A kissejtes rák kezelésére felírt gyógyszerek. A kemoterápia alkalmazása tüdőrákban: hogyan kell kezelni a patológiát ezzel a módszerrel? A tüdőrák kezelésében használt gyógyszerek

Valerij Zolotov

Olvasási idő: 6 perc

A A

A kemoterápia olyan kezelés, amelyet a rákos sejtek eltávolítására végeznek gyógyszerek és különféle rákellenes szerek segítségével. Ezt az eljárást többféleképpen alkalmazzák: néha önállóan, néha pedig sugárkezeléssel együtt.

Ha egy beteg embernél korai stádiumú kissejtes rák alakult ki, akkor ez a kezelés nagyon hatékonynak és hasznosnak tekinthető.

A nem kissejtes rák nehezebben kezelhető ezzel a módszerrel, mert ellenállóbb. A legtöbb betegnél általában kemoterápiát alkalmaznak. És csak kevesen szenvednek különböző stádiumú nem-kissejtes rákban, amelyek speciális kezelésen esnek át.

Kemoterápiás kezelés tüdőrákban

A gyógyszereket nemcsak a kezelés kezdetén, hanem azt követően is alkalmazzák, nevezetesen a rehabilitációs folyamatban. A gyógyszereket minden beteg számára választják ki, figyelembe véve az egyéni jellemzőket. A kissejtes tüdőrák esetében a kezelést a daganat kimutatása és a betegség fejlődési stádiumának figyelembevétele után végzik.

A tüdőrák a következő típusokra oszlik:

1. Lokalizált – az ilyen típusú betegségekkel a személy teljes gyógyulása nagy százalékban történik. Ehhez széles kemoterápiás tanfolyamon kell átesni. A gyógyszereket intravénásan adják be;
2. A kemoterápia kezelésként történő alkalmazásakor figyelembe kell venni néhány árnyalatot: a beteg nemét és életkorát. Ezek az adatok szükségesek a kezelési folyamat és a megfelelő mennyiségű gyógyszer helyes felírásához, valamint a nagy hatékonyság eléréséhez. Ezenkívül ismernie kell a tüdőben lévő daganat méretét, ehhez speciális diagnosztikát végeznek, amely segít kimutatni a rákos sejteket a szervezetben. És természetesen tudnod kell, hogy most milyen stádiumban van a daganat. A kemoterápia számos mellékhatással jár, ezért a legjobb, ha folyamatosan orvosi vizsgálatot végez, hogy ez a betegség a fejlődés korai szakaszában felismerhető legyen.

Különböző stádiumú rák kezelésére szolgáló gyógyszerek kemoterápiával

Manapság a gyógyszeripar nagyon fejlett. Folyamatosan olyan gyógyszereket állítanak elő, amelyek számos betegséggel küzdenek. Hatalmas számú gyógyszert állítottak elő a tüdőrák kezelésére, amelyeket általában műtét után írnak fel:

• "Ciklofoszfamid";
• "5-fluor-uracil";
• – Metatrexát.

Ezeknek a gyógyszereknek mellékhatásai vannak hosszú távú használat után.

A kemoterápiás kezeléshez a következő gyógyszereket használják:

Manapság sok tudós dolgozik új és hatékonyabb gyógyszerek fejlesztésén és kifejlesztésén, amelyek képesek a rák gyógyítására.

Hatékonyság a tüdőrák kemoterápia után.

A kemoterápiás kezelés alatt és után gyakran a beteg teljes étvágytalanságot tapasztal.

Ebben az esetben a táplálkozásra rendkívül óvatosan és odafigyeléssel kell kezelni. Sok ajánlás szerint csak kis adagokban kell enni, naponta körülbelül hétszer nem tanácsos. Ez nem örökké, hanem csak egy ideig, amíg a beteg be nem fejezi a kemoterápiás kúrát.

A páciens felkészítése a kemoterápiára

A helyes étkezés módját fentebb ismertetjük. Sok múlik az étkezésen, nevezetesen az ember általános egészségi állapotán. Emellett az étel a legfontosabb energia- és erőforrás. Ezenkívül, ha kívánja, konzultálhat táplálkozási szakértőkkel a helyes megoldásról táplálás , kedvenc ételei alapján elkészíthetik a megfelelő menüt.

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy egy ilyen betegség esetén csak egészséges életmódot kell folytatnia: semmi esetre sem szabad alkoholt inni vagy dohányozni. Az élet nyugalma sem lesz felesleges;

Mennyi ideig élnek tüdőrákkal?

Alapvetően a betegek nagy része nem maga a betegség miatt hal meg, hanem a gyógyszerekkel együtt a szervezetbe kerülő hatalmas mennyiségű vegyi anyag miatt. Az a személy, aki az orvos javaslatára egy teljes kúrán esik át, nemcsak rákban halhat meg, hanem bármilyen más betegségben is, mivel a szervezet nagyon legyengült, és nem képes megküzdeni a különféle vírusokkal.

Senki sem tudja biztosan megmondani, mennyi ideig élnek az emberek egy ilyen kezelés után, mert minden egyéni. De az orvosok azt mondják, mit kell tenni, hogy az élet sokkal tovább tartson. Az orvos ajánlásainak betartásával meghosszabbíthatja életét.

Árajánlatért: Gorbunova V.A. A tüdőrák kemoterápiája // Mellrák. 2001. 5. sz. 186. o

Orosz Onkológiai Kutatóközpont az N.N. Blokhin RAMS

P A tüdőrák kemoterápiájának problémája az egyik legfontosabb az onkológiában. A tüdőrák a világ összes országában az első helyen áll a férfiak rosszindulatú daganatai között, és a nők előfordulási gyakorisága folyamatosan emelkedő tendenciát mutat, ami a rákos halálozás 32, illetve 24%-át teszi ki. Az Egyesült Államokban évente 170 000 új esetet regisztrálnak, és 160 000 beteg hal meg tüdőrákban.

Alapvetően fontos, hogy a tüdőrákot morfológiai jellemzők szerint 2 kategóriába soroljuk: nem kissejtes rák (NSCLC)És kissejtes karcinóma (SCLC). A laphámsejteket, adenokarcinómát, nagysejtes és néhány ritka formát (bronchioloalveoláris stb.) egyesítő NSCLC körülbelül 75-80%-ot tesz ki. Az MRL részaránya 20-25%. A diagnózis idején a legtöbb betegnél lokálisan előrehaladott (44%) vagy metasztatikus (32%) folyamat van.

Ha figyelembe vesszük, hogy a legtöbb esetet a daganatos folyamat inoperábilis vagy feltételesen operálható szakaszában diagnosztizálják, amikor a mediastinalis nyirokcsomókban metasztázisok vannak, akkor világossá válik, hogy ez mennyire fontos. kemoterápia (CT) e betegcsoport kezelésében A disszeminált folyamattal rendelkező betegeknél a kemoterápia 25 éves sikere 1990-ig lehetővé tette a SCLC esetén a medián túlélés 0,8-3 hónapos és 0,7-2,7 hónapos meghosszabbítását. - NSCLC-vel. Számos randomizált vizsgálat elemzése 5746 SCLC-s beteg kezelésével kapcsolatban 1972-1990 között. és 8436 NSCLC-s beteg 1973-1994 között. B.E.Johnson (2000) arra a következtetésre jutott, hogy a medián túlélést csak néhány tanulmányban hosszabbították meg 2 hónapra. Ez azonban 22%-os javulással jár; Ennek statisztikai megerősítéséhez nagy csoportokra (mintegy 840 betegre) van szükség, ezért új módszereket javasolnak az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatok eredményeinek értékelésére.

Kissejtes tüdőrák

A kissejtes tüdőrák (SCLC) a kemoterápiára nagyon érzékeny daganat. Változtak a kezelési rendek, és mára több sémát jelöltek ki főként, és meghatározták a kombinált kezelés alapelveit. Ugyanakkor számos új gyógyszer jelenik meg, amelyek fokozatosan kiemelkedő jelentőségűvé válnak az SCLC-ben. Az SCLC hajlamos gyorsan növekedni, előrehaladni és áttéteket képezni. Általános szabály, hogy a gyógyszeres kezelés hatékonysága ugyanolyan gyorsan megvalósul. 2 kemoterápiás kúra elegendő a daganat érzékenységének meghatározásához egy adott betegben. A maximális hatás általában 4 kúra után érhető el. Összességében hatékony kezeléssel 6 tanfolyamot végeznek.

A sugárterápia (RT) időzítésével és helyével kapcsolatos számos irodalmi adat ellentmondásos. A legtöbb szerző úgy véli, hogy a sugárterápiának a lehető legközelebb kell állnia a kemoterápiához, és egyidejűleg kombinálva vagy 2-3 kemoterápiás kúra után is elvégezhető.

Egy metaanalízis szerint a lokalizált SCLC-ben (LSCL) szenvedő betegek túlélése nő, ha a kemoterápiát sugárterápiával egészítik ki. Ez a javulás azonban jelentős, ha a sugárterápia az 1. kemoterápiás ciklussal egyidejűleg kezdődik. Ebben az esetben a 2 éves túlélés 20%-kal nőtt (35%-ról 55%-ra, p = 0,057), ellentétben azzal, amikor az RT-t a 4. kemoterápiai ciklus után egymást követően alkalmazták. Nagy figyelmet fordítanak a besugárzási technikára: a hiperfrakcionálás napi kétszer 1,5 Gy-vel 30 frakcióban (3 hét alatt 45 Gy-ig) az EP-kombináció (etopozid, ciszplatin) 1. ciklusával egyidejűleg 47%-os 2 éves hatás elérését tette lehetővé. túlélési arány és 26% 5 éves túlélési arány.

Azok a betegek, akiknek hosszabb túlélési kilátásai vannak, pl. a PR-ban szenvedőknek profilaktikus besugárzásra van szükségük az agyban, hogy csökkentsék az agyi metasztázisok valószínűségét és javítsák a túlélést.

Újra megnőtt a sebészek részvétele az SCLC kezelésében. A betegség korai stádiumait sebészeti beavatkozással, majd adjuváns kemoterápiával kezelik. Az 5 éves túlélési arány eléri a 69%-ot az I. stádiumban, a 38%-ot a II. stádiumban és a 40%-ot a IIIA stádiumú betegségben (etopozid + ciszplatin adjuváns alkalmazása).

1) etopozid + ciszplatin (vagy karboplatin); vagy

2) etopozid + ciszplatin + taxol,

és a 2. kezelési vonalban, azaz. az első vonalbeli gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulása után a doxorubicint tartalmazó kombinációk alkalmazhatók.

Az előrehaladott SCLC kezelésében Oroszországban végzett vizsgálatok során kimutatták, hogy egy új nitrozoura-származék gyógyszer, Nidran (ACNU) kombinációja (3 mg/kg az 1. napon az 1. kezelési ciklusban és 2 mg/kg a későbbiekben esetek) hematológiai toxicitás), az etopozid (100 mg/m2 a 4., 5., 6. napon) és ciszplatin (40 mg/m2 a 2. és 8. napon) 6 hetente ismételt kúrákkal rendkívül hatékony a metasztatikus folyamat ellen. A következő érzékenységet észlelték: májmetasztázisok - 72% (11 betegből 8, teljes hatás (PR) - 11-ből 3 esetben); az agyban - 73% (11/15 beteg, PR - 8/15); mellékvesék - 50% (5/10 beteg, CR - 1/10); csontok - 50% (4/8 beteg, CR - 1/8). Az átfogó objektív hatás 60% volt (PR - 5%). Ez a kombináció hatékonyságát és hosszú távú eredményeit tekintve felülmúlja a többit: a medián túlélés (MS) 12,7 hónap volt, szemben a doxorubicinnel kombinált 8,8 hónappal. Az Orosz Rákkutató Központ kemoterápiás osztályán ezt a kombinációt alkalmazzák előrehaladott esetekben a kemoterápia 1. vonalaként, mint a leghatékonyabbat.

