Под воздействием чего выраб соматостатин. Соматостатин: инструкция по применению. Использование гормона в терапевтических целях

И кишечнике . Также является одним из гормонов гипоталамуса.

Соматостатин является ингибитором продуцируемых в желудке, кишечнике, печени и поджелудочной железе различных пептидов и серотонина. Соматостатин тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина , холецистокинина , вазоактивного интестинального полипептида , инсулиноподобного фактора роста-1 и других.

Соматостатин также ингибирует секрецию гипоталамусом соматотропин-рилизинг-гормона и секрецию гипофизом соматотропного и тиреотропного гормонов.

Отдел ЖКТ Пищевод Фундальная часть желудка Антральная часть желудка Двенадцати-
перстная кишка
Тощая кишка Подвздошная кишка Толстая кишка Поджелу-
дочная железа
Содержание соматостатина, пмоль/г 0,1 89,0 310 210 11 40 2 24
Количество клеток-продуцентов соматостатина на мм 2 0 11–30 31 1–10 1–10 0 0 31

Эрадикация Helicobacter pylori способствует увеличению продукции соматостатина в желудке (M.J. Blaser и др.).

Увеличенная продукция соматостатина в поджелудочной железе в Международной классификации болезней МКБ-10 отнесена к Классу IV «Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ (E00-E90) », рубрике «E16.8 Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы ».

Соматостатин - химическое соединение
Химическое наименование соматостатина: L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1"14) дисульфид (и в виде триацетата пентагидрата). Эмпирическая формула соматостатина: C 76 H 104 N 18 O 19 S 2 .
Соматостатин - лекарственный препарат
Кроме того, соматостатин, - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группам «Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты». По АТХ - к группе «H01 Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги » и имеет код H01CB01.

Показания к применению соматостатина:

  • острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта , в том числе из варикозно-расширенных вен пищевода
  • в качестве вспомогательной терапии при свищах желчных, кишечных и поджелудочной железы
  • в качестве дополнительной терапии при диабетическом кетоацидозе
  • в качестве профилактического средства послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.
В лечении пациентов с язвенными гастродуоденальными кровотечениями применение соматостатина и его синтетических аналогов не рекомендовано (Российское общество хирургов).

Торговые наименования лекарств с действующим веществом соматостатин: Модустатин, Стиламин.

В современной практической медицине используют синтетические аналоги соматостатина. Наиболее известен октреотид , применяемый при лечении заболеваний пищеварительной системы является лекарственный препарат, а также ланреотид, применяемый при акромегалии, симптоматическом лечении эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы, профилактике осложнения после операций на поджелудочной железе, остром панкреатите , рефрактерной диареи у больных СПИДом.

У соматостатина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль соматостатина в гастроэнтерологии
  • Кучерявый Ю.А. Хронический панкреатит как кислотозависимое заболевание // Экспериментальная и кл. гастроэнтерология. 2010. № 9. С. 107–115.

  • Бурдина В.О. Синдром раздраженного кишечника с сопутствующими заболеваниями желудка и пищевода: клинико-иммуноморфологические варианты течения. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.28 – гастроэнтерология. ПМГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, 2016 .

  • Медицинская услуга по определению соматостатина в крови
    В «Разделе А09 - Исследования биологических жидкостей, с помощью которых исследуются концентрации веществ и активность ферментов в жидких средах организма » Номенклатуры медицинских услуг, утверждённых Приказом Минздрава России от 13 октября 2017 г. N 804н предусмотрена следующая услуга: «Исследование уровня соматостатина в крови», код услуги A09.05.169.

Соматостатин – один из пептидных гормонов, наличие которого впервые было зафиксировано в гипоталамических клетках. И только спустя некоторое время этот элемент был выявлен и в других тканях организма.

По своему названию соматостатины схожи с . Однако это не одно и то же понятие, и между этими веществами есть целый ряд различий. Что же это за вещество, и чем оно важно для здоровья человека?

