מחלות נדירות של התוספתן. קרצינואיד: טיפול בתוספתן קרצינואיד

קרצינואיד כגידול נובע מתאי המערכת הנוירואנדוקרינית המפוזרת ומרקמות אנטרוכרומאפין - תאים אנדוקריניים בלוטתיים המייצרים הורמונים. הם מופצים באופן נרחב בגוף, אך הכמות הגדולה ביותר מצטברת במערכת העיכול (מעי דק, פי הטבעת, תוספתן, קיבה) ובמערכת הנשימה-ריאה (ריאות וסמפונות). לתאים אלה מאפיינים אופייניים: במגע עם חומרים המכילים כסף, הם הופכים מוכתמים.

מכיוון שגידולים קרצינואידים נוצרים במערכת הנוירואנדוקרינית, הם עשויים להכיל רמות גבוהות של נוירופפטידים (חומרים דמויי הורמונים) ואמינים. לכן, גידולים קרצינואידים גדלים לאט מאוד. בגלל זה, קרצינואידים מתוארים לעתים קרובות כ"סרטן בהילוך איטי".

אבחון של קרצינואידים

קרצינואידיםניתן לזהות באמצעות ההליכים הבאים:

1. בדיקה ולימוד היסטוריה רפואית.
2. בדיקת כימיה בדם היא הליך שבו דגימת דם נבדקת לכמות של חומרים מסוימים (כגון הורמונים).
3. מחקר של סמן גידול לנוכחות כרומוגרנין A;
4. בדיקת שתן של 24 שעות למדידת כמות הסרוטונין וחומרים נוספים.
5. MIBG (MIBG) -סריקה - הליך המשמש לחיפוש גידול נוירואנדוקריני באמצעות חומר רדיואקטיבי.
6. סריקת CT היא הליך שלוקח סדרה של תמונות מפורטות בתוך הגוף.
7. הדמיית תהודה מגנטית משתמשת במגנט, גלי רדיו ומחשב כדי לזהות סרטן.
8. טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון מתבצעת על ידי הזרקת כמות קטנה של גלוקוז רדיואקטיבי לווריד.

חשוב לדעת:

מערכת העיכול קרצינואידיםנוצרים בקרום הרירי מתאי נוירואנדוקריניים המייצרים הורמונים ומסייעים בשליטה על הפרשת מיצי העיכול. התאים פועלים גם כדי לתמוך בשרירים המשמשים להעברת מזון דרך הקיבה והמעיים.

תסמינים:

התסמינים יכולים להיגרם בעיקר מגידול הגידול ו/או ההורמונים המייצרים אותם. תסמינים נפוצים כוללים:

• כאבי בטן;
• עצירות;
• שִׁלשׁוּל;
• בחילה והקאה;
• תחושת מלאות בבטן.

קרצינואיד תוספתן

קרצינואיד תוספתן הוא אחד הגידולים הנפוצים ביותר של איבר זה, ומהווה יותר ממחצית מכלל הגידולים הממאירים של התוספתן. גיל האבחון הממוצע הוא 49 שנים.

כ-90% מהקרצינואידים של התוספתן קטנים מ-1 ס"מ ולכן קשה לאבחן. קרצינואידים של התוספתן הגדולים מ-2 ס"מ מצריכים כריתת hemicolectomy ימני (הסרה של הגידול וחלק מהאיבר).

לעיתים מזוהים תאים קרצינואידים בעלי תפקודים אנדוקריניים ואקסוקריניים מעורבים. זה אגרסיבי ולעתים קרובות שולח גרורות לאיברים אחרים.

1. הסרה כירורגית של הגידול היא השיטה הטיפולית היעילה ביותר לטיפול במקרה זה. זה עשוי לכלול כריתה לא רק של הגידול, אלא גם של הרקמה הסובבת.
2. כימותרפיה כוללת שימוש בתרופות להשמדת תאים סרטניים ולעצירת יכולתם להתחלק.
3. טיפול בקרינה משתמש בקרני רנטגן באנרגיה גבוהה או בחלקיקים אחרים כדי להרוג תאים סרטניים.

קרצינואיד ריאות

ישנם שני סוגים של גידולים קרצינואידים ריאות: טיפוסי ולא טיפוסי.

1. טיפוסי קרצינואיד ריאותמאופיין בצמיחה איטית ובמקרים נדירים של גרורות מעבר לריאות.
2. קרצינואיד לא טיפוסי הוא צורה אגרסיבית יותר הגורמת להיווצרות גרורות באיברים אחרים. זה מהווה 10% מכלל הגידולים הקרצינואידים בריאה.

תסמינים:

כ-25% מהגידולים הקרצינואידים בריאה הם א-סימפטומטיים. מתגלה בדרך כלל בצילום חזה. חומרת המחלה תלויה בגודל וביכולת לייצר הורמונים.

