Регуляция менструальной функции. Нейрогуморальная регуляция репродуктивной функции женщины

Основной функцией репродуктивной системы является воспроизведение, то есть продолжение биологического вида. Оптимальной функциональной активности она достигает до 16-18 лет - возрастной период, когда организм находится в лучших условиях для зачатия, вынашивания беременности и вскармливания ребенка. Особенностью репродуктивной системы является постепенное угасание ее функций: с 45 лет - генеративной, с 50 - менструальной, а затем – гормональной.

Регуляция менструального цикла ( МЦ ) осуществляется при обязательном участии пяти звеньев (или уровней) регуляции, которые представляют собой совокупность взаимосвязанных структур: коры головного мозга, гипоталамуса, гипофиза, яичников, матки.

Кора головного мозга

Кора головного мозга оказывает регулирующее и корригирующее влияние на процессы, связанные с развитием менструальной функции. Через кору головного мозга внешняя среда влияет на нижележащие отделы нервной системы, которые участвуют в регуляции МЦ. Разнообразные психогенные факторы могут приводить к значительным изменениям в деятельности органов женской половой системы и быть причиной нарушений МЦ. В коре головного мозга еще не определено точной локализации центров, регулирующих менструальную функцию. Предполагают, что импульсы из внешней среды и интерорецепторов через систему передатчиков нейротрансмиттеров поступают в нейросекреторные ядра гипоталамуса и стимулируют там секрецию либеринов. Выделены и синтезированы классические синаптические нейротрансмиттеры: биогенные амины - катехоламины (дофамин, норадреналин, серотонин, индол) и класс эндогенных опиоидных пептидов (эндорфины и энкефалины). Высвобождение катехоламинов осуществляется под влиянием простагландинов. Так, простагландин Е (мизопростол) тормозит высвобождение норадреналина, а простагландин F (мифепристон), наоборот - стимулирует.

Дофамин - предшественник норадреналина - поддерживает цирхоральный ритм секреции гонадотропного рилизинг-гормона (ГнРГ ). Низкий его уровень усиливает секрецию пролактина, а высокий - подавляет. Поэтому препараты бромокриптин , норпролакан и каберголин , что являются агонистами дофамина, используют для снижения уровня пролактина. Дофамин влияет на секрецию гормона роста и выделение окситоцина и вазопрессина из задней доли гипофиза.

Норадреналин и адреналин усиливают секрецию гипоталамусом ГнРГ, тиреолиберином, а также тиреотропных (ТТГ ), лютеинизирующих (ЛГ ), соматотропных (СТГ) гормонов, которые тормозят секрецию адренокортикотропного гормона (АКТГ ), окситоцина, антидиуретического гормона, блокируют выделение кортиколиберина, пролактина.

При низком уровне норадреналина в гипоталамусе тормозится предовуляторное повышение концентрации лютропина и задерживается овуляция.

Серотонин стимулирует высвобождение из гипофиза пролактина, СТГ, гонадотропных гормонов и кортиколиберина, тормозит цирхоральную секрецию ГнРГ.

Эндогенные опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины и др.) находятся во всех отделах центральной и периферической нервной системы (в частности в гипофизе и гипоталамусе), надпочечниках, органах ЖКТ, плаценте, амниотической жидкости, ткани яичников, сперме. Больше всего их содержится в лютеиновой клетках и желтом теле. В фолликулярной жидкости уровень опиоидов в 30 раз выше, чем в плазме крови.

Эндогенные опиоидные пептиды усиливают выделение СТГ, пролактина, снижая уровень дофамина; тормозят секрецию ТТГ, ЛГ, АКТГ и меланостимулирующего гормона.

Морфин эндогенный и опиоидные пептиды блокируют овуляторный выброс ЛГ и ФСГ гормона (ФСГ ). Являясь ингибиторами тонической секреции ЛГ, они регулируют амплитуду и частоту его выделения.

Опиоиды играют определенную роль в уменьшении секреции гонадотропинов при остром и хроническом стрессе.

Нарушения репродуктивной функции женщины реализуются через изменения синтеза нейротрансмиттеров в нейронах мозга с последующими изменениями в гипоталамусе.

