Протамин-цинк-инсулин для инъекции (protamin-zinc-insulinum pro injectionibus). Лекарственный справочник гэотар Протамин цинк инсулин рецепт

Суспензия протамин-цинк-инсулина (СПЦИ) . Препарат пролонгированного действия. Успешно применяется у больных со стабильной формой сахарного диабета.
Приготовляется путем добавления к раствору 1 мг кристаллического инсулина хлорида цинка 0,08 мг и нейтрального фосфатного буфера. Кроме того, добавляют раствор 0,8 мг протамина. Образуется водная суспензия (рН 6,9-7,3), к которой добавляют трикрезол для консервации. Выпускается во флаконах по 5 мл. В 1 мл содержится 40 единиц инсулина.

Медленно поступая в кровь , инсулин постепенно способствует снижению в течение 6 часов уровня сахара в крови. Максимум действия через 12-16 часов. К 24-30-му часу количество сахара в крови вновь повышается до исходного уровня.

Протамин-цинк-инсулин дает возможность вводить инсулин однократно в утренние часы, обеспечивая его влияние в течение суток. В некоторых случаях целесообразно комбинировать быстродействующий инсулин с протамин-цинк-инсулином. Одновременно с помощью одной иглы, используя два шприца, меняя только направление иглы, вводят оба вида инсулина иод кожу.

Быстродействующий обеспечивает снижение уровня сахара в крови на первые 5 -6 часов, к 6-му часу подключается действие протамин-цинк-инсулина и наблюдается последующее равномерное снижение уровня сахара в крови с максимумом действия на 12-16 часов и постепенным повышением в утренние часы.

При применении протамин-цинк-инсулина необходимо следить за состоянием больного в ночные часы во избежание гипогликемии.

Протамин-цинк-инсулин нельзя применять при коматозном состоянии, тяжелых воспалительных и инфекционных заболеваниях, если учесть медленное действие и возможную гипогликемию. Нежелательно применение пролонгированных препаратов инсулина при беременности больной сахарным диабетом.

Рецепт :
Rp. Susp. Protamlni-zinci-insulini 5,0 (1,0-40 единиц) D. t. d. N. 4
S. По 20 единиц (0,5 мл) ежедневно перед завтраком под кожу

Суспензия инсулин-протамин (СИП) . Препарат пролонгированного действия в течение 12-16 часов. Снижение сахара наступает в течение первого часа после введения.
Этот препарат инсулина обеспечивает снижение количества сахара в крови в течение дня, если инсулин вводить утром.

Рецепт :
Rp. Susp. Insulini protamini 5,0 (1,0-40 единиц) D. t. d. N. 4
S. По 20 единиц (0,5 мл) за 20 минут до завтрака под кожу

Раствор протамин-цинк-инсулина . Препарат пролонгированного действия. Количество сахара в крови снижается через 1-2 часа после введения. Максимальное действие наступает через 6-12 часов. Длительность действия 16-18 часов. В течение дня обеспечивает снижение сахара крови.

Рецепт :
Rp. Sol. Protamitii-zinci-insulini 5,0(1,0- 40 единиц) D. t. d. N. 4 (флакона)
S. По 20 единиц (0,5 мл) за 20 минут до завтрака под кожу.

Лекарственная форма:   суспензия для подкожного введения Состав:

В 1 мл препарата содержится:

активное вещество : инсулин человеческий генно-инженерный 100 МЕ;

вспомогательные вещества : протамина сульфат 0,35 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 2,4 мг, цинка хлорид 0,018 мг, фенол 0,65 мг, метакрезол 1,5 мг, глицерол (глицерин) 16,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание:

Суспензия белого цвета. При стоянии суспензия расслаивается с образованием бесцветной или почти бесцветной надосадочной жидкости и белого осадка, который может содержать сгустки, легко ресуспендируемые при перемешивании.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство - инсулин средней продолжительности действия АТХ:  

A.10.A.C Инсулины и их аналоги средней продолжительности действия

Фармакодинамика:

Протамин-инсулин ЧС - препарат человеческого инсулина, полученного с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Является препаратом инсулина средней продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы, пируваткиназы, гликогенсинтазы и др.).

Продолжительность действия препаратов инсулина в основном обусловлена скоростью всасывания, которая зависит от нескольких факторов (например, от дозы, способа и места введения), в связи с чем профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям, как у различных людей, так и у одного и того же человека.

Профиль действия при подкожной инъекции (приблизительные цифры): начало действия через 1-2 часа, максимальный эффект - в промежутке между 6 и 12 часами, продолжительность действия - 18-24 часа.

Фармакокинетика:

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависит от места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Выводится почками (30-80%).

Показания:

Сахарный диабет, нуждающийся в инсулинотерапии.

Противопоказания:

Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину или любому из компонентов препарата.

Гипогликемия.

Беременность и лактация:

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином по время беременности нет, так как инсулин не проникает через плацентарный барьер. При планировании беременности и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и постепенно повышается во II и III триместрах.

Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться. Вскоре после родов потребность в инсулине возвращается к уровню, который был до беременности.

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период грудного вскармливания нет. Однако может потребоваться снижение дозы инсулина, поэтому необходимо тщательное наблюдение и в течение нескольких месяцев до стабилизации потребности в инсулине.

Способ применения и дозы:

Препарат Протамин-инсулин ЧС предназначен для подкожного введения.

Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждомконкретном случае на основании концентрации глюкозы в крови. В среднем суточная доза препарата колеблется от 0,5 до 1 МЕ/кг массы тела (зависит от индивидуальных особенностей пациента и концентрации глюкозы крови).

Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной.

Препарат Протамин-инсулин ЧС обычно вводится подкожно в бедро. Инъекции можно делать также в переднюю брюшную стенку, ягодицу или в плечо в проекции дельтовидной мышцы.

Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий.

При подкожном введении инсулина необходимо проявлять осторожность, чтобы при инъекции не попасть в кровеносный сосуд. После инъекции не следует массировать место введения.

Препарат Протамин-инсулин ЧС может вводиться как самостоятельно, гак и в комбинации с инсулином короткого действия (препаратом Моноинсулин ЧР).

Переход с другого вида инсулина

При переходе пациента с одного вида инсулина на другой может потребоваться коррекция режима дозирования. При переходе с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин может потребоваться снижение дозы инсулина. Потребность в коррекции дозы инсулина может возникнуть сразу после перехода на новый вид инсулина или развиваться постепенно в течение нескольких недель. При переходе с одного вида инсулина на другой в первые недели рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. У пациентов, которым требовались высокие дозы инсулина из-за наличия антител, рекомендуется проводить переход на другой вид инсулина под медицинским наблюдением в стационаре.

Режим дозирования у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом потребность в инсулине может снижаться. Рекомендуется начало инсулинотерапии, увеличение дозы и подбор дозы у пациентов пожилого возраста проводить с осторожностью во избежание гипогликемических реакций.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность в инсулине может снижаться.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100, < 1/10

Нечасто:≥1/1000, < 1/100

Редко: ≥ 1/10 000. <1/1000

Очень редко: <1/10 000

Частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).

Нарушения со стороны иммунной системы : редко - кожная сыпь, отек Квинке; очень редко - анафилактические реакции; частота неизвестна - образование антител к инсулину.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания : очень часто - гипогликемические состояния (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, ощущение сердцебиения, тремор, озноб, чувство голода, возбуждение, парестезии слизистой оболочки полости рта, головная боль, головокружение, снижение остроты зрения). Выраженная гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы. Часто - периферические отеки; частота неизвестна - задержка натрия.

Нарушения со стороны органа зрения : нечасто - преходящие нарушения рефракции (обычно в начале терапии); частота неизвестна - временное ухудшение течения диабетической ретинопатии, преходящий амавроз (полная потеря зрения па фоне тяжелых гипогликемических эпизодов).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : нечасто - при длительном применении липодистрофия в месте инъекции.

Общие расстройства и нарушения в месте ведения : нечасто - реакции в месте введения (гиперемия, отечность и зуд в месте инъекции).

Гипогликемия, наиболее частый побочный эффект инсулинотерапии, может развиться, если доза водимого инсулина превышает потребность в нем. Тяжелые повторные эпизоды гипогликемии могут приводить к развитию неврологической симптоматики, включая кому и судороги. Продолжительные или тяжелые эпизоды гипогликемии могут угрожать жизни пациентов.

При резком снижении концентрации глюкозы в крови возможно развитие гипокалиемии или отека головного мозга.

Передозировка:

При передозировке возможно развитие гипогликемии.

Лечение : легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.

В тяжелых случаях, при потере пациентом сознания, внутривенно вводят 40% раствор декстрозы: внутримышечно, подкожно, внутривенно - . После восстановления сознания пациенту рекомендуют принять пищу, богатую углеводами, для предотвращения повторного развития гипогликемии.

Взаимодействие:

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине.

Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы моноаминоксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие .

Гипогликемическое действие инсулина ослабляю т , эстрогены, пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, йодсодержащие тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, "петлевые" диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, блокаторы Н 1 -гистаминовых рецепторов, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, диазоксид, морфии, .

Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия препарата.

Особые указания:

Нельзя применять препарат Протамин-инсулин ЧС, если после взбалтывания суспензия не становится белой и равномерно мутной.

На фоне терапии инсулином необходим постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Причинами гипогликемии , помимо передозировки инсулина, могут быть: замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, увеличение физической активности, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места инъекции, а также взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Следует соблюдать особую осторожность и проводить интенсивный контр оль концентрации глюкозы крови у пациентов, у которых гипогликемические состояния могут иметь особое клиническое значение - с выраженным стенозом коронарных или мозговых артерий, а также у пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно если им не проводилась фотокоагуляция, так как у них имеется риск преходящего амавроза (полной слепоты).