Murray N. (1997) a SODE (ciszplatin + vinkrisztin + doxorubicin + etopozid) kombinációját javasolja egy közös folyamathoz hetente egyszeri adagolási rend alkalmazásával, amely hosszú távú remissziót okozott 61 hetes CF-vel és 2 éves túléléssel mértéke 30%.

LSCLC-ben szenvedő betegeknél az Orosz Rákkutató Központ kemoterápiás osztálya korábban a CAM kombinációját alkalmazta: ciklofoszfamid 1,5 g/m2, doxorubicin 60 mg/m2 és metotrexát 30 mg/m2 intravénásan az első napon, 3-szoros időközönként. hét a tanfolyamok között. Hatékonysága az ezt követő sugárkezeléssel kombinálva 84% volt CR esetén a betegek 44%-ánál; CF 16,2 hónap és 2,5 éves túlélési arány 12%.

Az elmúlt években intenzíven tanulmányozták az új gyógyszereket: Taxol, Taxotere, Gemzar, Campto, Topotecan, Navelbine és mások. Taxol 175-250 mg/m2 dózisban a betegek 53-58%-ánál, 2. vonalként - a betegek 35%-ánál volt hatásos. Különösen lenyűgöző eredményeket értek el taxol és karboplatin - 67-82%, PR - 10-18%, valamint etopozid és cisz- vagy karboplatin kombinációja esetén: hatékonyság 68-100%, PR akár 56%.

SCLC esetén monoterápiában, hatékonyság Taxotere 26%, ciszplatinnal kombinálva - 55%.

Az Orosz Rákkutató Központ Kemoterápiás Osztálya 1999 óta vizsgálja a 75 mg/m2 Taxotere és 75 mg/m2 ciszplatin kombinációs kemoterápiát 16 SCLC-s betegen (közös folyamat). A kombináció hatékonysága 50% volt CR esetén 2 betegnél; a hatás medián időtartama 14 hét volt; A várható átlagos élettartam 10 hónap a hatásos betegeknél, 6 hónap a hatás nélküli betegeknél. Fontos megjegyezni, hogy a CR-t a májban (33%), a mellékvesékben 4 betegből 1-nél, a retroperitoneális nyirokcsomókat 5 betegből 2-ben, és a pleurális elváltozásokat 3-ból 2-ben érte el.

Hatékonyság Navelbine eléri a 27%-ot. A gyógyszer nagyon ígéretes a különféle gyógyszer-kombinációkban való felhasználásra. Topoizomeráz I inhibitor - campto ( irinotekán ) vizsgálták az USA-ban a II. fázisban. Hatékonysága 35,3% volt a kemoterápiára érzékeny daganatos betegeknél és 3,7% a refrakter daganatokban szenvedő betegeknél. A campto-val végzett kombinációk a betegek 49-77%-ánál hatásosak. Hatékonyság topotekán SCLC-vel ez 38%.

Az új gyógyszerek, mint első vonalbeli kezelések hatékonysága átlagosan 30-50% (1. táblázat), és továbbra is intenzíven tanulmányozzák őket kombinált sémákban, így nem zárható ki az 1. vonalbeli kemoterápia megválasztásának megközelítésének megváltoztatása. a közeljövőben.

Az SCLC-vel ellentétben a nem-kissejtes tüdőrák egészen a közelmúltig a kemoterápiára nem túl érzékeny daganatok kategóriájába tartozott. A kemoterápiát azonban az elmúlt 10 évben szó szerint bevezették a betegség kezelésének módszereibe. Ez a kemoterápiában részesülő betegek túlélési előnyére vonatkozó publikált tanulmányoknak köszönhető a legjobb tüneti kezelésben részesülő betegekhez képest (előny CF-ben - 1,7 hónap, 1 éves túlélésben - 10%), valamint az egyidejűleg 6 új hatékony megjelenése miatt. rákellenes gyógyszerek.

A kezelési eredmények javulásával párhuzamosan a kemoterápiában részesülő betegek életminősége is javult a platinatartalmú kezelések bevezetésével.

A IIIB és IV stádiumú multicentrikus randomizált ECOG-vizsgálat szintén javult a túlélésben (MV - 6,8 hónap és 4,8 hónap) és az életminőségben a taxol + legjobb tüneti terápia csoportban 79 betegnél, összehasonlítva azzal a 78 beteggel, akik csak tüneti kezelésben részesültek.

Az NSCLC-ben szenvedő betegek kezelésében a standard kezelési rend felváltja az EP-sémát (etopozid + ciszplatin). Taxol cisz- vagy karboplatinnal és Navelbine ciszplatinnal kombinációi.

Az új rákellenes gyógyszerek hatékonysága 11 és 36% között változik, ha első vonalként alkalmazzák, és 6 és 17% között, ha 2. vonalként alkalmazzák (2. táblázat).

A fő hangsúly jelenleg az új gyógyszerekkel kombinált kemoterápiás kezelések tanulmányozásán van. Azok a randomizált vizsgálatok, amelyekben egy új szert (navelbine, paclitaxel vagy gemcitabine) ciszplatinnal kombinációban hasonlítottak össze a ciszplatinnal önmagában, a kombinációk túlélési előnyét mutatták ki. Az új kombinációnak a standardhoz (ER) képest végzett randomizált vizsgálatai a paklitaxel és ciszplatin csoport túlélési arányának javulását mutatták ki az egyiküknél, és az életminőség javulását a taxollal kezelt betegeknél.

Így az új gyógyszer ciszplatinnal vagy karboplatinnal való kombinációi ígéretesek az NSCLC előrehaladott stádiumainak kezelésében. A navelbin és a ciszplatin, valamint a paklitaxel és a karboplatin összehasonlítása hasonló eredményeket mutatott (hatékonyság 28% és 25%; MFS 8 hónap mindkét csoportban; 1 éves túlélés 36%, illetve 38%).

Nagy figyelmet fordítanak a tanulásra 3 komponensű üzemmódok, köztük navelbine, taxol, gemzar platina származékokkal különféle kombinációkban. Ezeknek a kombinációknak a hatékonysága 21-68%, a medián túlélés 7,5-14 hónap, az 1 éves túlélés 32-55%. A legjobb eredményeket a navelbine 20-25 mg/m2, gemzar 800-1000 mg/m2 az 1. és 8. napon, valamint a ciszplatin 100 mg/m2 az 1. napon kombinációja érte el. Ennél a kezelési rendnél a korlátozó toxicitás a neutropenia volt (III. fokozat – 35-50%).

A nem platina kombinációk is meglehetősen hatékonyak voltak – a docetaxellel és a navelbinnel 88%-ig. Ezzel a kombinációval 6 vizsgálat mutatott különbséget az adagolási rendek (docetaxel 60-100 mg/m2 és navelbine 15-45 mg/m2) és a hatékonyság - 20-88% között. Közülük 4 esetben hematopoietikus növekedési faktorokat alkalmaztak profilaktikusan. A CF 2 vizsgálat eredménye szerint 5 és 9 hónapos volt, az 1 éves túlélési arány 24% és 35%. Az új gyógyszerek platinaszármazék nélküli kombinációinak összefoglaló eredményeit K. Kelly (2000) elemezte (2. táblázat).

Az NSCLC-ben újonnan vizsgált szerek közé tartozik tirapazamin - egyedülálló, hipoxiás állapotban lévő sejteket károsító vegyület, melynek aránya daganatokban 12-35%, és amelyek hagyományos citosztatikumokkal nehezen kezelhetők. Egy 390 mg/m2 tirapazamin és 75 mg/m2 ciszplatin 3 hetente 132 beteg bevonásával végzett vizsgálata jó tolerálhatóságot, 25%-os hatékonyságot és 38%-os 1 éves túlélést mutatott ki. Tanulmány indult oxaliplatin egyszeri és kombinált sémák, valamint a gyógyszer UFT (tegafur + uracil) és többszörösen károsító antifolát (MTA).

A kemoterápia fontossága és működőképes szakaszokban NSCLC. A műtéti stádiumok, és különösen a betegség IIIA-IIIB stádiumai esetében a neoadjuváns és adjuváns kemoterápiás sémákat tanulmányozzák. Annak ellenére, hogy az 1965 és 1991 között elvégzett összes randomizált vizsgálat közelmúltbeli metaanalízise azt mutatta, hogy a halálozás abszolút kockázata 3%-kal csökkent 2 év után, és 5%-kal 5 évvel a posztoperatív ciszplatin-tartalmú kezelésben részesülő betegeknél. A kemoterápia esetében, összehasonlítva a csak műtéttel, ezek az adatok nem szolgáltak alapul a módszer standardnak tekintéséhez.

Jelentés metaanalízise posztoperatív sugárterápia Nem volt túlélési előny az önmagában végzett műtéthez képest. Ugyanakkor megfigyelhető az a tendencia, hogy a betegek különböző csoportjait külön-külön elemzik. A IIIB szakaszban a ciszplatint tartalmazó sémák és az RT kombinációja előnyökkel jár az önmagában alkalmazott RT-vel szemben. Az ilyen típusú kezelések egyidejű kombinációja jobb, mint az egymást követő kezelések. Figyelembe véve az új daganatellenes szerek sugárérzékenyítő tulajdonságait, megteremtődnek a feltételek a biztonságos, hatékony kombinációs terápiához. Az aktív kezelési rend a taxol karboplatinnal. Hatékonysága 69% volt a IIIA szakaszban. Ígéretes a heti adagolás: taxol 45-50 mg/m2 és karboplatin 100 mg/m2 vagy AUC-2 sugárterápiával kombinálva. Új sugárterápiás technikákat fejlesztenek ki: hiperfrakcionálást vagy folyamatos gyorsítást és hiperfrakcionálást. A toxicitás (különösen az oesophagitis) csökkentése érdekében új liposzómális védőfaktorokat vizsgálnak.

Gondosabb figyelmet fordítanak a betegek kiválasztására az egyes kezeléstípusok és -szakaszok esetében. Így kimutatták, hogy csak az N2-ben szenvedő betegeknél (morfológiailag igazolt metasztázisok jelenléte a mediastinalis nyirokcsomókban) javultak a posztoperatív RT eredményei, az N0-1-es betegeknél ez nem igazolódott.

Neoadjuváns kemoterápia taxollal (225 mg/m2) és karboplatinnal - AUC-6 az 1. és 22. napon, majd műtéti beavatkozás IB-II és T3N1 NSCLC-ben szenvedő betegeknél 59%-ban okozott objektív hatást 85%-os 1 éves túlélési arány mellett. .

A posztoperatív kezelések különböző időtartamait tanulmányozzák. A neoadjuváns kemoterápia 50 mg/m2 ciszplatin + 3 g/m2 ifoszfamid + 6 mg/m2 mitomicin 3 hetente - 3 ciklus a műtéthez képest 60 IIIA stádiumú betegnél, akik közül 44-nél érintették a mediastinalis nyirokcsomókat. túlélési előny a kemoterápiában részesülő betegek csoportjában (CF - 26 hónap, illetve 8 hónap). Mindkét csoport posztoperatív sugárkezelésben is részesült.

Az 1. napon 500 mg/m2 ciklofoszfamid 100 mg/m2 etopoziddal az 1., 2., 3. napon és 100 mg/m2 ciszplatin kombinációja az 1. napon 4 hetente – 3 ciklussal a műtét előtt jobb volt, mint a műtét önmagában (CF 64 hónap). illetve 11 hónap). A hatásos betegek 3 további kúrát kaptak a műtét után.

Ezzel párhuzamosan és egymástól függetlenül vizsgálják a rezisztencia, a tubulin és a génmutációk molekuláris mechanizmusait a kemoterápia iránti érzékenységtől, a visszaeséstől és a túléléstől függően.