סימנים נפוצים:

• שיעול שלא עובר;
• להשתעל דם;
• כאבים בחזה וקול צרוד;
• נשימה עמלנית.

תגובת יתר של יכולת הגוף לייצר חומרים דמויי הורמונים נקראת תסמונת קרצינואידית. זה מתרחש רק ב-2% מהאנשים עם גידולי ריאות.

תסמינים של תסמונת קרצינואיד כוללים:

• הזעה מוגברת;
• פעימות לב מהירות;
• עלייה במשקל;
• שִׁלשׁוּל.

קרצינואיד הסימפונות מופיע בדרך כלל בחלק מקטע או בסימפונות גדולים. בעבר אובחנה שגויה כאדנומה הסימפונות.

תסמינים:

שלטים מובחנים בהתאם למיקום.

1. ניאופלזמות מרכזיות בדרך כלל נותנות תסמינים של חסימת סימפונות (דלקת ריאות, אטלקטזיס, ברונכיאקטזיס, אמפיזמה או אפילו אבצס בריאות).
2. אם חסימת דרכי הנשימה היא חלקית, עלולים להופיע תסמינים כגון שיעול, קוצר נשימה ודלקות ריאות חוזרות.
3. גידולים פריפריים הם אסימפטומטיים.

טיפול בקרצינואיד

אין טיפול תרופתי לגידולי קרצינואידים ריאות או סימפונות. טיפול יעיל ניתן רק על ידי התערבות כירורגית. סוגי הסרה כירורגית של הגידול הראשוני נעים בין כריתה רדיקלית לשיטות זעיר פולשניות של כריתה של הגידול.

שיטות כירורגיות

1. כריתת שרוול: הקטע של חלק מדרכי הנשימה המכיל את הגידול מוסר.
2. כריתה מקטעית: קטע קטן נכרת.
3. כריתת טריז: מוסר טריז קטן.
4. כריתת אונה: נכרת אונה של הריאה או הסימפונות.
5. כריתת ריאות: איבר הנשימה מוסר לחלוטין.

שיטות אחרות

כימותרפיה (שימוש בתרופות) וטיפול בקרינה עשויים להירשם כטיפולים נלווים.

מהי תסמונת קרצינואיד -

קרצינואידים- הגידולים הנפוצים ביותר הם מתאי נוירואנדוקריניים (תאים של מערכת APUD). תאים אלו הם נגזרות של הציצה העצבית. הם מופצים באופן נרחב בגוף ומכילים ומפרישים כמה פפטידים פעילים ביולוגית. לרוב, קרצינואידים מתפתחים במערכת העיכול (85%), במיוחד במעי הדק, וכן בריאות (10%), ומשפיעים פחות על איברים אחרים (למשל, השחלות). קרצינואידים במעיים לעיתים רחוקות (ב-10% מהמקרים) מתבטאים קלינית. זה מוסבר על ידי הרס מהיר של פפטידים פעילים ביולוגית בכבד. רק עם גרורות של קרצינואיד מעי לכבד מופיעים תסמינים ב-40-45% מהחולים. באשר לקרצינואידים בשחלות ובסימפונות, הם מסוגלים לגרום לתסמונת אופיינית בשלבים המוקדמים של המחלה.

תסמונת קרצינואיד- שילוב של תסמינים המתעוררים עקב שחרור הורמונים על ידי גידולים וכניסתם לזרם הדם.

פתוגנזה (מה קורה?) במהלך תסמונת קרצינואיד:

גידולים קרצינואידים יכולים להופיע היכן שיש תאי אנטרוכרומאפין, בעצם בכל הגוף. חלק גדול יותר של גידולים קרצינואידים (65%) מתפתחים במערכת העיכול. ברוב המקרים, גידולים קרצינואידים מתפתחים במעי הדק, בתוספתן ובפי הטבעת. גידולים קרצינואידים מתפתחים לרוב בקיבה ובמעי הגס; הלבלב, כיס המרה והכבד נוטים לפחות לפתח גידולים קרצינואידים (למרות שגידולים קרצינואידים בדרך כלל שולחים גרורות לכבד).

כ-25% מהגידולים הקרצינואידים משפיעים על דרכי הנשימה והריאות. את 10% הנותרים ניתן למצוא בכל מקום. במקרים מסוימים, הרופאים אינם יכולים לאתר את הגידול הקרצינואיד למרות תסמינים של תסמונת קרצינואיד.

גידול קרצינואיד של המעי הדק

באופן כללי, גידולים של המעי הדק (שפירים או ממאירים) הם נדירים, הרבה פחות שכיחים מגידולים של המעי הגס או הקיבה. גידולים קרצינואידים קטנים של המעי הדק עשויים שלא לגרום לתסמינים כלשהם מלבד כאבי בטן קלים. מסיבה זו, קשה לקבוע נוכחות של גידול קרצינואיד במעי הדק בשלב מוקדם, לפחות עד שהמטופל יעבור ניתוח. ניתן לזהות רק חלק קטן מהגידולים הקרצינואידים במעי הדק בשלבים המוקדמים, וגם אז זה מתרחש באופן בלתי צפוי בצילום הרנטגן. בדרך כלל, גידולים קרצינואידים במעי הדק מאובחנים בשלבים מאוחרים, כאשר התסמינים של המחלה התגלו ובדרך כלל לאחר הופעת גרורות.