Особенности и функции гормона соматостатина

Соматостатин – это гормональный элемент, который вырабатывается преимущественно поджелудочной железой, клетками Лангерса. При нарушении их работы происходит интенсивная или, наоборот, заниженная секреция вещества, влекущая за собой серьезные последствия для всего организма.

Состав, место выработки

Гормон соматостатин является довольно сложным белковым соединением. Он содержит более 50 аминокислот, а механизм его действия затрагивает не только пищеварительную, но и кроветворную систему.

Выработка соматостатина происходит не только в клетках ПЖЖ, хотя это и основное место его синтеза. Помимо панкреатического органа, за секрецию этого элемента отвечают:

  • гипоталамус;
  • некоторые отделы пищеварительного тракта;
  • ткани нервной системы.

Но факт того, что соматостатин продуцируется также клетками этих отделов организма, был зафиксирован значительно позже того, как была выявлена его секреция ПЖЖ.

Основные функции вещества

Функции соматостатина довольно разнообразны и обширны. Прежде всего, они заключаются в:

  • снижении ;
  • замедлении кровотока в органах брюшной полости;
  • торможении перистальтики кишечника.

Это еще не все. Функции гормона соматостатина также направлены на угнетение выработки, и подавление чрезмерной активности некоторых других биологически активных веществ:

  • инсулина;
  • соматомедина-С;
  • холецистокинина;
  • вазоактивного интестинального пептида.

Соматостатин влияет на гормон роста соматотропин. В частности, он ингибирует (угнетает) его выработку, благодаря чему происходит нормальное, полноценное формирование организма.

Примечательно. Помимо всего прочего, у соматостатина есть функция, которая заключается в выборочной регуляции работы центральной нервной системы. В частности, это вещество способствует формированию поведенческих особенностей человека, влияет на память и двигательную активность. К тому же гормональный элемент способен влиять на эндокринную и вегетативную систему.

Такова биохимия соматостатина. Этот белковый гормон широко применяется в медицинской практике для лечения различных заболеваний. На его основе изготовлены медпрепараты, которые используются как в гастроэнтерологической, так и эндокринной практике.

Что такое соматостатинома?

Повышенный уровень соматостатина может привести к развитию такого опасного заболевания, как соматостатинома. Это гормонально активная опухоль поджелудочной железы, при которой происходит значительное снижение показателей инсулина и глюкагона.

Первые симптомы заболевания проявляются:

  • диспепсией;
  • поносом;
  • анемией;
  • внезапным и беспричинным похудением;
  • гипохлоргидрией;
  • так называемым ингибирующим синдромом.

Соматостатинома редко протекает изолированно – обычно она сопровождается:

  • сахарным диабетом;
  • желчнокаменной болезнью;
  • стеатореей.

Опасность данной опухоли заключается в том, что она диагностируется, как правило, уже в запущенном виде. Тогда, когда имеет крупные размеры и метастазирует в другие внутренние органы. Как правило, метастазы поражают печень.

Прогноз на жизнь при соматостатиноме является относительно благоприятным. При наличии метастазов в 30 – 60% случаев пациентам удается прожить еще 5 лет. При отсутствии метастазов выживаемость составляет почти 100%.

Единственным методом лечения такой опухоли является ее хирургическое удаление. Иногда медикам удается добиться регрессирования метастазов с помощью применения препарата Стрептозотоцина и ему подобных средств.

Препараты соматостатина и их аналоги

Соматостатин используется в медицинской практике для лечения различных заболеваний. Ученые сумели синтезировать его для использования в гастроэнтерологии и эндокринологии.

Препарат соматостатин в первом случае применяется при лечении кровотечений в органах желудочно-кишечного тракта. Помимо этого, его назначение целесообразно при перенесенных пациентом хирургических вмешательствах в поджелудочную железу. И это вполне объяснимо, поскольку операция вызывает временное нарушение гормонального выброса в данном органе. А если речь идет об удалении части ПЖЖ, то лекарство может быть выписано на длительный период времени, или даже пожизненно.

В эндокринологической практике используются преимущественно аналоги соматостатина. Такой подход к терапии объясняется тем, что такие лекарства обладают пролонгированным воздействием на организм. Их целесообразно назначать для лечения гигантизма, акромегалии, диабетической комы.

