דלקת חיסונית. תפקיד התגובתיות בהתפתחות דלקת; קשר בין תופעות מקומיות וכלליות במהלך דלקת; חשיבותן של תגובות חיסוניות בתהליך הדלקתי. פתופיזיולוגיה ומורפולוגיה של דלקת

ליקויים חיסוניים מובנים כמצבים של מערכת חיסונית מוחלשת, ולכן אנשים הסובלים מליקויים חיסוניים נוטים הרבה יותר לסבול ממחלות זיהומיות, בעוד שמהלך הזיהום בדרך כלל חמור יותר ופחות ניתן לטיפול בהשוואה לאנשים בריאים.

בהתאם למקור, כל הליקויים החיסוניים מחולקים בדרך כלל לראשוני (תורשתי) ומשני (נרכש). ליקויים חיסוניים ראשוניים

ליקויים חיסוניים ראשוניים הם מחלות תורשתיות של מערכת החיסון. פגמים גנטיים כאלה מתרחשים בילד אחד מתוך 10,000 עד היום פוענחו כ-150 פגמים גנטיים כאלה, שהובילו להפרעות חמורות בתפקוד מערכת החיסון.

תסמינים של כשל חיסוני

הביטוי המוביל של ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים כאחד הם מחלות זיהומיות כרוניות. זיהומים יכולים להשפיע על איברי אף אוזן גרון, דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, העור וכו'.

מחלות זיהומיות, ביטוייהן וחומרתן תלויים בסוג הכשל החיסוני. כפי שצוין לעיל, ישנם כ-150 סוגים של כשל חיסוני ראשוני וכמה עשרות ליקויים חיסוניים משניים, בעוד שבכמה צורות יש מאפיינים של מהלך המחלה הפרוגנוזה של המחלה עשויה להיות שונה באופן משמעותי.

לפעמים ליקויים חיסוניים יכולים גם לתרום להתפתחות מחלות אלרגיות ואוטואימוניות.

ליקויים חיסוניים ראשוניים

ליקויים חיסוניים ראשוניים הם מחלות תורשתיות המועברות מהורים לילדים. צורות מסוימות עשויות להתבטא בגיל מוקדם מאוד, אחרות עשויות להישאר חבויות במשך שנים רבות.

ניתן לחלק פגמים גנטיים הגורמים למצבי כשל חיסוני ראשוני לקבוצות הבאות:

• חסר חיסוני הומורלי (חוסר ייצור של נוגדנים או אימונוגלובולינים);
• ליקויים חיסוניים תאיים (בדרך כלל לימפוציטים);
• פגמים בפאגוציטוזה (לכידת חיידקים על ידי לויקוציטים);
• פגמים במערכת המשלים (חלבונים המעודדים הרס של תאים זרים);
• ליקויים חיסוניים משולבים;
• ליקויים חיסוניים אחרים הקשורים להתמוטטות של המרכיבים העיקריים של מערכת החיסון.

ליקויים חיסוניים משניים

ליקויים חיסוניים משניים הם מחלות נרכשות של מערכת החיסון, כמו גם ליקויים חיסוניים ראשוניים הקשורים לחסינות מוחלשת ושכיחות מוגברת של מחלות זיהומיות. אולי הכשל החיסוני המשני הידוע ביותר הוא איידס הנובע מזיהום ב-HIV.

ליקויים חיסוניים משניים יכולים להיות קשורים לזיהומים (HIV, זיהומים מוגלתיים חמורים...), תרופות (פרדניזולון, ציטוסטטטיקה), הקרנות ומחלות כרוניות מסוימות (סוכרת).

כלומר, כל פעולה שמטרתה להחליש את המערכת החיסונית שלנו עלולה להוביל לכשל חיסוני משני. עם זאת, קצב התפתחות הכשל החיסוני והבלתי נמנע שלו יכולים להשתנות מאוד, למשל, עם הידבקות ב-HIV, התפתחות הכשל החיסוני היא בלתי נמנעת, בעוד שלא כל האנשים עם סוכרת עלולים לסבול ממצב של כשל חיסוני גם שנים לאחר הופעת המחלה.

מניעת ליקויים חיסוניים

בשל האופי התורשתי של ליקויים חיסוניים ראשוניים, אין מניעה לקבוצת מחלות זו.

מניעת ליקויים חיסוניים משניים מסתכמת בעיקר בהימנעות מזיהום ב-HIV (מין מוגן, שימוש בכלים רפואיים סטריליים וכו').

סיבוכים של כשל חיסוני

הסיבוכים העיקריים של ליקויים חיסוניים ראשוניים ומשניים כאחד הם מחלות זיהומיות קשות: דלקת ריאות, אלח דם, אבצסים... בהתחשב בהטרוגניות הגדולה מאוד של מחלות אלו, יש לקבוע את הפרוגנוזה והסיבוכים האפשריים בנפרד.

אבחון של ליקויים חיסוניים

תנאי מוקדם לזיהוי כשל חיסוני הוא זיהום כרוני (לעיתים קרובות חוזר) ברוב המקרים, הבדיקות הפשוטות ביותר יכולות לחשוף נזקים חמורים במערכת החיסון: המספר הכולל (המוחלט) של לויקוציטים, כמו גם תת-הסוגים שלהם של נויטרופילים, לימפוציטים ומונוציטים. , רמת האימונוגלובולינים בסרום IgG, IgA, IgM, בדיקת נגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV).

בתדירות נמוכה הרבה יותר, יש צורך לאבחן אלמנטים עדינים יותר של מערכת החיסון: פעילות פגוציטית של מקרופאגים, תת-סוגים של לימפוציטים מסוג B ו-T (קביעת מה שנקרא סמני CD) ויכולתם להתחלק, ייצור גורמים דלקתיים (ציטוקינים). ), קביעת אלמנטים של מערכת המשלים וכו'.

טיפול בכשל חיסוני ראשוני

בהתאם לחומרת הכשל החיסוני וסוגו, לטיפול עשויים להיות מאפיינים משלו.

נקודות חשובות הן להעריך את כדאיות השימוש בחיסונים חיים, הפסקת עישון ושתיית אלכוהול, רישום אנטיביוטיקה רחבת טווח לזיהומים חיידקיים או תרופות אנטי-ויראליות מודרניות למחלות הנגרמות על ידי וירוסים.