A biotechnológia fejlődése olyan szerek létrehozásához vezetett, amelyek specifikus sejtelváltozások szintjén hatnak, és szabályozzák a sejtnövekedést és -proliferációt. Jelenleg vizsgálat alatt: ZD 1839, amely blokkolja a jelátvitelt az epidermális növekedési faktor receptorokon keresztül; monoklonális antitestek - trastuzumab (Herceptin), amely a HER 2/neu géntermékre hatva gátolja a daganat növekedését, melynek túlzott expressziója a tüdőrákos betegek 20-25%-ában jelen van, az epidermoid növekedési faktorok és a tirozin kináz aktivitás blokkolói stb. . Mindez reményt ad egy közeli jövőbeli áttöréshez a tüdőrák kezelésében.

A hivatkozások listája a http://www.site weboldalon található

A modern világban a rák nagyon gyakori. Évente több mint nyolcmillió ember hal meg csak tüdőrákban. Ahhoz, hogy megvédje magát és szeretteit, figyelemmel kell kísérnie egészségét, rendszeresen diagnosztizálnia kell, és ha betegséget észlel, azonnal forduljon szakemberhez és kezelje.

A tüdőrák egy rosszindulatú daganat, amely a tüdőben és a hörgőkben fordul elő. Leggyakrabban a betegség a jobb tüdőben és a felső lebenyben halad előre. Lehet egy vagy két tüdő rákja. A sejtek gyorsan növekednek, és átterjedhetnek más szervekre.

Ez a betegség nagyon veszélyes és végzetes lehet. A halálozás tekintetében ez a betegség az első helyen áll a többi daganatos megbetegedés között. A hatvanéves határt átlépő férfiak a kockázati kategóriába tartoznak. Gyakori típusa a laphámsejtes tüdőrák, amelyben a daganat a hörgőhámsejteken keresztül nő.

A betegségnek 4 szakasza van (fok):

• 1. szakasz - legfeljebb 2 cm méretű kis daganat, amely nem érinti a nyirokcsomókat;
• 2. stádium – 2 cm-nél nagyobb mobil tumor kezdi befolyásolni a nyirokrendszert;
• 3. szakasz – a daganat mozgása korlátozott. Áttétes nyirokcsomók jellemzik;
• 4. szakasz – extrém. A daganat nő, és a szomszédos szervekben lokalizálódik. Sajnos a 4. stádiumú rák nem gyógyítható.

A diagnózis után meghatározható, hogy a beteg milyen stádiumban van.

A kemoterápia fogalma és rendszere

A kemoterápiás kezelés olyan gyógyszeres kezelést jelent, amely megállítja a rákos sejtek osztódását és reprodukcióját. Vannak más típusú kezelések is, de ezek nem olyan hatékonyak.

A kemoterápiás gyógyszereket a vérbe fecskendezik, ahol közvetlenül ellátják funkciójukat, és eloszlanak a szervezetben. A kezelés fő előnye, hogy a gyógyszerek nem a test egy meghatározott területére hatnak, hanem elpusztítják a rákos sejteket, bárhol is találják őket, gyakorlatilag nincs hatással az egészséges szervekre.

Az eljárást több hetes időközönként hajtják végre. Ez szükséges az immunitás helyreállításához és a test pihenéséhez. A tanfolyam során az orvos figyelemmel kíséri a beteg állapotát, teszteket gyűjt és elvégzi a szükséges vizsgálatokat. Minden vegyszernek van egy adagja, amely a személy súlyától és életkorától függ.

Rendszer:

• a gyógyszert vékony tűvel vénába fecskendezik;
• katétert helyeznek be, amelyet nem távolítanak el a tanfolyam végéig;
• ha lehetséges, használja a daganathoz legközelebb eső artériát;
• Tabletta és kenőcs formájú készítményeket is használnak.

A laphámsejtes tüdőrák kemoterápiája olyan gyógyszerek alkalmazását foglalja magában, amelyek elpusztítják a kóros sejteket.

A kemoterápiás kezelésnek hatékonynak kell lennie, és minimális mellékhatásokkal kell járnia. Minden gyógyszert egyénileg kell felírni a betegnek, és ezeket egymással is kombinálni kell.

A tüdőrák kemoterápiájának indikációi

Az eljárást a betegségtől, annak stádiumától, a beteg életkorától és egyéb tényezőktől függően írják elő. A kemoterápiás kurzusok számát közvetlenül az orvos írja elő. Először is megvizsgálják a formáció méretét, változásait és deformációit.

Ügyeljen az emberi test általános állapotára, a daganatképződés helyére és progressziójára. A tüdőrák kemoterápiája segít megállítani a betegség progresszióját, és néha még megszabadulni is tőle.

Ideális esetben ennek a terápiának teljesen el kell pusztítania a rákos sejteket. Ezt követően a szakemberek kemoterápiás gyógyszereket írnak fel. Az orvos minden gyógyszert egyedileg ír fel minden egyes beteg számára. A tüdőrák kezelésére különböző típusú vegyszerek léteznek, amelyeket a klinikán választanak ki és írnak fel.

A tüdőrák kemoterápia ellenjavallatai és mellékhatásai

Ennek a módszernek számos ellenjavallata van:

Ezenkívül az eljárások törölhetők, ha:

• a beteg idős kora;
• a szervezet immunhiánya;
• antibiotikumok szedése;
• rheumatoid arthritis.

Lehetetlen pontosan megjósolni a következményeket. Egyes betegek egyáltalán nem rendelkeznek velük, míg mások számos negatív jelenséget tapasztalnak.

Az orvostudomány nem áll meg, és igyekszik javítani a gyógyszereket. De érdemes tudni a negatív következményeket. Az eljárás után, leggyakrabban néhány nap múlva jelennek meg. A főbbek a következők:

A kemoterápia mellékhatásainak csökkentése érdekében a beteg bizonyos gyógyszereket szed.

Hogyan lehet megbirkózni a kemoterápia mellékhatásaival?

Bármilyen kémia hatással van a szervezet működésére. Eddig nem hoztak létre olyan gyógyszert, amely ne lenne nem mérgező és teljesen elpusztítaná a rákos betegségeket. Lehetetlen megjósolni, hogy egy személy mennyire nehéz vagy könnyű lesz az eljáráson.

A kemoterápia következményei a tüdőrák esetében változatosak: a hajhullástól a hányingerig és hányásig.

Az állapot enyhítéséhez szüksége van:

Használat hatása

A tüdőrák kemoterápiája hatékony. A betegséget visszafogják, a rákos sejtek elpusztulnak, de az onkológia teljes eltűnése legtöbbször lehetetlen, mivel a sejtek alkalmazkodtak a gyógyszerekhez.

Egy gyakran feltett kérdés: „Mennyi ideig élnek az emberek a kemoterápia után?” Az évek pontos száma az egyedi esettől és a kapott kezeléstől függ. Egy betegség elszenvedése után elég sokáig élhet, és teljesen teljes életet élhet. Az orvostudomány ismeri a gyógyulás boldog eseteit.

A tüdőrák kemoterápiás kezelésének vannak pozitív eredményei: az orvostudomány fejlődésének köszönhetően a tüdőrák kemoterápiás kurzusai évről évre jobb eredményeket mutatnak, és sokkal kevésbé fájdalmasan, mint korábban. Ezért ezt az eljárást el kell végezni. Figyelmesen kell kezelnie, és meg kell értenie, hogy ez szükséges intézkedés. És ami a legfontosabb, hinned kell a gyors felépülésben, és soha ne add fel.

Megfelelő táplálkozás a kemoterápia alatt

A kezelés során sok múlik a betegen. Mindenekelőtt ez a helyes táplálkozásra vonatkozik.

Ha mellékhatások jelentkeznek, elengedhetetlen az egészséges, tápláló étrend. Segíti a szervezet normális működését és az ember gyorsabb felépülését. A gyógyszerek negatívan hatnak az emésztőrendszerre. Az ember sok nehézséggel néz szembe. Ezért a további gyógyulás a táplálkozás minőségétől és rendszerességétől is függ.

A kemoterápia ideje alatt sok vizet kell inni, legalább napi másfél-két litert. Nagyon fontos, hogy étrendjét gazdagítsa az egészséges élelmiszerek minden csoportjával: fehérjékkel, gabonafélékkel, gyümölcsökkel és zöldségekkel, valamint tejtermékekkel. A fehérjetermékek közé tartozik: bab, hal, dió, tojás, szója, hús. A legjobb, ha a nap folyamán legalább egyszer fogyasztunk ilyen ételeket. A tejtermékek közé tartozik: kefir, joghurt, tejtermékek, sajt és mások. Kálciumban és magnéziumban gazdagok.

Az étrendet gyümölcsökkel és zöldségekkel kell dúsítani, beleértve a szárított gyümölcsöket és kompótokat. Ezt az élelmiszercsoportot naponta legalább négyszer kell fogyasztani. Ez különösen igaz a kemoterápia megkezdésekor.

Hasznos lehet a frissen facsart gyümölcslé fogyasztása. Friss zöldeket kell hozzáadnia az étrendhez. Feltétlenül fogyasszon sárgarépát és különféle C-vitamin tartalmú gyümölcsöket. Ne feledkezzünk meg a gabonafélékről és a kenyérről sem. Szénhidrátban és B-vitaminban gazdagok. Reggelente kását kell enni. Az ilyen kezelés alatt és után vitaminokat kell inni. Az alkoholos italokat ki kell zárni.

A tüdőrák az első helyen áll a halálozások számában az összes daganatos megbetegedés között. A fő kockázati csoport az idősek, de a betegséget fiatal betegeknél is diagnosztizálják.

A tüdőrák kemoterápiája a rákos sejtek elleni küzdelem fő módszere. A betegség első két szakaszában a kemoterápia kombinálható a daganatok eltávolítására irányuló műveletekkel.

A harmadik szakaszban, amikor a rákos sejtek elkezdenek áttétet képezni, a kemoterápia kerül a fő hangsúlyba, és kombinálható sugárterápiával.

A tüdőrák diagnózisa azt jelenti, hogy a beteg légzőszerveiben daganatképződmények alakulnak ki. Leggyakrabban a daganat a jobb tüdőben, a felső lebenyben lokalizálódik.

Tény! A kezelés nehézsége a betegség tünetmentes lefolyásában rejlik a kezdeti szakaszban. Akkor diagnosztizálják, amikor a metasztázis megkezdődik, és a patogén sejtek átterjednek más szervekre.

A tüdőrák kemoterápiás kezelése az onkológia elleni küzdelem fő módszere. Ez abból áll, hogy olyan gyógyszereket adnak a betegnek, amelyek megállítják a rákos sejtek növekedését, megakadályozzák osztódásukat, végül pedig teljesen elpusztítják azokat. A gyógyszeres kezelés alkalmazható egyedüli kezelésként, de egyes esetekben kombinálható sugárkezeléssel vagy a daganat műtéti eltávolításával.

A kémia a leghatékonyabban küzd a kissejtes rák ellen, amely nagyon észrevehetően érzékeny a gyógyszerek hatására. A daganat nem-kissejtes szerkezete gyakran rezisztenciát mutat, és a beteg számára más kezelési módot választanak.

A rákos sejtek más szervekre való átterjedése a betegség metasztázisát és a 4. stádiumú rák előfordulását jelenti. A metasztázisok elleni küzdelem kemoterápiával nem lehetséges. Ezért a 4. szakaszban a gyógyszeres terápiát palliatív kezelésként alkalmazzák.

Kezelési folyamat

A modern orvoslás sokkal bonyolultabbá tette a gyógyszerek felírásának folyamatát. Alig 10-15 évvel ezelőtt minden sokkal egyszerűbb volt: egy onkológiai beteg jön a klinikára, és állapotától függően egy-két gyógyszert írnak fel neki.

A kezelési utasítások szinte minden betegcsoportra azonosak voltak. Nem vették figyelembe sem a szövettani eredményeket, sem a biológiai mutatókat, sem az orvostudomány más területeiről származó orvosok véleményét - mindez nem befolyásolta a kezelés menetét.

A jelenlegi szakaszban a tüdő onkológiájában szenvedő betegek kemoterápiás eljárását magától a betegségtől függően hajtják végre.