Форма выпуска, особенности применения

Препараты на основе синтетического соматостатина производятся в форме порошка для приготовления раствора. Готовится медикамент посредством смешивания порошка с раствором 0.9% натрия хлорида (физраствором).

Лекарственное средство предназначено исключительно для инъекционного применения. Вводят его преимущественно внутривенно.

Нельзя применять такие средства женщинам в период гестации и при подозрении на беременность, при гиперчувствительности к компонентам раствора и склонности к аллергическим реакциям на гормональные препараты подобного рода. Также не вводят раствор матерям, кормящим грудью, и пациенткам в послеродовом периоде.

Показания к применению

Соматостатин и его дженерики (аналоги), помимо ранее упомянутых патологий, могут применяться для лечения:

  • новообразований ПЖЖ и других органов ЖКТ;
  • карциноидов;
  • тяжелого поноса у пациентов с ВИЧ инфекцией;
  • артериальных кровотечений пищевода;
  • язвенной болезни;
  • острого воспаления поджелудочной железы.

В послеоперационном периоде, помимо ЗГТ, соматостатин используется для предотвращения развития осложнений. Это особенно важно в том случае, если вмешательство было крайне серьезным, или во время него возникли сложности.

Аналогами соматостатина являются препараты из нижеприведенного списка:

  • Октреодит;
  • Модустатин;
  • Стиламин.

Важно! Следует учитывать, что ни Соматостатин, ни его аналоги нельзя применять с целью самолечения! Даже если пациенту удалось «добыть» лекарство вопреки запрету на его безрецептурную продажу, не стоит увлекаться его использованием. Бесконтрольное применение подобных медикаментов может вызывать целый ряд побочных действий, а при неправильном дозировании – привести к тяжелым нарушениям деятельности всего организма!

Гормоны гипофиза регулируют работу всего организма. Недостаточная секреция либо избыток важных регуляторов провоцируют гормональный сбой, появление внешних признаков патологий, ухудшение здоровья.

Полезно знать, какую роль выполняют гормоны гипофиза. Таблица с указанием видов важных регуляторов, их функций, указание причин и симптомов заболеваний поможет разобраться в строении, функциях питуитарной железы.

Гипофиз: что это такое

Основной элемент эндокринной системы, железа внутренней секреции. Гормоны, которые продуцируют передняя, задняя и промежуточная доли, влияют на регуляцию физиологических процессов и работу нервной системы. При врожденных и приобретенных патологиях гипофиза наблюдается отклонение в развития и росте организма, возникают заболевания различной степени тяжести.

Гипофиз вместе с артериями формируется в период внутриутробного развития, уже на четвертой-пятой неделе беременности. Зона расположения важного элемента - клиновидная кость черепа, область . Форма - овальная, вес - около 5-6 мг, средние размеры - 10 х 12 мм, железа активнее развита у женщин.

Функции питуитарной железы

Мозговой придаток влияет на состояние и функционирование:

  • половых желез;
  • надпочечников;
  • щитовидной железы.

Гипофиз продуцирует гормоны. Несмотря на малый вес элемента и небольшой объем регуляторов, мозговой придаток - это «координатор» функционирования всех систем. Гормоны попадают непосредственно в лимфу, кровь, ликвор, быстро проникают в ткани и клетки, влияют на органы-мишени и весь организм.

Гипофиз влияет на скорость роста и развития организма. Питуитарная железа контролирует функционирование организма.

Продуцирование гормонов гипофиза зависит от правильной работы - отдела мозга, сочетающего функции нервного образования и эндокринной железы. В отдельных зонах протекает трансформация нервных импульсов в секрецию важных регуляторов. Выработка гормонов происходит по мере необходимости. После секреции вещества из промежуточного мозга поступают в заднюю долю питуитарной железы.

Строение железы внутренней секреции

Важный отдел головного мозга состоит из двух неравных по объему зон - нейрогипофиза и аденогипофиза. Средняя часть мозгового придатка соединяет основные структуры питуитарной железы.