תיקון אימונו אפשרי:

• באמצעות השתלת מח עצם (איבר חשוב של מערכת החיסון);
• חידוש של אלמנטים בודדים של המערכת החיסונית, למשל, אימונוגלובולינים;

טיפול בכשל חיסוני משני

הטיפול בכשל חיסוני משני מבוסס על העקרונות הכלליים הבאים:

• בקרת זיהום;
• חיסון (אם מצוין);
• טיפול חלופי, למשל, אימונוגלובולינים;
• שימוש באימונומודולטורים.

פגוציטוזיס.

פגוציטוזה - מורכבת מספיגה ועיכול של חיידקים, תוצרי נזק ופירוק תאים. פעילות פגוציטית מודגמת בעיקר על ידי לויקוציטים ומקרופאגים נויטרופיליים. ישנם 4 שלבים של פגוציטוזיס: שלב 1 - התקרבות הפגוציט לעצם זר, שלב 2 - היצמדות הפגוציט לעצם. קדם לו ציפוי הפגוציט באימונוגלובולינים M ו-J ושברי משלימים (אופסוניזציה). שלב 3 - קליטת החפץ על ידי פלישה של הפאגוציט ויצירת וואקוולה - פאגוזום. לפני היווצרות הפגוזום, אוקסידאז מופעל בפאגוציט, מה שמבטיח סינתזה של מי חמצן. מי חמצן, בהשפעת פרוקסידאזות, יוצר מולקולות חמצן פעילות, ההורסות את קרומי התא באמצעות חמצון. הרס הקרומים מקודם גם על ידי אנזימים ליזוזומליים וחלבונים קוטלי חיידקים המשתחררים במהלך דגרנולציה של לויקוציטים. זה מתרחש בשלב הרביעי - פירוק תוך תאי ועיכול של חיידקים פגוציטים ושאריות של תאים פגועים. במקרה זה, הפגוציטים עצמם מתים. תוצרי ההרס שלהם מעוררים תהליכי התפשטות.

שִׂגשׂוּג.

אלמנטים של התפשטות מתרחשים כבר מתחילת הדלקת, אך היא הופכת לשולטת כאשר ההפרשה שוככת. בשלב ההתפשטות, תהליכים הרסניים פוסקים בהדרגה ומוחלפים ביצירתיים. התהליך הדלקתי נכבה באופן פעיל. בהקשר זה, חלבון α 2-macroglobulin ממלא תפקיד פעיל. יש לו קשת פעולה רחבה, במיוחד הוא מעכב קינינים. בנוסף לגורמים מקומיים, לגורמים כלליים, כמו אלו האנדוקריניים, יש חשיבות רבה בהשבתת תאים דלקתיים. קורטיזול מעכב את הסינתזה של חומרים כלי דם, וגורם לאאוזינופילופניה, לימפופניה ובזופילופניה. ואז הפגם מוחלף ברקמה בריאה. זה מושג על ידי התפשטות של תאים חיים שנותרו (תאים מגורים), כמו גם תאים חדשים מאזורים סמוכים (תאים מהגרים). תאי גזע של רקמת כלי הדם - פוליבלסטים ותאי לימפה - מתרבים, ונימים חדשים מופיעים. נוצרת רקמת גרנולציה. ממריצי גדילה הם: גורם גדילה פיברובלסט טרומבוציטוטי (טסיות); גורמים דומים נוצרים בלימפוציטים ובמונוציטים. חלק מהאיברים מייצרים חומרים המעוררים התפשטות. למשל, בבלוטת יותרת המוח קיים גורם גדילה פיברובלסט, בכבד סומטומדין, שגם מעורר שגשוג. ישנם גם מעכבי ריבוי - קלונים, הורמון הקורטיזון.

בתום הדלקת, שני תאים, הפיברובלסט והאנדותליוציט, ממלאים תפקיד מכריע. אזור הדלקת מאוכלס בפיברובלסטים ומתרחשת ניאואנגיוגנזה. פיברובלסטים מסנתזים קולגן. תאי אנדותל תורמים ליצירת כלי דם.

עם נזק קל לרקמות, עם ריפוי פצעים מתוך כוונה ראשונית, התהליך הדלקתי מסתיים בהחלמה מלאה. כאשר מספר רב של תאים מתים, הפגם מוחלף ברקמת חיבור עם היווצרות צלקת. ייתכן שיש היווצרות עודף של רקמת צלקת.

פתוגנזה של סימנים קליניים של דלקת.

אדמומיות נגרמת על ידי התפתחות של היפרמיה עורקית, זרימת דם מוגברת עם תכולת חמצן מוגברת ועלייה במספר הנימים המתפקדים.

"נפיחות" מוסברת על ידי היפרמיה עורקית ורידית, הפרשה והגירה של לויקוציטים.

חום נגרם על ידי חילוף חומרים מוגבר בשלבים מוקדמים של דלקת, זרימת דם בטמפרטורה גבוהה יותר וניתוק תהליכי החמצון הביולוגי והזרחון.

חום מתפתח בהשפעת גורמים פירוגניים המגיעים ממקור הדלקת, כגון ליפופוליסכרידים, חלבונים קטיוניים, אינטרלוקין-1 וכו'.

כאב נגרם מגירוי של קולטנים במקום הדלקת על ידי מתווכים, בעיקר סרוטונין, קינינים, פרוסטגלנדינים, שינוי בתגובת הסביבה לצד החומצי, הופעת דיסיוניה, עלייה בלחץ האוסמוטי ומתיחה או דחיסה מכנית. של רקמות.

תפקוד לקוי של האיבר המודלק קשור להפרעה בוויסות הנוירואנדוקריניים שלו, התפתחות כאב והפרעות מבניות.

לויקוציטוזיס נגרמת על ידי הפעלה של לויקופיאזיס וחלוקה מחדש של לויקוציטים בזרם הדם. הסיבות העיקריות להתפתחותו כוללות: גירוי של מערכת הסימפתואדרנל, חשיפה לרעלים חיידקיים מסוימים, תוצרי ריקבון של רקמות וכן מספר מתווכים דלקתיים (אינטרלוקין-1).

השינוי ב"פרופיל" החלבון של הדם מתבטא בעובדה שבמהלך תהליך אקוטי מצטברים בדם מה שנקרא "חלבוני שלב אקוטי" של דלקת - חלבון תגובתי של C וכו' של דלקת מאופיינת בעלייה בתכולת האלפא ובמיוחד גמא בדם.