A kezelés lefolyását befolyásoló daganatos indikátorok:

• tumor mérete;
• fejlesztési szakasz;
• metasztázis szintje;
• progresszió és növekedési ütem;
• lokalizáció helye.

A terápia menetét a szervezet egyéni mutatói befolyásolják:

• kor;
• Általános egészség;
• krónikus patológiák jelenléte;
• a szervezet immunrendszerének állapota.

A rák kialakulásának mutatói és a szervezet egyéni jellemzői mellett a modern klinikák figyelembe veszik a tumor citogenetikáját is. Ettől a mutatótól függően a rákos betegeket négy csoportra osztják, és megfelelő kezelést írnak elő.

Figyelem! A szűken megcélzott mutatók figyelembevétele az orvostudomány legújabb vívmányaival párosulva lehetővé tette a teljes gyógyulás százalékos arányának jelentős növelését. Érdemes megjegyezni, hogy ezek a statisztikák megerősítik a tumor fejlődésének kezdeti szakaszában elért pozitív eredményeket.

Hogyan működik a kemoterápia a tüdőrákban?

A rákos betegek kezelési folyamatát onkológus állítja be. A szervezet egyéni jellemzői, a daganat szerkezete, a betegség stádiuma – ezek a tényezők befolyásolják a tüdőrák kemoterápiájának alkalmazását.

A gyógyszeres kezelést járóbeteg alapon végzik. A gyógyszereket szájon át vagy intravénásan kell bevenni. A beteg adagját és gyógyszerét az onkológus választja ki, miután összegezte a betegség összes tényezőjét. Általában a gyógyszerek kombinálásának taktikáját alkalmazzák. Ezt gyakorolják a hatékonyabb kezelés érdekében.

A rák gyógyszeres kezelését több hetes vagy hónapos ciklusokban végzik. A ciklusok közötti intervallum 3-5 hét. Ez a pihenés nagyon fontos egy rákos beteg számára. Lehetővé teszi a szervezet és az immunrendszer felépülését a kemoterápia után.

Fennáll annak a lehetősége, hogy a rákos sejtek alkalmazkodni fognak a jelenlegi gyógyszerekhez. A kezelés hatékonyságának csökkenésének elkerülése érdekében a gyógyszereket megváltoztatják. A modern farmakológia közel került ahhoz, hogy megoldja a gyógyszerek daganatképződményekre gyakorolt ​​hatásának csökkentését. Az onkológiai gyógyszerek legújabb generációinak nem szabad addiktív hatást kifejteniük.

A kemoterápia során a beteg általános állapota romlik, mellékhatások lépnek fel. A kezelőorvosnak folyamatosan figyelemmel kell kísérnie a beteg egészségi állapotát. Fontos az életfunkciók rendszeres vizsgálata és monitorozása.

A ciklusok száma elsősorban a kezelés hatékonyságától függ. A szervezet számára a legelfogadhatóbb a 4-6 ciklus. Ezzel elkerülhető a beteg jólétének súlyos romlása.

Fontos! A kemoterápiás eljárásokat a mellékhatások csökkentését célzó terápiával együtt kell végezni.

A tüdőrák kemoterápiájának ellenjavallatai

A tüdőrák kemoterápiáját a rák elleni küzdelem leghatékonyabb módszereként határozzák meg. Akkor alkalmazzák, ha más kezelési módszerek, például műtét ellenjavallatai vannak. De számos olyan tényező van, amelyek jelenlétében a rákos sejtek gyógyszeres elpusztítása ellenjavallt.

Az ellenjavallatok fő listája a következő:

• metasztázis a májban vagy az agyban;
• a test mérgezése (például súlyos tüdőgyulladás stb.);
• cachexia (a test teljes kimerültsége fogyással);
• megnövekedett bilirubinszint (a vörösvértestek aktív pusztulását jelzi).

A szervezetre gyakorolt ​​káros hatások megelőzése érdekében a kemoterápia előtt számos vizsgálatot végeznek. Csak az eredmények megszerzése után választják ki a gyógyszeres tanfolyamot.

Mellékhatások és szövődmények

A daganatok gyógyszeres kezelése a rákos sejtek osztódásának gátlására vagy teljes elpusztítására irányul. Az ilyen terápia pozitív hatásával együtt azonban szinte minden beteg számos szövődményt tapasztal.

A gyógyszerek toxikus hatása elsősorban az immunrendszert, a gyomor-bélrendszert és a vérképzést érinti.

A kemoterápia következményei a tüdőrákban:

• hasmenés, hányinger, hányás;
• hajhullás;
• a leukociták, eritrociták, vérlemezkék elpusztítása;
• mellékfertőzések hozzáadása;
• gyors fáradékonyság;
• a körmök törékennyé válnak;
• fejfájás és álmosság;
• hormonális egyensúlyhiány (a nők különösen érintettek).

Ha a kezelés során szövődmények lépnek fel, először orvoshoz kell fordulni és vizsgálatot kell végezni. A klinikai elemzés átvétele után a szakember képes lesz módosítani a kezelési rendet.

Érdemes megjegyezni, hogy minden mellékhatást jelenteni kell orvosának. Az orvos kiválaszthatja a tüneti kezelést. A mellékhatások leküzdésére szolgáló módszerek önálló kiválasztása tilos.

A tüdőrák kezelésében használt gyógyszerek

Azok a gyógyszerek, amelyek hatása a rákos sejtek elleni küzdelemre irányul, eltérő hatékonysággal és tolerálhatósággal rendelkeznek. A világ vezető rákellenes központjai folyamatosan fejlesztik a legújabb kezelési módszereket nagyobb pontossággal és összpontosítással.

A tüdőrák kezelésére szolgáló kemoterápiás gyógyszereket az egyéni betegtényezők széles körét figyelembe véve alkalmazzák. Ezenkívül a gyógyszereket a patogén sejtekre gyakorolt ​​​​hatás mértékének és a betegség fejlődési stádiumának figyelembevételével írják fel.

A befektetett eszközöket a táblázat tartalmazza:

A modern kemoterápia egyre több pozitív garanciát ad, és kevésbé fájdalmas a betegek számára. Az orvostudomány fejlődésének ebben a szakaszában nincsenek mellékhatások nélküli daganatellenes gyógyszerek. Gyakori mellékhatás, amely szinte az összes kemoterápiás gyógyszert egyesíti, a gyomor-bél traktusra és a vérképzőszervekre gyakorolt ​​​​hatás.

A cikkben található videó megismerteti az olvasókkal a kemoterápia jellemzőit és hatásainak elveit.

Diéta a kemoterápia alatt

A tüdőben lévő daganat elleni küzdelem során a páciens teste szó szerint kimerül. Ez az az ár, amelyet a beteg fizet a rákos sejtek elpusztításáért. A gyógyszeres kezelést nem kíséri különösebb étvágy. A szervezet tápláléka az ásványi anyagok és vitaminok pótlásának egyetlen forrása.

A tüdőrák kemoterápiája utáni táplálkozás nem nevezhető különlegesnek. Inkább legyen kiegyensúlyozott és egészséges (a képen). Sok mindent, amit a beteg megengedhetett magának a kezelés előtt, ki kell zárni az étrendből.

• konzerv élelmiszerek;
• édességek és édességek;
• zsíros és fűszeres ételek;
• étel alapként, amely lehet rossz minőségű hús (kolbász, füstölt hús);
• alkohol;
• kávé.

A kemoterápia káros hatással van a szervezetben lévő fehérjékre. Ezért különös figyelmet kell fordítani a fehérjét tartalmazó élelmiszerekre. Az ilyen ételek jelentősen felgyorsítják a test helyreállítási folyamatát.

Termékek, amelyeket be kell venni az étrendbe:

• fehérjét tartalmazó - diófélék, csirke, tojás, hüvelyesek;
• szénhidrátokat tartalmazó - burgonya, rizs, tészta;
• tejtermékek - túró, kefir, erjesztett sült tej, joghurtok;
• tenger gyümölcsei - sovány hal, kék alga;
• zöldségek és gyümölcsök bármilyen formában;
• A sok folyadék fogyasztása eltávolítja a méreganyagokat a szervezetből.

Fontos! A kemoterápiában részesülő tüdőrákos betegeknek táplálkozási szakértőtől kell tanácsot kérniük. Meg kell érteni egy nagyon fontos szempontot: a táplálkozás nagyon fontos tényező, amely befolyásolja a daganatos beteg általános állapotát és gyors felépülését.

A tüdőrákos betegek túlélésének előrejelzése kemoterápia után

A kemoterápiás kezelések utáni várható élettartam kérdése alapvető. Természetesen minden daganatos beteg pozitív eredményben reménykedik.

A túlélési prognózis sok tényezőtől függ. De ezek közül a legfontosabb a betegség azon szakasza, amelyben a beteget kezelni fogják. Az arány nyilvánvaló - minél magasabb a stádium, annál alacsonyabb a túlélési arány és a várható élettartam.

Fontos! A kedvező kimenetel valószínűsége közvetlenül függhet a patológia formájától.

A kissejtes rák a leggyakoribb és agresszívebb, ennek a formának a patológiája negatív prognózisú. A tüdőrák kemoterápia utáni várható élettartama ezzel a formával körülbelül ötszörösére nő, de a prognózis a legtöbb esetben kedvezőtlen marad.

A betegek mindössze 3%-a él 5 évnél tovább. Az átlagos várható élettartam 1-5 év. A kemoterápia utáni rák kiújulása rontja a beteg prognózisát.

A nem-kissejtes rákot elsősorban műtéttel kezelik. A kemoterápiát a daganat eltávolítása után alkalmazzák. Az NCLC prognózisa kedvezőbb - a betegek 15% -a 5 évig él. Az átlagos várható élettartam 3 év lesz.

Ha a metasztázis más szervekre is átterjedt, akkor még a legfejlettebb gyógyszerek is tehetetlenek a betegség 4. szakaszában. A rákos sejtek nem érzékenyek rájuk, és a kemoterápiát palliatív kezelésként végzik.

Annak ellenére, hogy a kemoterápia során a páciens elviseli a nehézségeket, lehetetlen megtagadni. A modern technikák jelentősen meghosszabbíthatják és jobbá tehetik az ember életét. Bármi is legyen a tüdőrák statisztikai mutatója, senki sem tudja pontosan meghatározni, mennyi ideig fog élni a beteg.

(Moszkva, 2003)

N. I. Perevodchikova, M. B. Bychkov.

A kissejtes tüdőrák (SCLC) a tüdőrák egy egyedülálló formája, amely biológiai jellemzőit tekintve jelentősen különbözik a nem kissejtes tüdőráknak (NSCLC) nevezett egyéb formáktól.

Erős bizonyíték van arra, hogy az SCLC előfordulása a dohányzással függ össze. Ezt igazolja a rák e formájának gyakoriságának változása.

A SEER 20 évre vonatkozó adatainak (1978-1998) elemzése kimutatta, hogy a tüdőrákos betegek számának éves növekedése ellenére az SCLC-ben szenvedő betegek aránya az 1981-es 17,4%-ról 1998-ra 13,8%-ra csökkent. nyilvánvalóan a dohányzás elleni intenzív harchoz köthető az Egyesült Államokban. Figyelemre méltó az 1978-hoz képest az SCLC okozta halálozási kockázat relatív csökkenése, amelyet először 1989-ben regisztráltak. A következő években ez a tendencia folytatódott, és 1997-ben az SCLC okozta halálozás kockázata 0,92-nek felelt meg (95% Cl 0,89 - 0,95,<0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Az SCLC biológiai jellemzői meghatározzák a daganat gyors növekedését és korai generalizálódását, amely egyidejűleg az NSCLC-hez képest magas érzékenységgel rendelkezik a citosztatikumokkal és a sugárterápiával szemben.