כ-10% מהגידולים הקרצינואידים במעי הדק גורמים לתסמונת קרצינואידית. בדרך כלל, התפתחות של תסמונת קרצינואיד פירושה שהגידול ממאיר והגיע לכבד.

גידולים קרצינואידים לרוב חוסמים את המעי הדק כשהם הופכים לגדולים. תסמינים של חסימת מעי דק כוללים כאבי בטן התקפי, בחילות והקאות, ולעיתים שלשולים. חסימה יכולה להיגרם משני מנגנונים שונים. המנגנון הראשון הוא הגדלה של הגידול בתוך המעי הדק. המנגנון השני הוא פיתול של המעי הדק כתוצאה מ-fibrosing mesenteritis, מצב הנגרם מגידול בו מתרחשת צלקות נרחבות ברקמות הממוקמות בסמיכות למעי הדק. דלקת מזן פיברוזיס חוסמת לפעמים את העורקים המובילים דם למעיים, מה שעלול לגרום למוות של חלק מהמעי (נמק). במקרה זה, המעיים עלולים להיקרע, המהווה איום חמור על החיים.

גידול קרצינואיד בתוספתןלמרות שגידולים בתוספתן הם נדירים למדי, גידולים קרצינואידים הם הגידולים הנפוצים ביותר בתוספתן (כמחצית מכלל הגידולים התוספתן). למעשה, גידולים קרצינואידים נמצאים ב-0.3% מהנספחים שהוסרו, אך רובם אינם גדלים מ-1 ס"מ ואינם גורמים לתסמינים. ברוב המקרים הם נמצאים בנספחים שהוסרו מסיבות אחרות מלבד גידולים. מוסדות רבים מאמינים שכריתת תוספתן היא הטיפול המתאים ביותר לגידולים קרצינואידים קטנים אלו של התוספתן. הסיכוי שהגידול יחזור לאחר כריתת תוספתן נמוך מאוד. גידולים קרצינואידים בתוספתן הגדולים מ-2 ס"מ ב-30% יכולים להיות ממאירים וליצור גרורות מקומיות. לכן, יש להסיר גידולים קרצינואידים גדולים יותר. כריתת תוספתן פשוטה לא תעזור במקרה זה. למרבה המזל, גידולים קרצינואידים גדולים הם די נדירים. גידולים קרצינואידים בתוספתן, אפילו עם גרורות לרקמות מקומיות, לרוב אינם גורמים לתסמונת קרצינואידית.

גידולים קרצינואידים בפי הטבעתגידולים קרצינואידים רקטליים מאובחנים לעתים קרובות במקרה במהלך סיגמואידוסקופיה פלסטית או קולונוסקופיה. תסמונת קרצינואיד נדירה בגידולים קרצינואידים בפי הטבעת. הסבירות לגרורות קשורה לגודל הגידול; סיכוי של 60-80% לגרורות לגידולים גדולים מ-2 ס"מ לגידולים קרצינואידים קטנים מ-1 ס"מ, סיכוי של 2% לגרורות. לסיכום, גידולים קרצינואידים קטנים בפי הטבעת מוסרים בדרך כלל בהצלחה, אך גידולים גדולים יותר (מעל 2 ס"מ) מצריכים ניתוח מקיף, שעלול אף להוביל להסרה חלקית של פי הטבעת במקרים מסוימים.

גידולים קרצינואידים בקיבה (קיבה).ישנם 3 סוגים של גידולים קרצינואידים בקיבה (קיבה): סוג I, סוג II וסוג III.

גידולים מסוג קרצינואיד קיבה מסוג 1 הם בדרך כלל בגודל של פחות מ-1 ס"מ והם שפירים. ישנם גידולים מורכבים המתפשטים בכל הקיבה. הם מופיעים בדרך כלל בחולים עם אנמיה מזיקה או גסטריטיס אטרופית כרונית (מצב שבו הקיבה מפסיקה לייצר חומצה). המחסור בחומצה גורם לתאים בקיבה המייצרים את ההורמון גסטרין לשחרר כמויות גדולות של גסטרין, שנכנס לדם. (גסטרין הוא הורמון המופרש על ידי הגוף להגברת פעילות חומצת הקיבה. חומצה בקיבה חוסמת את ייצור הגסטרין. באנמיה מזיקה או דלקת קיבה אטרופית כרונית, המחסור בחומצה הוא תוצאה של עלייה בכמות הגסטרין. ). בנוסף, גסטרין משפיע גם על הפיכת תאי אנטרוכרומפין בקיבה לגידול קרצינואיד ממאיר. הטיפול בגידולים קרצינואידים מסוג 1 כולל טיפולים כגון תרופות המכילות סומטוסטטין המפסיקות את ייצור הגסטרין או הסרה כירורגית של החלק בקיבה המייצר גסטרין.