Гипоталамус

Гипоталамус - высший вегетативный центр, координирующий функции всех внутренних систем, которые поддерживают гомеостаз в организме. Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз и регуляция эндокринных желез: гонад, щитовидной железы, надпочечников.

Гипоталамус представляет собой скопление нервных клеток с нейросекреторных активностью. Местом синтеза гипофизотропных рилизинг-гормонов (РГ ), или либеринов является вентро-и дорзомедиальные аркуатные ядра гипоталамуса. РГ к ЛГ было выделено и синтезировано, его аналоги нашли широкое применение в клинической практике. РГ к ФСГ до сих пор выделить и синтезировать не удалось, однако доказано, что агонисты ГнРГ стимулируют синтез и выделение как ЛГ, так и ФСГ.

Секреция ГнРГ генетически запрограммирована и происходит в определенном пульсирующем ритме, примерно один раз в час. Отсюда и название этого ритма - цирхоральный (временной). ГнРГ играет пермиссивную (пусковую) роль в функционировании репродуктивной системы. Через портальную кровеносную систему, сочетающую гипоталамус и гипофиз, ГнРГ поступает в гипофиз. Особенностью этой кровеносной системы является возможность движения крови в обе стороны (как в гипоталамус, так и гипофиз), что важно для осуществления механизмов обратной связи (ультракороткого и короткого). Под влиянием ГнРГ в гипофизе происходит синтез и выделение гонадотропных гормонов.

Нейрогормоны гипоталамуса, стимулирующих продукцию тропных гормонов гипофиза, называют либеринами, или рилизинг-факторами (низкомолекулярные белковые соединения), а те, которые тормозят выделение тропных гормонов гипофиза, - статинами.

Гипоталамус производит семь рилизинг-факторов:

• соматотропный (соматолиберин);
• адренокортикотропный (кортиколиберин);
• тиреотропный (тиреолиберин);
• меланостимулирующий (меланолиберин);
• фолликулостимулирующий (фолиберин);
• лютеинизирующий (люлиберин);
• пролактин рилизинг-фактор (пролактолиберин).

Три последних рилизинг-фактора имеют прямое отношение к регуляции менструальной функции. При их участии в аденогипофизе происходит высвобождение трех соответствующих гормонов, называемых гонадотропинами.

В настоящее время выделено лишь три фактора, которые подавляют высвобождение в аденогипофизе тропных гормонов (статинов):

• соматотропинингибирующий - соматостатин;
• пролактинингибирующий - пролактостатин;
• меланинингибирующий - меланостатин.

Из них непосредственное отношение к регуляции менструальной функции имеет пролактостатин.

Таким образом, цирхоральная секреция ГнРГ запускает гипоталамо-гипофизарно-яичниковую систему, однако ее функцию нельзя считать автономной. Она регулируется как нейропептидами ЦНС, так и яичниковыми стероидами по механизму обратной связи.

Клетки супраоптического и паравентрикулярного ядер передней части гипоталамуса синтезируют прогормоны окситоцина и вазопрессина, которые далее поступают в гипофиз и там накапливаются.

Гипофиз

Гипофиз - место синтеза и выделения всех тропных гормонов, непосредственно регулируют функцию периферических эндокринных желез. Он имеет три доли.

В передней доли гипофиза (аденогипофиза) синтезируются семь гормонов (четыре тропных и три гонадотропных):

• СТГ - влияет на рост тела;
• ТТГ - действует на функцию щитовидной железы;
• АКТГ - влияет на функцию, липотропин;
• фолитропин, или ФСГ;
• лютропин, или ЛГ;
• пролактин.

В средней доле гипофиза синтезируется меланостимулирующий гормон (меланотропин ).

Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) не является эндокринной железой, однако в ней накапливаются окситоцин и вазопрессин, которые синтезируются в гипоталамусе, а затем через гипофизарную ножку проникают в нейрогипофиз. Вазопрессин - антидиуретический гормон, вызывающий спазм артериальных сосудов. Его биологическая роль связана с водно-солевым балансом в организме и регуляцией транспорта воды и солей через клеточные мембраны. Окситоцин стимулирует сокращение гладких мышц матки и секрецию молока при лактации, поскольку влияет на выделение пролактина.