При определенных обстоятельствах симптомы гипогликемии могут быть слабо выражены или могут отсутствовать. Такие ситуации отмечаются у пожилых пациентов, при наличии нейропатии, при сопутствующих психических заболеваниях, при сопутствующей терапии другими лекарственными средствами, при низкой поддерживающей концентрации глюкозы в крови, при смене вида инсулина.

Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина, особенно у больных с сахарным диабетом I типа, могут привести к гипергликемии . Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких часов или дней. Они включают появление жажды, учащение мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. Если не проводить лечение, гипергликемия при сахарном диабете 1 типа может приводить к развитию опасного для жизни диабетического кетоацидоза.

Дозу инсулина необходимо корригировать при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, нарушениях функции печени и почек и сахарном диабете у лиц старше 65 лет.

Коррекция дозы инсулина может также потребоваться, если пациент увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычную диету.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции исостояния, сопровождающиеся лихорадкой, увеличивают потребность в инсулине.

Переход с одного вида инсулина на другой следует проводить под контролем концентрации глюкозы в крови.

Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить. Препарат понижает толерантность к алкоголю.

В связи с возможностью к преципитации в некоторых катетерах, не рекомендуется использование препарата в инсулиновых насосах.

Техника инъекции при применении инсулина во флаконах

Не применяйте препарат Протамин-инсулин ЧС, если при перемешивании содержимого флакона согласно инструкции по применению инсулин не становится однородно белым и мутным.

Не применяйте препарат Протамин-инсулин ЧС, если в нем после перемешивания имеются хлопья.

Не применяйте препарат Протамин-инсулин ЧС, если ко дну или стенкам флакона прилипли твердые белые частицы, создавая эффект "морозного узора".

Если пациент использует только одни тип инсулина

1. Продезинфицируйте резиновую мембрану флакона.

2. Наберите в шприц воздух в объеме, соответствующем нужной дозе инсулина. Введите воздух во флакон с инсулином.

3. Переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу инсулина в шприц. Выньте иглу из флакона и удалите воздух из шприца. Проверьте правильность набора дозы инсулина.

4. Сразу же делайте инъекцию.

Если пациенту необходимо смешать два типа инсулина

1. Продезинфицируйте резиновые мембраны флаконов.

2. Непосредственно перед набором покатайте флакон с инсулином длительного действия ("мутным") между ладонями до тех пор, пока инсулин не станет равномерно белым и мутным.

3. Наберите в шприц воздух в объеме, соответствующем дозе "мутного" инсулина. Введите воздух во флакон с "мутным" инсулином и выньте иглу из флакона ("мутный" инсулин на этом этапе пока не набирайте).

4. Наберите в шприц воздух в объеме, соответствующем дозе инсулина короткого действия ("прозрачного"). Введите воздух во флакон с "прозрачным" инсулином. Переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу "прозрачного" инсулина. Выньте иглу и удалите из шприца воздух. Проверьте правильность набранной дозы.

5. Введите иглу во флакон с "мутным" инсулином, переверните флакон со шприцем вверх дном и наберите нужную дозу инсулина. Удалите из шприца воздух и проверьте правильность набранной дозы. Сразу же делайте инъекцию набранной смеси инсулина.

6. Всегда набирайте инсулины в одной и той же последовательности, описанной выше.

Процедура инъекции

Двумя пальцами соберите складку кожи, введите иглу в основание складки под углом около 45° и введите под кожу инсулин.

После инъекции игла должна оставаться под кожей как минимум 6 секунд для того, чтобы убедиться, что инсулин введен полностью.

Если после удаления иглы на месте укола выступает кровь, слегка прижмите место укола тампоном, смоченным дезинфицирующим раствором (например, спиртом).

Необходимо менять места инъекций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

В связи с первичным назначением инсулина, сменой его вида или при наличии значительных физических или психических стрессов, возможно снижение способности к управлению транспортными средствами и механизмами, а также занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Суспензия для подкожного введения, 100 МЕ/мл.

Упаковка:

По 10 мл во флаконы из бесцветного прозрачного нейтрального стекла класса I, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.

На флакон наклеивают этикетку из бумаги писчей или этикетку самоклеящуюся.

Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С. Не замораживать.

Используемый флакон хранить не более 6 недель в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года 6 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003006 Дата регистрации: 27.05.2015 Дата аннулирования: 2020-05-27 Владелец Регистрационного удостоверения: ВИАЛ, ООО Россия Производитель:   Представительство:   ВИАЛ, ООО Дата обновления информации:   31.10.2015 Иллюстрированные инструкции

В настоящее время используется также комбинация инсулина и протамин-цинк-инсулина. Когда одновременно вводят и инсулин, и протамин-цинк-инсулин (инъекцию делают одной иглой, но двумя шприцами), меняют лишь направление иглы под кожей.