עלייה ב-ESR מתרחשת עקב ירידה במטען השלילי של אריתרוציטים, צבירה של אריתרוציטים, שינויים בספקטרום החלבונים של הדם, בפרט עלייה בתכולת הפיברינוגן ועליית טמפרטורה.

חסינות ודלקת.

שינויים במערכת החיסון בזמן דלקת מתבטאים בעלייה בטיטר הנוגדנים ובהופעת לימפוציטים רגישים בדם. בפיתוח חסינות במהלך דלקת, יש לציין גורמים לא ספציפיים כמו phagocytosis והשלמה. מקומו של פגוציטוזה המבוצעת על ידי PMNs ופאגוציטים מונוציטיים (מקרופאגים) במערכת החיסון נקבעת על ידי העובדה שלמרות אי הספציפיות של פעולת הפגוציטוזיס עצמה, מקרופאגים לוקחים חלק בעיבודם לצורה אימונוגנית. מערכת המשלים משתתפת בתגובות ספציפיות, מחברת את מרכיביה למולקולות נוגדנים, מה שמבטיח תמוגה של חומרים אנטיגנים שנגדם נוצרים נוגדנים היא מפעילה קומפלקסים חיסוניים. לפיכך, הפעלת התגובה החיסונית במהלך דלקת מובטחת על ידי שתי מערכות תאיות של הגנה לא ספציפית - מערכת PMNs ומקרופאגים, כמו גם פלזמה. מערכת - מערכת המשלים.

הקשר בין שינויים מקומיים וכלליים במהלך דלקת.

באתר הדלקת מתעוררים תהליכים מורכבים שאינם יכולים להתרחש באופן אוטונומי. הם מהווים אות להכללה של מערכות גוף שונות בתגובה הדלקתית. המצע החומרי של אותות אלה הוא הצטברות ומחזור הדם בדם של חומרים פעילים ביולוגית, רכיבים משלימים, אינטרפרון וכו'. בין הגורמים הקובעים את הקשר בין שינויים מקומיים וכלליים במהלך הדלקת, מה שנקרא מגיבים לפאזה חריפה הם של חשיבות רבה. חומרים אלו אינם ספציפיים לדלקת. הם מופיעים 4-6 שעות לאחר פציעות שונות, כולל לאחר נזק עקב דלקת. החשובים שבהם הם: C-reactive protein, interleukin-1, T-kininogen, transferrin, apoferritin וכו'. רוב המגיבים בשלב החריף מסונתזים על ידי מקרופאגים והפטוציטים. Interleukin-1 משפיע על תפקוד התאים במוקד הדלקתי, כולל לימפוציטים, מפעיל PMNs, ממריץ את הסינתזה של פרוסטגלנדינים ופרוסטציקלינים בתאי האנדותל ומעודד תגובה המוסטטית באתר הנזק. ריכוז החלבון C-reactive עולה פי 100-1000 במהלך הדלקת. חלבון זה מפעיל את הפעילות הציטוליטית של לימפוציטים T הורגים ומעכב את צבירת הטסיות.

T-kininogen הוא מבשר קינין ומעכב פרוטאינז. דלקת גורמת לסינתזה של אפופריטין בכבד, מה שממריץ את הייצור של PMNs. מגיבים בשלב אקוטי קובעים את התגובה הלא ספציפית של הגוף, ויוצרים תנאים להתפתחות תגובה דלקתית מקומית. יחד עם זאת, הם מעוררים הכללת מערכות גוף אחרות בתהליך, מקדמים את האינטראקציה של מקומי וכללי במהלך דלקת.

לגודל ושכיחות מקור הדלקת, כמו גם למאפיינים של הגורם המזיק, יש השפעה מובהקת על הקשר בין שינויים מקומיים וכלליים במהלך הדלקת. החל מגודל קריטי מסוים של מיקוד זה, התפתחות הדלקת משולבת עם מספר הפרעות הומאוסטזיס הנגרמות הן על ידי תוצרים של נזק לרקמות ומתווכים, והן על ידי מתח (כאב, רגשי).

דלקת ותגובתיות של הגוף.

התרחשות, התפתחות, מהלך ותוצאת הדלקת תלויים בתגובתיות הגוף. תגובתיות תלויה בעיקר במצב של מערכות רגולטוריות גבוהות יותר: עצביות, אנדוקריניות, חיסוניות.

השימוש בחומרי הרדמה שיכולים לכבות תצורות קולטנים מחליש באופן משמעותי את מהלך התהליך הדלקתי. יצירת מוקד עירור מתמשך במערכת העצבים המרכזית מחלישה בחדות את מהלך ועוצמת הדלקת. הרדמה עמוקה מחלישה משמעותית את היווצרות ההסתננות. למערכת האנדוקרינית יש השפעה משמעותית על התפתחות הדלקת. ביחס לדלקת, ניתן לחלק את ההורמונים לפרו ואנטי דלקתיים. הראשון כולל סומטוטרופין, מינרלוקורטיקואידים, הורמוני בלוטת התריס, אינסולין, השני - קורטיקוטרופין, גלוקוקורטיקואידים. הורמונים אנטי דלקתיים: 1. הפחתת חדירות כלי הדם. 2. ייצוב פצעי קרום ליזוזומליים. 3. חיזוק השפעת הקטכולאמינים. 4. החלשת סינתזה ו

פעולה של חומרים פעילים ביולוגית (היסטמין, סרוטונין). 5. להפחית את ההגירה

לויקוציטים, מחלישים פגוציטוזיס.

התפתחות הדלקת תלויה באופן משמעותי בגיל. בילדים שזה עתה נולדו, המרכיב האקסודטיבי של הדלקת כמעט ואינו מתבטא, מכיוון שתגובות כלי הדם אינן מושלמות. הם לא מושלמים מכיוון שגם קצות העצבים ההיקפיים של העצבים הסימפתטיים והוואגוס וגם המרכזים שלהם אינם נוצרים מספיק. מערכת העצבים הסימפתטית שומרת על השפעתה הדומיננטית על טונוס כלי הדם לאחר הלידה, מה שמוביל ל-vasospasm. דלקת במהלך תקופת היילוד מקבלת אופי חלופי. המרכיב השגשוג של הדלקת מתעכב. לרוב בגיל זה מתרחשת דלקת בעור, מכיוון ששכבת האפידרמיס מפותחת בצורה גרועה מאוד.