Az SCLC kezelési módszereinek intenzív fejlesztésének eredményeként a korszerű terápiában részesülő betegek túlélési aránya 4-5-szörösére nőtt a nem kezelt betegekhez képest, a teljes betegpopuláció mintegy 10%-án a betegséget követő 2 éven belül nincs jele. A kezelés végén 5-10%-uk él tovább 5 évig a betegség visszaesésének jelei nélkül, azaz gyógyultnak tekinthető, bár nem garantált a tumor újranövekedésének (illetve az NSCLC előfordulásának) lehetősége.

Az SCLC diagnózisát végül morfológiai vizsgálattal állapítják meg, és klinikailag radiológiai adatok alapján építik fel, amelyek leggyakrabban a daganat központi elhelyezkedését tárják fel, gyakran atelectasis és tüdőgyulladás tüneteivel, valamint a gyökér nyirokcsomóinak korai károsodásával, ill. mediastinum. A betegek gyakran tapasztalnak mediastinalis szindrómát - a felső vena cava kompressziójának jeleit, valamint a supraclavicularis és ritkábban más perifériás nyirokcsomók metasztatikus elváltozásait, valamint a folyamat általánossá válásával összefüggő tüneteket (máj, mellékvesék, csontok metasztatikus elváltozásai). , csontvelő, központi idegrendszer).

Az SCLC-ben szenvedő betegek körülbelül kétharmadánál már az első vizit alkalmával metasztázisok jelei vannak, és 10%-uknál agyi áttétek.

A neuroendokrin paraneoplasztikus szindrómák gyakrabban fordulnak elő, mint a tüdőrák más formáiban SCLC-ben. Az elmúlt évek kutatásai lehetővé tették az SCLC számos neuroendokrin jellemzőjének tisztázását, és olyan markerek azonosítását, amelyek segítségével nyomon követhető a folyamat előrehaladása, de nem a korai diagnózis. NSE) a legnagyobb gyakorlati jelentőséggel bírnak az SCLC-ben szenvedő betegek monitorozása során.

Bemutatjuk az „antikogének” (tumorszuppresszor gének) jelentőségét az SCLC kialakulásában, és azonosítjuk az előfordulásában szerepet játszó genetikai tényezőket.

A kissejtes tüdőráksejtek felszíni antigénjeivel szemben számos monoklonális antitestet izoláltak, de gyakorlati felhasználásuk lehetőségei eddig elsősorban a csontvelői SCLC mikrometasztázisok azonosítására korlátozódnak.

Staging és prognosztikai tényezők.

Az SCLC diagnosztizálása során különösen fontos a folyamat prevalenciájának felmérése, amely meghatározza a terápiás taktika megválasztását. A diagnózis morfológiai megerősítése után (bronchoszkópia biopsziával, transthoracalis punkció, áttétes csomópontok biopsziája) mellkasi és hasüregi CT-t végeznek, valamint az agy CT-jét vagy MRI-jét kontrasztanyaggal és csontszkenneléssel.

A közelmúltban arról számoltak be, hogy a pozitronemissziós tomográfia (PET) tovább tisztázza a folyamat stádiumát.

Az új diagnosztikai technikák kifejlesztésével a csontvelőpunkció nagymértékben elvesztette diagnosztikai értékét, ami csak a csontvelő folyamatban való részvételének klinikai tünetei esetén marad releváns.

A tüdőrák más formáihoz hasonlóan az SCLC esetében is a nemzetközi TNM rendszer szerint történik a stádium-meghatározás, azonban a legtöbb SCLC-ben szenvedő betegnél a diagnózis időpontjában már a betegség III-IV. stádiuma van, ezért a Veterans Administration Lung Cancer Vizsgálati csoportok besorolása, amely szerint megkülönböztetik a lokalizált SCLC-ben (Limited Disease) és a széles körben elterjedt SCLC-ben (Extensive Disease) szenvedő betegeket.

Lokalizált SCLC-ben a daganatos elváltozás egy hemithoraxra korlátozódik a mediastinalis gyökér regionális és kontralaterális nyirokcsomóinak és az ipszilaterális supraclavicularis nyirokcsomóknak a bevonásával, ha az egyetlen mezőt használó besugárzás technikailag lehetséges.

A széles körben elterjedt SCLC olyan folyamatnak tekinthető, amely túlmutat a lokalizálton. Ipsilaterális tüdőáttétek és daganatos mellhártyagyulladás jelenléte jelzi fejlett SCLC.

Az SCLC fő prognosztikai tényezője a folyamat stádiuma, amely meghatározza a terápiás lehetőségeket.

A sebészeti kezelés csak az SCLC korai szakaszában lehetséges - regionális áttétek nélküli T1-2 primer tumorral vagy a bronchopulmonalis nyirokcsomók károsodásával (N1-2).

A sebészeti kezelés önmagában vagy a műtét és a sugárzás kombinációja azonban nem ad kielégítő hosszú távú eredményeket. A várható élettartam statisztikailag szignifikáns növekedését a posztoperatív adjuváns kombinált kemoterápia (4 kúra) alkalmazásával érik el.

A modern irodalom összefoglaló adatai szerint a posztoperatív időszakban kombinált kemoterápiában vagy kombinált kemoradioterápiában részesült, operálható SCLC-s betegek ötéves túlélési aránya körülbelül 39%.

Egy randomizált vizsgálat kimutatta a műtét előnyét a sugárterápiával szemben, mint a technikailag reszekálható SCLC-s betegek komplex kezelésének első szakaszát; Az ötéves túlélési arány az I-II. stádiumban a posztoperatív kemoterápiával végzett műtétek esetében 32,8% volt.

Továbbra is vizsgálják a neoadjuváns kemoterápia alkalmazásának megvalósíthatóságát lokalizált SCLC esetén, amikor a betegeket az indukciós terápia hatásának elérése után sebészeti kezelésen vették át. Az ötlet vonzereje ellenére a randomizált vizsgálatok még nem tették lehetővé, hogy egyértelmű következtetést vonjanak le ennek a megközelítésnek az előnyeiről.

A kemoterápia még az SCLC korai szakaszában is a komplex kezelés kötelező összetevője.

A betegség későbbi stádiumaiban a terápiás taktika alapja a kombinált kemoterápia alkalmazása, valamint a lokalizált SCLC esetén a kemoterápia sugárterápiával való kombinálásának megvalósíthatósága igazolódott, előrehaladott SCLC esetén pedig a sugárterápia alkalmazása. csak jelezve lehetséges.

A lokalizált SCLC-ben szenvedő betegek prognózisa szignifikánsan jobb, mint az előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél.

A lokális SCLC-ben szenvedő betegek átlagos túlélése a kemoterápia és a sugárterápia kombinációját alkalmazva az optimális sémában 16-24 hónap, a kétéves túlélési arány 40-50%, az ötéves túlélési arány pedig 5-10%. A lokális SCLC-ben szenvedő betegek egy csoportjában, akik jó általános állapotban kezdték meg a kezelést, az ötéves túlélési arány akár 25% is lehet. Előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél a medián túlélés 8-12 hónap lehet, de a hosszú távú betegségmentes túlélés rendkívül ritka.

Az SCLC kedvező prognosztikai jele a lokalizált folyamat mellett a jó általános állapot (Perfomance Status) és egyes adatok szerint a női nem.

Az egyéb prognosztikai jeleket - a daganat életkorát, szövettani altípusát és genetikai jellemzőit, szérum LDH-szintet - különböző szerzők kétértelműen értékelnek.

Az indukciós terápiára adott válasz a kezelés eredményeinek előrejelzését is lehetővé teszi: csak a teljes klinikai hatás elérése, azaz a tumor teljes regressziója teszi lehetővé, hogy hosszú, relapszusmentes periódussal számoljunk a gyógyulásig. Bizonyíték van arra, hogy az SCLC-ben szenvedő betegek túlélése, akik továbbra is dohányoznak a kezelés alatt, rosszabb, mint azok, akik leszoktak a dohányzásról.

A betegség visszaesése esetén az SCLC sikeres kezelése után sem lehet általában gyógyulást elérni.

Kemoterápia SCLC esetén.

A kemoterápia a SCLC-ben szenvedő betegek kezelésének alappillére.

A 70-80-as évek klasszikus citosztatikumai, mint a ciklofoszfamid, ifoszfamid, nitrozoszármazékok CCNU és ACNU, metotrexát, doxorubicin, epirubicin, etopozid, vinkrisztin, ciszplatin és karboplatin, SCLC-ben 0-5%-os nagyságrendű daganatellenes aktivitással rendelkeznek. A monokemoterápia azonban általában nem elég hatékony, az ebből eredő remissziók instabilok, és a fent felsorolt ​​gyógyszerekkel kemoterápiában részesülő betegek túlélési aránya nem haladja meg a 3-5 hónapot.

Ennek megfelelően a monokemoterápia csak az SCLC-ben szenvedő betegek egy korlátozott csoportja számára tartotta meg jelentőségét, akiknek általános állapota nem esik intenzívebb kezelés alá.

A legaktívabb gyógyszerek kombinációja alapján kombinált kemoterápiás sémákat fejlesztettek ki, amelyeket széles körben alkalmaznak SCLC-ben.

Az elmúlt évtizedben az EP vagy az EC (etopozid + ciszplatin vagy karboplatin) kombinációja vált standardtá az SCLC-ben szenvedő betegek kezelésében, felváltva a korábban népszerű CAV (ciklofoszfamid + doxorubicin + vinkrisztin), ACE (doxorubicin + ciklofoszfamid +) kombinációkat. etopozid), CAM (ciklofoszfamid + doxorubicin + metotrexát) és egyéb kombinációk.

Bebizonyosodott, hogy az EP (etopozid + ciszplatin) és az EC (etopozid + karboplatin) kombinációi előrehaladott SCLC-ben 61-78%-os nagyságrendű daganatellenes hatást fejtenek ki (teljes hatás a betegek 10-32%-ánál). A medián túlélés 7,3 és 11,1 hónap között mozog.

Egy randomizált vizsgálat, amelyben a ciklofoszfamid, a doxorubicin és a vinkrisztin (CAV), az etopozid és a ciszplatin (EP) kombinációját, valamint a CAV és EP váltakozását hasonlították össze, mindhárom kezelési mód azonos általános hatékonyságát mutatta (ER -61%, 51%, 60%), szignifikáns hatás nélkül. a progresszióig eltelt idő (4,3, 4 és 5,2 hónap) és a túlélés (medián 8,6, 8,3 és 8,1 hónap) közötti különbség. A myelopoiesis gátlása kevésbé volt kifejezett EP alkalmazásakor.

Mivel a ciszplatin és a karboplatin egyformán hatékony SCLC-ben, és a karboplatin jobban tolerálható, az etopozid és a karboplatin (EC) és az etopozid és a ciszplatin (EP) kombinációit használják felcserélhető terápiás sémákként SCLC-ben.

Az EP-kombináció népszerűségének fő oka, hogy a CAV-kombinációval azonos daganatellenes aktivitással más kombinációkhoz képest kisebb mértékben gátolja a myelopoiesist, kevésbé korlátozza a sugárterápia alkalmazási lehetőségeit - a modern koncepciók szerint kötelező. a lokalizált SCLC kezelésének összetevője.

A legtöbb új modern kemoterápiás séma azon alapul, hogy vagy új gyógyszert adnak az EP (vagy EC) kombinációhoz, vagy az etopozidot új gyógyszerrel helyettesítik. Hasonló megközelítést alkalmaznak a jól ismert gyógyszerek esetében is.

Így az ifoszfamid kifejezett daganatellenes hatása SCLC-ben az ICE kombináció (ifoszfamid + karboplatin + etopozid) kidolgozásának alapjaként szolgált. Ez a kombináció rendkívül hatékonynak bizonyult, azonban a kifejezett daganatellenes hatás ellenére súlyos hematológiai szövődmények akadályozták a klinikai gyakorlatban való széles körű alkalmazását.

elnevezett Orosz Tudományos Kutatóközpontban. N. N. Blokhin, az Orosz Orvostudományi Akadémia kifejlesztette az AVP (ACNU + etopozid + ciszplatin) kombinációját, amely kifejezett daganatellenes aktivitással rendelkezik SCLC-ben, és ami a legfontosabb, hatékony agyi és zsigeri áttétek esetén.