При этой комбинации при введении инсулина снижается сахар крови в первые 5 — 6 часов, и постепенно нарастающее действие протами-нцинк-инсулина обеспечивает дальнейшее снижение сахара крови в течение суток.

Московский завод эндокринных препаратов выпускает инсулин-цинк-суспензии с удлиненным действием.

Согласно инструкции: взвесь инсулина различной формы в ацетатном буфере с рН 7,1 — 7,3. В качестве консерванта 0,3% раствор фенола. Препараты готовят из кристаллического и аморфного инсулина.

Имеется три варианта инсулина длительного действия

  1. Инсулин-цинк-суспензия аморфного инсулина (ИЦС-А). Длительность действия 10 — 12 часов. Максимум действия первые 7 часов.
  2. Инсулин-цинк-суспензия кристаллического инсулина (ИЦС-К). Длительность действия от 24 до 30 — 36 часов. Максимум действия через 12 — 18 часов.
  3. Инсулин-цинк-суспензия (ИЦС) — смесь аморфного и кристаллического инсулино-цинк-суспензий в соотношении 3:7. Длительность действия до 20 — 24 часов. Максимум действия через 8 — 10 часов.

Введение этих препаратов только подкожно. Внутривенно их вводить нельзя. В 1 мл содержится 40 единиц инсулина.

Длительность действия кристаллического цинк-инсулина-суспензии превышает длительность аморфного. Смесь из этих препаратов ИЦС-К и ИЦС-А обеспечила равномерность действия и срок действия и, как показали наблюдения, для многих больных оказалась наиболее удобной.

В отдельных случаях возможно применение аморфного и кристаллического суспензии-цинк-инсулина в иных соотношениях. Приемлемы также комбинации инсулинцинк-суспензия с быстро действующим инсулином.

«Гипергликемический синдром»,
Л.Н.Аносова

Смотрите также:


онже
Suspensio protamin-zinc-insulini pro injectionibus

Суспензия протамин-цинк-нисулина для инъекции - препарат группы инсулина.

препарат инсулина пролонгированного действия с протамином.

Синоним : Insulinum ultralente .

Форма выпуска . Герметически закрытые флаконы по 5 мл с активностью 40 ЕД в 1 мл.

Фармакокинетика . Оказывает пролонгированное действие. Сахароснижающий эффект наступает через 6—8 ч после введения, достигает максимума через 12—17 ч, длится до 24—30 ч. Пролонгированный эффект обусловлен медленным всасыванием препарата из депо.

Применение . При сахарном диабете с течением средней тяжести и тяжелым, особенно в случаях высокой ночной гликемии и глюкозурии. Дозу подбирают строго индивидуально согласно гликемическому и глюкозурическому профилю, вводят только подкожно (внутривенное введение противопоказано), обычно утром до завтрака. В связи с медленно развивающимся действием назначают в сочетании с водным раствором кристаллического инсулина или с одним из инсулинов средней продолжительности действия (инсулин Б, суспензия цинк-инсулина аморфного). В редких случаях возникает необходимость сочетания трех видов инсулинов: обычного (6-часового действия), средней продолжительности (10—12-часового действия) и более длительного действия. Дозы этих препаратов подбирают строго индивидуально. Назначать препараты инсулина пролонгированного действия целесообразно после достижения компенсации сахарного диабета с помощью водного раствора инсулина кристаллического. Смешивать различные препараты инсулина в одном шприце нельзя.

Перед употреблением флакон суспензии протамин-цинк-инсулина необходимо встряхнуть до образования равномерной смеси.

Противопоказания к назначению . Коматозные и прекоматозные состояния, инфекционные заболевания, период родоразрешения и хирургического лечения больных сахарным диабетом. В дальнейшем, после улучшения состояния, больным опять можно назначить лечение инсулином пролонгированного действия.

Побочное действие . Аллергические реакции и гипогликемические состояния, липодистрофии в местах введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . См. .