Важные нюансы:

  • Передняя доля больше по объему, здесь происходит секреция шести (тропных и эффекторных) гормонов, контролирующих различные процессы в организме. Эндокринная функция выражена активнее, чем в других элементах гипофиза.
  • Задняя доля намного меньше (около 1/5 от общего объема эндокринной железы), в этой зоне происходит выработка и окситоцина. В заднюю долю поступают гормоны гипоталамуса.
  • Промежуточная доля - это узкий участок, состоящий из базофильных клеток. Средняя часть соединяет две основные области. Этот элемент также продуцирует гормоны: липотропин, эндорфин, МСГ.

Важная питуитарная железа состоит из трех отделов:

  • передняя доля. Участок сформирован из железистых клеток;
  • промежуточная доля - узкая зона между задней и передней частью гипофиза. Эту область называют «аденогипофиз»;
  • задняя доля или нейрогипофиз. Основа важного участка - нейроны.

На заметку! Мозговой придаток - важный элемент, регулирующий взаимодействие эндокринной системы и ЦНС. Дефицит либо избыток гормонов гипофиза негативно влияет на рост, развитие, стабильность АД, работу сердца, щитовидной железы. Регуляторы отвечают за реакцию на стресс, репродуктивную функцию, жировой баланс, водно-солевой и углеводный обмен, многие другие жизненно важные процессы.

Регуляторы мозгового придатка

Гормоны передней доли гипофиза:

  • кортикотропин ();
  • (гормон роста, СТГ);
  • (гонадотропный гормон, );
  • или ;
  • лютропин или .

Промежуточная доля:

  • эндорфин;
  • липотропин;
  • МСГ или меланоцитостимулирующий гормон.

Гормоны задней доли гипофиза:

  • вазопрессин;
  • окситоцин.

Гормоны и их функции в таблице

Какие гормоны вырабатывает гипофиз? Полезно узнать больше информации об основных регуляторах:

Название Область секреции Функции
ФСГ Передняя доля Контролирует процесс созревания фолликулов, наступление овуляции, незаменим для успешного зачатия. Активность гормона зависит от этапа цикла: наибольшая концентрация - к концу первой (фолликулярной) фазы, с наступлением овуляции
Пролактин Передняя доля Влияет на рост и развитие молочных желез, выработку молока, формирование половых признаков, стабильность менструального цикла, уровень фертильности. Избыток пролактина у женщин негативно влияет на уровень прогестерона и эстрогенов, развивается гормональное бесплодие
Вазопрессин Задняя часть гипофиза Регулирует водный обмен, задерживает натрий, влияет на работу почек, стимулирует мозговую деятельность (в комплексе с окситоцином). Выработка гормона повышается при падении АД, кровопотере, активной потере жидкости
Соматотропин Передняя доля Второе название - гормон роста. Характерно импульсное выделение важного регулятора. Определяет линейный рост скелета, влияет на углеводный обмен, стимулирует иммунитет. После 35 лет секреция соматотропина уменьшается
ЛГ Передняя доля Половой регулятор стимулирует овуляцию, формирование желтого тела и оптимальное функционирование временной эндокринной железы в первые недели беременности. Дефицит ЛГ негативно сказывается на менструальном цикле и фертильности
Липотропин Промежуточная доля Достаточная секреция гормона гипофиза стабилизирует толщину жировой клетчатки, активизирует расщепление углеводов и глюкозы, наполнение организма энергией
Меланоцитостимулирующий гормон Промежуточная доля Основная функция - стимуляция синтеза важного пигмента, влияющего на оттенок кожи. Чем больше меланина, тем темнее кожные покровы. Достаточное количество меланина защищает от вредного воздействия ультрафиолета. Избыток МСГ провоцирует активный рост меланоцитов и малигнизацию клеток (развивается рак - меланома)
Тиреотропный гормон Передняя доля Контролирует функционирование и секрецию гормонов ЩЖ. Способствует усваиванию йода, улучшает кровообращение в щитовидной железе, стимулирует продуцирование гормонов ЩЖ: трийодтиронина и тироксина. Тесная связь регуляторов гипофиза и щитовидки: дисфункция одной железы влияет на функционирование другой по принципу обратной связи: уровень ТТГ выше - Т4 и Т3 ниже и наоборот
Кортикотропин Передняя доля Адренокортикотропный гормон влияет на работу надпочечников, продуцирование ними кортизола и половых регуляторов. АКТГ стабилизирует состояние человека во время стресса, влияет на репродуктивную функцию, рост и развитие организма
Окситоцин Задняя часть гипофиза Уровень нейромедиатора зависит от настроения: стрессы, боль, тревожность уменьшают секрецию «гормона радости». Вещество ускоряет формирование материнского инстинкта, влияет на силу сокращений матки в процессе родов, активизирует лактацию. Усиливает эмоциональную память. В мужском организме регулятор повышает потенцию
Эндорфин Промежуточная доля Гормон регулирует реакцию на стрессовое состояние, снижает болевой порог, уменьшает аппетит