Az AVP kombinációt (ACNU 3-2 mg/m2 az 1. napon, etopozid 100 mg/m2 a 4., 5., 6. napon, ciszplatin 40 mg/m2 a 2. és 8. napon, 6 hetente ismételve) 68 beteg kezelésére alkalmazták. (15 lokalizált és 53 fejlett SCLC-vel). A kombináció hatékonysága 64,7% volt, a betegek 11,8%-ánál a tumor teljes regressziója és a medián túlélés 10,6 hónap volt. Az agyi SCLC-metasztázisokban (29 beteget értékeltek) az AVP-kombináció alkalmazása következtében teljes regressziót értek el 15-nél (a betegek 52%-ánál), részlegesen háromnál (10,3%), a progresszióig eltelt idő mediánja 5,5 hónap volt. Az AVP kombináció mellékhatásai myelosuppressio jellegűek voltak (leukopenia III-IV stádium -54,5%, thrombocytopenia III-IV stádium -74%) és reverzibilisek voltak.

Új daganatellenes gyógyszerek.

A 20. század kilencvenes éveiben számos új, SCLC-ben daganatellenes hatású citosztatikum került a gyakorlatba. Ide tartoznak a taxánok (Taxol vagy paclitaxel, Taxotere vagy docetaxel), gemcitabin (Gemzar), topoizomeráz I inhibitorok, topotekán (Gicamtin) és irinotekán (Campto), valamint a vinka alkaloid, a Navelbine (vinorelbin). Egy új antraciklint, az Amrubicint tanulmányozzák Japánban SCLC kezelésére.

A lokalizált SCLC-s betegek modern kemoradioterápiával történő gyógyításának bizonyított lehetősége miatt etikai okokból új rákellenes szerek klinikai vizsgálata folyik előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeken, illetve betegség kiújulása esetén lokalizált SCLC-s betegeken.

Asztal 1
Új gyógyszerek a fejlett SCLC-hez (első terápiavonal) / Ettinger, 2001 szerint.

Az új daganatellenes gyógyszerek SCLC-ben kifejtett daganatellenes aktivitására vonatkozó összefoglaló adatokat Ettinger 2001-ben ismertette. .

Információkat tartalmaz az új rákellenes gyógyszerek alkalmazásának eredményeiről előrehaladott SCLC-ben (első vonalbeli kemoterápia) szenvedő, korábban nem kezelt betegeknél. Ezen új gyógyszerek alapján olyan kombinációkat fejlesztettek ki, amelyek II-III. fázisú klinikai vizsgálatok alatt állnak.

Taxol (paclitaxel).

Az ECOG vizsgálatban 36, korábban nem kezelt, előrehaladott SCLC-s beteg kapott 250 mg/m2 Taxolt napi intravénás infúzióban 3 hetente egyszer. 34%-uk reagált részlegesen, és a számított átlagos túlélés 9,9 hónap volt. A betegek 56%-ánál a kezelést IV. stádiumú leukopenia bonyolította, 1 beteg halt meg szepszisben.

Az NCTG vizsgálatban 43 SCLC-s beteg kapott hasonló, G-CSF által védett terápiát. 37 beteget értékeltek. A kemoterápia általános hatékonysága 68% volt. Általános hatásokat nem jegyeztek fel. A medián túlélés 6,6 hónap volt. A IV. fokozatú neutropenia az összes kemoterápiás tanfolyam 19%-át komplikálta.

A standard kemoterápiával szembeni rezisztencia esetén a Taxol 175 mg/m2 dózisban 29%-ban volt hatásos, a progresszióig eltelt idő mediánja 3,3 hónap volt. .

A Taxol kifejezett daganatellenes hatása SCLC-ben alapul szolgált a kombinált kemoterápiás sémák kidolgozásához, beleértve ezt a gyógyszert is.

A Taxol és a doxorubicin, a Taxol és a platinaszármazékok, a Taxol topotekánnal, a gemcitabinnal és más gyógyszerekkel kombinációinak SCLC-ben történő kombinált alkalmazásának lehetőségét tanulmányozták és jelenleg is vizsgálják.

A Taxol platinaszármazékokkal és etopoziddal kombinált alkalmazásának megvalósíthatóságát a legaktívabban tanulmányozzák.

táblázatban 2 bemutatja eredményeit. Minden lokalizált SCLC-ben szenvedő beteg további sugárkezelést kapott az elsődleges lézióhoz és a mediastinumhoz a harmadik és negyedik kemoterápiás ciklussal egyidejűleg. A vizsgált kombinációk hatékonyságát a taxol, karboplatin és topotekán kombinációjának kifejezett toxicitása figyelte meg.

2. táblázat
Három terápiás séma eredményei, beleértve a Taxolt SCLC-re. (Hainsworth, 2001) (30)

p-advanced SCLC
l-lokalizált SCLC

A CALGB9732 multicentrikus randomizált vizsgálat az 1-3. napon 80 mg/m2 etopozid és az 1. napon 80 mg/m2 ciszplatin kombinációjának hatékonyságát és tolerálhatóságát hasonlította össze, a ciklust 3 hetente megismételve (A csoport) és ugyanazt a kombinációt Taxollal kiegészítve. 175 mg/m 2 - 1 nap és G-CSF 5 mcg/ttkg minden ciklus 8-18. napjaiban (B gr.).

587, előrehaladott SCLC-ben szenvedő, korábban kemoterápiában nem részesülő beteg kezelésének tapasztalatai alapján kimutatták, hogy a betegek túlélése az összehasonlított csoportokban nem különbözött szignifikánsan:

Az A csoportban a medián túlélés 9,84 hónap volt. (95% CI 8,69 - 11,2) a B csoportban 10, 33 hónap. (95% CI 9, 64-11,1); Az A csoportban a betegek 35,7%-a (95% CI 29,2-43,7), a B csoportban a betegek 36,2%-a (95 CI 30-44,3) élt több mint egy évig toxicitás, beleértve az V. stádiumú toxicitást. (kábítószerrel összefüggő halálozás) magasabb volt a B csoportban, ami lehetővé tette a szerzők számára, hogy arra a következtetésre jutottak, hogy a Taxol hozzáadása az etopozid és ciszplatin kombinációihoz az előrehaladott SCLC kemoterápia első vonalában növeli a toxicitást anélkül, hogy jelentősen javítaná a kezelési eredményeket (3. táblázat).

3. táblázat
Egy véletlen besorolásos vizsgálat eredményei, amely a Taxolnak az etopozid és ciszplatin kombinációjába történő további beépítésének hatékonyságát értékeli az előrehaladott SCLC egyvonalas kemoterápiájában (CALGB9732 vizsgálat)

A folyamatban lévő II-III. fázisú klinikai vizsgálatok összefoglaló adatainak elemzése alapján egyértelmű, hogy a Taxol felvétele növelheti a kombinált kemoterápia hatékonyságát,

növelve azonban egyes kombinációk toxicitását. Ennek megfelelően továbbra is intenzíven tanulmányozzák a Taxol SCLC kombinált kemoterápiás sémákba való beépítésének megvalósíthatóságát.

Taxotere (doietaxel).

Taxotere (docetaxel) később lépett be a klinikai gyakorlatba, mint a Taxol, és ennek megfelelően később SCLC-ben kezdték el tanulmányozni.

Egy 47, korábban nem kezelt, előrehaladott SCLC-ben szenvedő beteg bevonásával végzett II. fázisú klinikai vizsgálat során a Taxotere 26%-os hatékonyságot mutatott, 9 hónapos medián túlélés mellett. Neutropenia IV fokú bonyolult kezelés a betegek 5% -ánál. Lázas neutropeniát regisztráltak, egy beteg tüdőgyulladásban halt meg.

A Taxotere és a ciszplatin kombinációját első vonalbeli kemoterápiaként tanulmányozták előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél az Orosz Rákkutató Központ kemoterápiás osztályán. N. N. Blokhin RAMS.

A taxotert 75 mg/m2 dózisban és a ciszplatint 75 mg/m2 dózisban intravénásan adták be 3 hetente egyszer. A kezelést a progresszióig vagy az elviselhetetlen toxicitásig folytattuk. Teljes hatás esetén további 2 konszolidációs terápia ciklust végeztünk.

Az értékelt 22 beteg közül 2 betegnél (9%) teljes hatást, 11 betegnél (50%) részleges hatást észleltek. A teljes hatékonyság 59% volt (95% CI 48, 3-69,7%).

A válasz medián időtartama 5,5 hónap, a medián túlélés 10,25 hónap volt. (95% Cl 9,2-10,3). A betegek 41%-a élt túl 1 évet (95% Cl 30,3-51,7%).

A toxicitás fő megnyilvánulása a neutropenia volt (18,4% - III. stádium és 3,4% - IV. stádium), lázas neutropenia 3,4%-ban fordult elő, és nem volt gyógyszerrel összefüggő haláleset. A nem hematológiai toxicitás mérsékelt és reverzibilis volt.

Topoizomeráz I gátlók.

Az SCLC-vel szembeni topomeráz I-gátlók csoportjába tartozó gyógyszerek közül a topotekánt és az irinotekánt használják.

Topotekán (Gikamtin).

Az ECOG vizsgálatban 2 mg/m2 topotekánt (Hycamtin) adtak naponta 5 egymást követő napon, 3 hetente. 48 betegből 19-nél sikerült részleges hatást elérni (hatékonyság 39%), a betegek átlagos túlélése 10,0 hónap volt, a betegek 39%-a élt túl egy évet. A CSF-et nem kapó betegek 92%-ánál III-IV. fokozatú neutropenia és III-IV. fokozatú thrombocytopenia volt. a betegek 38%-ánál regisztrálták. Három beteg halt meg szövődmények következtében.

Második vonalbeli kemoterápiaként a topotekán a korábban kezelésre reagáló betegek 24%-ánál és a refrakter betegek 5%-ánál volt hatásos.

Ennek megfelelően a topotekán és a CAV kombinációjának összehasonlító vizsgálatát 211 SCLC-s beteg bevonásával szervezték meg, akik korábban reagáltak az első vonalbeli kemoterápiára („érzékeny” relapszus). Ebben a randomizált vizsgálatban 1,5 mg/m2 topotekánt adtak intravénásan naponta öt egymást követő napon 3 hetente.

A topotekán eredményei nem különböztek szignifikánsan a CAV-kombinációval végzett kemoterápia eredményeitől. A topotekán általános hatékonysága 24,3%, a CAV 18,3%, a progresszióig eltelt idő 13,3 és 12,3 hét, a medián túlélés 25, illetve 24,7 hét volt.

A IV. stádiumú neutropenia a betegek 70,2%-ánál komplikálta a topotekán terápiát, a CAV terápia 71%-ban (lázas neutropenia 28%-ban, illetve 26%-ban). A topotekán előnye a szignifikánsan kifejezettebb tüneti hatás volt, ezért az amerikai FDA ezt a gyógyszert ajánlotta második vonalbeli kemoterápiaként SCLC kezelésére.

Irinotekán (Campto, CPT-II).

Kiderült, hogy az irinotekán (Campto, CPT-II) meglehetősen kifejezett daganatellenes hatással rendelkezik SCLC-ben.

A korábban nem kezelt, előrehaladott SCLC-s betegek egy kis csoportjában heti 100 mg/m2 dózisban 47-50%-ban volt hatásos, bár ezeknél a betegeknél az átlagos túlélés csak 6,8 hónap volt. .

Számos tanulmányban az irinotekánt olyan betegeknél alkalmazták, akiknél a szokásos kemoterápia után visszaesett a betegség, és hatékonysága 16-47% között volt.