Cecgtypbz ghjtfvby-wbyr-ybcekbyf lkz by]trwbb - ghtgfhft uheggs bycekbyf. ghtgfhft bycekbyf ghjkjyubhjdfyyjuj ltqctdbz c ghjtfvbyjv. Cbyjybv: Insulinum ultralente. Ajhvf dsgecrf. Uthvttbxtcrb pfrhstst akfrjys gj 5 vk c frtbdyjctm. 40 TL d 1 vk. Afhvfrjrbyttbrf. Jrfpsdftt ghjkjyubhjdfyyjt ltqctdbt. Cftrwbq. Ghbvtytybt. Ghb cf, ленте) и длительно действующие препараты инсулина (протамин-цинк-инсулин [ПЦИ], инсулин гларгин, инсулин детемир; табл. 6-6). НПХ (Хумулин N, Новолин N) – это рекомбинантный человеческий инсулин, ленте (Ветсулин, Канинсулин) – очищенный инсулин свиного происхождения, ПЦИ (протамин-цинк) – рекомбинантный человеческий инсулин, а инсулин гларгин (Лантус) и детемир (Левемир) – аналоги инсулина. Препараты НПХ и ПЦИ содержат рыбий белок протамин и цинк для замедления всасывания инсулина и продления его эффекта (Davidson et al 1991). Скорость всасывания инсулина из препарата ленте в подкожном депо зависит от содержания цинка и размера кристаллов цинка-инсулина. Чем крупнее кристаллы, тем медленнее всасывание и длительнее действие. Ленте-инсулин не содержит посторонних белков (например, протамина). Ленте-инсулин представляет собой смесь трех частей короткодействующего аморфного цинк-инсулина и семи частей длительно действующего кристаллического цинк-инсулина. Ленте-инсулин считается инсулином промежуточного действия, хотя у некоторых собак концентрация в плазме может оставаться повышенной более 14 ч после подкожного введения (Graham et al, 1997). В настоящее время производитель свиного ленте-инсулина рекомендует интенсивно встряхивать флакон до получения однородной молочной суспензии перед тем, как набирать его в шприц.

Инсулин НХП, гларгин и детемир – препараты, содержащие 100 единиц инсулина (т. е.100 Ед. на мл раствора). Ленте-инсулин свиного происхождения и протамин-цинк-инсулин одобрены Управлением по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA) для лечения диабета у собак и кошек, соответственно, как и препараты инсулина U40 (т. е. содержащие 40 единиц инсулина на мл раствора). Для введения препаратов инсулина следует использовать подходящие инсулиновые шприцы (например, инсулиновый шприц на 40 или 100 единиц). Выпускаются шприцы-ручки с инсулином НПХ, свиным ленте-инсулином, инсулином гларгин и детемир.

Свиной ленте-инсулин и рекомбинантный человеческий инсулин НПХ эффективны для лечения диабета у собак (Lorenzen, 1992; Monroe et al 2005). Проблемы слишком длительного действия возможны с обоими препаратами, однако они не очень часты (Hess and Ward, 2000; Fleeman et al, 2009a). Проблемы, связанные со слишком коротким действием инсулина несмотря на введение дважды в сутки, встречаются чаще, чем проблемы длительного действия, особенно с инсулином НПХ (см. «Осложнения инсулиновой терапии»; Palm et al, 2009). По этой причине свиной ленте-инсулин считается начальным препаратом выбора для лечения диабета у собак дома. На протяжении некоторого времени ленте-инсулин свиного происхождения был недоступен в США и ветеринарным врачам приходилось использовать альтернативные препараты, чаще всего НПХ или детемир. К счастью, свиной ленте-инсулин теперь снова доступен в США.

Рекомбинантный человеческий ПЦИ-инсулин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованный опыт его применения для собак ограничен. В недавнем исследовании ПЦИ, вводившийся дважды в сутки, позволял эффективно улучшить или поддерживать контроль гликемии у большинства собак с диабетом, зачисленных в это исследование, при этом более 80% владельцев были удовлетворены результатами лечения (Della-Maggiore et al, 2012). Однако часто возникали проблемы слишком длительного действия ПЦИ, когда минимум концентрации глюкозы наблюдался в начале и конце графика концентрации, непостоянства концентрации у отдельных собак и сложности достижения идеального контроля гипергликемии за период исследования (60 дней) у некоторых собак (рис. 6-5). Введение препаратов инсулина с действием более 12 ч раз в 12 ч может вызвать гипогликемию и эффект Сомоджи. Проблемы, связанные с длительным действием ПЦИ, препятствуют его плановому назначению собакам с недавно диагностированным диабетом, однако он может подойти животным, у которых действие НПХ или ленте-инсулина слишком короткое для хорошего контроля диабета.

ТАБЛИЦА 6-6. РАСПРОСТРАНЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА У СОБАК И КОШЕК

Инсулин Происхож-дение Показания Путь Частота Со-баки Кош-ки Распространенные проблемы
Обычный кристал-лический Рекомб. человеческий Лечение ДКА Лечение диабета дома в/в в/м п/к п/к Непр. инфузия Обычно раз в час Раз в 6-8 ч Раз в 8 ч - 4-6 - 4-6
Лизпро Аналог рекомб. человеческого Лечение ДКА в/в Непр. инфузия - - Быстрое снижение концентрации глюкозы в крови; возможна гипокалемия
НПХ Рекомб. человеческий Лечение диабета дома п/к Раз в 12 ч 6-12 6-10 Кратковременное действие у собак и кошек
Ленте Рекомб. человеческий Лечение диабета дома п/к Раз в 12 ч 8-14 6-12 Кратковременное действие у кошек
ПЦИ Рекомб. человеческий п/к Раз в 12 ч 10-16 10-14 Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых собак; непредсказуемое время минимума концентрации у некоторых собак
Гларгин Лечение диабета дома; хороший начальный препарат для кошек п/к Раз в 12-24 ч 8-16 8-16 Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых собак; слабое снижение концентрации глюкозы и непредсказуемое время минимума концентрации у некоторых собак
Детемир Аналог рекомби-нантного человеческого Лечение диабета дома п/к Раз в 12-24 ч 8-16 8-16 Слишком длительное действие для введения раз в 12 ч у некоторых кошек и собак; доза инсулина должна быть значительно ниже, чем для других препаратов

Источник: Nelson RW, Couto CG: Small animal internal medicine ed 5, St Louis, 2014, Mosby Elsevier, p. 784.