Заболевания на фоне гормонального сбоя

Узнайте о симптомах у мужчин и о способах лечения заболевания.

О том, как подготовиться к вмешательству и как проводится лапараскопия кисты яичника написано странице.

Перейдите по адресу и прочтите о том, как избавиться от першения в горле при заболеваниях щитовидной железы.

Норма показателей

Оптимальные показатели гормонов гипофиза:

  • ЛГ. Отличается в разные фазы цикла, например, с наступлением овуляции уровень лютропина составляет от 18,2 до 52,9 мЕД/мл.
  • АКТГ - от 0 до 50 пг/мл.
  • Соматотропин - от 0 до 10 пг/мл.
  • Пролактин. У женщин репродуктивного возраста - от 150 до 540 мкг/л, у мужчин - от 100 до 160 мкг/л.
  • Тиреотропин. От 0,24 до 2,9 мкМЕ/мл (по методу ИФА).
  • ФСГ. В период овуляции - от 2,7 до 6,7 мЕД/мл, у мужчин концентрация ниже - от 1,6 до 2,4 мЕД/мл.

Отклонения в секреции гормонов гипофиза влияют на работу щитовидки и надпочечников, провоцируют сбой половой и репродуктивной функции, задержки роста либо неумеренное увеличение длины костей. При появлении признаков, указывающих на дисфункцию важной питуитарной железы, нужно посетить эндокринолога для обследования и назначения лечения.

Видео о гормонах гипофиза в норме и при патологиях:

Гормон впервые выделен из гипоталамуса как фактор, подавляющий секрецию соматотропина. Позднее установлено, что гораздо большее количество соматостатина образуется в D-клетках поджелудочной железы. Он синтезируется в виде прогормона с молекулярной массой около 11 500 Да.

Скорость транскрипции гена предшественника значительно повышается под действием цАМФ. Посттрансляционная модификация приводит вначале к формированию пептида, состоящего из 28, затем - из 14 аминокислот. Молекула содержит цикл, образованный за счёт дисульфидной связи между остатками цистеина в положениях 3 и 14. Молекулярная масса составляет 1 640 Да. Биологической активностью обладают оба соединения, но в разной степени.

Помимо гипоталамуса и островков поджелудочной железы соматостатин синтезируется в тканях желудка и кишечника, а также в различных участках нервной системы, в плаценте, надпочечниках и сетчатке глаза. Предполагают, что там он играет роль гормона и нейромедиатора, вызывая торможение секреторных процессов, снижение активности гладкой мускулатуры и нейронов. Причём соматостатин-14 регистрируется в основном в нервной ткани, а соматостатин-28 - преимущественно в кишечнике.

Механизм действия

Вид рецепции: трансмембранный . Известно пять типов рецепторов для него, ассоциированных с G-белками. Они обладают неодинаковой степенью сродства к разным структурным формам гормона. Результат трансдукции сигнала - снижение концентрации цАМФ и Са 2+ в цитозоле клеток.