Функции гонадотропинов

Под влиянием ФСГ (в норме его уровень в фолликулиновой фазе составляет 3,1-4,0 МЕ / л, в лютеиновой - 2,3-3,1 МЕ / л) происходит рост и созревание фолликула.

В этот процесс входят:

• пролиферация клеток гранулёзы;
• синтез рецепторов ЛГ на поверхности клеток гранулёзы;
• синтез ферментных систем - ароматаз, участвующих в преобразовании андрогенов в эстрогены в клетках гранулёзы;
• содействие овуляции (вместе с ЛГ).

Под влиянием ЛГ происходят:

• первые этапы синтеза андрогенов в тека-клетках фолликула;
• стимуляция овуляции;
• синтез прогестерона в лютеинизированных клетках гранулёза (желтом теле ). Овуляторный пик ЛГ в норме составляет 30-50 МЕ /л или 10 мкг/л. Его уровень в лютеинизированной фазе в норме - 5,6-7,6 МЕ / л, в лютеиновой - 5,6-7,9 МЕ / л.

ЛГ и ФСГ быстро исчезают из крови, их действие длится 1-3 мин, период полувыведения не превышает 20 мин.

Синтетические аналоги ФСГ и ЛГ в соотношении 1:1 содержатся в препарате меноген, который получают из мочи женщин в постменопаузе.

Пролактин синтезируется клетками аденогипофиза (лактотрофы), период его полураспада составляет 50-60 мин. По химическим и биологическим свойствам пролактин близок к гормону роста и плацентарного лактогена. Он стимулирует рост молочных желез, контролирует лактацию, имеет разнообразные метаболические эффекты, в частности обусловливает развитие ожирения и артериальной гипертензии . Уровень пролактина в норме составляет 254-332 мМЕ/л. Дофамин тормозит синтез пролактина, а тиреолиберин, наоборот, стимулирует его секрецию лактотрофами гипофиза.

Таким образом, синтез гонадотропинов контролируется гипоталамическим ГнРГ и периферическими овариальными стероидами по механизму обратной связи.

Яичники

Яичники синтезируют четыре типа гормонов: эстрогены, гестагены, андрогены, релаксин.

Эстрогены (греч. оеstros - жажда, желание) имеют три классические фракции: эстрадиол, эстрон, эстриол. Эстрогены главным образом выделяются клетками гранулезного (зернистого) слоя фолликул, корой надпочечников, а также синтезируются екстрагонадно - в подкожно-жировой клетчатке, мышцах. В печени происходит инактивация эстрогенов, после чего они выделяются почками с мочой. Максимальная секреция эстрогенов наблюдается в предовуляторным периоде и в середине лютеиновой фазе (в норме уровень эстрадиола в фолликулиновую фазу максимально составляет 1,2-2,2 нмоль /л, в лютеиновую - до 0,8 нмоль /л).

Свойства эстрогенов:

• обусловливают развитие вторичных половых признаков в виде типичного для женщин распределения подкожно-жирового слоя, характерной формы таза, увеличение молочных желез, роста волос на лобке и в подпаховых участках;
• стимулируют развитие половых органов, особенно матки;
• при высоком уровне эстрогенов наблюдается торможение секреции ФСГ в гипофизе, а при низком, наоборот - стимуляция;
• способствуют росту и развитию фолликулов в яичнике;
• вызывают пролиферацию эндометрия, стимулируют его регенерацию после менструации, ускоряют гипертрофию и гиперплазию миометрии во время беременности, улучшают маточно-плацентарный кровоток, сенсибилизирует миометрию к лекарственным средствам, вызывающие сокращение матки;
• усиливают перистальтику маточных труб в период овуляции и миграции оплодотворенной яйцеклетки;
• стимулируют углеводный обмен (синтез в цикле Кребса АДФ, АТФ и актомиозина), способствуют накоплению гликогена во влагалищном эпителии (среда для палочек Дедерлейна);
• усиливают этерификации холестерина (стимулируют липогенеза и тормозят липолиз);
• влияют на терморегуляцию, вызывая снижение температуры тела, в частности базальной (в прямой кишке);
• участвуют в водно-солевом обмене (предопределяют задержку натрия и воды в организме);
• регулируют обмен кальция в трубчатых костях;
• подавляют костно-мозговое кроветворение (эритро-и тромбоцитопоез);
• действуют на органы-мишени только в присутствии фолиевой кислоты.