העור והריריות של תינוקות אינם מסוגלים לספק הגנה אנטי-מיקרוביאלית. הפעילות הפאגוציטית של לויקוציטים נמוכה מאוד. יתר על כן, פגוציטים מסוגלים לספוג חיידקים, אך אינם יכולים לרזות אותם, בגלל הפעילות של אנזימים הידרוליטים נמוכה (פגוציטוזיס לא שלם). הפאגוזומים של לויקוציטים כאלה הופכים ל"מאגרים" של חיידקים ברי קיימא, מה שגורם להכללה של הזיהום.

בילדים, החל מגיל 5 חודשים, מופיעה לעתים קרובות יותר דלקת של המעי הדק והגס (דלקת מעיים, קוליטיס).

בגיל מבוגר, תהליכים דלקתיים במערכת העיכול מתרחשים לעתים קרובות יותר, בגלל החומציות של מיץ הקיבה יורדת, המהווה גורם מגן כאשר חיידקים חודרים לקיבה. כתוצאה מעיכוב הפעילות של cilia של אפיתל דרכי הנשימה, לעתים קרובות מתרחשת דלקת ריאות.

סוגי דלקות.

בהתאם לאופי התהליך המקומי הדומיננטי (שינוי, הפרשה, התפשטות), 3 סוגי דלקת נבדלים. עם דלקת חלופית, נזק, ניוון ונמק שולטים. זה נצפה לרוב באיברים parenchymal במהלך מחלות זיהומיות המתרחשות עם שיכרון חמור (פירוק מכורבל של הריאות בשחפת).

דלקת אקסודטיבית מאופיינת בהפרעות חמורות במחזור הדם עם תופעות של הפרשה והגירה של לויקוציטים.

חָבֵר בהתבסס על אופי האקסודאט, מבחינים בדלקת צרובה, מוגלתית, דימומית, פיברינית, רקבנית ומעורבת.

דלקת פרוליפרטיבית או יצרנית מאופיינת בעובדה שהיא נשלטת על ידי ריבוי תאים ממקור המטוגני והיסטיוגני. מסתננים סלולריים מופיעים באזור המודלק. במהלך הדלקת, התאים עוברים טרנספורמציה והתמיינות, וכתוצאה מכך נוצרת רקמת חיבור צעירה. הוא עובר את כל שלבי ההתבגרות, וכתוצאה מכך לאיבר או חלק ממנו חודרים חוטי רקמת חיבור.

על פי אופי הקורס, הדלקת יכולה להיות חריפה, תת-חריפה וכרונית. דלקת חריפה נמשכת בין מספר ימים למספר שבועות. הוא מאופיין על ידי: עוצמה בולטת של התגובה הדלקתית והדומיננטיות של תופעות חלופיות או תופעות כלי דם. PMNs ממלאים את התפקיד של המשפיענים העיקריים בפתוגנזה שלו. דלקת כרונית היא תהליך איטי וארוך טווח. היא נשלטת על ידי תופעות דיסטרופיות והתרבותיות. התפקיד העיקרי בדלקת כרונית שייך למקרופאגים ולימפוציטים. דלקת תת-חריפה תופסת עמדת ביניים.

תוצאות של דלקת.

1. שיקום מלא של האיבר הפגוע. זה מתרחש אם לא הפעולה של הגורם הפלוגגני ולא התפתחות התהליך הדלקתי מובילות למוות של כמות משמעותית של רקמה. 2. אם כתוצאה מפעולת הגורם הפלוגגני או כתוצאה משינוי משני אובדת כמות ניכרת של רקמה, אזי הפגם הרקמה מסולק על ידי היווצרות צלקת או נביטה מפוזרת של רקמת חיבור. נוכחות צלקת לעיתים אינה גורמת לפגיעה משמעותית בתפקוד האיברים, אך במקרים מסוימים היא עלולה להוביל לתוצאות חמורות. לדוגמה, צלקות בדופן הוושט (בעקבות כוויה) עלולה לגרום להיצרות של הוושט, מה שמקשה על הגוף להאכיל את עצמו. 3. דלקת עלולה להזיק לגוף. זאת בשל העובדה שבמקרה של שינוי נרחב, רקמת איבר חיוני עלולה למות, או כתוצאה מהפרשה, איברים כגון

מוח, לב, ריאות, שיכולים לשבש כל כך את תפקודם,

שזה יהפוך לבלתי תואם את החיים.

דלקת כרונית (Ado 1994, עמ' 171-173).

דלקת כרונית מתחילה עם הצטברות של מספר רב של

לה מקרופאגים מגורים (מופעלים) במקום אחד. גירוי מתמשך של מקרופאגים נגרם בדרכים שונות: 1. פגם מקרופאג. במקרה זה, מקרופאגים סופגים את הגורם הזר, אך אינם יכולים להרוס אותו. מתרחשת פגוציטוזיס לא שלם. לכן, מקרופאגים נמצאים כל הזמן במצב פעיל. 2. מספר מיקרואורגניזמים נספגים על ידי מקרופאגים, אך בשל מאפייניהם אינם מתים בפאגוזומים ומסוגלים לחיות ולהתרבות לאורך זמן. צורות אלה כוללות את הסוכנים הסיבתיים של שחפת, צרעת, טוקסופלזמה ומחלות זיהומיות רבות אחרות. 3. מקרופאגים אינם יכולים לספוג חומרים זרים. הם מקיפים אותו, מתרגשים ומתחילים למשוך מקרופאגים חדשים, ויוצרים רקמת גרגירים.

המשיכה של מקרופאגים, מונוציטים ולימפוציטים חדשים לאזור הלוקליזציה של מקרופאגים מופעלים קשורה לחומרים הגורמים לכימוטקסיס חיובית. חומרים אלו מופרשים על ידי מקרופאגים מגורים עצמם. אלה כוללים לויקוטריאנים C ו-D, פרוסטגלנדינים מקבוצה E 2. נהירה של מקרופאגים לאתר הדלקת מקלה על ידי חדירות מוגברת של כלי הדם. Leukotrienes, PAF ו-collagenase מגבירים את החדירות המיקרו-וסקולרית. חומרים אלה מפרקים את הממברנה הבסיסית של הנימים, או מכווצים תאי אנדותל ומרחיבים פערים בין-אנדותל. כך, תאים חד-גרעיניים - מונוציטים, מקרופאגים, לימפוציטים - מצטברים במוקד של דלקת כרונית. הצטברות של תאים כאלה נקראת "גרנולומות".