Этот механизм лежит в основе угнетения секреции соматотропина, глюкагона, инсулина, гастрина, секретина, холецистокинина, кальцитонина, паратгормона, ренина, иммуноглобулинов. Поэтому соматостатин замедляет поступление питательных веществ из желудочно-кишечного тракта в кровь, образование соляной кислоты и опорожнение желудка, подавляет экзокринную функцию поджелудочной железы, снижает секрецию жёлчи, уменьшает кровоток на всём протяжении ЖКТ, затрудняет всасывание сахаров.

В последние годы установлено, что рецепторы к соматостатину присутствуют во многих опухолевых клетках, синтезирующих гормоны. Это обстоятельство используется для разработки методов ранней диагностики рака молочной, щитовидной и поджелудочной желёз, почек, феохромоцитомы.

В клинической практике соматостатин используют при заболеваниях ЖКТ и при острых кровопотерях. Для этих целей применяют гормон, полученный методом химического синтеза.

Патология

Его недостаточность может возникнуть в результате морфологического поражения поджелудочной железы. Обычно она сочетается с гипоинсулинизмом, поэтому себя клинически не проявляет.

Избыточный эффект соматостатина как следствие опухоли соответствующих клеток встречается крайне редко.

Панкреатический полипептид

Это сравнительно недавно обнаруженный продукт F-клеток поджелудочной железы. Для него ещё нет общепринятого названия. Молекула состоит из 36 аминокислот, Мм 4 200 Да. У человека его секрецию стимулируют богатая белками пища, голод, физические нагрузки и острая гипогликемия. Соматостатин и внутривенно введённая глюкоза снижают его выделение. Предполагают, что он влияет на содержание гликогена в печени и на желудочно-кишечную секрецию.

Патология образования гормонавстречается крайне редко, поэтому специфические клинические проявления недостаточно хорошо описаны.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Соматостатин

Somatostatinum (род. Somatostatini)

Химическое название

L-Аланилглицил-L-цистеинил-L-лизил-L-аспарагинил-L-фенилаланил-L-фенилаланил-L- триптофил-L-лизил-L-треонил-L-фенилаланил-L-треонил-L-серил-L-цистеин циклический (1"14) дисульфид

Брутто-формула

C 76 H 104 N 18 O 19 S 2

Фармакологическая группа вещества Соматостатин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

38916-34-6

Фармакология

Фармакологическое действие - соматостатиноподобное .

Препятствует выделению гормона роста. При в/в введении в плазме крови подвергается ферментативному расщеплению под действием амино- и эндопептидаз. T 1/2 — 2-3 мин. Многочисленные эффекты обусловлены связыванием соответствующих рецепторов тканей-мишеней. Уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД . Тормозит выделение гастрина, желудочного сока, пепсина, уменьшает эндо- (в т.ч. глюкагона) и экзосекрецию поджелудочной железы. Ослабляет перистальтику желудка и кишечника. Способствует остановке кровотечений из верхних отделов ЖКТ (желудка, двенадцатиперстной кишки, варикозно расширенных вен пищевода) вследствие значительного снижения кровотока в чревных артериях. Эффективен для профилактики осложнений после оперативных вмешательств на поджелудочной железе, при лечении желчных и кишечных свищей.

Применение вещества Соматостатин

Острые кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. из варикозно расширенных вен пищевода), свищи поджелудочной железы, желчные и кишечные свищи (вспомогательное лечение), диабетический кетоацидоз (дополнительная терапия), профилактика послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, ранний послеродовой период, кормление грудью.

Побочные действия вещества Соматостатин

Головокружение, ощущение приливов крови к лицу (очень редко), брадикардия, тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).

Взаимодействие

Увеличивает эффект гистаминовых H 2 -блокаторов (снижение секреции соляной кислоты), гексобарбитала и пентетразола (ускорение засыпания и удлинение сна). Фармацевтически несовместим (в одном шприце) с другими лекарственными препаратами.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Соматостатин

В начале лечения может развиться временная гипер- или гипогликемия (блокада секреции инсулина и глюкагона), в связи с чем следует контролировать содержание глюкозы в крови каждые 3-4 ч, особенно у больных сахарным диабетом. Следует избегать повторных курсов (возможна сенсибилизация).



Похожие публикации