). A lokalizált SCLC O.E. 70%-ban, illetve 80%-ban volt, és 68%-ban, illetve 59%-ban volt elterjedt. III-IV fokú toxicitás: leukopenia -14% és 4%, neutropenia - 44% és 24%, anaemia -16% és 8%, thrombocytopenia - 42% és 26%. A szerzők megjegyzik, hogy mind a PEG-, mind a PG-sémák aktívak és jól tolerálhatók az SCLC-ben szenvedő betegek kezelésében. Ugyanakkor a triplett nagyobb számú III-IV fokhoz vezet. toxicitás (statisztikailag megbízhatatlan) és nagyobb betegaktivitás. Ennek ellenére az „új” gyógyszerekkel való kombinációk közül a PEG és PG sémák kevésbé toxikusnak és hasonló hatásúnak tűnnek.

Jett J. R. et al. (abs. 1301) orális topotekánt Taxollal és G-CSF támogatással kombinálva alkalmaztak kezeletlen, előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél. 38 beteg kapott orális topotekánt 1,75 mg/m2 dózisban 5 egymást követő napon, Taxolt -175 mg/m2 az 5. napon, G-CSF-et a 6. naptól kezdődően, a kúrák közötti intervallumok - 28 nap, összesen 4- 6 kezelési ciklus. O.E. 17 betegnél (45%) ért el, míg CR 3, PR pedig 14 embernél. A medián túlélés 8,6 hónap, a progresszióig eltelt medián idő 5 hónap, az 1 éves túlélés 43% volt. A szerzők úgy vélik, hogy az orális topotekán Taxollal kombinálva az előrehaladott SCLC aktív kezelési rendje, de nem javíthatja a standard kezelés eredményeit. Ennek a kezelési rendnek a toxicitása mérsékelt volt. A tervek szerint folytatni fogják a topotekán más citosztatikumokkal kombinált orális formájának tanulmányozását.

A lokalizált SCLC esetében a kemosugárkezelést továbbra is vizsgálják különféle kombinált kemoterápiás és különféle sugárterápiás (RT) sémákkal.

Tehát Gray J.R. et al. (abs. 1189) II. fázisú klinikai vizsgálatokat végzett az USA-ban a Taxol + karboplatin + topotekán rendszerrel kombinálva egyidejű RT-vel a lokalizált SCLC (LP SCLC) kezelésében, mint a kezelés első vonalában. Kezelési rend: Taxol 135 mg/m2 az 1. napon, karboplatin AUC-5 az 1. napon, topotekán 0,75 mg/m2 az 1-3. napon, a kúrák közötti intervallumok 3 hetesek voltak, összesen 4 XT kúrát adtak be. Az RT a harmadik XT ciklussal egyidőben kezdődött, egyetlen 1,8 Gy dózisban. naponta heti 5 alkalommal, DM = 61,2 Gy. A kezelést 78 betegen végezték el, közülük 68-an fejezték be a teljes kezelési ciklust. 68 beteg közül 35 teljes remissziót ért el (51%). 1 éven belül a betegek 65%-ánál nem voltak betegség tünetei. A medián túlélés 20 hónap, az 1 éves túlélés 64% volt. III-IV. toxicitások: leukopenia -60%, thrombocytopenia -42%, kórházi kezelés neutropeniás lázzal -14%, fáradtság -14%, nyelőcsőgyulladás 8%, tüdőgyulladás -1%. 3 beteg halt meg gyógyszermérgezés következtében (radiation pulmonitis - 2, pneumonia - neutropenia - 1). A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy ennek a tripletnek a 61,2 Gy RT-vel kombinált alkalmazása lehetséges kezelési módszer a jó PS-ben szenvedő betegek számára LA SCLC-ben szenvedő betegeknél, és nagyszámú teljes remisszióhoz vezet.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) Hollandiában, tanulmányt is végeztek a kombinált CT és korai RT hatékonyságának értékelésére LSCLC-ben szenvedő betegeknél.