מקרופאגים פעילים מפרישים ביו-אוקסידנטים המעוררים חמצון שומנים בממברנות התא של אזור החדירה. מקרופאגים מפרישים גם אנזימים ליזוזומליים. מונוציטים מפרישים את החומרים הפעילים ביולוגית שלהם, בפרט פיברונקטין. הודות לפיברונקטין, מונוציטים נקשרים בחוזקה לגרנולומה ומשתקמים.

לימפוציטים מפרישים לימפוקינים שונים, כולל כאלה המפעילים מקרופאגים ומשפרים בצורה חדה את המשפיעים שלהם.

מתפקד במוקד של דלקת כרונית. מקרופאגים, בתורם, מפרישים אינטרלוקין-1, אשר מגביר את צמיחת הלימפוציטים ומגביר את פעילותם.

לפיכך, דלקת כרונית שונה באופן משמעותי מדלקת חריפה. דלקת חריפה מתחילה בשינוי ושיבוש של מיקרו-סירקולציה, דלקת כרונית עם הפעלת מקרופאגים. התא המוביל של דלקת חריפה הוא הנויטרופיל, והתא המוביל של דלקת כרונית הוא המקרופאג הפעיל. דלקת חריפה מסתיימת במהירות, דלקת כרונית נמשכת זמן רב, לעיתים לאורך כל החיים. דלקת כרונית נמשכת זמן רב מכיוון שלמקרופאגים באתר הדלקת יש מחזור חיים ארוך. הם צריכים הרבה זמן כדי לעבור למצב מגורה, בנוסף, כל הזמן נכנסים תאים חדשים לגרנולומה, שגם הם עוברים לאט לאט למצב פעיל. החמרה של דלקת כרונית קשורה לנהירה של מקרופאגים טריים עם פעילות פרו-דלקתית גבוהה לאתר הדלקת. דלקת כרונית גורמת לרוב לטרשת עם כיבוי חלקי או מלא של תפקודי האיברים.

משמעות ביולוגית של דלקת.

כמו כל תהליך פתולוגי, דלקת היא מטבעה תהליך סותר. הוא משלב גיוס של הגנות הגוף ותופעות הנזק. הגוף מוגן מפני השפעותיהם של גורמים זרים ומזיקים לו על ידי תיחום המוקד הדלקתי מכל הגוף. פעולה זו מונעת התפשטות והכללה של התהליך הדלקתי, ומרכזת את המאבק בגורם המזיק במקום אחד. המוקד הדלקתי מתקן את כל מה שיש בו, סופג חומרים רעילים שמסתובבים בדם. זה מוסבר על ידי העובדה שנוצר סוג של מחסום עם חד כיווני חד כיווני סביב המקור. בתחילה, הוא נוצר עקב חסימה של כלי היציאה ובשל חסימת הובלת רקמות חוץ-וסקולריות. לאחר מכן, מחסום זה נוצר לבסוף בגלל הגודל. תאי רקמת חיבור בין רקמה תקינה לחולה. באתר הדלקת נוצרים תנאים לא נוחים לחיי מיקרואורגניזמים. בהקשר זה, את התפקיד העיקרי ממלאים פגוציטים ונוגדנים ואנזימים ספציפיים. הצד החיובי של הדלקת בולט במיוחד בשלב של ריבוי והתחדשות. דלקת היא אחת הדרכים לבנות חסינות. הצד השני השני של הדלקת נושא תמיד אלמנטים של הרס. המאבק נגד הגורם המזיק באזור הדלקת משולב בהכרח עם מוות של תאים משלו. במקרים מסוימים, השינוי מתחיל לשלוט, מה שמוביל למוות של הרקמה או האיבר. הפרשה עלולה להוביל להפרעה בתזונת הרקמה, התכה אנזימטית, היפוקסיה ושיכרון כללי. ספיגה של חומרים רעילים שונים מהמוקד הדלקתי. חומרים גורמים לתופעות שיכרון. העברת חיידקים פגוציטים על ידי לויקוציטים במהלך פגוציטוזיס לא שלם יכולה לגרום להתפתחות מוקדי דלקת בחלקים אחרים של הגוף.

עקרונות טיפול פתוגנטי בדלקת:

I. השפעה על הגורם המזיק על מנת למנוע או לעצור את השינוי הראשוני (אנטיביוטיקה, חומרים חיסוניים)

צווארונים וכו')

II טיפול פרו דלקתי.

1. השפעה מגרה מקומית על מקום הדלקת (אמבטיות חמות, כריות חימום וכו')

2. השפעות כלליות על הגוף (טיפול בחיסון, לקטותרפיה, אוטוהמותרפיה).

III. טיפול אנטי דלקתי:

1. שימוש בתרופות המונעות היווצרות ושחרור של מתווכי חדירות:

א) חסימה של שחרור אנזימים ליזוזומליים, ייצוב ממברנות ליזוזומליות.

ב) דיכוי הגליקוליזה כמקור אנרגיה לשחרור גורמי חדירות.

2. שימוש באנטגוניסטים ומעכבים של חומרים פעילים ביולוגית.

א) מעכבי קינין.

ב) מעכבי פרוסטגלנדין.

ג) תרופות נגד פרוטאז.

3. שימוש מקומי בתרופות מכווצות כלי דם.

4. השפעות מקומיות על חלקים רבים של התהליך הדלקתי (הצטננות).

5. השפעה כללית על הגוף (תזונה רציונלית, אורח חיים בריא).

תפקיד התגובתיות בהתפתחות דלקת.

בהתאם לתגובתיות הגוף, הדלקת יכולה להיות נורמלית, היפררגית והיפרגית.

דלקת נורמגית - מתרחשת בדרך כלל, דלקת בגוף תקין

דלקת היפררגית היא דלקת אלימה בגוף רגיש. דוגמאות קלאסיות הן תופעת ארתוס, תגובת פירקט וכו'. היא מאופיינת בדומיננטיות של תופעות שינוי.