הסוג השני של גידול קרצינואיד בקיבה נפוץ פחות. גידולים כאלה גדלים לאט מאוד והסבירות שהם יהפכו לממאירים נמוכה מאוד. הם מופיעים בחולים עם הפרעה גנטית נדירה הנקראת MEN (Multiple Endocrine neoplasia) סוג I. בחולים אלו מתעוררים גידולים בבלוטות אנדוקריניות אחרות, כגון בלוטת האצטרובל, בלוטת התריס והלבלב.

הסוג השלישי של גידול קרצינואיד בקיבה הם גידולים גדולים מ-3 ס"מ המבודדים (מופיעים אחד או יותר בכל פעם) בקיבה בריאה. גידולים מהסוג השלישי הם לרוב ממאירים וקיימת סבירות גבוהה לחדירתם העמוקה לדפנות הקיבה ולהיווצרות גרורות. גידולים מסוג 3 יכולים לגרום לכאבי בטן ודימומים, כמו גם לתסמינים הנובעים מתסמונת קרצינואיד. גידולים מסוג קרצינואיד קיבה מסוג 3 דורשים בדרך כלל ניתוח להסרת הקיבה ובלוטות הלימפה הסמוכות.

גידולים קרצינואידים של המעי הגסגידולים קרצינואידים במעי הגס נוצרים בדרך כלל בצד ימין של המעי הגס. כמו גידולים קרצינואידים של המעי הדק, גידולים קרצינואידים של המעי הגס מתגלים לעתים קרובות בשלבים מתקדמים. לפיכך, גודל הגידול הממוצע באבחון הוא 5 ס"מ, וגרורות קיימות ב-2/3 מהחולים. תסמונת קרצינואיד נדירה בגידולים קרצינואידים של המעי הגס.

תסמינים של תסמונת קרצינואיד:

תסמינים של תסמונת קרצינואידמשתנים בהתאם להורמונים שהגידולים מפרישים. בדרך כלל מדובר בהורמונים כגון סרוטונין, ברדיקינין (מעודד כאב), היסטמין וכרומוגרנין A.

ביטויים אופייניים של תסמונת קרצינואיד:

• היפרמיה (אדמומיות)
• שִׁלשׁוּל
• כאבי בטן
• צפצופים עקב ברונכוספזם (היצרות של דרכי הנשימה)
• נזק למסתמי הלב
• ניתוח יכול לגרום לסיבוך המכונה משבר קרצינואיד.

היפרמיה

שטיפה היא התסמין השכיח ביותר של תסמונת קרצינואיד. ב-90% מהחולים מתרחשת היפרמיה במהלך המחלה. שטיפה מאופיינת באדמומיות או שינוי צבע של הפנים והצוואר (או פלג הגוף העליון), כמו גם עלייה בטמפרטורה. התקפי היפרמיה מתרחשים בדרך כלל באופן פתאומי, באופן ספונטני, הם יכולים להיגרם על ידי מתח רגשי, פיזי או צריכת אלכוהול. התקפי היפרמיה יכולים להימשך בין דקה למספר שעות. הגודש עלול להיות מלווה בקצב לב מהיר, לחץ דם נמוך או סחרחורת אם לחץ הדם יורד יותר מדי והדם לא מגיע למוח. לעיתים רחוקות, היפרמיה מלווה בלחץ דם גבוה. ההורמונים שאחראים להיפרמיה אינם מזוהים במלואם; אלה עשויים לכלול סרוטונין, ברדיקינין וחומר P.


שִׁלשׁוּל

שלשול הוא התסמין החשוב השני של תסמונת קרצינואיד. כ-75% מהחולים עם תסמונת קרצינואיד חווים שלשולים. שלשול מתרחש לעתים קרובות יחד עם הסמקה, אך יכול להתרחש גם בלעדיו. בתסמונת קרצינואידית, שלשול נגרם לרוב על ידי סרוטונין. תרופות החוסמות את פעולת הסרוטונין, כגון אונדנסטרון (זופרן), מקלות לעיתים קרובות על שלשולים. לפעמים שלשול בתסמונת קרצינואידית יכול להתרחש עקב חשיפה מקומית לגידול החוסם את מעבר המעי הדק. מחלות לב

מחלת לב מופיעה ב-50% מהחולים עם תסמונת קרצינואיד. תסמונת קרצינואידית מובילה בדרך כלל לשינויים פיברוטיים בשסתום הריאתי של הלב. פגיעה בתנועת המסתם מפחיתה את יכולתו של הלב לשאוב דם מהחדר הימני לריאות ולחלקים אחרים בגוף, מה שעלול להוביל לאי ספיקת לב. תסמינים אופייניים לאי ספיקת לב כוללים: כבד מוגדל, נפיחות ברגליים והצטברות נוזלים בבטן (מיימת). הגורם לפגיעה במסתמי התלת-קודקוד והריאה של הלב בתסמונת קרצינואידית, ברוב המקרים, הוא חשיפה אינטנסיבית ארוכת טווח לסרוטונין.