Kezelési rend: kemoterápia CTE -carboplatin AUC-6 az 1. napon, Taxol 200 mg/m2 az 1. napon, etopozid 100 mg/m2 naponta az 1-5. napon, kezelések 3 hetente egyszer, összesen 4 kúra. RT - napi 1,8 Gy a második XT kúra 3. napjától kezdve, az RT összdózisa - 45 Gy. A CR elérésekor megelőző agyi besugárzást (POI) végeztünk SD-30 Gy mellett. A kezelést 26 betegnél végeztük, az XT kúrák száma 98 volt. Objektív hatást 24 főnél értek el. (92%), CR-t a betegek 38%-ánál értek el. A medián túlélés 19,7 hónap volt. A kezelés után a betegek 15%-ánál észleltek agyi metasztázisokat. III-IV fokú toxicitás: neutropenia - 70%, thrombocytopenia - 35%, nyelőcsőgyulladás -27%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a korai sugárterápiás STE-sémák aktívak LSCLC-ben, de jelentős hematológiai toxicitást mutatnak. Az elsődleges daganat és a regionális nyirokcsomók korai besugárzása biztonságos, de a POM időpontját tisztázni kell.

Mori K. et al. (abs. 1173) kombinált kemosugárterápiáról számolt be SCLC-re, majd irinotekánnal és ciszplatinnal. A szerzők 31 LSCLC-s beteget kezeltek az 1. napon 80 mg/m2 ciszplatin + 100 mg/m2 etopozid az 1–3. napon. A sugárkezelést 1,5 Gy-vel végeztük. Napi 2 alkalommal 3 héten keresztül, összesen 45 Gy dózisban. A kezelés 29. napjától a betegek 60 mg/m2 irinotekánt kaptak az 1., 8. és 15. napon 60 mg/m2 ciszplatinnal kombinálva 4 hetente egyszer, összesen 3 cikluson keresztül. A kezelést befejező 30 betegből 29-nél (96,6%) objektív hatást értek el, míg 11-en értek el teljes remissziót (36,6%). Az 1 éves túlélési arány is nagyon magas volt - 79,3% a fő protokoll szerint kezeltek (25 fő) és 87,5% az irinotekán + ciszplatin kezelésben részesülők esetében. III-IV. A toxicitások az SR kemoterápia során a következők voltak: leukopenia 48% és 12%, thrombocytopenia - 4% és 0%, anaemia - 44% és 0%, hasmenés - 4% és 4%. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a CP kemoterápia egyidejű napi kétszeri RT-vel, majd 3 ciklus IP-vel biztonságos és aktív kezelés, amely bátorítja az 1 éves túlélést. Ezt a kezelési rendet alkalmazva III. fázisú klinikai vizsgálatokat terveznek.

Tető K. S. et al. (abs. 1303) retrospektív elemzést végzett a sugárdózis-növekedésről lokalizált SCLC-ben az USA-beli Massachusetts General Hospital anyagai alapján az 1990-2000 közötti időszakra vonatkozóan. A betegeket 2 csoportra osztották: I - akik 50-54 Gy-t kaptak, II - 54 Gy-nél többet kaptak. A teljes túlélés mediánja 41 hónap volt, a 2 és 3 éves túlélési arány 61%, illetve 50%. A betegségmentes túlélés, a helyi kontroll és a távoli metasztázisok hiánya a követés 3 évében 47%, 76% és 69% volt. Ezekben a mutatókban nem volt szignifikáns különbség mindkét dóziscsoportban. Toxicitás >3 st. is hasonló volt mindkét csoportban. 5 kezeléssel összefüggő haláleset volt: 3 neutropenia, 2 tüdőfibrózis miatt, 4 eset a II. csoportban. Bár a szerzők nem találtak szignifikáns különbséget a hosszú távú eredmények és a toxicitás tekintetében mindkét csoportban, úgy vélik, hogy indokolt egy III. fázisú prospektív randomizált vizsgálat a dóziseszkaláció értékelésére lokalizált SCLC esetén.

Érdekes tanulmányról számoltak be Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), aki az USA, Anglia és Kanada klinikáiról mutatott be anyagokat a lokalizált SCLC-ben szenvedő betegek túlélésének tanulmányozásáról a dohányzástól függően a kemoradioterápia során.