דלקת היפרגית היא דלקת קלה או איטית. הראשון נצפה עם התנגדות מוגברת לגירוי, למשל, באורגניזם מחוסן, ומאופיין בעוצמה מופחתת והשלמה מהירה יותר (היפררגיה חיובית). השני הוא עם תגובתיות אימונולוגית כללית מופחתת (חסרים חיסוניים, רעב, גידולים, סוכרת וכו') ומאופיין בדינמיקה חלשה, מהלך ממושך, סילוק מושהה של הפלוגן ורקמות שנפגעו ממנו ופתרון התגובה (היפרגייה שלילית) ).

חשיבות התגובתיות בפתוגנזה של דלקת מאפשרת להתייחס אליה כתגובה כללית של הגוף לנזק מקומי.

קשר בין תופעות מקומיות וכלליות בזמן דלקת.

שינויים מקומיים ברקמה בזמן דלקת והמנגנונים הגורמים להם קשורים זה בזה (למשל עלייה בזרימת האוקסיהמוגלובין ועליית טמפרטורה וכו') וקובעים את המשמעות ההסתגלותית של מוקד הדלקת עצמה. עלייה בזרימת הדם העורקית (אדמומיות) מקדמת אספקת מצעי חמצן וחמצון, גורמי הגנה הומוראליים ופגוציטים לאתר הדלקת.

עלייה בטמפרטורה מספקת השפעות חיידקיות ווירוסיות, כמו גם השפעות סטטיות, מפעילה פגוציטוזיס, מגרה את חילוף החומרים וייצור אנרגיה בתאים. זרימת הנוזל למרכז הדלקת עם הפרשה מוגברת מונעת ספיגת זיהום וחומרים רעילים מהדלקת (מספקת בידוד), פגוציטים ואנזימים של הנוזל הבצקתי הורסים באופן מקומי מיקרואורגניזמים ורעלים שלהם, ומנקים את הדלקת.

כאב מונע תפקוד מופרז של איברים ומגן עליו מפני השפעות נוספות. אפילו להגבלה של תפקוד יש היבט אדפטיבי; רוב האנרגיה בתאים מיוחדים הולכת לביצוע התפקיד, וכאשר היא מוגבלת במקרה של נזק, מתרחשת חלוקה מחדש של האנרגיה לטובת תהליכים פלסטיים הקובעים את שלמות המבנים התת-תאיים.

יחד עם זאת, אותה היפרמיה פעילה עלולה להוביל לקרעים ודימומים בכלי הדם, לדליפה למערכת הדם הכללית של כמות גדולה של הורמונים וחומרים פעילים ביולוגית מאיברים אנדוקריניים במהלך הדלקת שלהם (משבר בלוטת התריס, קריסה בדלקת לבלב חריפה), שיכרון ואלח דם. עלייה מקומית בטמפרטורה יכולה לתרום להתפתחות תופעת בוצה ופקקת, והפרשה מוגברת ונפיחות עלולות לגרום לכאבים ולפגיעה בתאי הפרנכימה. הגבלת תפקוד הלב והריאות עקב קרדיטיס ודלקת ריאות עלולה לגרום לאי ספיקת לב וריאה מסכנת חיים.

עם דלקת אין שום דבר מקומי, הכל משותף לביטוי המקומי. חוות דעת זו יכולה להיחשב הוגנת רק חלקית. המקומי (חלק) והכלל (שלם) קיימים באופן אובייקטיבי, ויחסיהם נקבעים על פי חוקים דיאלקטיים. דלקת מתרחשת בתגובה לגורם פתוגני ולפגיעה מקומית ברקמות, מוקד הדלקת קיים למעשה, והתגובות של הגוף בכללותו מכוונות למיקום מוקד זה. כתוצאה מכך, משהו אחר חייב להיחשב חשוב מהיסוד: עם דלקת יש גם מקומי וגם כללי; מקומי כולל תגובות כלליות של הגוף, אשר, בהתאם לתכונותיו, להפוך תופעות מקומיות.

חשיבות התגובות החיסוניות בתהליך הדלקתי.

קיים קשר ישיר והפוך בין דלקת לחסינות, שכן שני התהליכים מכוונים "לנקות" את הסביבה הפנימית של הגוף מגורם זר או "עצמי" שונה, ולאחר מכן דחיית הגורם הזר וסילוק הגורם הזר. תוצאות הנזק. בתהליך הדלקת נוצרות תגובות חיסוניות, והתגובה החיסונית עצמה מתממשת באמצעות דלקת, ומהלך הדלקת תלוי בחומרת התגובה החיסונית של הגוף. אם ההגנה החיסונית יעילה, דלקת עלולה שלא להתפתח כלל. כאשר מתרחשות תגובות חיסוניות רגישות יתר, הדלקת הופכת לביטוי מורפולוגי שלהן - מתפתחת דלקת חיסונית.

1088 0

וריאנט מורכב חיסוני של דלקת

בין מוצרי הפרוטוליזה הללו, מקום מיוחד תופסים כימואטנטנטים ואנפילטוקסינים (C3a, C4a, C5a), הממריצים תאי פיטום וגרנולוציטים לדיגרנולציה והפרשת מתווכים כלי דם.

אנפילטוקסינים גורמים להפרשה של מתווכים הגורמים לעלייה מהירה בחדירות כלי הדם.

קולטנים עבור C3a ו-C4a מתבטאים על תאי פיטום, בזופילים, תאי שריר חלק ולימפוציטים. קולטנים ל-C5a מתבטאים על תאי מאסט, בזופילים, נויטרופילים, מונוציטים/מקרופאגים ותאי אנדותל. ביטוי של קולטני C5a זוהה על תאי אפיתל של הסמפונות והריאות, ועל תאי שריר חלק ותאי אנדותל של כלי ריאתי. כאשר אנפילטוקסינים נקשרים לקולטנים הספציפיים שלהם על בזופילים ותאי פיטום, נגרמת אקוציטוזיס של גרגירים המכילים מתווכים כלי דם (היסטמין וכו').

לפפטיד C5a יש פעילות כימואטרית נוספת עבור גרנולוציטים, שאותם הוא מאלץ לנדוד אך ורק לאורך שיפוע הריכוז שלו. פפטיד C5a ממריץ את חילוף החומרים החמצוני של נויטרופילים, דה-גרנולציה והיצמדותם לאנדותל, ובו זמנית מגדיל את חדירות האנדותל. בנוסף, C5a משרה הפרשת היסטמין על ידי תאי פיטום (איור 6.4).