ДКА, диабетический кетоацидоз; в/м, внутримышечно; в/в, внутривенно; НПХ, ПЦИ, протамин-цинк-инсулин; п/к, подкожно.

Аналоги инсулина. Недавно для производства аналогов инсулина, лучше соответствующих компонентам экзогенной секреции, базальному и выделяющемуся во время еды, начали применять технологию рекомбинантной ДНК. К быстродействующим аналогам инсулина относятся инсулин лизпро (Хумалог), инсулин аспарт (Новолог) и инсулин глулизин (Апидра). Относительно медленное всасывание обычного инсулина приписывают формированию гексамера из молекул инсулина при добавлении цинка к раствору для разведения обычного инсулина (Hirsch, 2005). Гексамеры молекул инсулина медленно диссоциируют прежде, чем всосаться в кровь. Путем замены определенных аминокислот в молекуле инсулина можно снизить тенденцию к ассоциации без влияния на кинетику взаимодействия инсулина с рецептором. Инсулин лизпро производят путем замены природной аминокислотной последовательности В-цепи в положениях В28 (пролин) и В29 (лизин) на обратную, инсулин аспарт производят путем замены пролина на аспарагиновую кислоту в положении В28, а инсулин глулизин - путем замены аспарагина лизином в положении В3 и лизина глутаминовой кислотой в положении В29 (Lindholm et al, 2002; Home, 2012; рис. 6-6). Вследствие этих изменений инсулин лизпро, инсулин аспарт и инсулин глулизин ведут себя в растворе как мономеры и быстро всасываются, таким образом, их фармакодинамика ускоряется, а действие сокращается по сравнению с короткодействующим обычным кристаллическим инсулином (Howey et al 1994; Home et al, 1999; Lindholm et al, 1999). Инсулин лизпро и инсулин аспарт в настоящее время применяются перед едой и часто используются для контроля гликемии в крови у людей-диабетиков после приема пищи; обычно они вводятся трижды в сутки перед каждым основным приемом пищи (завтраком, обедом и ужином). Роль этих инсулинов в лечении собак с диабетом дома, если такая есть, все еще предстоит установить. Из-за крайне короткого действия инсулин лизпро и инсулин аспарт необходимо применять в сочетании с препаратами инсулина длительного действия, чтобы контролировать гликемию. В проведенном недавно исследовании показана сходная эффективность инсулина лизпро и обычного кристаллического инсулина для лечения ДКА у собак (Sears et al 2012).

Инсулин гларгин (Лантус) и инсулин детемир (Левемир) – аналоги длительно действующего (базального) инсулина, характеризующиеся медленным длительным всасыванием из места подкожного введения и разработанные для подавления выработки глюкозы в печени; обычно они вводятся раз в сутки перед сном и в медицине применяются в сочетании с короткодействующими аналогами инсулина, которые вводятся перед едой. В молекуле инсулина гларгин аминокислотный остаток аспарагина в положении А21 цепи А заменен на глицин, а к С-концу В-цепи инсулина добавлено два остатка аргинина; эти модификации сдвигают изоэлектрическую точку с рН 5,4 к нейтральному рН (Pieber et al, 2000). Такой сдвиг делает повышает растворимость инсулина гларгин при слабокислом рН и снижает его растворимость при физиологическом рН по сравнению с природным человеческим инсулином. Раствор во флаконе с гларгином кислый, что поддерживает гларгин в растворимом и суспендированном состоянии (т. е. раствор прозрачный и флакон не нужно встряхивать перед тем, как набирать в шприц). В связи с зависимостью от рН не следует разводить гларгин или смешивать какими-либо компонентами, способными изменить рН раствора. Гларгин образует микропреципитаты в подкожных тканях в месте инъекции, из которых медленно высвобождается и всасывается в кровь. У людей медленное непрерывное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов приводит к относительно постоянному графику зависимости концентрации от времени за 24 ч без выраженного пика концентрации инсулина в сыворотке.