A szerzők 293 SCLC-s beteget figyeltek meg, akik CAV->EP kemoterápiában és sugárkezelésben részesültek - 40 Gy. I gr. -186 fő - a kezelés alatt dohányzó betegek és II gr. -107 ember - nemdohányzók, a 2 éves túlélési arány az I. csoportban 16%, az 5 éves túlélési arány pedig 4% és 8,9%, a medián túlélési arány 13,6 hónap volt. és 18 hónap illetőleg. A 2 és 5 éves betegségmentes túlélési arány -18% és 5% volt a dohányosoknál, valamint 32% és 18% a nemdohányzóknál. A kemosugárkezelés alatt tovább dohányzó betegek túlélési arányának kétszeres vagy többszörös csökkenése a nemdohányzókhoz képest a dohányzó betegek betegségmentes túlélési aránya is alacsonyabb volt (2 év - 18%, 5 év). - 7%), a nemdohányzókhoz képest (32%, illetve 18%). Ugyanakkor a szerzők megjegyzik, hogy a kezelés tolerálhatósága szinte azonos volt mindkét csoportban.

Az áttekintésben felhasznált összes munka a Program/Proceedings ASCO kiadványban jelent meg, vol. 21, 2002, hivatkozások találhatók a szövegben.

A cikk hivatkozásainak listája megtalálható.
Kérlek mutatkozz be.

A hererák kemoterápiás kezelése leggyakrabban műtét után történik. A kemoterápiát a nemzetközi protokollok szerint végzik. A kemoterápia előfeltétele a kísérőterápia egyidejű alkalmazása, amely csökkenti a mellékhatásokat, és ennek megfelelően jól tolerálja a kezelést (például hányáscsillapító gyógyszereket írnak fel).

Leggyakrabban a hererák kemoterápiás kezelését több gyógyszerrel végzik. Ez az elv jelentősen növeli a terápia hatékonyságát. A hererák kezelésére a fő kemoterápiás gyógyszerek a következők:

  • Bleomicin.
  • Ciszplatin.
  • Ifoszfamid.
  • Ciszplatin.
  • Etopozid stb.

A leghatékonyabb kombinált kemoterápiás sémák heredaganatokban szenvedő betegek kezelésére

  • 30 mg bleomicint a kúra második, kilencedik és tizenhatodik napján.
    • ciszplatin 20 mg/m2 a kúra első-ötödik napján.
    • etopozid 100 mg/m2 a kúra első-ötödik napján.

Az összes kemoterápiás gyógyszert intravénásan adják be sugárban vagy csepegtetve. A következő kemoterápiás kúrát a kezelést követő huszonkettedik napon hajtják végre.

  • etopozid 100 mg/m2 a kezelés kezdetétől számított első naptól az ötödik napig.
  • ciszplatin 20 mg/m2 a kúra első-ötödik napján.

A következő tanfolyam a huszonkettedik napon kezdődik. A gyógyszereket intravénásan adják be.

  • 75 mg/m2 etopozidot a kezelés első-ötödik napján.
  • mesna 400 mg/m2 ifoszfamid beadása előtt, majd 400 mg/m2 IV nyolc óra elteltével az elsőtől az ötödik napig.
  • 20 mg/m2 ciszplatint a kúra első és ötödik napján kell beadni.

A gyógyszereket intravénásan adják be. A következő tanfolyamot a 22. napon hajtják végre.

  • ifoszfamid 1,2 g/m2 az elsőtől az ötödik napig.
  • mesna 400 mg/m2 15 perccel az ifoszfamid beadása előtt, majd 400 mg/m2 nyolc óránként az elsőtől az ötödik napig.
  • ciszplatin 20 mg/m2 az elsőtől az ötödik napig.
  • vinblasztin 0,11 mg/kg az első és a második napon

A kemoterápiás gyógyszereket intravénásan csepegtetve vagy sugárban adják be. Az ismételt tanfolyam a huszonkettedik napon kezdődik.

A kemoterápia mellékhatásai

A kemoterápiás kezelés szövődményei azzal járnak, hogy a daganatos sejtek mellett a szervezet egészséges sejtjeit is károsan befolyásolja, és azok még érzékenyebbek a kezelés hatásaira. A gyógyszerek hatására leginkább érzékeny sejtek: az agy, a gyomor-bél traktus, a szőrtüszők alapját képező sejtek és az agysejtek.

A kemoterápiás gyógyszerek hatásának fő megnyilvánulásai

  1. Anémia. A hemoglobin és a vörösvértestek koncentrációja csökken.
  2. Csökkent vérlemezkeszám (thrombocytopenia).
  3. A leukopenia a leukociták számának csökkenése.
  4. A herék spermatogén funkciójának gátlása.
  5. Hajhullás.
  6. Hányinger, hányás.
  7. Gyengeség.


Kapcsolódó kiadványok