משבר קרצינואיד

משבר קרצינואיד הוא מצב מסוכן שיכול להתרחש במהלך הניתוח. משבר מאופיין בירידה פתאומית בלחץ הדם, הגורמת להלם. מצב זה עלול להיות מלווה בקצב לב מואץ מדי, רמות גבוהות של גלוקוז בדם וסמפונות חמורים. משבר קרצינואיד יכול להיות קטלני. הדרך הטובה ביותר למנוע התקף קרצינואיד היא ניתוח באמצעות סומטוסטטין לפני הניתוח. צפצופים

צפצופים מתרחשים בכ-10% מהחולים עם תסמונת קרצינואידית. צפצופים הם תוצאה של ברונכוספזם (עווית של דרכי הנשימה), המתרחשת כתוצאה משחרור הורמונים על ידי גידול קרצינואיד.

כאבי בטן

כאבי בטן הם סימפטום שכיח בחולים עם תסמונת קרצינואיד. כאב עלול להתרחש עקב גרורות בכבד, עקב הגידול המשפיע על רקמות ואיברים שכנים, או עקב חסימת מעיים (קרא על גידול קרצינואיד במעי הדק להלן).

אבחון של תסמונת קרצינואיד:

אבחון של תסמונת קרצינואידאושר על ידי עלייה ברמת השתן היומית של מטבוליט הסרוטונין - חומצה 5-hydroxyindoleacetic.

טיפול בתסמונת קרצינואיד:

טיפול בתסמונת קרצינואיד: הסרה כירורגית רדיקלית של הגידול. עבור גרורות שלא ניתן להסיר, טיפול נקבע עם octreotide, אנלוג ארוך טווח של סומטוסטטין.

להתקפות תכופות משתמשים בתכשירי מתילדופה (דופגיט 0.25-0.5 גרם 3-4 פעמים ביום), תכשירי אופיום לשלשולים. אפשר להשתמש בפרדניזולון במינון של עד 20-30 מ"ג ליום.

צריך לזכור את זה V בחירת משטר הטיפולגידולים קרצינואידים של מערכת העיכולתלוי במיקום ובהיקף הגידול.

קרצינואיד מקומי בתוספתן

עבור חולים עם קרצינואיד הממוקם בתוספתן וגידולים בקוטר של פחות מ-1.5 ס"מ, כריתת תוספתן היא השיטה המועדפת, המספקת תגובה של 100% לטיפול. עבור גידולים מקומיים, אין צורך בטיפול נוסף. גידולים בגודל 1.5 - 2 ס"מ מטופלים באמצעות כריתת תוספתן או ניתוח רדיקלי יותר. גידולים גדולים מ-2 ס"מ נחשבים לממאירים. התפשטות הגידול אל התוספתן אינה משנה את הפרוגנוזה ומשטר הטיפול, אך אם הוא פולש למעי הרחם, נדרשת כריתה נרחבת יותר. כריתת לימפדנקטומיה מבוצעת יחד עם כריתת המיקולקטומיה.

קרצינואידים בפי הטבעת

עבור מטופלים עם גידולים קרצינואידים רקטליים בקוטר של 1 ס"מ או פחות, פולגורציה פשוטה או כריתה מקומית היא השיטה המקובלת ביותר, המספקת תגובה של 100% לטיפול. עבור גידולים מקומיים, אין צורך בטיפול נוסף. גידולים בגודל 2 ס"מ ומעלה צריכים להיחשב כממאירים ודורשים כריתה נרחבת יותר. ההחלטה על היקף הניתוח מתקבלת על סמך גודל הגידול, מידת התפשטותו והצורך בכריתת פרינאום בטני אם לא ניתן להשתמש בטכניקות חוסכות סוגרים. עם זאת, יש להשתמש בניתוח חוסך סוגרים במידת האפשר. אם הניתוח מבוצע בקנה מידה מורחב, יש לעקוב בקפידה במיוחד אחר מצבו הכללי של המטופל.

קרצינואידים במעי הדק

לחולים עם קרצינואידים במעי הדק הקטנים מ-1 ס"מ, מספיקה כריתה מקומית שמרנית. עבור גידולים בקוטר של יותר מ-1 ס"מ, יש לציין כריתת טריז של המעי הגס עם בלוטות לימפה. חולים עם גידולים בגודל 1.5 עד 2 ס"מ או יותר נמצאים בסיכון להישנות; עם זאת, לא פותחה תוכנית ניטור סטנדרטית עבור חולים כאלה. בכל החולים עם קרצינואידים במעי הדק, יש להקדיש תשומת לב זהירה לאיתור גידולים ראשוניים מרובים.