Az irinotekán és ciszplatin kombinációját (ciszplatin 60 mg/m2 az 1. napon, irinotekán 60 mg/m2 az 1., 8., 15. napon, a ciklust 4 hetente ismételve, összesen 4 ciklus) egy randomizált vizsgálatban hasonlították össze a standarddal. kombinált EP (ciszplatin 80 mg/m2 -1 nap, etopozid 100 mg/m2 nap 1-3) korábban kezeletlen, előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél. Az irinotekánnal (SR) való kombináció hatékonyabb volt, mint az EP kombináció (teljes hatékonyság 84% versus 68%, medián túlélés 12,8 hónap versus 9,4 hónap, 2 éves túlélés 19% versus 5%).

Az összehasonlított kombinációk toxicitása összehasonlítható volt: a neutropeniát gyakrabban bonyolította az ER (92%), mint az SR-sémát (65%), a III-IV fokozatú hasmenést. a CP-t kapó betegek 16%-ánál fordult elő.

Szintén figyelemre méltó az irinotekán és etopozid kombinációjának hatékonyságáról szóló jelentés relapszusos SCLC-ben szenvedő betegeknél (teljes hatékonyság 71%, a progresszióig eltelt idő 5 hónap).

Gemcitabine.

A gemcitabint (Gemzar) 1000 mg/m2 dózisban heti 1250 mg/m2-re emelve 3 héten keresztül, a ciklust 4 hetente megismételve alkalmazták 29 előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegnél első vonalbeli kemoterápiaként. Az általános hatékonyság 27% volt, átlagosan 10 hónapos túlélés mellett. a gemcitabint jól tolerálták.

A ciszplatin és a gemcitabin kombinációja, amelyet 82 előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegnél alkalmaztak, a betegek 56%-ánál volt hatásos, átlagosan 9 hónapos túlélés mellett. .

A gemcitabin karboplatinnal kombinált alkalmazása SCLC-ben jó tolerálhatósága és eredménye, amely összehasonlítható a standard kezelési rendekkel, alapul szolgált egy multicentrikus randomizált vizsgálat megszervezéséhez, amely a gemcitabin karboplatinnal (GC) és az EP (etopozid) kombinációjának alkalmazásának eredményeit hasonlította össze. ciszplatinnal) rossz prognózisú SCLC-s betegeknél. Előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeket és kedvezőtlen prognózistényezőkkel rendelkező lokalizált SCLC-s betegeket - összesen 241 beteget - vontunk be. A GP-kombinációt (gemcitabin 1200 mg/m2 az 1. és 8. napon + karboplatin AUC 5 az 1. napon - 3 hetente, legfeljebb 6 kúra) összehasonlították az EP-kombinációval (60 mg/m2 ciszplatin az 1. napon + 100 mg etopozid /m2 per os naponta kétszer a 2. és 3. napon 3 hetente). Azok a lokalizált SCLC-ben szenvedő betegek, akik reagáltak a kemoterápiára, további sugárterápiát és az agy profilaktikus besugárzását kapták.

A GC kombináció hatékonysága 58%, az EP kombináció 63%, a medián túlélés 8,1 és 8,2 hónap volt, a kemoterápia kielégítő tolerálhatósága mellett.

Egy másik randomizált vizsgálat, amelyben 122 SCLC-s beteg vett részt, 2 gemcitabint tartalmazó kombináció eredményeit hasonlították össze. A PEG kombináció 70 mg/m2 ciszplatint tartalmazott a 2. napon, 50 mg/m2 etopozidot az 1-3. napon, 1000 mg/m2 gemcitabint az 1. és 8. napon. A ciklust 3 hetente megismételték. A PG-kombináció a 2. napon 70 mg/m2 ciszplatint, az 1. és 8. napon 1200 mg/m2 gemcitabint tartalmazott 3 hetente. A PEG kombináció a betegek 69%-ánál volt hatásos (teljes hatás 24%-ban, részleges 45%-ban), a PG kombináció 70%-ban (teljes hatás 4%-ban és részleges 66%-ban).

Folytatódik az SCLC kezelési eredményeinek új citosztatikumok alkalmazásával történő javításának lehetőségének vizsgálata.

Még mindig nehéz egyértelműen meghatározni, hogy melyikük változtatja meg e daganat jelenlegi kezelési lehetőségeit, de az a tény, hogy a taxánok, a topoizomeráz I-gátlók és a gemcitabin daganatellenes aktivitása bebizonyosodott, reménykedhetünk a korszerű terápiás sémák továbbfejlesztésében. SCLC.

Molekulárisan célzott "célzott" terápia SCLC-re.

A daganatellenes gyógyszerek egy alapvetően új csoportja a molekulárisan célzott, úgynevezett célzott gyógyszerek, amelyek hatásuk valódi szelektivitása van. A molekuláris biológiai vizsgálatok eredményei meggyőző bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a tüdőrák 2 fő altípusa (SCLC és NSCLC) közös és jelentősen eltérő genetikai jellemzőkkel rendelkezik. Tekintettel arra, hogy az SCLC sejtek az NSCLC sejtekkel ellentétben nem expresszálnak epidermális növekedési faktor receptorokat (EGFR) és cikloxigenáz 2-t (COX2), nincs okunk az olyan gyógyszerek lehetséges hatékonyságára számítani, mint az Iressa (ZD1839), Tarceva (OS1774). ) vagy a celekoxib, amelyeket NSCLC-ben intenzíven tanulmányoznak.

Ugyanakkor az SCLC-sejtek akár 70%-a expresszálja a Kit proto-onkogént, amely a CD117 tirozin-kináz receptort kódolja.

A Kit tirozin-kináz inhibitor Gleevec (ST1571) SCLC-vel kapcsolatos klinikai vizsgálatok alatt áll.

A Gleevec napi 600 mg/m2 dózisú szájon át történő alkalmazásának első eredményei a korábban nem kezelt, előrehaladott SCLC-s betegeknél egyedüli gyógyszerként azt mutatták, hogy a Gleevec jól tolerálható, és a betegeket a molekuláris célpont (CD117) jelenlététől függően kell kiválasztani. a beteg daganatsejtjeiben.

A sorozat gyógyszerei közül a Tirapazamint, egy hipoxiás citotoxint és az apoptózist befolyásoló Exisulindot is vizsgálják. Felmérik e gyógyszerek standard terápiás sémákkal kombinált alkalmazásának megvalósíthatóságát a betegek túlélésének javítása reményében.

Az SCLC terápiás taktikái

Az SCLC terápiás taktikáját elsősorban a folyamat prevalenciája határozza meg, ennek megfelelően kiemelten foglalkozunk a lokalizált, előrehaladott és visszatérő SCLC-s betegek kezelésével.

Előzetesen figyelembe vettek néhány általános problémát: a daganatellenes gyógyszerek dózisának fokozása, a fenntartó terápia indokoltsága, az idős betegek és a súlyos általános állapotú betegek kezelése.

Dóziserősítés SCLC kemoterápiájában.

Aktívan tanulmányozták a kemoterápia intenzitásának lehetőségét SCLC-ben. A 80-as években az volt az elképzelés, hogy a hatás közvetlenül a kemoterápia intenzitásától függ. Számos randomizált vizsgálat azonban nem tárt fel egyértelmű összefüggést az SCLC-ben szenvedő betegek túlélése és a kemoterápia intenzitása között, amit 60, a problémával foglalkozó tanulmány anyagainak metaanalízise is megerősített.

Arrigada et al. a terápiás rend mérsékelt kezdeti intenzitását alkalmazta, egy randomizált vizsgálatban összehasonlítva a ciklofoszfamidot 1200 mg/m2 adagban + 100 mg/m2 ciszplatint és a 900 mg/m2 ciklofoszfamidot + 80 mg/m2 ciszplatint 1 kezelési ciklusban (továbbiakban terápiás módok azonosak voltak). Az 55 beteg közül, akik magasabb dózisú citosztatikumot kaptak, a kétéves túlélési arány 43% volt, szemben az alacsonyabb dózisú 50 beteg 26%-ával. Nyilvánvalóan éppen az indukciós terápia mérsékelt intenzifikációja volt a kedvező momentum, amely lehetővé tette a kifejezett hatás elérését a toxicitás jelentős növekedése nélkül.

A kemoterápia hatékonyságának növelésére tett kísérlet autológ csontvelő-transzplantáció, perifériás vér őssejtek és telepstimuláló faktorok (GM-CSF és G-CSF) alkalmazásával végzett terápiás sémák intenzitásával azt mutatta, hogy annak ellenére, hogy az ilyen megközelítések alapvetően lehetségesek. és a remissziók százalékos aránya növelhető, A betegek túlélési aránya jelentősen nem növelhető.

Az Orosz Orvostudományi Akadémia Klinikai Kutatóközpontjának kemoterápiás osztályán 19 SCLC lokalizált formájú beteg kapott terápiát a CAM-rend szerint 3 ciklus formájában, 21 nap helyett 14 napos intervallummal. A GM-CSF-et (Leukomax) 5 μg/ttkg dózisban naponta szubkután adtuk be minden ciklus 2–11. napján. Összehasonlítva a historikus kontrollcsoporttal (25 lokalizált SCLC-s beteg, akik GM-CSF nélkül kaptak CAM-ot) kiderült, hogy a kezelési rend 33%-os intenzifikálása ellenére (a ciklofoszfamid dózisa 500 mg/m2/hétre emelkedett). 750 mg/m2/hét, Adriamycin 20 mg/m2/hét-30 mg/m2/hét és Metotrexát 10 mg/m2/hét-15 mg/m2/hét), a kezelési eredmények mindkét csoportban azonosak.

Egy randomizált vizsgálat kimutatta, hogy a GCSF (lenograsztim) napi 5 mcg/ttkg dózisú alkalmazása a VICE ciklusok közötti intervallumokban (vinkrisztin + ifoszfamid + karboplatin + etopozid) lehetővé teszi a kemoterápia intenzitásának növelését és a kétéves túlélés növelését. de az intenzívebb kezelés toxicitása jelentősen megnő (34 betegből 6 halt meg toxikózisban).

Így a terápiás sémák korai intenzifikálására irányuló folyamatos kutatás ellenére nincs meggyőző bizonyíték ennek a megközelítésnek az előnyeire. Ugyanez vonatkozik az úgynevezett késői terápiaintenzifikációra is, amikor a hagyományos indukciós kemoterápia után remissziót elért betegek autológ csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció védelme mellett nagy dózisú citosztatikumot kapnak.

Elias és munkatársai tanulmányában a lokális SCLC-ben szenvedő betegek, akik teljes vagy jelentős részleges remissziót értek el a standard kemoterápia után, nagy dózisú konszolidációs kemoterápián estek át autológ csontvelő-transzplantációval és besugárzással. Ilyen intenzív terápia után 19 beteg közül 15-nél volt teljes a tumor regresszió, és a kétéves túlélési arány elérte az 53%-ot. A késői intenzifikációs módszer klinikai kutatások tárgya, és még nem lépte túl a klinikai kísérlet kereteit.

Fenntartó terápia.

Számos randomizált vizsgálat cáfolta azt az elképzelést, hogy a hosszú távú fenntartó kemoterápia javíthatja az SCLC-ben szenvedő betegek hosszú távú kimenetelét. Nem volt szignifikáns különbség a túlélésben a hosszú távú fenntartó terápiában részesülő betegek és azok között, akik nem. Egyes tanulmányok a progresszióig eltelt idő növekedését mutatták ki, amit azonban a betegek életminőségének csökkenése rovására értek el.

Az SCLC modern terápiája nem biztosítja a fenntartó terápia alkalmazását sem citosztatikumokkal, sem citokinek és immunmodulátorok segítségével.

SCLC-ben szenvedő idős betegek kezelése.

Gyakran megkérdőjelezik az SCLC-ben szenvedő idős betegek kezelésének lehetőségét. Azonban a 75 év feletti életkor sem szolgálhat alapul a SCLC-s betegek kezelésének megtagadásához. Súlyos általános állapot és a kemoradioterápia alkalmatlansága esetén az ilyen betegek kezelése kezdődhet orális etopozid vagy ciklofoszfamid adásával, majd állapot javulása esetén standard kemoterápiára való áttérés EC (etopozid + karboplatin) vagy CAV (ciklofoszfamid) + doxorubicin + vinkrisztin).