Гестагены (греч. gesto - вынашивать, быть беременной) способствуют нормальному развитию беременности, играют значительную роль в циклических изменениях эндометрия. Местом образования гестагенов в организме есть желтое тело и клетки зернистого слоя фолликулов в яичниках. В небольшом количестве эти гормоны синтезируются в коре надпочечников. Действие гестагенов на органы-мишени происходит только в присутствии эстрогенов. Прогестерон является основным гестагенным гормоном. В норме его уровень в фолликулиновую фазу составляет 0,1-6,4 нмоль /л, в лютеиновую - 10-40 нмоль / л.

Свойства гестагенов:

• в высоких дозах блокируют выделение ФСГ и ЛГ, в низких - стимулируют выделение гонадотропинов;
• обеспечивают сохранение жизнедеятельности оплодотворенной яйцеклетки;
• подавляющих возбудимость и сократительную способность миометрии, увеличивают его растяжимость и пластичность;
• подавляют пролиферативные изменения в функциональном слое эндометрия и в других органах-мишенях, вызывая в них явления секреции;
• имеют Na-диуретический эффект (в противоположность эстрогенам);
• способствуют подготовке молочных желез к лактации, действуя на альвеолярный аппарат молочных ходов;
• способствуют усвоению организмом веществ, в частности белков (анаболический эффект), одновременно резко снижают почечный порог до аминокислот;
• обусловливают повышение базальной температуры тела за счет снижения порога чувствительности центра терморегуляции;
• снижают тонус венозных клапанов.

Андрогены (греч. andros - человек) - это мужские половые гормоны, которые в избыточном количестве вызывают у женщины появление признаков маскулинизации. Основной источник их образования в женском организме - кора надпочечников (дегидроэпиандростерон и его сульфат). Небольшое количество андрогенов выделяют интерстициальные клетки и тека-клетки фолликулов (тестостерон).

Свойства андрогенов:

• задерживают в организме азот, натрий, хлор;
• ускоряют рост костей;
• влияют на гемопоэз, увеличивая количество эритроцитов и гемоглобина;
• способствуют росту волос в подмышечных впадинах и на лобке, а также развития клитора и больших половых губ;
• имеют анаболические свойства;
• снижают порог чувствительности в центре удовольствия (формируют оргазм);
• избыток андрогенов блокирует выделение гонадотропинов, что вызывает ановуляцию

В норме уровень основного андрогенного гормона тестостерона составляет 1,6-1,9 нмоль / л.

Релаксин - белковый гормон, который в основном синтезируется в желтом теле яичника, а также в плаценте и в эндометрии матки при беременности. Концентрация релаксина значительно повышается с увеличением срока гестации и резко снижается после родов. Антагонистом релаксина является прогестерон, поэтому лечение послеродовых симфизитив прогестероном патогенетически обусловлено. Релаксин рекомендуют при альгоменореи . Он содержится в таких аминокислотах, как аспарагиновая, глутаминовая, цистеиновых; глицин, тирозин, валин, аланин.

Свойства релаксина:

• укорочение и сглаживание шейки матки;
• разрыхления крестцово-копчиковой и лонного сочленений;
• раскрытие цервикального канала в родах.

Матка

Матка и другие органы и ткани-мишени в половых стероидах - это последнее звено в цепи регуляции МЦ, на уровне которых осуществляются биологические эффекты всех структур, расположенных выше.

В регуляции МЦ важную роль играют биологически активные вещества, эндокринные железы, клетки АPUD-системы (Amine Precursor Uptake Decarboxylation ).

Биологически активные вещества

К биологически активным веществам относятся простагландины, факторы роста, ингибин, активин, гистамин.