גידולים קרצינואידים של הקיבה, הלבלב והמעי הגס

מדובר בגידולים נדירים למדי. הטיפול האופטימלי הוא כריתה כירורגית רדיקלית, אם כי גידולים קרצינואידים של הקיבה, הלבלב והמעי הגס לרוב נוטים פחות להיות מקומיים מאשר קרצינואידים בחלקים אחרים של מערכת העיכול. בהתחשב בכך שגידולים קרצינואידים הם לרוב אסימפטומטיים וגדלים לאט, חולים רבים כבר זקוקים לטיפול בגרורות רחוקות בזמן האבחון.

שיטות טיפול בגידול קרצינואיד גרורתי:

• כִּירוּרגִיָה. ניתוח מספק לעתים קרובות הקלה זמנית יעילה (אפילו בנוכחות גרורות מרוחקות עם או בלי תסמונת קרצינואידית ממאירה קשורה), במיוחד כאשר תומכים או כריתה פליאטיבית של גידולים קטנים החוסמים את המעי. עם זאת, היעילות של הגדלת נפח ההתערבות הכירורגית לא הוכחה, למעט כריתה של גרורות בכבד בחולים עם תסמונת קרצינואידית. למרות שגרורות בכבד הן בדרך כלל מרובות וקטנות, ואינן מקובצות, כריתת טריז מרובות, ניתוח קריו או אבלציה בתדר רדיו של גרורות עשויים להיות יעילים בחולים עם תסמונת קרצינואידית.
• כימותרפיה. למרות שגם כימותרפיה חד- ושילוב עם מגוון חומרים הוכחו יעילים (5-fluorouracil, doxorubicin, dacarbazine, cyclophosphamide, 5-fluorouracil + streptozocin, and etoposide + cisplatin), התגובה לטיפול עולה רק לעתים רחוקות על 30%. משך הפעולה הוא בדרך כלל קצר, אם כי דווח על הישרדות ללא הישנות של שנה אחת. יש מעט מאוד עדויות לכך שכימותרפיה מגבירה את ההישרדות. יש להשתמש בכימותרפיה רק ​​למטרות פליאטיביות בחולים עם תסמינים חמורים. חולים כאלה הם מועמדים לניסויים קליניים של משטרי טיפול חדשים ויעילים יותר.
• כימואמבוליזציה של עורק הכבד. תפקידו של אמבוליזציה של עורק הכבד נותר לא ברור. כימואמבוליזציה של עורק הכבד (למשל, עם פלוקסורידין) לעורק הכבד לא נחקרה באופן פרוספקטיבי במספר מספיק של חולים. השילוב של כימואמבוליזציה של עורק הכבד עם פלואוראורציל, דוקסורוביצין, מיטומיצין או ציספלטין עם אמבוליזציה מכאנית של עורק הכבד (סיבי קולגן, קצף ג'ל, ליפיודול) הדגים נסיגה של נפח גרורות בכבד ב-50% או יותר ב-60% מהחולים. אם אמבוליזציה המבוצעת למטרות פליאטיביות יעילה, ניתן לחזור עליה אם תסמיני המחלה חוזרים.
• טיפול בקרינה. תפקידו של טיפול בקרינה בטיפול בחולים עם גידולים קרצינואידים עם גרורות מרוחקות מוגבל להקלה זמנית בתסמינים עם זאת, הוא עשוי לספק תועלת מסוימת והקלה ארוכת טווח בתסמינים עבור חולים עם גרורות בעצמות. מינונים טיפוליים של metaiodobenzylguanidine המסומן 131I (MIBG) מספקים גם הקלה סימפטומטית, על פי מחקרים ראשוניים.
• טיפול ביולוגי (אימונותרפיה). מחקרים הראו כי מינונים נמוכים של אינטרפרון אלפא בשילוב עם אוקטראוטיד עשויים להיות יעילים.

שיטות טיפול בתסמונת קרצינואידית

1. טיפול כירורגי: הניתוח לעיתים יעיל מאוד בחולים שיש להם גרורות נרחבות בכבד הניתנות להסרה בניתוח (חד או מרובות). גרורות חוזרות בכבד (לאחר כריתה קודמת) יש לכרות שוב אם הן ממוקמות באזור בו ניתן לבצע כריתה ללא סיכון משמעותי לחייו של המטופל. טכניקות אבלטיביות כירורגיות נוספות שאינן מפסיקות כוללות ניתוח קריו-כירורגיה, אבלציה בתדר רדיו וזריקות אלכוהול תת עוריות. חלק מהחולים עם מחלת מסתמי לב קרצינואידית המתפתחת באיטיות מועמדים להחלפת מסתם.