איור 6.4. השתתפות של מוצרי הפעלת משלים בפתוגנזה של דלקת חיסונית. נוגדנים הקשורים לתאים או קומפלקסים חיסוניים יכולים ליזום הפעלה של מערכת המשלים דרך המסלול הקלאסי. האנפילטוקסינים המתקבלים C3a ו-C5a יכולים לגרום ישירות לדה-גרנולציה של תאי פיטום. C5a הוא חומר כימו-מושך לנויטרופילים ומבטיח את זרימתם לאתר הדלקת. תאים אלו מפרישים מתווכים פעילים ואנזימים הרסניים. מתווכים משפיעים על הפונקציות של לויקוציטים, אנדותל ושרירים חלקים של דופן כלי הדם. אנזימים גורמים לנזק לרקמות ולהפעלה של מערכת הקינין. כתוצאה מחדירות מוגברת של כלי הדם, מתפתחת בצקת מקומית. במקביל, מופעלת מערכת קרישת הדם, אשר יחד עם הצטברות טסיות הדם מקדמת פקקת. תוצרים של נזק לרקמות עשויים לשפר את ההפעלה של מערכת המשלים דרך המסלול החלופי.

השילוב של השפעות אנפילטוקסין אלו מביא להצטברות של תאים וחלבוני סרום האופייניים לדלקת חריפה. תאי הדלקת העיקריים במקרה זה הם נויטרופילים, המנקים את אתר הדלקת מפתוגנים ובמקביל עלולים לפגוע ברקמות הגוף באמצעות מוצרים מופרשים: פרוטאזות, רדיקלי חמצן תגובתיים.

מכיוון שפפטיד C3a הוא גם חומר כימו-מושך למונוציטים/מקרופאגים, הציטוקינים הפרו-דלקתיים המיוצרים על ידי תאים אלו תורמים להתפתחות דלקת. התפקיד הפתוגני של C 5a הוכח בתפקוד לקוי של הריאות בתיווך לויקוציטים בתסמונת מצוקה נשימתית חריפה, דלקת ריאות חיידקית, סיסטיק פיברוזיס ומחלות ריאה כרוניות.

במוקד הדלקת שנוצרת במקום שקיעת קומפלקסים חיסוניים קומפלקסים של מערכת החיסון (IR)יכול להיקשר לתאים דלקתיים דרך קולטני FcR או CR1 ולגרום להפרשה מקומית של ציטוקינים ומתווכים כלי דם, התורמים גם הם להתפתחות דלקת.

דלקת ריאות המתווכת על ידי קומפלקסים חיסוניים והפעלת משלים מאופיינת בנזק דלקתי לרקמת הריאה. במקרה זה, רצף האירועים עשוי להיות כדלקמן: מקרופאגים מכתשית מופעלים כאשר הם נחשפים לקומפלקסים של מערכת החיסון באמצעות FcR ורכיבים משלימים מופעלים באמצעות CR1, הדבר מוביל לייצור והפרשה מוגבר של ציטוקינים פרו-דלקתיים TNF-a, IL-1 , אשר מגבירים את הביטוי של מולקולות ICAM-1 ו-E -selectin על האנדותל של כלי הדם, אליו מתחברים נויטרופילים, ומופעלים בהשתתפות IL-8 ו-PA F מתאי האנדותל.

ההעברה שלהם אל המכתשות נגרמת על ידי C5a, שנוצר במככיות על ידי אינטראקציה של קומפלקסים חיסוניים עם מערכת המשלים. גיוס גרנולוציטים מכלי דם מתרחש בהשתתפות אינטגרינים LFA-1 ו-Mac-1. הפעלה של מקרופאגים מכתשית עם הפרשה מוגברת של TNF-a מובילה לביטוי מוגבר של מולקולות ההדבקה ICAM-1 על האפיתל המכתשי.

תאים בתוך המכתשים מחוברים למולקולות ההדבקה הללו: מקרופאגים ונויטרופילים, המופעלים ומפרישים ציטוקינים ואנזימים מזיקים. פגיעה דלקתית בריאות בסוג זה של דלקת מתווכת על ידי נויטרופילים מגויסים.

באמצעות מודל של פגיעה ריאות דלקתית לאחר שקיעת קומפלקסים חיסוניים, הוכח כי המווסת הטבעי של הדלקת הוא הציטוקין IL-10, המסוגל לדכא את הייצור של TNF-a, הביטוי של מולקולות ההדבקה ICAM-1 וגיוס נויטרופילים לנגע. באמצעות כל המנגנונים הללו, IL-10 מפחית את חומרת הנזק לריאות. הייצור של IL-10 בריאות הוא מכונן הוא עולה בשעות הראשונות של התפתחות דלקת מורכבת של מערכת החיסון.

דלקת חיסונית - רגישות יתר מסוג מושהה

איור 6.5. תגובה מאוחרת של רגישות יתר (DTH). בחלק השמאלי העליון של האיור, שלב הרגישות במפגש הראשון עם אנטיגן כולל: הצגת האנטיגן על ידי התא מציג האנטיגן (APC) ללימפוציט T (TH), ולאחר מכן הפעלתו, התפשטותו. , התמיינות ל-TH1, וייצור של הציטוקינים המתאימים. בחלק הימני התחתון של האיור, שלב התגובה למפגש חוזר עם אותו אנטיגן כולל: הצגת האנטיגן וזיהויו על ידי TH1, מה שמוביל להפעלתו, הפרשת ציטוקינים והפעלת מקרופאגים.

בתהליך של דלקת חיסונית, את התפקיד המוביל ממלאים הציטוקינים הבאים: IFNy, TNF-a, TNF-b, IL-1, IL-6. בתגובות רגישות יתר מסוג מושהה, מבחינים בין השלב החריף לשלב של דלקת כרונית. השלב החריף דומה בביטוייו לתגובה הדלקתית הלא ספציפית המוקדמת, אך שונה בכך שמקרופאגים מופעלים בתחילה לא על ידי מוצרים מיקרוביאליים, אלא על ידי IFNy וציטוקינים אחרים (MIF, GM-CSF). התוצרים של לימפוציטים T משופעלים IL-3, GM-CSF מעוררים הן את ייצור המונוציטים והן את גיוסם מזרם הדם (TNF-a, TNF-b, MCP). כתוצאה מכך, מסתנן חד-גרעיני נוצר במקום המוקד של דלקת חיסונית.