Простагландины способствуют разрыву фолликула во время пикового повышения уровня ЛГ, т.е. необходимые для наступления овуляции. Кроме того, они участвуют в стероидогенезе, лизисе желтого тела, процессах десквамации эндометрия во время менструации. Простагландин Е является синергистом прогестерона и вазоконстриктором, а простагландин F2α – вазодилататором.

Факторы роста

Инсулиноподобный фактор роста (ИПФР ) 1-го и 2-го типов синтезируются под влиянием СТГ в клетках печени и гранулёзе. Их уровень в сыворотке крови остается постоянным в течение всего МЦ, а в фолликулярной жидкости - повышается до момента овуляции. Самая высокая их концентрация обнаружена в доминантном фолликуле. В зрелом фолликуле ИПФР-1 увеличивает индуцированное ЛГ образование прогестерона в гранулёзных клетках. После овуляции ИПФР-1 образуется в лютеинизованих гранулёзных клетках и действует как аутокринный регулятор, усиливает индуцированную ЛГ пролиферацию гранулёзных клеток. ИПФР потенцируют действие гонадотропинов, имеют выраженный митогенный эффект. ИПФР-1 участвует в синтезе эстрадиола. В клетках гранулёзы ИПФР-1 усиливает стимулирующее влияние ФСГ на митоз, активность ароматазы и образования ингибина.

Эпидермальный фактор роста - наиболее сильный стимулятор клеточной пролиферации, тормозит синтез стероидов в яичниках. Уменьшение его продукции клетками гранулёзы в конце лютеиновой фазы блокирует выработку ингибина и резко снижает чувствительность клеток гранулёзы к ФСГ. Эпидермальный фактор роста приводит онкогенный эффект в эстрогензависимых тканях.

Трансформирующие факторы роста (α и β) участвуют в созревании фолликула, пролиферации клеток гранулёзы, оказывают значительное влияние митогенами. Их выявляют при раке эндометрия , яичников, шейки матки. Считается, что в синтезе трансформирующего фактора роста α задействованы андрогены и инсулин.

Сосудистый эндотелиальный фактор роста имеет сильный митогенный эффект на клетки эндотелия, повышает проницаемость сосудов, участвует в ангиогенезе. Наибольшее его экспрессия наблюдается при эндометриозе и опухолях яичников.

Ингибин - медиатор аутокринной и паракринной секреции, синтезируется клетками гранулезы.

Свойства ингибина:

• подавляет секрецию ФСГ в гипофизе;
• усиливает синтез андрогенов, индуцированный ЛГ.

Активин продуцируется клетками гранулёза фолликула и гипофизом, стимулирует выделение ФСГ в гипофизе, усиливает связывание этого гормона с клетками гранулезы.

Гистамин - тканевый гормон, активатор лютеинизирующего рилизинг-фактора (люлиберина). Он стимулирует секрецию пролактина, в то время как антигистаминные препараты подавляют ее. При высоком содержании гистамина происходит снижение функции яичников.

Эндокринные железы

Эпифиз синтезирует мелатонин - пептид с низкой молекулярной массой (моноамины). При его введении возникает резкое повышение уровня ЛГ и пролактина. Доказана супрессивное действие мелатонина на дофамин, в результате чего уровень пролактина повышается. Высокие концентрации мелатонина могут наблюдаться при синдроме галактореи-аменореи. Если эпифиз удалить, то уровень пролактина значительно понизится. Существенное снижение концентрации мелатонина, а значит и пролактина, наблюдается при введении мексамина (представитель группы индолалкиламинов).

Опухоли эпифиза всегда сопровождаются преждевременным половым созреванием.

Щитовидная железа тесно связана с функционированием гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Низкие дозы эстрогенов стимулируют, а высокие - подавляют функцию щитовидной железы. Доказано, что высокие уровни трийодтиронина (Т3 ) и тироксина (Т4 ) ослабляют функцию яичников. Первичная недостаточность щитовидной железы со снижением уровня Т3 и Т4 приводит к повышению уровня ТТГ. Вследствие этого повышается уровень пролактина, который в свою очередь снижает концентрацию ФСГ и ЛГ, увеличивает синтез андрогенов яичникового и надпочечниковой генеза. В результате возникают дисфункциональные маточные кровотечения, ановуляция, аменорея , гирсутизм и др.. Явления гипертиреоза сопровождаются гипоплазией матки и яичников.