2. אמבוליזציה של עורק הכבד. עבור חולים עם גרורות בכבד נרחבות או סימפטומטיות, אמבוליזציה עלולה לגרום לנמק גידול משמעותי. עם זאת, תופעות הלוואי של אמבוליזציה עשויות לעלות על היתרונות של הטיפול. ניתן למתן את ההשפעות הללו אם ההליך מבוצע במרווחים של מספר שבועות עד מספר חודשים. תופעות הלוואי כוללות כאבי בטן, חום, בחילות והידרדרות מהירה במצבו של המטופל. עם זאת, עבור חולים רבים, ההליך מביא להקלה ניכרת בתסמיני המחלה. בחלק מהחולים ניתן לשלב טיפול כזה עם כימותרפיה שיטתית. כימואמבוליזציה של עורק הכבד עלולה לגרום לרגרסיה של גרורות בחולים נבחרים לאורך כל מהלך הטיפול.

3. טיפול תרופתי. אנלוגי סומטוסטטין (אוקטראוטיד) הוכח במחקר כמקל על תסמינים של תסמונת ממאירות קרצינואידית ברוב החולים, עם ירידה משמעותית ברמות חומצה 5-הידרוקסי-אינדוליאצטית (5-HIAA). עם זאת, הצטמקות הגידול היא נדירה. מטופלים עשויים להפיק תועלת מהתערבויות תרופתיות ספציפיות המעכבות את ייצור הגוף של 4. אינטרפרון אלפא. אמינים vasoactive, או לחסום את ההשפעות ההיקפיות שלהם. סוכנים להתערבויות כאלה כוללים cyproheptadine וחוסמי H2. מונואמין אוקסידאז ומעכבי β – אדרנרגייש להימנע מאנטגוניסטים בחולים אלו עקב האפשרות להחמרת התסמינים על ידי עיכוב הירידה בהפרשת הסרוטונין או האצת "שיא" התסמונת הקרצינואידית.

טיפול באינטרפרון אלפא הראה יעילות מסוימת בהפחתת הסימפטומים של תסמונת קרצינואיד או בהפחתת צמיחת הגידול. עם זאת, השפעה זו היא קצרת מועד ותופעות הלוואי של הטיפול עשויות לעלות על היתרונות הטיפוליים, אם כי דווח כי אינטרפרון אלפא משיג הקלה סימפטומטית בחולים שאינם מועמדים לאוקטראוטיד. השילוב של אינטרפרון אלפא ו-5-fluorouracil להזרקה הוכיח גם יעילות אנטי-גידולית ו/או אנטי הורמונלית, ובדומה לשילובי תרופות אחרים, עשוי גם לספק הקלה סימפטומטית זמנית באיכות גבוהה. מחקרים הראו גם שמינונים נמוכים של אינטרפרון אלפא בשילוב עם אוקטראוטיד עשויים להיות יעילים באותה מידה.

5. חולים עם תסמינים של תסמונת קרצינואיד צריך להיחשב כמועמדים לניסויים קליניים של משטרי כימותרפיה משולבים אחרים.

האגודה האמריקנית לסרטן
והמכון הלאומי האמריקאי לסרטן

כִּירוּרגִיָה. הטיפול היעיל היחיד לקרצינואיד הוא הסרה רדיקלית של הגידול, כמו גם גרורות אזוריות ומרוחקות.

עבור תוספתן קרצינואיד, נעשה שימוש בכריתת תוספתן קונבנציונלית, אשר בדרך כלל מבטיחה החלמה מלאה של החולים. חלק מהמנתחים ממליצים על הסרה חובה של המזנטריה של התהליך (Z. K. Duplik, 1967), וכאשר גידול הגידול מתפשט אל המזנטריה, בלוטות הלימפה האזוריות וכלי הדם, כריתת המיקולקטומי נחשבת למסומנת (Latham et al., 1961). במקרים של קרצינואיד ileal, משתמשים בשני סוגי ניתוחים: "כיבוי" האזור הפגוע או כריתתו יחד עם המזנטריה ובלוטות הלימפה. רוב החוקרים מעדיפים את שיטת הפעולה השנייה. התמותה במהלך כריתת המעי מגיעה ל-20% (Thorson, 1958), אך יחד עם זאת, חולים רבים, לאחר השחרור מבית החולים, נותרים מסוגלים לעבוד וללא כל תסמינים של המחלה. לפי Moertel (1961), יש לבצע ניתוח גם בנוכחות גרורות מרוחקות. מחבר זה עקב אחר גורלם של חולים כאלה שעברו כריתת מעיים במשך 5 שנים. התברר ש-38% מהם היו בחיים, ול-21% היו גרורות בכבד.

עבור קרצינואידים בקיבה, הם פונים לכריתת גידול או (לעתים קרובות יותר) כריתה תת-טואלית של הקיבה (עם מוקדי גדילה מרובים) יחד עם האומנטום הגדול יותר.