концентрация глюкозы в крови (мкг/мл)

день 1 день 14 день 30 день 60

РИС. 6-5. Коробчатые диаграммы средней концентрации глюкозы на протяжении 10 часов у 17 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы рекомбинантного человеческого протамин-цинк-инсулина (ПТЦ) дважды в сутки на протяжении 60 дней. Средняя концентрация глюкозы за 10 ч представляет собой среднее от шести измерений за 10-часовой период. Медиана времени от введения инсулина до минимальной концентрации в сыворотке составила 8-10 ч, и на 54% из 68 кривых концентрации глюкозы минимум находился в начале или конце 10-часового интервала отбора проб. Горизонтальная линия обозначает медиану, «коробки» соответствуют межквартильному диапазону (т. е. от 25 до 75 процентиля), Т-образные линии соответствуют основному массиву данных, а кружки – данным, выходящим за диапазон. (Источник: Della-Maggiore A, et al.: Efficacy of protamine zinc recombinant human insulin for controlling hyperglycemia in dogs with diabetes mellitus J Vet Intern Med 26:109, 2012.) a, P = 0,0003, по сравнению с результатами в 1 день.

дипептидная связь

РИС. 6-6 . Аминокислотное строение человеческого проинсулина, соединительного пептида (С-пептида) и инсулина. Молекула инсулина состоит из А и В-цепей, соединенных двумя дисульфидными мостиками. (Источник: Masharani U, Karam JH: Pancre­atic hormones and diabetes mellitus In Gardner DA, Shoback D, editors: Greenspan"s basic & clinical endocrinol­ogy ed 9, New York, 2011, McGraw-Hill, с разрешения.)

У людей медленное постоянное высвобождение инсулина гларгин из этих микропреципитатов создает относительно постоянные графики зависимости концентрации от времени за 24 часа без выраженных пиков инсулина в сыворотке. Глюкозопонижающий эффект инсулина гларгин сходен с таковым у человеческого инсулина, действие после подкожного введения наступает медленнее, чем у инсулина НПХ, а его длительность выше (Owens et al 2000). В настоящее время инсулин гларгин рекомендуется в качестве базального инсулина (т. е. длительно действующего инсулина, применяющегося для подавления образования глюкозы в печени) и применяется раз в сутки перед сном в сочетании с другими быстродействующими аналогами инсулина или другими гипогликемическими препаратами при диабете у людей (Rosenstock et al 2000; 2001). Инсулин гларгин часто применяется для лечения диабета у кошек, однако опубликованные данные об опыте его применения для собак ограничены. Графики время-действие, построенные по результатам исследования трех здоровых собак, говорят о длительном действии инсулина гларгин, что способно привести к проблемам при введении дважды в сутки (Mori et al, 2008; рис. 6-7). В недавнем исследовании введение инсулина гларгин дважды в сутки позволяло эффективно контролировать гликемию у большинства собак с диабетом, зачисленных в исследование (Fracassi et al, 2012; рис. 6-8). У 58 (33%) собак к 24 неделе исследования удалось добиться хорошего или умеренного контроля гликемии. Дозы инсулина, необходимые для контроля гликемии, были сходны с описанными дозами инсулина НПХ ленте и ПЦИ (табл. 6-7). Время минимума концентрации глюкозы варьировало, таким образом, возможно, что действие инсулина гларгин у собак с диабетом может быть как коротким, так и длительным (рис. 6-9). Авторы предположили, что частота опубликованных успешных случаев лечения другими типами инсулинов (например, НПХ и Ленте) несколько выше, чем с инсулином гларгин. Наш опыт применения инсулина гларгин для собак различный и несколько разочаровывающий. В большинстве случаев нам не удавалось добиться хорошего контроля гликемии. Мы не считаем инсулин гларгин препаратом первого выбора для лечения диабета у собак, однако рассматриваем его для собак со слишком коротким действием инсулинов НПХ и ленте или слишком длительным действием инсулина детемир (см. «Осложнения инсулиновой терапии»).

СИГ (мг/кг/мин.) Время, мин. длительность эффекта НПХ длительность эффекта гларгина Конц. глюкозы в крови (моль/л) Неделя исследования
РИС. 6-7.График зависимости действия от времени для нейтрального протамина Хагедорна (НПХ) и инсулина гларгин за 24 ч. Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего скорости инфузии глюкозы (СИГ), необходимой для поддержания нормальной концентрации глюкозы у трех здоровых собак, не страдающих диабетом, после подкожного (п/к) введения 0,5 Ед./кг НПХ или 0,5 Ед./кг гларгина в 0 момент времени. Более высокие значения СИГ указывают на более сильное действие инсулина. (Источник: Mori A, et al. Comparison of time-action profiles of insulin glargine and NPH insulin in normal and diabetic dogs et Rec 170:52, 2012, с изменениями). РИС. 6-8.Коробчатые диаграммы, показывающие изменение средней концентрации глюкозы за 24 ч у 12 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы инсулина гларгин дважды в сутки в течение 24 недель. Средняя концентрация глюкозы за 12 ч представляет собой среднее от семи измерений на протяжении 12-часового периода. Обозначения для интерпретации коробчатых диаграмм как на рис. 6-5. (Источник: Fracassi F, et ah Use of insulin glargine in dogs with diabetes mellitus Vet Rec 170:52, 2012.) * = P < 0,05.