Надпочечники также оказывают значительное влияние на менструальную и репродуктивную функции. В них синтезируются минералокортикоиды (альдостерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон), глюкокортикоиды (кортизол или гормон стресса) и андрогены (дегидроэпиандростерон и его сульфат, незначительное количество тестостерона и андростендиона). При гиперфункции надпочечников (синдром Иценко - Кушинга) наблюдается повышение уровня кортизола, что приводит к повышению уровня пролактина. Вследствие этого блокируется овуляция, могут наблюдаться дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея, гирсутный синдром, вирилизм. Недостаточность надпочечников приводит к повышению уровня АКТГ, который в свою очередь снижает концентрацию ФСГ и ЛГ, повышает уровень пролактина, что также вызывает нарушение МЦ и бесплодие.

APUD-система

Основной признак клеток APUD-системы - способность синтезировать биогенные амины и их предшественников, а также накапливать их и декарбоксилировать. Способ секреции - паракринный (местный) и эндокринный (дистантный).

Апудоциты - это зрелые клетки, способные синтезировать биогенные амины и пептидные гормоны. Они расположены на слизистых оболочках ЖКТ, трахеи, бронхов, легких, в почках, печени, надпочечниках, эпифизе, гипофизе, плаценте, коже и т.д. К полипептидных гормонов, синтезирующих апудоциты, относят СТГ, меланостимулирующий рилизинг-фактор, АКТГ. Апудоциты могут быть источником опухолей - апудом и апудобластом (феохромоцитом, пинеалом, медуллярноым раком щитовидной железы). Если признаки эндокринной патологии появились после возникновения опухолей, это свидетельствует о развитии апудомы (гормонально активной опухоль).

Обобщая вышесказанное, мы пришли к выводу, что в регуляции репродуктивной системы женщин участвуют не только пять основных звеньев (кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, яичники, матка), но и биологически активные вещества, эндокринные железы и APUD-система. Все это составляет общий нейроэндокринный гомеостаз, и даже незначительные нарушения в функционировании одних органов приводят к изменениям в других, что влечет возникновение нейроэндокринных синдромов или заболеваний.

Регуляция овариально-менструального цикла

Менструальный цикл представляет собой комплекс циклических процессов, которые происходят в женском организме и проявляются менструациями. Продолжительность менструального цикла у разных женщин различна, но в среднем колеблется от 21 до 25 дней.

Регуляция менструального цикла является довольно сложным нейрогуморальным механизмом. Она осуществляется с участием 5 основных звеньев, к которым относятся: кора головного мозга, гипоталамус, гипофиз, половые железы, периферические органы и ткани. К органам-мишеням, чувствительным к действию гормонов, вырабатываемых в яичниках, относятся матка, маточные трубы, влагалище, молочные железы, волосяные фолликулы, кости, жировая ткань.

Циклические функциональные изменения, которые происходят в организме женщины на протяжении всего менструального цикла, условно можно разделить на изменения в системе гипоталамус – гипофиз – яичники (яичниковый цикл) и матке, в первую очередь в ее слизистой оболочке (маточный цикл). Кроме того, циклические изменения происходят во всех органах и системах женщины, в частности в центральной нервной, сердечно-сосудистой системах, системе терморегуляции, в обменных процессах и др.

Кора головного мозга регулирует процессы, связанные со становлением менструального цикла. Корковые структуры оказывают влияние на другие отделы нервной системы, которые участвуют в регуляции менструального цикла. Расположение в коре головного мозга центров, отвечающих за функционирование органов репродуктивной системы, до настоящего времени точно не известно. Однако установлено, что различные психоэмоциональные факторы могут приводить к нарушениям в органах женской половой сферы, а также явиться причиной менструальных расстройств.

Гипоталамус представляет собой высший вегетативный центр, который регулирует функции всех внутренних систем организма. Под контролем гипоталамуса находятся гипофиз и регуляция эндокринных желез: половых желез, щитовидной железы, надпочечников.

Лютеинизирующий гормон способствует овуляции и развитию желтого тела, стимулирует образование андрогенов (предшественников эстрогенов).