בשלב של דלקת כרונית, אותם ציטוקינים פרו-דלקתיים (IL-1, IL-6, TNF-a) מעוררים שגשוג פיברובלסט וסינתזת קולגן הן ישירות והן באמצעות השראת מפל ציטוקינים אחרים: PDGF, TGFp, FGF , שיחד משפרים עוד יותר את האנגיוגנזה.

ההשפעה המשולבת של הציטוקינים וגורמי הגדילה הפועלים באיטיות ברשימה עם הפעלה בלתי מבוקרת ממושכת של מקרופאגים במוקד דלקת חיסונית כרונית מובילה להחלפת רקמת האיברים (כולל הריאות) ברקמה סיבית. פיברוזיס מלווה בדרך כלל דלקת חיסונית כרונית, ומחליפה דלקת חריפה לא יעילה שלא חיסלה את האנטיגן הסיבתי.

בדלקת כרונית עם שינויים מתמשכים בחלבוני הסרום, המתוארים לעיל בקשר לתגובה הדלקתית המוקדמת, רמות מוגברות של עמילואיד A בסרום עלולות להוביל לשקיעתו ברקמת הביניים בצורה של סיבים. עמילואידוזיס מתפתח, משבש תפקודים חיוניים.

במהלך HRT, מקרופאגים מופעלים עוברים בהדרגה סדרה של שינויים: הם גדלים בגודלם, רוכשים את המורפולוגיה של תאים "אפיתליואידים" או מתמזגים ליצירת תאים ענקיים מרובי גרעינים. מקרופאגים מופעלים כאלה מתאספים בקונגלומרטים סביב חלקיקים או תאים המכילים אנטיגן. נוצר קשר של רקמה דלקתית - גרנולומה. גרנולומה היא תגובה אופיינית בצורה של צורה כרונית של HRT לזיהום מיקרוביאלי הנמשך זמן רב ברקמה, למשל עם שחפת או מיקוזה, המונעים את התפשטות הזיהום. התוצאה של גרנולומה יכולה להיות הרס רקמות עד נמק ואחריו פיברוזיס.

Cryptococcus neoformans החודרים דרך דרכי הנשימה במקרים של תגובה דלקתית מוקדמת לא יעילה מספיק, אינו מסולק מרקמת הריאה וגורם לזיהום כרוני מתמשך. במקרים אלו, תגובת תאי ה-T מקבלת תפקיד מגן, שיעילותו תלויה במידה רבה בנגיף הנגיף של הפתוגן. זנים ארסיים מאוד של הפטרייה מייצרים מלנין, שהוא סולל רדיקלים חופשיים ובכך מגן על הפתוגן מפני ההשפעות האנטי-מיקרוביאליות של רדיקלי סופראוקסיד וניטרוקסיד.

עם רמה גבוהה של ייצור מלנין, הפתוגן גורם לתגובה דלקתית מינימלית בריאות, אשר מתעכבת ואינה יעילה. במקרה זה, ייצור TNF-a על ידי מקרופאגים מכתשית מופחת והתגובה השגשוגית של לימפוציטים T מופחתת. תגובה חיסונית תאית לקויה לזנים המייצרים מלנין של הפטרייה מתבטאת בתכולה נמוכה של תאי CD4+ T בריאות, גיוס מינימלי של תאים דלקתיים, הפעלה מופחתת של מקרופאגים, פינוי מופחת של הריאות, הפצה מוגברת של הפטרייה לתוך מערכת העצבים המרכזית, חומרה מינימלית של שני סוגי התגובה: TH1 ו-TN2.

ביצירת גרנולומות המושרה על ידי אנטיגן שחפת ברקמת הריאה, IFNy ו-TNF-a ממלאים תפקיד מוביל. שני ציטוקינים אלו מבטיחים ביטוי מרבי של דלקת מקומית על ידי הגברת הביטוי של מולקולות הידבקות וכימוקינים הדרושים לגיוס מונוציטים/מקרופאגים לאתר הדלקת. בנוסף, IFNy מפעיל את הפונקציות של מקרופאגים ומקדם את ההתמיינות של לימפוציטים TH1 בבלוטות לימפה אזוריות, ויכול גם לשפר את הידבקותם של לימפוציטים לאנדותל במהלך גיוסם.

מקרופאגים פעילים מייצרים לא רק ציטוקינים פרו-דלקתיים, אלא גם אנטי-דלקתיים, כולל IL-10. ציטוקין זה מעכב יצירת לימפוציטים TH1 בבלוטות לימפה אזוריות, מעכב את פעילותם, מונע היווצרות גרנולומות ובכך מקדם את הפצת הזיהום.

התוצאה של HRT בדרכי הנשימה עשויה להיות התפתחות של דלקת אקסודטיבית והצטברות של לויקוציטים בלומן של דרכי הנשימה. הפרשה - שחרור פלזמה דרך רקמות דרכי הנשימה לתוך לומן - מתרחשת בשני שלבים. ראשית, חלבוני פלזמה יוצאים מכלים קטנים דרך האנדותל אל הרקמה הבין-סטילית. מיקרו-כלי קנה הנשימה-סימפונות יוצרים רשת צפופה בתת-רירית ומפגינים רגישות גבוהה מאוד לפעולתם של מתווכים פרו-דלקתיים.

לאחר מכן, הנוזל מתגבר על שכבת האפיתל וחודר ללומן של דרכי הנשימה, משם ניתן להסירו באמצעות מנגנוני ניקוי. שלב האפקטור של תגובת ה-HRT הריאתי, מגיע ככלל למקסימום 24 שעות לאחר מפגש חוזר עם האנטיגן ומתבטא בהצטברות בלומן של נוזל, גרנולוציטים ומונוציטים שגויסו מזרם הדם.

במחלת ריאות גרנולומטית מערכתית - סרקואידוזיס, מחקרים אימונוהיסטולוגיים הראו שקיעה משותפת של פיברין והציטוקין IL-1b בגרנולומות. הוצע כי באזורים של דלקת כרונית, שבהם התנאים מעדיפים קרישה והצטברות פיברין, האינטראקציה בין תאים חד-גרעיניים למטריצת הפיברין מובילה לייצור של IL-1β.