Инсулин детемир – также длительнодействующий аналог базального инсулина, из молекулы которого удален аминокислотный остаток треонина в положении В30, а к лизину в положении В29 В-цепи присоединена 14-углеродная жирная кислота (миристиновая кислота). Повышенная длительность действия обусловлена сильным связыванием молекул инсулина друг с другом, а также связыванием с альбумином в подкожных тканях и крови через цепь жирной кислоты, присоединенной к лизину в положении В29. Связывание с альбумином приводит к снижению концентраций свободного инсулина детемир в крови и замедляет распределение инсулина в периферические ткани-мишени (Hamilton-Wessler et al 1999). Инсулин детемир представляет собой прозрачный, бесцветный нейтральный водный раствор, который не нужно встряхивать перед набором в шприц. Производитель не рекомендует разводить или смешивать инсулин детемир с другими препаратами инсулина. Его можно разводить средой для разведения инсулина НовоРапид (аспарт) и Левемир (детемир) производства Novo Nordisk.

Опубликованных данных об опыте применения инсулина детемир для собак с диабетом недостаточно. Результаты недавнего исследования дают основания полагать, что инсулин детемир в настоящее время является самым длительнодействующим препаратом инсулина для собак с диабетом. Графики зависимости действия от времени у трех здоровых собак показали длительное действие инсулина детемир более 16 ч с пиком действия через 8-12 ч после подкожного введения (Sako et al, 2011, рис. 6-10). В этом же исследовании инсулин детемир эффективнее контролировал гликемию у пяти собак с диабетом через 5 дней лечения, чем инсулин НПХ или гларгин. Дозы инсулина НПХ, гларгина и детемира варьировали от 0,41 до 0,63 Ед./кг, от 0,34 до 0,54 Ед./кг и от 0,07 до 0,23 Ед./кг, соответственно. Меньшая потребность в инсулине детемир предположительно связана с его длительным действием в сочетании с введением дважды в сутки. Sako, et al (2011) предположили, что инсулин детемир несет более высокий риск гипогликемии по сравнению с инсулинами НПХ и гларгин. В неопубликованном исследовании инсулин детемир эффективно улучшал контроль гликемии у 13 собак с диабетом, которым определяли концентрацию глюкозы дома на протяжении 4-24 месяцев (медиана 10 месяцев) (Ford et al, 2010). 10 из 13 собак ранее получали инсулин НПХ или ленте с плохими результатами. Среднее и медиана дозы инсулина за последнюю неделю оценки составили 0,45 и 0,22 Ед./кг на инъекцию. Примерно при 2% измерений глюкозы была обнаружена биохимическая гипогликемия (концентрация менее 60 мг/дл или 3,4 ммоль/л), которая возникала у каждой собаки в среднем 7-5 раз на протяжении всего исследования. Наш опыт применения инсулина детемир для собак различен, однако лучше опыта применения инсулина гларгин. Всасывание инсулина детемир из места подкожного введения различно. У некоторых собак с диабетом всасывание медленное и длительное, что создает относительно плоские графики концентрации (рис. 6-11). У других собак всасывание сходно с наблюдаемым при применении препаратов инсулина промежуточного действия, таких как ленте, что приводит к U-образным кривым концентрации глюкозы (см. рис. 6-24). Самой распространенной проблемой с инсулином детемир была гипогликемия и индукция контррегуляции глюкозы (т. е. эффекта Сомоджи) при введении дважды в сутки (см. «Передозировка инсулина и контррегуляция глюкозы [эффект Сомоджи]»). Мы не считаем инсулин детемир препаратом первого выбора для лечения диабета у собак, однако рассматриваем его в случаях, когда действие инсулина НПХ или ленте слишком короткое. Наша начальная доза инсулина детемир – 0,1 Ед./кг дважды в сутки.

ТАБЛИЦА 6-7. СРАВНЕНИЕ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ ИНСУЛИНА, НЕОБХОДИМЫХ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ГЛИКЕМИИ У СОБАК С ДИАБЕТОМ

НПХ, нейтральный протамин Хагедорна; Н/С, не сообщается; ПЦИ, протамин-цинк-инсулин.

*Собаки массой < 15 кг.

†Собаки массой ≥ 15 кг.

‡UCD, 2013: доза инсулина, необходимая для контроля гликемии у 15 из 24 собак с диабетом, получавших инсулин детемир в ветеринарной клинике Университета Калифорнии, Дэвис; у 9 из 24 собак не удалось добиться контроля гликемии при помощи инсулина детемир.

Число ГКГ (%)

время достижения минимума, ч

РИС. 6-9. Диаграммы, показывающие число графиков концентрации глюкозы (ГКГ) в крови 12 собак с сахарным диабетом, получавших разные дозы инсулина гларгин дважды в сутки в течение 24 недель, когда минимум концентрации глюкозы наблюдался до (0) или через 2, 4, 6, 8, 10 или 12 ч после инъекции инсулина, соответственно. (



Похожие публикации