Гипофиз представляет собой место синтеза и выделения всех тропных гормонов, регулирующих функции периферических эндокринных желез.

В передней доле гипофиза происходит выработка фолликулостимулирующих, лютеинизирующих гормонов и пролактина. Фолли-кулостимулирующиие, лютеинизирующие гормоны и пролактин получили название гонадотропных гормонов, так как они регулируют функцию половых желез. Фолликулостимулирующий гормон стимулирует рост и созревание фолликула и выделение последним эстрогенов.

Пролактин поддерживает функционирование желтого тела, способствует продукции прогестерона желтым телом, влияет на развитие молочных желез, на лактацию в послеродовом периоде, а также обладает жиромобилизующим эффектом.

Яичники выполняют две основные функции: генеративную и эндокринную. Генеративная функция характеризуется циклическим развитием фолликула и овуляцией. Процесс образования фолликулов в яичниках происходит непрерывно с антенатального периода (еще до рождения девочки) до постменопаузы. Основная масса фолликулов подвергается атрезии, а остальные проходят полный цикл развития, овулируют и превращаются в желтое тело.

Яичниковый цикл состоит из двух фаз: фолликулярной и лютеиновой. Фолликулярная фаза начинается с конца менструации и заканчивается наступлением овуляции. В эту фазу происходит рост и созревание фолликула, которое на 14-й день менструального цикла сменяется овуляцией – выходом яйцеклетки из фолликула. Первая фаза менструального цикла осуществляется под влиянием эстрогенов, концентрация которых в крови постепенно увеличивается и достигает максимума к моменту овуляции. При этом происходит разрыв стенки фолликула и выход яйцеклетки в брюшную полость.

Лютеиновая фаза начинается после овуляции и заканчивается с началом менструации. Этот период характеризуется развитием желтого тела, клетки которого секретируют прогестерон, эстрадиол и андрогены. Концентрация прогестерона во второй половине менструального цикла значительно увеличивается. Этот гормон отвечает за гармоничное развитие беременности. Желтое тело вне беременности проходит несколько стадий: пролиферации, васкуляризации, расцвета и обратного развития. Такое желтое тело получило название менструального. Через 2–3 недели оно превращается в белое тело. В случае наступления беременности желтое тело после фазы расцвета продолжает развиваться до 12–14 недель беременности, до тех пор, пока его функцию не возьмет на себя плацента.

Гормональная функция яичников заключается в синтезе эстрогенов, прогестерона и андрогенов. В синтезе этих гормонов принимают участие гонадотропины (фолликуло-стимулирующий и лютеинизирующий гормоны). Половые гормоны синтезируются не только в яичниках и надпочечниках, но и в мозге, жировой ткани, коже, ткани молочных желез.

Эстрогены в пубертатном периоде способствуют развитию половых органов, вторичных половых признаков, формированию скелета по женскому типу. Что касается действия эстрогенов на репродуктивные ткани, то эстрогены способствуют пролиферации (делению) клеток слизистой оболочки влагалища, эндометрия, секреции слизи в цервикальном канале, росту протоков молочных желез. Эстрогенные гормоны стимулируют увеличение мышечного слоя матки во время беременности, обеспечивают пролиферацию функционального слоя эндометрия в 1-й фазе менструального цикла, а также созревание и дифференцировку эпителиальных клеток слизистой оболочки матки. Под влиянием эстрогенов в матке усиливается синтез мышечного белка. Кроме того, повышается чувствительность миометрия к сократительным веществам, что повышает тонус и сократительную деятельность матки.

Эстрогены оказывают влияние также и на нерепродуктивные ткани, а именно, стимулируют рост и развитие костно-мышечной системы, влияют на распределение жировой ткани по женскому типу, способствуют уменьшению секреции сальных желез, задержке воды и натрия в организме, понижают уровень холестерина в крови. Эстрогены через гипофиз опосредованно действуют на яичники, стимулируя трофические процессы во время созревания фолликула.