בהתחשב באופי הטראומטי המשמעותי של הסרת פי הטבעת ובמספר הרב של סיבוכים, המנתחים ניגשים בזהירות לסוגיית הניתוח לקרצינואיד רקטלי. ניתוח רדיקלי, כמו לסרטן פי הטבעת, פונים רק במקרים בהם גודל הגידול עולה על 2 ס"מ, ולפי ביופסיה ולאחריה בדיקה היסטולוגית הוא מתפשט לתוך שכבת השריר וחודר לדופן המעי. עבור גדלים קטנים יותר והיעדר צמיחה פולשנית, נעשה שימוש בכריתת גידול (V.P. Petrov ו- A.P. Tetdaev, 1968; Sokoloff, 1968; Avulo, 1969). חולים כאלה עוברים התבוננות קלינית קפדנית וארוכת טווח.

לחולים עם תסמונת קרצינואיד יש להמליץ ​​גם על טיפול כירורגי. במקרים אלו מסירים את המקור העיקרי לצמיחת הגידול וכורתים את החלק הנגיש של הגרורות. אמצעים אלו מקלים משמעותית על מצבם של החולים ומשפרים את רווחתם. לפעמים התקפי ה"אדמומיות" מפסיקים זמנית. הקרצינואיד גדל לאט, ולכן ניתוח פליאטיבי כזה נראה מוצדק למדי. לאחרונה, Zeegen et al (1969) השתמשו בהצלחה בהסרת אונות כבד בחולה עם קרצינואיד גרורתי ותסמונת קרצינואידית.

אחד המדדים ליעילות של כל סוג של פעולה הוא קביעת 5-GOIAA בשתן. ירידה מתמשכת בהפרשתו מצביעה על תוצאה חיובית של הניתוח, בעוד שרמה גבוהה יציבה של 5-GOIAA נחשבת לסימן פרוגנוסטי גרוע.

טיפול שמרני. בהתחשב בחשיבותם של קטכולאמינים בשחרור קליקריין על ידי תאים קרצינואידים עם התפתחות שלאחר מכן של התקפי אדמומיות, הספרות של השנים האחרונות מספקת חומרים על היעילות של סוכנים הפועלים על קולטני α ו-β - חוסמי פונקציונליות אלו של אדרנראקטיבית. מערכות (Mason and Melman 1966; Ludwig et al., 1968). היעיל מביניהם היה חוסם ה-β - פרופרנולול (30 מ"ג ל-os pro die), אשר מתןו אינו מונע התקפי אדמומיות, אך מפחית באופן ברור את תדירותם וחומרתם. אולי השימוש המשולב בחוסמי α ו-β (כגון Regitin) יהיה יעיל יותר בטיפול בהתקפי אדמומיות. לפי Ludwig וחב', מתן חוסמי α לא סיפק אפקט טיפולי במקרים כאלה. לפעמים, לאחר נטילת פרופרנולול, גבר השלשול, מה שהחמיר בצורה חדה את מצבם של החולים.

לאמינזין יש את היכולת להפחית את התגובה של כלי הדם עם ריכוז מוגבר של קינינים בדם, אך לתרופה זו לא תמיד יש השפעה טיפולית במהלך התקפי אדמומיות. Morrelli וחב' טוענים שאמינזין מחליש באופן ישיר ועקיף את פעולת ברדיקינין, בעוד שפרופרנולול מפחית את שחרור הקינין הזה על ידי אפינפרין.

קורטיקוסטרואידים במבחנה ובמטופלים עם קרצינואיד הסימפונות יכולים למנוע שחרור של קליקריין, מה שמסביר את השימוש המוצלח שלהם בחלק מהחולים עם תסמונת קרצינואיד. אנטגוניסטים ישירים ומוכרים של קליקריין כמו טרסילול לא היו יעילים לחלוטין בחולים כאלה.

טיפול רנטגן נחשב לשיטת טיפול לא יעילה בשל הרגישות הנמוכה של תאים קרצינואידים לחשיפה לקרינה (Sokoloff, 1968).

הפרעות ואזומוטוריות בתסמונת השטיפה עשויות להיות מופחתות במידה מסוימת בהשפעת אנטיהיסטמינים במינונים רגילים (דיפנהידרמין, פיפולפן, סופרסטין). בחולים עם אי ספיקת לב משתמשים בגליקוזידים לבביים ומשתנים.

לעיתים חולים עם קרצינואיד מתפקד חווים הפרעות בתהליכי ספיגה במעיים, המלווים בשלשולים. במקרים אלה, אנטגוניסטים לסרוטונין, במיוחד מתיזרגיד, עשויים להיות יעילים (Melman et al., 1965).

באופן כללי, יש להכיר בכך שכרגע אין עדיין אמצעי יעיל לטיפול שמרני בתסמונת קרצינואידית, והתרופות בהן נעשה שימוש גורמות רק להעלמה קצרת טווח של תסמינים בודדים או לירידה בחומרתם.