Modern kezelési lehetőségek lokalizált SCLC-s betegek számára.

A lokalizált SCLC modern terápiájának hatékonysága 65 és 90% között mozog, a betegek 45-75%-ánál teljes tumorregresszióval és 18-24 hónapos átlagos túlélési idővel. Azoknál a betegeknél, akik jó általános állapotban kezdik meg a kezelést (PS 0-1), és reagálnak az indukciós terápiára, öt év betegségmentes túlélésre van esélyük.

A kombinált kemoterápia és sugárterápia kombinált alkalmazása a kissejtes tüdőrák lokalizált formáiban általánosan elfogadottá vált, és ennek a megközelítésnek az előnyeit számos randomizált tanulmány igazolta.

13 randomizált vizsgálat adatainak metaanalízise, ​​amelyekben a mellkas besugárzás és a kombinált kemoterápia kombinációját értékelték lokalizált SCLC esetén (2140 beteg) azt mutatta, hogy a sugárkezeléssel kombinált kemoterápiában részesülő betegek halálozási kockázata 0,86 (95%-os konfidencia intervallum 0,78). - 0,94) a csak kemoterápiában részesült betegekhez képest, ami a halálozási kockázat 14%-os csökkenésének felel meg. A hároméves teljes túlélés sugárterápia alkalmazása mellett 5,4 + 1,4%-kal jobb volt, ami megerősítette azt a következtetést, hogy a besugárzás bevonása jelentősen javítja a lokalizált SCLC-s betegek kezelésének eredményeit.

N. Murray és mtsai. tanulmányozta a sugárterápia optimális időzítésének kérdését lokalizált SCLC-ben szenvedő betegeknél, akik váltakozó kemoterápiát kaptak CAV-val és EP-vel. 308 beteget randomizáltak úgy, hogy a harmadik héttől kezdődően, az első EP-ciklussal egyidejűleg 40 Gy-t kapjanak 15 frakcióban, és ugyanazt a sugárdózist az utolsó EP-ciklusban, azaz a kezelés 15. hetétől. Kiderült, hogy bár a teljes remissziók százalékos aránya nem tért el szignifikánsan, a relapszusmentes túlélés szignifikánsan magasabb volt a korábban sugárkezelésben részesült csoportban.

A kemoterápia és a sugárkezelés optimális sorrendje, valamint a specifikus terápiás rendek további kutatások tárgyát képezik. Különösen számos vezető amerikai és japán szakember részesíti előnyben a ciszplatin és az etopozid kombinációját, amely a sugárkezelést a kemoterápia első vagy második ciklusával egyidejűleg kezdi meg, míg az Orosz Orvostudományi Akadémia Kutatóközpontjában a sugárterápia a 45-55 Gy összdózist gyakrabban egymás után hajtják végre.

Egy 595, inoperábilis SCLC-ben szenvedő betegnél végzett hosszú távú májkifejezések vizsgálata, akik több mint 10 éve fejezték be a terápiát a Rákkutató Központban, kimutatta, hogy a kombinált kemoterápia és az elsődleges daganat, a mediastinum és a supraclavicularis nyirokcsomók besugárzásának kombinációja lehetővé tette a kezelést. 64%-ra növeli a klinikai teljes remissziók számát a lokalizált folyamatban szenvedő betegeknél. Ezeknek a betegeknek a medián túlélése elérte a 16,8 hónapot (a teljes tumorregresszióban szenvedő betegeknél a medián túlélés 21 hónap). 9%-a több mint 5 éve él a betegség jelei nélkül, vagyis gyógyultnak tekinthető.

A lokalizált SCLC kemoterápia optimális időtartama nem teljesen világos, de nincs bizonyíték arra, hogy a 6 hónapnál hosszabb ideig kezelt betegek túlélése javulna.

A következő kombinált kemoterápiás sémákat tesztelték és széles körben elterjedtek:
EP - etopozid + ciszplatin
EC - etopozid + karboplatin
CAV - ciklofoszfamid + doxorubicin + vinkrisztin

Mint fentebb említettük, az EP és a CAV sémák hatékonysága SCLC esetén közel azonos, azonban az etopozid és a ciszplatin kombinációja, amely kevésbé gátolja a vérképzést, könnyebben kombinálható sugárterápiával.

Nincs bizonyíték a CP és a CAV váltakozó kurzusainak előnyeire.

Továbbra is vizsgálják a taxánok, gemcitabin, topoizomeráz I-gátlók és célzott gyógyszerek kombinált kemoterápiás sémákba való beillesztésének megvalósíthatóságát.

Azoknál a lokalizált SCLC-s betegeknél, akik teljes klinikai remissziót értek el, 60%-os biztosításmatematikai kockázata az agyi metasztázisok kialakulásának a kezelés megkezdését követő 2-3 éven belül. Az agyi áttétek kialakulásának kockázata több mint 50%-kal csökkenthető, ha profilaktikus agyi besugárzást (POI) alkalmazunk 24 Gy összdózissal. A teljes remisszióban lévő betegek POM-ját értékelő 7 randomizált vizsgálat metaanalízise az agykárosodás kockázatának csökkenését, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés javulását mutatta SCLC-ben szenvedő betegeknél. A hároméves túlélési arány 15-ről 21%-ra nőtt a profilaktikus agyi besugárzás alkalmazásával.

Az előrehaladott SCLC-s betegek terápiájának elvei.

Az előrehaladott SCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél a kombinált kemoterápia a fő kezelési mód, és csak speciális indikációk esetén végeznek sugárkezelést, a kemoterápia összesített hatékonysága 70%, de a teljes regresszió csak a betegek 20% -ánál érhető el. Ugyanakkor a teljes tumorregressziót elérő betegek túlélési aránya szignifikánsan magasabb, mint a részleges hatással kezelt betegeké, és megközelíti a lokalizált SCLC-s betegek túlélési arányát.

A csontvelőben kialakuló SCLC áttétek, a metasztatikus mellhártyagyulladás és a távoli nyirokcsomókban kialakuló áttétek esetén a kombinált kemoterápia a választott kezelés. A mediastinalis nyirokcsomók metasztatikus elváltozásainál a vena cava superior kompressziós szindrómájával kombinált kezelést (kemoterápiát sugárkezeléssel kombinálva) célszerű alkalmazni. A csontok, az agy és a mellékvesék áttétes elváltozásai esetén a sugárterápia a választott módszer. Agyi áttétek esetén a 30 Gy-es sugárkezelés a betegek 70%-ánál ad klinikai hatást, felénél a daganat teljes regresszióját rögzítik a CT adatok alapján. A közelmúltban adatok jelentek meg a szisztémás kemoterápia alkalmazásának lehetőségéről az SCLC agyi metasztázisainak kezelésére.

A róla elnevezett Orosz Rákkutató Központ tapasztalatai. N. N. Blokhin Orosz Orvostudományi Akadémia 86 központi idegrendszeri elváltozásban szenvedő beteg kezelésében kimutatta, hogy a kombinált kemoterápia alkalmazása 28,2%-ban az SCLC-metasztázisok teljes visszafejlődéséhez vezethet az agyba, 23%-ban pedig részleges regresszióhoz, és kombinálva agyi besugárzás esetén a hatást a betegek 77,8%-ában érik el teljes tumorregresszióval 48,2%-ban. Az agyi SCLC-metasztázisok komplex kezelésének problémáit Z. P. Mikhina és a könyv társszerzőinek cikke tárgyalja.

Terápiás taktika visszatérő SCLC esetén.

A kemoterápiával és sugárterápiával szembeni nagy érzékenység ellenére az SCLC többnyire kiújul, és ilyen esetekben a terápiás taktika megválasztása (2. vonalbeli kemoterápia) az első vonalbeli terápiára adott választól, a befejezése óta eltelt időtől és a daganat terjedésének jellege (áttétek lokalizációja) .

Szokásos különbséget tenni az SCLC szenzitív relapszusában szenvedő betegek között, akiknél az első vonalbeli kemoterápia teljes vagy részleges hatást váltott ki, és a daganatos folyamat legkorábban 3 hónappal az indukciós terápia befejezése után progressziót szenvedett, és a refrakter relapszusban szenvedő betegek között, akiknél a kezelés alatt a progresszió következett be. indukciós terápia, vagy kevesebb, mint 3 hónappal annak befejezése után.

A visszaeső SCLC-ben szenvedő betegek prognózisa rendkívül kedvezőtlen, és nincs ok arra, hogy gyógyulást várjunk. Különösen kedvezőtlen a refrakter SCLC relapszusban szenvedő betegek számára, amikor a relapszus kimutatását követő medián túlélés nem haladja meg a 3-4 hónapot.

Érzékeny visszaesés esetén meg lehet kísérelni az indukciós terápia során hatásos terápiás sémát újra alkalmazni.

Refrakter relapszusban szenvedő betegeknél tanácsos olyan daganatellenes gyógyszereket vagy ezek kombinációit alkalmazni, amelyeket az indukciós terápia során nem alkalmaztak.

A kiújult SCLC kemoterápiájára adott válasz attól függ, hogy érzékeny vagy refrakter relapszusról van-e szó.

A topotekán az érzékeny relapszusban szenvedő betegek 24%-ánál és a rezisztens relapszusban szenvedő betegek 5%-ánál volt hatásos.

Az irinotekán hatékonysága érzékeny kiújult SCLC-ben 35,3% volt (a progresszióig eltelt idő 3,4 hónap, a túlélés mediánja 5,9 hónap a refrakter relapszusban, az irinotekán hatékonysága 3,7% volt (a progresszióig eltelt idő 1,3 hónap, a medián túlélés 2,8 hónap).

A 175 mg/m2 dózisú taxol refrakter kiújult SCLC esetén a betegek 29%-ánál volt hatásos, a progresszióig eltelt idő mediánja 2 hónap volt. és a medián túlélés 3,3 hónap. .

A Taxotere relapszusos SCLC-ben végzett vizsgálata (anélkül, hogy érzékenyre és refrakterre osztották volna) 25-30%-os daganatellenes aktivitást mutatott ki.

A gemcitabin refrakter relapszusos SCLC esetén 13%-ban volt hatásos (átlagos túlélés 4,25 hónap).

Az SCLC-s betegek modern kezelési taktikájának általános elvei a következőképpen fogalmazható meg:

Reszekálható daganatok (T1-2 N1 Mo) esetén lehetséges a műtét, majd a posztoperatív kombinált kemoterápia (4 kúra).

Továbbra is vizsgálják az indukciós kemoterápia és a kemoradioterápia, majd a műtétet követő alkalmazásának megvalósíthatóságát, de még nem sikerült meggyőző bizonyítékot szerezni e megközelítés előnyeiről.

Inoperábilis daganatok (lokalizált forma) esetén a kombinált kemoterápia (4-6 ciklus) a tüdő és a mediastinum daganatos területének besugárzásával kombinálva javasolt. A fenntartó kemoterápia nem megfelelő. Ha teljes klinikai remissziót érünk el, az agy megelőző besugárzását végezzük.

Távoli áttétek (az SCLC gyakori formája) jelenlétében kombinált kemoterápiát alkalmaznak, a sugárterápiát speciális indikációk szerint (metasztázisok az agyban, csontokban, mellékvesékben) végzik.

Jelenleg a korai stádiumban lévő SCLC-ben szenvedő betegek mintegy 30%-a, az inoperábilis daganatos betegek 5-10%-a pedig meggyőzően bebizonyosodott.

Az a tény, hogy az elmúlt években új, SCLC-ben aktív daganatellenes gyógyszerek egész csoportja jelent meg, reményt ad a terápiás sémák további javulására és ennek megfelelően a kezelési eredmények javulására.

A cikk hivatkozásainak listája megtalálható.
Kérlek mutatkozz be.