Прогестерон секретируется клетками желтого тела фолликулов. Помимо этого, синтез прогестерона происходит в коре надпочечников и в плаценте во время беременности. Прогестерон обеспечивает секреторные изменения в эндометрии и образование децидуальной оболочки во время беременности, уменьшает возбудимость и сократительную активность матки, что способствует сохранению беременности. Это происходит с помощью снижения чувствительности рецепторов мышечного слоя матки к сократительным веществам.

Прогестерон уменьшает количество слизи в цервикальном канале, понижает моторику маточных труб, способствует секреторным изменениям в эндометрии. Он участвует в лактации и регуляции водно-электролитного обмена.

Андрогены стимулируют рост клитора и больших половых губ, подавляют лактацию. Повышение уровня андрогенов приводит к росту волос по «мужскому типу», появлению угрей. Андрогены обладают анаболическим эффектом, т. е. ускоряют рост костей, стимулируют кроветворение и др.

Благодаря наличию специфических рецепторов в органах-мишенях происходят циклические изменения. Максимально эти изменения выражены в эндометрии и получили название маточного цикла.

Маточный цикл включает четыре фазы: регенерации, пролиферации, секреции и десквамации (непосредственно менструация). Регенеративная фаза (6-8-й дни от начала менструации) начинается с восстановления функционального слоя эндометрия и заканчивается полным его развитием – пролиферативная фаза (примерно 8-14 дни). Эти изменения происходят под влиянием эстрогенов, которые продуцируют зреющие фолликулы. Секреторная (лютеиновая) фаза начинается с 14-го дня при 28-дневном цикле и продолжается до начала менструации. Под действием прогестерона, который выделяется желтым телом, в функциональном слое наступают секреторные преобразования. В фазе десквамации происходит разрушение и отторжение функционального слоя и наступление менструации. Эти процессы связаны с прекращением функции желтого тела, резким снижением уровня эстрогенов и прогестерона в крови, что приводит к возникновению очагов некрозов и кровоизлияний в эндометрии с последующим отторжением функционального слоя. Фаза десквамации продолжается в среднем 3–5 дней, после чего вновь начинаются процессы регенерации.

Циклические изменения в шейке матки, влагалище выражены значительно меньше, чем в яичниках и эндометрии. Изменения в шейке матки связаны с функцией желез слизистой оболочки цервикального канала. Железы цервикального канала продуцируют слизь, которая формирует так называемую слизистую пробку. Она является физиологическим барьером и препятствует проникновению в полость матки сперматозоидов, бактерий и вирусов. Количество слизи особенно увеличивается в период овуляции. В этом периоде слизь становится прозрачной, тягучей, снижается ее вязкость, изменяется химическая характеристика, что создает благоприятные условия для продвижения сперматозоидов. Однако бактерии и вирусы также значительно легче проникают в полость матки, что может приводить к развитию воспалительных заболеваний женских половых органов. После овуляции и образования желтого тела все эти изменения в шейке матки быстро подвергаются обратному развитию.

Наличие в мазках преимущественно поверхностных клеток говорит о достаточном уровне эстрогенов, что наблюдается в предовуляторном периоде.

В маточных трубах также происходят некоторые циклические изменения: утолщение слизистой оболочки в 1-й фазе цикла и выделение клетками эпителия секрета, содержащего белки и гликоген. К органам-мишеням относится также влагалище, в частности его слизистая оболочка, покрытая многослойным плоским эпителием. В ней различают четыре вида клеток: базальные, парабазальные, промежуточные и поверхностные клетки. В зависимости от фаз менструального цикла преобладают поверхностные или промежуточные клетки. После овуляции под влиянием гормонов желтого тела содержание поверхностных клеток в мазках уменьшается и увеличивается количество промежуточных клеток. В регуляции менструального цикла, помимо половых гормонов, участвуют простагландины. Они представляют собой ненасыщенные жирные кислоты, содержащиеся практически во всех тканях и жидкостях организма. Выделение простагландинов из эндометрия и поступление их в миометрий запускает сокращение матки и как следствие, начало менструации. Простагландины стимулируют выделение передней долей гипофиза лютеинизирующего гормона, тем самым регулируя процесс овуляции. Увеличение содержания простагландинов в матке во 2-й фазе цикла приводит к обратному развитию желтого тела.

Таким образом, регуляция менструального цикла представляет собой сложную систему.